肿瘤反义显像技术中的若干问题

反义显像是用放射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸，经体内核酸杂交而显示特异基因表达或过度表达的组织。反义显像具有不引起免疫反应、探针分子小、易进入瘤组织等优点。反义显像要求标记的反义核酸易于透过细胞膜、在细胞内稳定、不易分解、并能特异性聚集于靶组织。因此，须对反义寡核苷酸进行化学修饰，增强其细胞通透性和膜内稳定性；利用受体或脂质体介导使反义寡核苷酸定向导入靶细胞；选择合适的放射性核素采用标记简单、标记率高、非特异性结合低且不影响反义寡核苷酸生物活性的标记方法，使其合乎显像要求。成功的反义显像对肿瘤的诊断具有重要意义。     

肿瘤反义显像技术中的若干问题

反义显像是用放射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸、经体内核酸杂交而显示特异基因表达或过度表达的组织。反义显像具有不引起免疫反应、探针分子小，易进入瘤细胞等优点。反义是要求标记的反义核酸易于透过细胞膜、在细胞内稳定、不易分解、并能特异性聚集于靶组织。因此，须对反义寡核苷酸进行化学修饰，增强其通透性和膜内稳定性；利用受体或脂质体介导使反义寡核苷酸定向导入靶细胞；选择合适的放射性核素采用标记简单、标记率     

反义显像技术在肿瘤诊断中的应用

反义显像技术以射性核素标记的人工合成的寡核苷酸为显像剂，通过体内核酸交而显示特异性癌基因过度表达的癌组织。     

放射性核素反义治疗

放射性核素反义治疗将反义寡核苷酸阻断癌基因表达作用及放射性核素杀伤癌细胞作用结合在一起，是一项新兴的治疗技术。这项研究目前仍处于初步阶段，只有少量放射性寡核苷酸细胞毒性、动物体内药代动力学及组织学分布的报道。简要综述了目标基因的选择和反义寡核苷酸的标记、导入细胞及其毒副作用等几个放射性核素反义治疗有关的重要环节及其最新进展。     

放射性核素反义治疗在恶性肿瘤中的应用

放射性核素反义治疗是指将释放α、β或俄歇电子的放射性核素采用一定的连接方法，标记于癌基因或其ｍＲＮＡ的互补或反义寡核苷酸链上，通过特定的载体定向运送到靶细胞或靶组织，利用反义寡核苷酸与癌基因或其ｍＲＮＡ的特异性结合，抑制癌基因的过度表达，从而抑制癌细胞的增殖，利用放射性核素的电离辐射生物效应，破坏癌细胞，达到反义治疗和内照射治疗的双重目的。本文对放射性核素反义治疗的几个技术问题及其临床应用作了前瞻性探讨。     

放射性核素反义治疗

放射性核素反义治疗将反义寡核苷酸阻断癌基因表达作用及放射性核素杀伤癌细胞作用结合在一起,是一项新兴的治疗技术。这项研究目前仍处于初步阶段,只有少量放射性寡核苷酸细胞毒性、动物体内药代动力学及组织学分布的报道。简要综述了目标基因的选择和反义寡核苷酸的标记、导入细胞及其毒副作用等几个放射性核素反义治疗有关的重要环节及其最新进展。     

反义显像技术的研究进展

反义显像是利用放射性核素标记的反义寡核苷酸 ,通过体内核酸杂交而显示目的基因表达的一种显像方法 ,具有设计简便、合成简易、安全性高、免疫原性低等特点。成功的反义显像要求反义寡核苷酸易被细胞摄取、耐核酸酶、杂交稳定、标记简单。脂质体、受体等介导的反义 RNA转移 ,反义寡核苷酸的化学修饰以及标记方法的改进将大大加快反义显像的临床应用。     

放射性核素反义治疗在恶性肿瘤中的应用

放射性核素反义治疗是指将释放α、β或俄歇孤放射性核素采用一定的连接方法，标记于癌基因或其ｍＲＮＡ的互补或反义寡核苷酸链上，通过特定的载体方向运送到靶细胞或靶组织，利用反义寡核苷酸与癌基因或其ｍＲＮＡ的特异性结合，抑制癌基因的过度表达，从而抑制癌组织的增殖，利用放射性核素的电离辐射生物效应，破坏癌组织，达到反义治疗和内照射治疗的双重目的。本文对放射性核素反义治疗的几个技术问题及其临床作了前瞻性探讨。     

反义显像技术的研究

反义显像是利用放射性核素标记的反义寡核苷酸,通过体内核酸杂交而显示目的基因表达的一种显像方法,具有设计简便,合成简易,安全性高,免疫原性低等特点,成功的反义显像要求反义寡核苷酸易被细胞摄取,耐酸酶,杂交稳定,标记简单,脂质体,受体等介导的反义RNA转移,反义寡核苷酸的化学修饰以及标记方法的改进将大大加快反义显像的临床应用。     

肿瘤核素反义显像技术的研究现状与展望

反义显像具有不引起免疫反应、探针分子小、易进入瘤组织等优点,具有广阔的应用前景,但靶序列的选择、理想寡核苷酸的确定等仍是现阶段制约其发展的重要因素。因此,将反义显像引入体内研究还有很多问题需要解决,包括如何提高探针的体内稳定性、增加靶细胞的选择性摄取和滞留、降低血清蛋白非特异性结合等。     

99Tcm标记MDM2反义寡核苷酸的实验研究

目的研究^99Tc^m标记小鼠双微体扩增基因（MDM2）mRNA的反义寡核苷酸（ASON）显像诊断乳腺癌的价值。方法以联肼尼克酰胺（HYNIC）为螯合物对ASON、错义寡核苷酸（ASONM）进行^99Tc^m标记，检测标记率、放化纯及其与互补正义链（SON）的结合能力。阳离子脂质体（1ipofectamine 2000）包裹反义探针及错义探针转染人乳腺癌细胞（MCF-7），通过RT-PCR和West-em．blotting法观察乳腺癌细胞MDM2mRNA和蛋白表达。建立荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型，分别进行体内分布和肿瘤显像研究。结果ASON的标记率为（57．24-2．98）％（n=5），ASONM的标记率为（56．3±3．01）％（n=5），经纯化后放化纯可达95％以上，且仍保持与互补链的结合能力。不同浓度反义探针作用于乳腺癌细胞24h后，各浓度组MDM2mRNA和蛋白的表达量差异均有统计学意义（P〈0．01），而错义探针对MDM2mRNA和蛋白的表达没有明显影响。体内分布显示，反义及错义探针主要经肝、肾排泄，注射反义探针后，肿瘤／血液和肿瘤／骨骼肌放射性比值随时间的推移而增加。注射反义探针后1h肿瘤显影，肿瘤／对侧肢体放射性比值随时间推移而增加，各时间点错义探针在肿瘤内的聚集量均明显少于反义探针，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论^99Tc^m标记的MDM2ASON可在荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织中特异性聚集，为乳腺癌的特异性诊断提供了一种可能的新方法。     

碘标记c-myc反义寡核苷酸乳腺癌显像的实验研究

用反义核酸为示踪剂 ,靶组织必须具有特异的或高表达的靶分子 ,即ＤＮＡ/ＲＮＡ。在正常组织中 ,一般基因都是单拷贝的 ,而肿瘤组织中绝大部分细胞都有某种或几种癌基因的扩增和高表达。因此 ,利用反义核酸进行肿瘤显像在理论上是可行的。 1994年 ,Ｄｅｗａｎｊｅｅ等[1]首先报道利用111Ｉｎ标记的ｃ ｍｙｃ反义寡核苷酸探针进行ＢＡＬＢ/ｃ乳腺癌动物模型显像 ,实验结果证实了该方法的准确性和灵敏性。参照该实验和131Ｉ标记反义寡核苷酸的方法[2 ] ,我们研究了12 5Ｉ标记的反义和正义寡核苷酸在正常津白Ⅱ号小鼠和乳腺癌自发瘤模型中的分…     

肿瘤核素反义显像技术的研究现状与展望

反义显像具有不引起免疫反应、探针分子小，易进入瘤组织等优点，具有广阔的应用前景，但靶序列的选择，理想寡核苷酸的确定等仍是现阶段制约其发展的重要因素。因此，将反主我显像引入体内研究还有很多问题需要解决，包括如何提高探针的体外稳定性，增加靶细胞的选择性摄取和滞留，降低血清蛋白非特异性结合等。     

生长抑素受体显像和治疗在神经内分泌肿瘤方面的临床应用

放射性核素标记的受体结合肽分子小,从血中清除迅速,能和体内表达相应受体的靶组织特异性结合,使体内表达相应受体的组织得以显像或治疗.目前,在肿瘤领域应用最广泛的是生长抑素受体显像和治疗.     

放射性核素反义技术在肿瘤治疗中的研究

放射性核素反义治疗是放射性核素产生辐射生物效应杀伤病变细胞与反义寡核苷酸链阻断基因表达相结合而达到治疗疾病的目的,具有特异性强、靶向性高和损伤性小等优点,为肿瘤的治疗提供了新方法。     

以整合素αvβ3为靶点的肿瘤分子显像及靶向治疗

整合素αvβ3是由两条多肽链组成的跨膜异二聚体糖蛋白,其高表达于肿瘤新生血管内皮细胞和部分肿瘤细胞表面,而在正常血管和组织表面不表达或低表达,其可通过介导细胞黏附来调控肿瘤血管新生,整合素αvβ3能够与体内外含精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸序列的物质发生特异性结合。用不同的放射性核素标记,通过PET/CT、SPECT/CT、PET/MRI显像检测肿瘤整合素αvβ3受体的表达水平,在此研究基础上可将其作为肿瘤新生血管显像和肿瘤早期治疗的靶点。现将国内外关于整合素αvβ3靶向药物的设计、放射性核素的选择及相关药物的研究进展等进行综述。     

放射性核素标记血管活性肠肽的肿瘤受体显像

血管活性肠肽是由２８个氨基酸组成的多肽，属胰泌素－胰高血糖素多肽家族。近年来的研究发现，许多肿瘤的细胞膜上表达高密度与高亲和力的血管活性肠肽受体，因此，应用放射性核素标记血管活性肠肽可实现肿瘤受体显像。着重介绍了放射性核素标记血管活性肠肽的制备、体内动力学研究以及血管活性肠肽肿瘤受体显像研究现状和临床意义     

预定位技术在肿瘤放射免疫显像中的应用

传统的放免显像所应用的抗体都是直接针对肿瘤抗原的,而且放射性核素与抗体的交联是通过化学的方法在体外进行。预定位技术(也称体内标记技术)则是将未标记的抗体先期注入体内,待其与肿瘤结合、正常组织本底消退后,再注射有标记核素的小分子物质,通过不同的机制,使其在体内结合,从而达到肿瘤显像的目的。本文介绍了各种预定位技术的发展过程及其在肿瘤放免显像中的应用效果。     

放射性核素标记Anx Ⅴ细胞凋亡分子成像在肿瘤化疗疗效评估中的价值

细胞凋亡是评价肿瘤化疗疗效的一个重要方面,在靶向凋亡的分子成像技术中,核素显像技术是目前最敏感的技术,以放射性核素标记Anx Ⅴ的凋亡显像技术应用较为广泛.就放射性核素标记AnxV凋亡成像的原理、示踪剂种类、标记法和生物分布特征、体内外研究及临床研究结果进行综述.     

肿瘤受体显像及介导靶向治疗的研究进展

肿瘤细胞上某些受体常常超量表达，放射性核素标记的配体可与肿瘤细胞上的相应受体特异性结合而使肿瘤得以显像。利用受体的介导作用，使放射性配体进入并杀死肿瘤细胞而行靶向药物治疗。肿瘤受体显像及受体介导靶向治疗得到广泛的研究，在肿瘤的诊断和治疗中有很高价值。