苦参碱脂质体处方与工艺优化研究

目的 :筛选苦参碱脂质体的最优处方和最佳制备工艺。方法 :采用逆相蒸发法制备苦参碱脂质体 ,以包封率和粒径作为考察指标 ,应用正交试验法优选苦参碱脂质体的处方和制备工艺。结果 :最佳处方为卵磷脂80mg、胆固醇15mg 组成油相 ,pH=7 0磷酸盐缓冲液、苦参碱30mg 组成水相 ;最佳制备工艺为氯仿30ml ,超声时间10min ,旋转蒸发温度48℃。以优化工艺制得的脂质体形态均匀 ,粒径在250nm～750nm之间 ,包封率为47 25 %。结论 :经优选得到的苦参碱脂质体处方合理、工艺可行、包封率较高、稳定性好。     

丹皮酚脂质体的制备及质量控制方法研究

目的:制备丹皮酚脂质体并对其进行质量控制方法研究。方法:采用正交试验优选处方,薄膜-超声法制备丹皮酚脂质体;观察脂质体的形态和粒径,并采用高效液相色谱法对丹皮酚进行含量测定。结果:优选的最佳处方为大豆卵磷脂与胆固醇用量比为4∶1,大豆卵磷脂与丹皮酚用量比为10∶1,维生素E用量为0.1%;制备的丹皮酚脂质体为粒径均一的圆球形结构,平均粒径为359.3nm,包封率为71.55%,渗漏率为1.64%。丹皮酚的检测浓度在8.32～49.92μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9999)。结论:制备的丹皮酚脂质体包封率高、渗漏率低,为进一步制备丹皮酚脂质体凝胶奠定了基础。     

正交试验优选硫酸铵梯度法制备苦参碱脂质体的工艺研究

目的 以包封率为指标优选苦参碱脂质体的制备工艺.方法 以氢化大豆卵磷脂(HSPC)和胆固醇(Ch)为膜材,采用薄膜超声-硫酸铵梯度法制备脂质体.通过正交设计优化处方工艺,葡聚糖凝胶法分离游离药物,HPLC法测定月旨质体中苦参碱的包封率.结果 最佳工艺为:HSPC:Ch=3∶1,探头超声10 min,药脂比为1:15,包封率均值为50.68％.结论 优化后的工艺可提高苦参碱脂质体的包封率,此工艺条件简单,可操作性强,适于实验室条件下制备苦参碱脂质体.     

马钱子碱脂质体制备工艺研究

目的优化制备马钱子碱脂质体的处方.方法采用乙醇注入式硫酸铵梯度法制备马钱子碱脂质体;并以马钱子碱脂质体的包封率为主要评价指标,采用正交设计法优化马钱子碱脂质体的配方.结果获得了马钱子碱脂质体的工艺处方:卵磷脂与胆固醇的重量比为6∶1,马钱子碱和卵磷脂的重量比为1∶30,当硫酸铵浓度达到0.15 mol·L-1,卵磷脂的重量与硫酸铵溶液的体积比为12∶1.按该处方工艺制备3批马钱子碱脂质体,包封率平均值为92.17%.结论按照优化处方,可制得包封率稳定,粒径较小且分布较窄的马钱子碱脂质体.     

生物素修饰的冬凌草甲素脂质体的处方工艺优化

目的制备生物素修饰的冬凌草甲素脂质体,考察处方和工艺各因素对包封率的影响。方法以包封率为指标,应用L_9(3~4)正交实验设计优化生物素修饰的冬凌草甲素脂质体的处方和工艺。结果最佳处方组成为磷脂的质量浓度为30 g·L~(-1),氢化大豆卵磷脂(hydrogenated soybean phospholipids,HSPC)与大豆卵磷脂(soybean phospholipids,SPC)的质量比为1∶1,pH6.8的磷酸盐缓冲液,药物与磷脂的质量比为1∶18,磷脂与胆固醇的质量比为6∶1。生物素-甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(Biotin-PEG2000-DSPE)摩尔浓度为6 mol·L~(-1)。最佳制备工艺为二氯甲烷10 mL,成膜温度40℃。包封率为(81.52±2.21)%(n=3),平均粒径为(131±26)nm,Zeta电位为-(26.2±1.1)mV。结论优化得到最佳处方,制得的生物素修饰的冬凌草甲素脂质体粒径较小,包封率较高。     

更昔洛韦脂质体的制备

目的优化制备更昔洛韦脂质体的处方。方法采用逆相蒸发法制备脂质体,在单因素实验的基础上,以包封率和泄漏率为指标综合评分,采用正交设计实验的方法优化制备更昔洛韦脂质体的处方。结果更昔洛韦脂质体的最佳制备处方为:药物∶(磷脂+胆固醇)为1∶12(质量比),胆固醇与卵磷脂质量比为1∶5,吐温-80∶(磷脂+胆固醇)比为1∶15(质量比),有机相与水相体积比为1∶2.5,在60℃时采用逆向蒸发法制备,制得的更昔洛韦脂质体包封率达43.24%,泄露率为1.02%,粒径为332.3nm。结论按最优制备处方制得的更昔洛韦脂质体的包封率较高,泄漏率较低。     

正交试验优选齐墩果酸脂质体制备工艺

目的优选齐墩果酸(OA)脂质体的较佳制备工艺。方法以胆固醇、大豆卵磷脂为载体,采用乙醇注入法制备OA脂质体。以包封率作为评价指标,采用正交试验法对OA脂质体制备工艺进行优化。结果优选出OA脂质体的制备工艺条件为:OA与磷脂质量比为1∶10,胆固醇与磷脂质量比为7∶1,吐温80与磷脂质量比为1∶1,温度为45℃,上述条件制备的OA脂质体包封率大于99.0%。通过透射电镜观察到脂质体形态较好,稳定性实验表明制备的脂质体对光热物理稳定性强。结论采用优化的脂质体制备工艺得到的脂质体包封率较高,形态较好,方法可行。     

丹皮酚脂质体的制备与质量评价

目的：制备丹皮酚脂质体,并评价其质量。方法：采用薄膜分散-水化法制备丹皮酚脂质体。以丹皮酚与大豆卵磷脂重量比、胆固醇与大豆卵磷脂重量比、水化介质磷酸盐缓冲液（PBS）的pH值为考察因素,以包封率为评价指标,采用正交试验优选工艺,并考察丹皮酚脂质体的质量。结果：优选的制备工艺为丹皮酚与大豆卵磷脂的重量比为1：20,胆固醇与大豆卵磷脂的重量比为1：4,水化介质PBS的pH值为6.5。制得的丹皮酚脂质体颗粒圆整,平均粒径为95nm,包封率达到91.3%,在4℃下稳定性良好。结论：所选工艺稳定、可行,制得的制剂质量合格。     

星点设计-效应面法进行蛇床子素脂质体处方优化的研究

目的:以包封率为指标进行蛇床子素脂质体的处方优化研究,并对其质量进行考察。方法:以薄膜蒸发法制备蛇床子素脂质体。采用星点设计-效应面法优化处方,以包封率为因变量,大豆卵磷脂浓度、脂药比、表面活性剂含量为自变量建立多元二次回归方程,用效应面法预测较优处方并进行验证。结果:蛇床子素脂质体的多元二次回归方程为:Y1=0.935 69+0.010 124X1+0.038 691X3-0.024 32X21+0.025 741X1X2-0.054 236X22-0.026 579X2X3-0.109 707X23(r=0.953 7,P<0.05),最佳处方分别为大豆卵磷脂浓度为24.93mg·m L-1,脂药比为22.66∶1(mg·mg-1),表面活性剂含量1.67%,该处方条件下,3批蛇床子素脂质体样品的平均包封率94.98%。结论:用星点设计-效应面法优选蛇床子素脂质体的制备工艺预测性好,制备的脂质体包封率高。     

白术内酯I脂质体的制备工艺

目的：优选白术内酯I脂质体最佳制备工艺及处方。方法：采用薄膜分散法制备白术内酯I脂质体,以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺,采用HPLC法测定其包封率。结果：最佳处方工艺为：卵磷脂与胆固醇的质量比为6：1,卵磷脂与白术内酯I质量比为20：1,PBS缓冲溶液pH为7．5。结论：经优化得到的白术内酯I脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高。     

兰索拉唑脂质体的制备及其药剂学性质考察

目的:研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法:采用正交设计筛选处方,乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体;超滤法测定其包封率;用透射电镜观察脂质体的外观形态,并用粒径分析仪和Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位;进一步考察脂质体的释放规律。结果:所得脂质体包封率约为(80±1.23)%;形态为粒径均匀的球形和类球形,粒径为(184±21)nm,Zeta电位为(36.1±5)mV;脂质体的体外释放符合一级方程;具有较好的稳定性。结论:优选得到的脂质体处方和制备工艺合理、稳定,其体外释放具有缓释特点。     

兰索拉唑脂质体的制备及性质考察

目的研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其体外释放行为及稳定性等。方法采用正交设计筛选处方;采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体;采用超滤法测定其包封率;采用透射电镜观察脂质体的外观形态;采用粒径分析仪和Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位;采用透析法考察脂质体的释放规律。结果制得的脂质体包封率约为(80±1.23)%(n=3);脂质体的形态为粒径均匀的球形和类球形;粒径为(184±21)nm(n=3),Zeta电位为(36.1±5)mV(n=3);脂质体的体外释放符合一级方程,具有较好的稳定性。结论优选得到的脂质体处方和制备工艺合理,制剂性质稳定,其体外释放具有缓释特点。     

茶多酚脂质体的制备研究

目的优化制备茶多酚-维生素E脂质体的配方。方法采用逆相蒸发法制备。以包封率作为考察指标,经正交优化选择,确定制备脂质体的最佳配方。结果最佳配方为:卵磷脂/胆固醇(摩尔比)为2∶1;茶多酚浓度为10 mg/mL;维生素E/卵磷脂(质量比)为1∶8;有机相/水相(体积比)为3∶1,此时包封率可达(50.81±1.92)%。显微镜下观察到了脂质体结构。平均粒径为327 nm。结论此法操作简便可靠,所需设备简单,重现性较好,可适用于包埋水溶性药物。     

盐酸5-氨基酮戊酸脂质体的制备与表征

目的 研究盐酸5-氨基酮戊酸(5-ALA)脂质体处方组成及制备工艺. 方法 采用薄膜分散 pH梯度法制备5-ALA脂质体,以包封率为评价指标进行正交实验筛选出最佳处方,采用高效液相色谱(HPLC)法测定其包封率. 并对其粒径、电位等理化性质进行研究. 结果最佳处方工艺为：卵磷脂与胆固醇的质量比为6：1,卵磷脂与5-ALA质量比为6：1,孵育温度为60 ℃. 所制脂质体为乳白色,平均粒径为100 nm,Zeta电位为-40 mV,平均包封率为65.0%. 结论 该制备方法 得到的5-ALA脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高.     

米非司酮脂质体的制备及性质考察

目的研制米非司酮脂质体。方法采用薄膜分散法制备米非司酮脂质体,应用葡聚糖凝胶法测定包封率,并考察该脂质体的形态、粒径、稳定性和体外释放特性。结果所制备的米非司酮脂质体包封率达85．2％,平均粒径为112．7nm,4℃冷藏保存3个月稳定性良好,具有体外缓释作用。结论米非司酮脂质体制备工艺简单可行,脂质体制剂学性质稳定。     

氧化苦参碱PEGs脂质体的制备工艺研究

目的：制备氧化苦参碱PEGs脂质体,优化其工艺以获得较高的包封率。方法：分别采用薄膜法、逆相蒸发法、pH梯度法和（NH4）2SO4梯度法制备氧化苦参碱PEGs脂质体,以包封率为指标,筛选最佳制备方法,考察工艺因素对脂质体包封率的影响,并以正交试验设计优化工艺参数。结果：采用（NH4）2SO4梯度法制备氧化苦参碱PEGs脂质体的包封率最高,平均可达57.24%;并确定最佳工艺条件为：药-脂比1：5,磷脂-胆固醇比3.3：1,孵育温度60℃,孵育时间1.5h,（NH4）2SO4浓度0.2M;采用薄膜法制备空白脂质体、透析法获得（NH4）2SO4梯度。结论：（NH4）2SO4梯度法制备氧化苦参碱PEGs脂质体,对包封率影响因素由大到小依次为：（NH4）2SO4浓度、药-脂比、孵育时间和孵育温度;经筛选的处方工艺重复性好,操作性强,得到的包封率较为稳定。     

盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究

目的制备盐酸小檗碱前体脂质体,并对其理化性质进行考察。方法采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体,正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径;高效液相色谱法测定包封率。结果电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为741nm,包封率为(29.93±1.32)%。结论该方法制备工艺简单,易于工业化生产。     

去氢骆驼蓬碱脂质体的制备和体外释放特性

目的：研究去氢骆驼蓬碱（harmine,HM）脂质体的制备工艺和体外释放特性。方法：运用薄膜分散-pH值梯度法制备HM．脂质体以及高速离心法分离脂质体与游离药物,并测定其包封率;借助综合评分法,评价其粒径、多分散系数、包封率、载药量指标;运用正交优化实验法考察磷脂-胆固醇与药-脂比、超声时间、外相pH值对脂质体的影响,述选最优工艺处方,评价脂质体与原料药的体外释放情况。结果：最优处方因素为磷脂-胆固醇比值为4：1,超声时间为300S,药-脂比值为1：5,外相pH值为6,8,即X13X23X32X43,经实验验证其粒径为（155.0±14．5）nm,多分散系数为（0．148±0．011）,包封率为（80．90±0．01）％,载药量为（11．16±0．01）％;其原料药0．5h累积释放百分比大于50％,不到2h已全部释放,而优化后的脂质体在1h内其累积释放百分比大于50％,4h后释放完成。结论：采用薄膜分散-pH值梯度法,以最优处方制得HM-脂质体,其粒径大小适中、形态均匀,包封率和载药量相对较高,体外释放显示具有较好的缓释特性。     

正交试验优选哈西奈德脂质体制备工艺

目的优选哈西奈德脂质体的最佳制备工艺。方法以胆固醇、卵磷脂为载体,采用薄膜分散法制备哈西奈德脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验进行系统研究,筛选哈西奈德脂质体的最佳制备工艺。结果哈西奈德脂质体的最佳制备工艺为：卵磷脂与胆固醇质量之比为6：1,氯仿与甲醇体积之比为1：1,水化温度为60℃,磷酸盐缓冲液的pH为6．5。优化后制备3批脂质体,平均包封率为93．29％±0．77％,粒径范围为98．26～102．54nm。结论选工艺制备的脂质体包封率高,粒径较均匀,形态较好,结构完整,该方法简单可行。     

去氢骆驼蓬碱脂质体制备工艺优化及抗肝癌活性

目的 制备去氢骆驼蓬碱脂质体并对其制备工艺进行优化，评价脂质体的相关表征及对肝癌细胞的毒性。方法 用薄膜水化法制备去氢骆驼蓬碱脂质体。以包封率作为评价指标，以大豆卵磷脂和药物的质量比、大豆卵磷脂与胆固醇的质量比和超声时间作为评价因素对脂质体包封率的影响。并对脂质体的粒径、Zeta电位、外观和稳定性进行评价。CCK-8法对比去氢骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱脂质体的抗肝癌细胞增殖活性。结果 最优制备工艺：大豆卵磷脂和药物的质量比为11.4：1，大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为4.4：1，超声时间为33 min。在此条件下制备的脂质体的包封率为81.88%，粒径为143.65 nm，Zeta电位为-12.68 mV，低温环境稳定性良好，具有缓释效应。去氢骆驼蓬碱脂质体的抗肝癌细胞增殖活性大于裸药。结论 所制得的去氢骆驼蓬碱脂质体包封率和稳定性均符合标准。将去氢骆驼蓬碱制备成为脂质体能提高其抗肝癌细胞增殖活性。