遗传性对称性色素异常症并家系调查

遗传性对称性色素异常症是一种以对称性散布于双手背、足背雀斑样色素沉着斑及色素减退斑为主要表现的常染色体显性遗传病。本次报道3个家系,家系1中三代均有患病;家系二出现隔代遗传,先证者伴有面部雀斑样色素沉着斑;家系三为单发病例,家族中其他人员未患本病。3名先证者在共聚焦激光扫描显微镜下观察到白斑区基底层色素不同程度减少及色素环不完整或缺失,色素沉着斑处基底层色素增加,家系2和家系3先证者皮肤镜下部分皮疹可见网状及片状色素结构。     

几种色素减退性皮肤病的共聚焦激光扫描显微镜图像特点

目的 观察白癜风、无色素痣、进行性斑状色素减少症、贫血痣的活体共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）特征。方法 用CLSM观察同一层面（基底层真表皮交界处）皮损处、交界处及白斑周边正常皮肤的镜下特征。结果 进展期白癜风白斑区部分区域色素完全缺失,部分区域可见残存色素环,残存之色素环结构欠完整且色素含量降低;交界处界限模糊;白斑周边正常皮肤可见部分色素环失去完整性。稳定期白癜风白斑处色素完全消失;交界处界限清晰;白斑周边正常皮肤色素环完整,折光明亮;恢复期可见到树突状、折光明亮的黑素细胞。无色素痣和进行性斑状色素减少症的CLSM表现相似：白斑处色素环结构完整,色素含量降低,折光减弱。贫血痣白斑处色素环结构和色素含量与周边正常皮肤无明显差异。结论 结合临床表现,CLSM可以作为鉴别诊断白癜风、无色素痣、进行性斑状色素减少症、贫血痣的一种辅助方法。     

脱色性色素失禁症1例

患儿男,5岁。面部、躯干、四肢出现色素减退斑5年。皮肤科情况:面部、躯干、四肢可见特殊形状的色素减退斑,大多数白斑呈线状或旋涡状,边界清楚。激光共聚焦扫描显微镜检查(手臂):与周围皮肤对照,浅色斑区基底层色素减少,基底细胞环大致存在,部分基底环可见点状缺失,真皮乳头及浅层可见少许嗜黑素细胞及稀疏炎细胞浸润。诊断:脱色性色素失禁症。     

应用共聚焦激光扫描显微镜对白癜风成像的观察与研究

目的应用共聚焦激光扫描显微镜观察白癜风皮损及周边皮肤图像特征。方法对46例白癜风患者69处皮损及周边皮肤进行共聚焦激光扫描显微镜检测,获得白癜风皮损特征性图像。结果皮损周边皮肤图像显示棘细胞层下部和基底层的角质细胞因含有黑素呈明亮的"圆形"或"椭圆形"色素环,皮损处图像显示色素环的数量及亮度呈不同程度减少或消失。结论共聚焦激光扫描显微镜是一项新的无创性皮肤影像技术,具有在体、实时、动态三维计算机断层成像的特点,可以直接观察到白癜风患者皮损处及周边角化细胞内黑素的形态变化,可为临床提供客观的评估依据。     

外用他克莫司软膏治疗口周白癜风后腹泻一例

患者男,15岁,因口周(1.5 cm×1.5 cm)及躯干部白斑(约20 cm2)4年余来我院门诊就诊.检查:白斑区在Wood灯下可见白垩色荧光,边界清楚;皮肤共聚焦激光显微镜检查发现白斑区表皮棘层和基底层黑素颗粒消失,真皮乳头周围色素环消失.诊断:白癜风.     

外用他克莫司软膏治疗口周白癜风后腹泻一例

患者男,15岁,因口周(1.5 cm×1.5 cm)及躯干部白斑(约20 cm2)4年余来我院门诊就诊.检查:白斑区在Wood灯下可见白垩色荧光,边界清楚;皮肤共聚焦激光显微镜检查发现白斑区表皮棘层和基底层黑素颗粒消失,真皮乳头周围色素环消失.诊断:白癜风.     

外用他克莫司软膏治疗口周白癜风后腹泻一例

患者男,15岁,因口周(1.5 cm×1.5 cm)及躯干部白斑(约20 cm2)4年余来我院门诊就诊.检查:白斑区在Wood灯下可见白垩色荧光,边界清楚;皮肤共聚焦激光显微镜检查发现白斑区表皮棘层和基底层黑素颗粒消失,真皮乳头周围色素环消失.诊断:白癜风.     

斑驳病患者KIT基因突变的检测

目的:研究斑驳病患者中KIT基因突变,为该病的基因诊断及治疗奠定基础。方法:调查2个斑驳病家系,其中家系1共有10名成员,4人为斑驳病患者;家系2共有8名成员,3人为斑驳病患者。对患者及其家系中健康人的KIT基因进行测序,并选择同时期100例来本院进行健康体检的志愿者进行对照分析。结果:患者均表现为先天性白斑和白色额发,且白斑数目随年龄增长而增加,白斑形状从开始时的三角形或棱形逐渐融合成大片,分布从开始时的前额逐渐分布至四肢、关节、躯干,白斑面积达体表总面积60%以上。测序结果表明,两个家系中7例患者存在同样的突变,即KIT基因的第12位外显子中的第1 861位碱基发生改变,从鸟嘌呤(G)突变成腺嘌呤(A),导致621位氨基酸残基从缬氨酸变成了苏氨酸,而家系中健康人及对照组在此位点不存在该基因突变。扩增21个外显子,全部扩增成功,其他外显子未发现突变情况。结论:斑驳病患者中存在KIT基因突变。     

一个遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因突变分析

目的 检测1个遗传性对称性色素异常症家系中ADAR1基因的突变位点。方法 提取一遗传性对称性色素异常症家系成员（5例患者,3例非患者）和100例无血缘关系的健康对照外周血标本,PCR扩增ADAR1基因全部15个外显子序列并测序,参考Genebank中ADAR1基因标准序列对比分析突变位点。结果 该家系5例患者ADAR1基因2号外显子第1 420位碱基C突变为T,为无义突变,即C.1420C > T（p.Arg474X）,家系其他健康成员和100例无关健康人中未发现此突变。结论 该遗传性对称性色素异常症家系的致病突变为ADAR1基因C.1420C > T无义突变。     

色素异常性皮肤淀粉样变病一家系GPNMB基因突变检测

目的 对1个色素异常性皮肤淀粉样变病家系的3例有临床表型患者及5例无症状家系成员的GPNMB基因进行变异分析，明确其致病原因与遗传模式。方法 收集先证者血液、口腔拭子样本及部分家系成员口腔拭子样本并提取DNA,对先证者行高通量全外显子测序寻找致病变异，并采用Sanger测序对家系内部分成员进行致病变异的检测。结果 该家系存在GPNMB基因的第5外显子c.565C>T(p.Arg189X)突变，其中先证者GPNMB基因存在c.565C>T(p.Arg189X)纯合突变，其父亲、母亲、姑妈、两位姐姐GPNMB基因的第5外显子均存在c.565C>T(p.Arg189X)杂合无义变异。结论 GPNMB基因第5外显子c.565C>T(p.Arg189X)纯合变异为该色素异常性皮肤淀粉样变病家系患者的致病原因，遗传模式为不完全显性，且存在不同表现度，该突变位点的新遗传模式在国内尚未查到有相同的报道。     

斑驳病c-kit基因突变检测

目的研究一斑驳病家系先证者的基因突变情况。方法经组织病理、电镜检查结合典型的临床特征确立斑驳病的诊断。采用聚合酶链反应及DNA直接测序的方法对此家系进行基因突变检测。结果家系中先证者存在k it基因第2565位G→C,使密码子TGT→TCT,导致Ser862Cys突变。100例健康对照组不存在此突变。结论Ser862Cys是引起该家系临床表型的原因。     

斑驳病一家系调查及基因突变研究

目的 探讨中国汉族斑驳病一家系的临床特征和基因突变情况。方法 对该家系临床资料进行收集、整理、照相存档及临床遗传学特征分析,并绘制系谱图。提取家系成员和正常人对照者外周血基因组DNA,采用PCR及DNA直接测序的方法对该家系进行基因突变检测。结果 该家系成员共73人。根据典型的临床特征,先证者及其他患者共14例均确诊为斑驳病,遗传方式为常染色体显性遗传。家系中患者均存在KIT基因13号外显子第1900位ATGA插入（1900insATGA）,导致第634位密码子处出现移码突变,KIT蛋白多肽翻译提前终止于第641位密码子。家系其他成员及50例正常人对照者未发现此突变。该突变位点此前未见报道。结论 一种新的KIT基因突变（1900insATGA）可能是引起该斑驳病家系临床表型的原因。     

斑驳病c-kit基因突变检测

目的：检测2例散发斑驳病患儿及其父母c-kit基因的突变情况。方法：收集2例斑驳病患儿及其父母的临床资料,提取其外周血DNA,采用PCR扩增c-kit基因编码区的全部外显子,DNA直接测序,明确突变位点。针对所发现的突变位点以TaqⅠ酶及SmaⅠ酶进行限制性内切酶检测。结果：2例患儿c-kit基因分别于第1862位C→A及第1784位T→C,使密码子GCT→GAT和CTG→CCG,导致Ala621Asp及Leu595Pro突变。2例患儿父母以及50名健康对照者不存在此两种基因突变。结论：Ala621Asp及Leu595Pro均为新生（denovo）突变,此突变是2例散发斑驳病患儿的主要病因。     

kit基因c.2472+1G＞A突变在一个中国家系导致斑驳病

目的 对一斑驳病家系行分子遗传学分析,明确该家系的致病突变.方法 运用PCR、逆转录PCR和DNA测序对家系成员kit基因进行基因检测.结果 先证者的kit基因存在c.2472+1G>A的杂合突变,该突变使第17号外显子3'端剪接位点丢失,导致kit基因所编码的mRNA第17号外显子缺失,家系中其他患者均存在相同突变,家系中正常个体中没有此突变.结论 kit基因的c.2472+1G>A杂合突变是导致家系成员发生斑驳病的致病突变.     

A case of extramammary Paget's disease with depigmented macules as the sole manifestation

Summary We report a 76-year-old man who had four depigmented macules in the genital area as the sole manifestation of extramammary Paget's disease (EMP). Histologically, many scattered, dissociated, plump Paget cells, and small intraepidermal nests of these cells were seen in all four lesions. The distribution of Paget cells extended beyond the margin of the depigmented areas into adjacent normally pigmented skin. Fontana–Masson staining revealed a reduction in, or absence of, melanin deposition along the basal layer of the depigmented lesions, in contrast with an abundance of melanin along the basal layer of the adjacent normal skin. Pigment-blockade melanocytes and melanophages were seen within or below the affected epidermis. The depigmentation in this case could have been caused by a symbiotic disorder between melanocytes and keratinocytes (including melanocyte destruction), and by a disorder in melanosome transmission to the keratinocytes. This case illustrates that a depigmented macule may be a diagnostic feature of EMP. Moreover, depigmentation is probably one of the earliest clinical features of EMP, and not a neighbouring secondary change such as occurs in the Sutton's halo naevus phenomenon.     

Piebaldism

A 46-year-old man presented with a history of a congenital pigment disorder. On physical examination hypopigmented and depigmented patches were present on the mid-forehead, anterior chest, and extremities. He also had loss of pigment of the medial eyebrows and a white forelock. The patient has a family history of a similar congenital pigment disorder, the pattern of which is indicative of the autosomal dominant disorder piebaldism.     

Mast cells in the epidermis of piebaldism

Summary The depigmented lesion in a case of piebaldism (partial albinism) was examined by electron microscopy. In the epidermis melanocytes were absent and the number of Langerhans cells was increased. In addition several mast cells were found in the epidermis.

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Zusammenfassung Die depigmentierte Haut bei einem Fall vom partiellen Albinismus (piebaldism) wurde elektronenmikroscopisch untersucht. Melanocyten wurden in der Epidermis nicht gefunden, dagegen war die Zahl der Langerhansschen Zellen offensichtlich vermehrt. Außerdem wurden einige Mastzellen in der Epidermis gefunden. Die Bedeutung der Befunde wird diskutiert.

     

Association of piebaldism and neurofibromatosis type 1 in a girl

We report an 11-year-old girl with both piebaldism and neurofibromatosis type 1 (NF1). The patient had large depigmented patches on her lower limbs and a white forelock since birth. In addition, some café au lait spots were present on her trunk at birth and had increased in number and size during childhood in concomitance with the appearance of axillary and inguinal freckling. Neither neurofibromas nor Lisch nodules were detected and the patient was otherwise healthy. Pedigree analysis revealed inheritance for piebaldism on the paternal side. To our knowledge, the association of piebaldism and NF1 has been described previously in only three patients. Awareness of this rare association is relevant to ensure early diagnosis and adequate follow-up for NF1.