腺苷（adenosine）

1 所谓腺苷　腺苷是ATP的分解产物 ,以其扩血管作用而被人们所熟知。其分子量是 2 67,是一种具有嘌呤骨架和核糖骨架。腺苷由心肌细胞、冠状动脉血管内皮细胞以及平滑肌细胞产生。产生途径有两条 :一是由 5 AMP(腺苷 1磷酸 )介助 5 核苷酸酶径路 ;另一是由S 腺苷同型半胱氨酸 (SAH)在SAH水解酶径路生成。虽在缺血、缺氧条件下前一途径较为重要 ,但α1 肾上腺素受体刺激 蛋白激酶C活化 ,可调节腺苷的生成。2 腺苷受体及其机体功能 循环系统的调控作用　腺苷受体是一种 7次膜贯通型受体 ,分为A1～A3三型。A1受体与Gi蛋白结合 ,可…     

多巴胺激动剂的抗癫痫作用与 D_2受体的关系

一般认为,癫痫与乙酰胆硷、谷氨酸以及儿茶酚胺、GABA 等神经传递介质有关。就是说兴奋与抑制一旦失去平衡,就可能发生癫痫。有人做动物研究,发现(?)茶酚胺类中的去甲肾上腺素可抑制癫痫发作,而多巴胺类可以抑制狒狒的光原性癫痫发作和小鼠的听原性癫痫发作,因此都具有抗癫痫作用。最近报道,促甲状腺激素释放激素(TRH)具有(?)茶酚胺游离作用,因而对一部分难治的癫痫患者有敦。研究大白鼠自然发病的遗传性癫痫中,发现 TRH能抑制各种发作。如预先应用多巴胺拮抗药氟哌丁苯,TRH 的效果被阻断,说明 TRH 是通过多巴胺起作用的。多巴胺受体分为:二种,一种是与腺苷酸环化酶共同起作用的 D_1受体,另一种是不与该酶共存的 D_2受体。Loscher 等用非特异性的多巴胺受体激动药阿朴吗啡,D_2受体激动药 lisuride 及(+)-PHNO[(+)     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的种类 　 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中 ,有肽性拮抗剂 (saralasin等 )和非肽类拮抗剂两种。另外 ,血管紧张素Ⅱ受体至少有AT1和AT2两种亚型 ,分别对应着亲和性不同的拮抗剂。临床上使用选择性拮抗AT1的非肽类受体拮抗剂 ,这些被称为血管紧张素受体拮抗剂 (AⅡA)或称为血管紧张素受体阻断剂 (ARB)。下文中将非肽类AT1受体拮抗剂都统称为AⅡA。2 AⅡA的构造和药理特性 　 在日本临床上可以使用的AⅡA有losartan(洛沙坦 ) ,candesartan(坎地沙坦 ) ,valsartan(缬沙坦 )。洛沙坦的血管紧张素拮抗作用主要是由其…     

现代医学200词 食欲素(Orexin)

食欲素(orexin)是orphanG蛋白质共轭受体的配体,与摄食行为及觉醒、睡眠有关。现已明确食欲素具有应对动物的营养状态调控觉醒水平的功能。1 食欲素与食欲素受体　哺乳动物的食欲素分为A、B二型,分别为由3 3及2 8个氨基酸残基构成的肽,并且都由同一前体生成。食欲素作用于两种蛋白质共轭受体(OX1、2 )。OX1受体与食欲素A的亲和性比食欲素B高5 0倍左右。OX2受体和食欲素A、B的亲和性大致相同。2 食欲素神经系统概况　食欲素是在位于丘脑下部外侧区的特定神经元特异地表达,可投射部位为除小脑之外的全部中枢神经系统。其最显著的投射…     

充血性心力衰竭的交感神经活性及β受体功能

静注儿茶酚胺有很强的正性肌力作用,常用于并用洋地黄、利尿剂和扩血管药仍得不到改善的重症心力衰竭者。而笔者认为,静注儿茶酚胺对重症心衰疗效并不那么高,有的即使当时挽救了生命,但停药却极其困难,其原因在于重症心衰时β受体功能降低,并导致对儿茶酚胺的反应下降。因此,了解心衰时β受体功能是阐明原因及选择、开发新疗法所必须的。本文根据①不同程度心衰患者的淋巴细胞β受体功能;②不同程度心衰患者对通过β受体产生效应的多巴酚丁胺(DOB);和不通过β受体而直接通过细胞膜,基本上与细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度升高有同等作用的双丁酰环磷腺苷(DBcAMP)的反应性,来推测充血性心衰时β受体功能。对象和方法以临床上存在呼吸困难、心脏扩大、肺部罗音、颈静脉压升高和肺循环高压,诊断为充血性心衰(NY     

抗溃疡新药—IT-066

IT-066化学名为3-AMINO-4-[4-[4-(1-PIPERI-DINOMEHYL)-2-PYRIDYLOXY]-CIS-2-BUTENY-LAMINO]-3-CYCLOBUTEN-1,2-DIONE·HCL,结构式是: HCl C_(19)H_(24)N_4O_3,HCl IT-066是大正制药株式会社,开发研制的一个新型H_2受体阻断剂。该药在豚鼠心房上的研究表明,可选择性地作用于H_2受体,是一个强效、持续性的H_2受体阻断药。在大鼠的离体和整体研究中表明,IT-066可有效持续地抑制胃酸分泌,并能抑制化学物质对胃和十二指肠粘膜的损伤。在冷刺激并用消灭痛处理的大     

现代医学200词

95 大麻类受体 (Cannabinoidreceptor)　　吸大麻时 ,会出现时空感的混乱、欣快、幻觉、疏离感、饥饿感等各种症状。大麻的这种效应是Δ9 四氢大麻酚等大麻类物质作用的结果。然而大麻类物质的作用机制长期来一直不清 ,直到 2 0世纪 80年代后半叶才发现是受体介导的作用。之后 ,于 1 990年从大鼠脑cDNA库中克隆了这一受体基因。该受体现被称为大麻类CB1受体。 1 993年从HL 60细胞的cDNA库中又克隆了另一大麻类受体基因 ,命名为大麻类CB2受体。另方面 ,在 1 992年和 1 995年分别把anandamide和 2 花生四烯甘油确定作为两种内源性配体…     

Ca sensing receptor

体内的血Ｃａ离子浓度受Ｃａｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ(ＣａＲ)的严密调控 ,这一结论是通过对受体异常疾病的研究而得出的。另外 ,选择性作用ＣａＲ的药物已被开发 ,期望能成为骨质疏松症、甲状旁腺功能亢进症的治疗药。1 ＣａＲ的结构和表达 　人的ＣａＲ基因定位在第 3染色体的长臂上 ,由含非翻译外显子 (ｅｘｏｎ)的 7个ｅｘｏｎ组成。ＣａＲ的结构是 7次膜贯通型Ｇ蛋白共轭型受体 ,Ｎ末端约由 60 0个氨基酸组成很大的细胞外区和膜贯通部分 (约 2 5 0个氨基酸 ) ;Ｃ末端组成细胞内区(约 2 0 0个氨基酸 )。在甲状旁腺和肾脏有较强…     

Alzheimer病治疗药的开发方向

现在处于临床试验阶段的Alzheimer病治疗药大多是调节神经传导的药物;而根据“Aβ假说”进行的新药研究也在不断进展,这些药物通过减少易沉积的Aβ42数量、抑制Aβ沉积来发挥治疗作用。为了减少Aβ数量,能抑制其产生、促进其清除的药物和治疗方法正处于临床试验中,结果值得期待。抑制Aβ产生,主要开发分泌酶（此酶能切断Aβ前体）抑制剂;促进Aβ清除,主要开发疫苗和抗体。在抑制Aβ沉积方面,发现某些化合物能抑制Aβ沉积或抑制Aβ和基底膜的淀粉样物质结合。最近,有报道称Aβ分泌依赖于神经活化状态．今后可能以神经功能弄口Aβ病理联系为目标开发新药．     

全麻复合硬膜外麻醉中多巴胺的升压效果

作者对15例38～84岁在全身麻醉复合硬膜外麻醉下施行肝、肾、胰、胃等手术病人,于全麻诱导前开放末梢静脉,硬膜外腔注入局麻药后经T 型接管静滴0.1%多巴胺的葡萄糖溶液3～5μg/kg/分,用以提升和维持正常血压,均获得满意效果。多巴胺是合成去甲肾上腺素的前体,可作用于心脏β-受体,增加心肌收缩力和心搏出量。依作用部位和剂量不同对末梢血管可表现出扩张或收缩的双重作用,通过特异性多巴胺受体对肾和肠系膜血管有显著的特异性血管扩张作用,可增加肾血流和尿量.     

心得安对甲氰咪胍服用时间的影响

H_2受体阻滞药—甲氰咪胍(C)是治疗上消化道溃疡的常用药,同其他药物合用时,可抑制肝微粒体的氧化代谢和肾小管阴离子分泌,而使全身廓清率低下。最近报告,首次服用甲氰咪胍后,其他药物的肝代谢抑制作用最强,这种竞争抑制的效果是可逆的,亦即肝内甲氰咪胍浓度最高时(服药后2小时),其他药物廓清率最低,因此具有吸收快和肝脏高廓清率的特点,通常给药间隔8小时以上的药物(例如心得安、异搏停等)肝廓清率可能与甲氰眯胍给药时间接近。     

AT1受体和反激动作用

在心力衰竭的药物疗法中,主要使用抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）药物——血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ的1型（AT1）受体拮抗剂（ARB）。另外,除降压效果外,ACE抑制剂和ARB还具有多种作用,而多数情况是希望应用其脏器保护作用。ARB不仅没有ACE抑制剂的干咳副作用、耐受性好,而且还与ACE抑制剂药理作用不同,因而受到关注。近期作者等报道了ARB新的药理作用,即针对AT1受体的反激动作用（inverse agonism）进行讨论。虽然关于ARB的反激动作用仍有许多不明之处,但有无反激动作用在临床的长期效果上有何不同及对ARB的多方面脏器保护作用有何影响等问题,今后将逐渐阐明。     

Nicergoline治疗脑外伤后遗症

脑外伤遗留的脑功能障碍应用维持或促进脑能量代谢的药物效果均不够理想。Nicergoline(TA—079)是麦角硷诱导体,经基础及临床研究有增加脑血流,改善脑能量代谢和抑制血小板凝集作用,确认对肾上腺素应激反应、脑缺血、缺氧等损害有保护作用,已经广泛应用于脑血管障碍并显示了较好的作用。作者通过临床试用于脑外伤后遗症的治疗,也取得较好效果。选择脑外伤或脑手术后一个月以上的后遗症患者(除外高度痴呆,严重缓脉,肾、肝严重损害,妊娠以及对麦角硷制剂过敏的患者)76例,年龄6～78岁,平均47.0岁,男57例,女19例。使用每片含有 TA—0795mg 的片剂,每日三次,每次1～2片,饭后口服,至少应用8周。试验期间避免应用末梢及脑血管扩张     

基于临床试验的治疗依据

作为慢性心力衰竭的治疗药物,已经证明可以改善预后和QOL的药物有：ACE抑制剂、ATⅡ受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、β受体阻断剂和硝酸酯类药。这些药物分别有独立的治疗效果,根据大规模临床试验获得的证据制成尽可能提高治疗效果的标准治疗方法。但是,不同病例的耐受性和有效性差别很大。因此不应认为治疗效果都优越,还应考虑到多种临床表现和患者对治疗的看法,采取适合病人的个体化诊治方案。     

血管紧张素受体拮抗剂的药理作用和效果

血管紧张索Ⅱ是强力血管收缩物质，参与高血压的发病和维持机制。已知血管紧张素Ⅱ主要有AT1和AT2了，两种受体，但几乎所有血管紧张素Ⅱ的作用都起因于对A了AT1的刺激。因此，市售的作为抗高血压药物使用的血管紧张素受体拮抗剂（ARB），都是AT1受体选择性阻断剂。但是，在高血压患者中，几乎所有的原发性高血压患者，     

高压氧治疗1681例分析

日本川(山鸟)整形外科医院1981年6月～1992年5月11年间共收治1681例,其中男1208例,女473例,平均年龄55岁(1～91岁)患者。施行局压氧治疗(HBO)63515次,其中急救1635次,非急救61880次。本文就以上资料并结合有关文献进行分析。一、治疗概要对减压症Ⅰ型皮肤症状、以四肢为中心的关节及肌肉疼痛应用美国海军开发的第1、1A、2、2A栏,第5、5A栏,最近则以氧再压法的第5A栏(需时2小时34分)为中心进行。Ⅱ型,对有呼吸循环(休克)及中枢神经障碍着,则按第3、4栏,第6、6A栏,最近当用第6A栏(需时5小时19分),症状无改善时,则用东京齿科大     

NK细胞受体（KIR、LIR、NKG2等）

自然杀伤 (ＮＫ)细胞是一类不仅可以杀伤炎症细胞、肿瘤细胞、异基因细胞 ,还是通过产生细胞因子调节各种免疫应答的淋巴细胞。ＮＫ细胞受体承担着认别靶细胞的功能。它有两种受体 :引起ＮＫ细胞反应的活化型受体和抑制其反应的抑制性受体 ,两者间存在着某种平衡 ,是该细胞的特征 ;由Ｉｇ型家族和植物血凝素样家族构成巨大的基因复合体 ,其配体是ＭＨＣ抗原和病毒抗原等 (表 1 )。表 1　人类ＮＫ细胞受体肿类名称型配体Ｉｇ型　ＫＩＲ　抑制型 ,活化型ＨＬＡ Ａ ,Ｂ ,Ｃ ,Ｇ　ＬＩＲ　抑制型 ,活化型ｃｌａｓｓⅠ等　ＮＣＲ活化型病毒蛋白等…     

β受体与反激动作用

心力衰竭（心衰）病人应用β受体阻断剂时,最大问题是β受体阻断剂的负性变力及变时作用。在引起心衰恶化和明显缓脉情况下。就不能应用β受体阻断剂。β受体阻断剂关键的药理学特性是反激动作用,这种作用就是把与内源性激活无关的受体由活化型转为非活化型。这种现象与β受体阻断荆的“鸟嘌呤核苷酸调节障碍（guanine nucleotide modu—latable binding）”现象及β肾上腺素受体的有无上调密切相关。这种作用在美托洛尔显著,而卡维地洛不明显。因此对重症心衰病人,期待应用反激动作用小的β受体阻断剂。     

钙拮抗剂在循环系统疾病中的应用

钙拮抗剂是作用于血管平滑肌和心肌(工作心肌、特殊心肌)具有兴奋收缩的钙拮抗性作用,使兴奋性降低,血管扩张,心肌收缩减弱,抑制传导作用的药物。近来研究表明该药对平滑肌和心肌作用的机制,是抑制Ca~( )向细胞内流入。目前应用的钙拮抗剂,多数对冠状血管有较高的选择性,用于抗心绞痛,但由于用量和种类不同,出现心肌收缩抑制和抗心律失常的作用,所以用于治疗各种循环系统疾病,已引起注目。作用机制:心肌的收缩弛缓,受细胞内Ca~( )浓度制约。收缩时细胞内Ca~( )浓度约为10~(-3)M,舒张时约为10~(-7)M,而细胞内Ca~( )浓度是通过细胞膜Ca~( )流入、流出以及细胞内的微细结构进行调节。     

IRS家族

胰岛素受体底物 (Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ :ＩＲＳ)家族是胰岛素受体及胰岛素样生长因子 1 (ＩＧＦ 1 )受体酪氨酸激酶的主要细胞内底物 ,包括ＩＲＳ 1、 2、 3、 4、果蝇蛋白 (Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａｐｒｏｔｅｉｎ)ＤＯＳ、Ｇｒｂ2结合蛋白 (Ｇａｂ1 )等。其中ＩＲＳ 1、2、3比较重要 ,它们在胰岛素受体和ＩＧＦ 1受体介导的信息传递过程的最初阶段发挥作用。细胞接受胰岛素刺激后 ,ＩＲＳ 1、 2、 3都会迅速地发生酪氨酸磷酸化 ,但它们的分子量及组织分布各异。ＩＲＳ 1、 2、 3的Ｎ末端都具有与胰岛素受体结…