盐酸表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的制备

目的进行盐酸表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的制备工艺研究并建立同时测定两药含量的高效液相色谱方法。方法采用薄膜分散-pH梯度法制备复方脂质体。Venusil MP C18色谱柱（250cm×4.6mm,5μm）;流动相：乙腈-甲醇-10mmol/L磷酸盐缓冲液（pH2.5）（36∶32∶32）;检测波长：227nm;流速：1.0ml/min。结果盐酸表阿霉素与紫杉醇出峰时间分别为4.2、14.8min;线性方程分别为Y=216300X-34525（r=0.9998,0.1~25μg/ml）,Y=161480X-84107（r=0.9998,0.3~75μg/ml）。盐酸表阿霉素和紫杉醇的回收率均在99%~101%范围内,日内和日间RSD均〈2%。制备的复方脂质体平均粒径162nm,盐酸表阿霉素与紫杉醇的含量分别为0.27、0.83mg/ml;包封率分别为98.6%、95.5%。结论本研究制备的复方脂质体粒径较小,包封率较高,建立的高效液相色谱法可以同时测定盐酸表阿霉素和紫杉醇的含量。     

具有肝脏靶向性的白藜芦醇脂质体

目的制备白藜芦醇脂质体(RES-LIP)和半乳糖苷修饰的白藜芦醇脂质体(RES-GLIP),探讨并比较二者的肝靶向作用。方法采用薄膜超声分散法制备RES-LIP和RES-GLIP;透射电镜观察其形态及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率。小鼠尾静脉给药后,RP-HPLC测定白藜芦醇(Resveratrol,RES)在血清及肝、脾、肾、肺中的浓度。结果RES-LIP和RES-GLIP的粒径分别为(100.5±40.2)nm和(80.4±42.3)nm,载药量分别为19.81%和19.11%,包封率分别为96.52%和95.87%。RES-sol、RES-LIP和RES-GLIP的靶向效率分别为0.29、0.46和3.87。RES-GLIP的靶向作用明显强于RES-LIP和RES-sol。结论RES-GLIP在体内具有良好的肝靶向性,制备半乳糖苷修饰的白藜芦醇脂质体对提高药物疗效,减少用药剂量,降低药物毒副作用具有显著意义。     

9 9mTC-紫杉醇脂质体的抑瘤作用及体内分布研究

观察＾９９ｍＴＣ紫杉醇脂质体瘤作用及其体内分布,为临床应用提供依据。方法：采用逆相蒸发法制备紫杉醇脂质体,小鼠艾氏癌实体型为实验肿瘤模型。经腹腔分别注入生理盐水,紫杉醇注射液和紫杉醇质体,观察抑瘤率和体重变化率;经尾静脉分别注入＾９９ｍＴｃ紫杉醇脂质体和＾９９ｍＴｃＯ４－洗脱液观察体内分布情况。结果紫杉醇脂质体与紫杉醇注且抑瘤率差异无显著性;同生理盐水相比,紫杉醇脂质体组的体重变化率无统计学意义,     

乳腺癌根治术后应用紫杉醇脂质体行辅助化疗的临床观察

目的评价乳腺癌根治术后应用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇化疗的临床近期疗效和不良反应的差别。方法将76例乳腺癌根治术后患者随机分成两组,试验组45例,对照组31例。试验组应用紫杉醇脂质体(135mg/m2)进行化疗,对照组应用传统紫杉醇(135mg/m2)进行化疗。结果 76例患者均可评价疗效,全组患者中完全缓解(CR)6例,占7.8%;部分缓解(PR)21例,占21%,总有效率35.5%。主要不良反应为骨髓抑制、消化道症状、脱发、肌肉关节酸痛等,无严重超敏反应,试验组过敏反应较对照组明显减低(P<0.05)。结论对于复治患者,紫杉醇脂质体有效率较传统紫杉醇药物高,而且紫杉醇脂质体出现过敏反应者明显减少。     

交错融合脂质体的制备

目的研究交错融合脂质体（IFVs）的制备。方法采用改良方法制备交错融合脂质体（IFVs）,应用激光散射粒度分析仪（PCS）对其粒径大小及分布情况进行测定,利用高压液相色谱仪测定其包封率。结果 IFVs脂质体粒径为100 nm左右。包封率为（69.0±5.4）%,远高于其他类型脂质体,并且性质稳定。结论 IFVs是一种大单层脂质体,其特点是粒径均匀（100 nm）,包封容积大,可达20~25μl/μmol脂质,可以携带足够量药物。     

紫杉醇脂质体联合同步放化疗治疗宫颈癌疗效及安全性分析

目的 探讨紫杉醇脂质体联合同步放化疗治疗宫颈癌的疗效及安全性。方法 选取自2016年8月至2018年3月广西医科大学第四附属医院收治的200例宫颈癌患者为研究对象。按随机数字表法将患者分为A组与B组,每组各100例。A组接受同步放化疗治疗,B组接受紫杉醇脂质体联合同步放化疗治疗。比较两组患者治疗总有效率,人乳头瘤病毒(HPV)检测结果,以及不良反应发生情况。绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较两组患者随访2年的局部无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果 A组治疗总有效率为80.0%(80/100),与B组的85.0%(85/100)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的单一HPV感染率、HPV检出率均较治疗前降低,且B组低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前多重HPV感梁率均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者急性与慢性不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,B组PFS、OS高于A组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。...     

HER-2靶向硼脂质体的制备与影响因素研究

目的制备具有良好靶向性的硼脂质体，为硼中子俘获治疗的研究与应用建立一个有效的靶向给药途仆方法采用新型的主动载药方法-pH梯度法制备硼脂质体，分析不同药脂比例对包封率的影响，优化Trastuzumab连接到DSPE—PEG-NHS分子微团的时间因素，采用微团转移法将Trastuzumab-PEG-DSPE掺入预先制备的硼脂质体，比较不同时间和温度对掺入量的影响，测试脂质体的稳定性、温度对Trastuzumab与受体结合能力的影响以及硼脂质体的受体靶向特异性。结果制备的硼脂质体大小均匀，直径约为100nm，圆形小囊状，药物包封率高。Trastuzumab与DSPE-PEG-NHS室温下孵育1h可达到足够高的连接率。60℃的水浴中作用4h，90％的Trastuzumab-PEG-DSPE掺入了脂质体脂膜。脂质体稳定，37℃保存2周仍有95％的抗体与脂质体相连。实验所用温度对Trastuzumab与HER-2结合的能力影响不大。制备的硼脂质体与HER-2受体的结合能被浓度不断增高的Trastuzumab所置换。结论本法制备的硼脂质体大小均匀，外观圆整，药物包封率高，有良好稳定性。实验过程对抗体特性无明显影响，硼脂质体具备与HER-2受体特异性结合的能力。     

马尼地平脂质体的制备及其质量研究

目的优选马尼地平脂质体的处方和制备工艺,并对其进行质量研究。方法采用乙醇注入法制备马尼地平脂质体,并对其形态学、粒径、包封率、初步稳定性等性质进行了研究。结果在透射电子显微镜下观察,制备的马尼地平脂质体为均匀的球状或近球状,平均粒径为233．9nm,包封率为89．6％,脂质体4℃放置稳定。结论选择乙醇注入法优化工艺制备马尼地平脂质体稳定可行,为进一步开发马尼地平新制剂提供了实验依据。     

紫杉醇脂质体联合顺铂治疗中晚期肺鳞癌的疗效评价

目的比较紫杉醇脂质体联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效及毒副作用。方法62例Ⅲ/Ⅳ期肺鳞癌患者随机分为观察组和对照组,每组31例。观察组给予注射用紫杉醇脂质体175 mg/m2和顺铂75 mg/m2治疗,对照组给予注射用吉西他滨1000 mg/m2和顺铂75 mg/m2治疗,两组均是21 d为1个治疗周期,治疗2个周期后评价其临床疗效及毒副作用。结果治疗后两组肺部原发灶的治疗有效率及疾病控制率间均无明显差异(P>0.05),观察组区域转移淋巴结治疗有效率和疾病控制率分别为45.2%和90.3%,均显著高于对照组(P<0.05);观察组无进展生存期(PFS)为8.0个月,明显高于对照组的5.0个月(P<0.05);两组主要毒副反应均主要是血液学毒性和胃肠道反应,其中观察组血小板降低及胃肠道反应的发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗中晚期肺鳞癌疗效确切,毒副反应患者可耐受,对于伴有区域淋巴结转移的患者,该方案可获得更高的无进展生存期。     

PEG表面修饰黄芩苷脂质体制备工艺研究

目的：通过优化手段筛选最佳处方及工艺，并制备PEG表面修饰黄芩苷脂质体。方法：在建立黄芩苷含量测定方法基础上，通过HPLC法、显微镜法、激光散射法等定性及定量方法考察脂质体的包封率、微粒外观、粒径及其分布等指标，首先单因素对脂质体制备方法、表面活性剂种类、类脂组成比，以及药物使用量进行筛选，确定影响制备脂质体的主要因素，然后采用正交试验法优化黄芩苷脂质体的处方组成及制备工艺。结果：优化后的脂质体其包封率在95．0％以上，50．0％体积径D(0．5)为2．358／μm，体积粒径范围在1．173-12．022μm，占总数98．52％，粒径跨度为0．887。电镜照片显示，脂质体外观圆整而均匀。结论：优化方法科学、可靠，脂质体制备工艺合理。     

紫杉醇热敏脂质体制备及抗肿瘤作用评价

目的制备紫杉醇热敏脂质体（PTL）并考察其抗肿瘤作用。方法采用薄膜分散法制备PTL及紫杉醇普通脂质体（PL）;高效液相色谱（HPLC）法测定体内外紫杉醇的含量。建立小鼠Lewis肿瘤模型,随机分为4组,即对照组、紫杉醇注射液（PTX）组、PL组和PTL组,每组给药后均对肿瘤部位加热30 min,监测肿瘤的体积及小鼠生活状态,考察抑瘤效果。结果制备的PTL粒径分布在70~140 nm,包封率约为99%,相变温度约为42℃;体内热敏实验中,PTL组加热部位药物浓度明显高于PTX组和PL组加热部位;PTX组、PL组和PTL组的抑廇率分别为49.79%、57.40%和75.66%。结论与PTX和PL相比,PTL具有明显的热敏靶向性,与热疗相结合显著提高了紫杉醇的治疗效果。     

紫杉醇长效缓释微球的制备与评价

目的：制备包含肉豆蔻酸异丙酯(IPM)的紫杉醇长效缓释微球，并对制备工艺及体内外缓释效果进行评价。方法：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备紫杉醇长效缓释微球。通过分析粒径分布、突释、体外释放及体内的抑瘤效果等指标，对其进行评价。结果：所得微球平均粒径小于10μm，外观圆整，具有良好的体外释放曲线。含有30％IPM的微球体内抑瘤效果明显。结论：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备的微球，可以达到缓释效果，体外释放4周的微球对小鼠体内的固体肿瘤有良好的抑制效果。     

卵巢癌患者术后力朴素与顺铂联合静脉化疗的疗效观察

目的观察卵巢癌患者术后应用力朴素与顺铂联合静脉化疗的疗效及毒副反应。方法 24例患者术后采用力朴素与顺铂联合静脉化疗。3周1个疗程,共4~6个疗程。化疗后通过患者的临床症状及化验指标等判断治疗效果及化疗毒副作用。结果治疗有效率为91.67%（22/24）,血肿瘤标志物CA125下降率91.67%（22/24）。白细胞下降发生率为45.83%（11/24）,胃肠道反应率为70.83%（17/24）。所有患者均未因化疗毒副作用中断或退出治疗。结论力朴素与顺铂联合静脉化疗对术后卵巢恶性肿瘤治疗效果好,毒副反应轻。     

酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体(V-LCTL)对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液(V-I)、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体(V-LCL)的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性(低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%)。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体（V-LCTL）对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液（V-I）、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体（V-LCL）的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性（低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%）。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

多聚胺阳离子脂质体转染效率及细胞毒性的评价

目的评估四种多聚胺阳离子脂质体的转染效率及细胞毒性,筛选高效低毒的阳离子脂质体。方法多聚胺阳离子脂质TC-Chol、DC-Chol与中性磷脂DOPE分别以1：1、3：1摩尔比制备多聚胺阳离子脂质体,转染以增强型绿色荧光蛋白为报告基因的质粒PIRES2-EGFP入Hela细胞、Hep2细胞,倒置荧光显微镜下检测转染细胞的报告基因表达,筛选出高效的阳离子脂质体,通过MTT法检测转染细胞毒性,从而筛选相对高效低毒的阳离子脂质体。结果所制备的多聚胺阳离子脂质体在透射电镜下呈圆形、椭圆形囊泡样结构,少数呈管状、不规则状,粒径50-200nm,可将质粒PIRES2-EGFP有效转染入Hela细胞、Hep2细胞,其中多聚胺阳离子脂质TC-Chol与DOPE以3：1摩尔比制备的多聚胺阳离子脂质体是一种相对高效低毒的阳离子脂质体,转染效率39．5％～42．1％。结论多聚胺阳离子脂质TC-Chol、DC-Chol与中性磷脂DOPE以一定的摩尔比可制备高效低毒的多聚胺阳离子脂质体,其转染效率和细胞毒性与阳离子脂质的结构和中性磷脂DOPE的比例有关,在基因转染和基因治疗方面具有较广阔的应用前景。     

高效液相色谱法测定奥扎格雷钠脂质体的包封率

 目的 建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定奥扎格雷钠脂质体包封率的检测技术。方法 采用HPLC,以C₁₈色谱柱分离,以0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=7.0)-甲醇-乙腈(80∶15∶5)为流动相,检测波长为274 nm测定。结果 奥扎格雷在10～100 μg/ml浓度范围内线性关系良好,r=0.9997。日内、日间RSD均小于0.5%,方法回收率为(100.2±0.42)%,样品的平均包封率为(94.89±0.44)%。结论 该测定方法简单,准确度高,灵敏度好,适合奥扎格雷钠脂质体的包封率测定。     

提高悬浮细胞脂质体转染效率的方法

目的：提高悬浮细胞脂质体转染效率。方法：将细胞分成6组，脂质体组、纤维蛋白（fibronectin)＋脂质体组、电击＋脂质体组、纤连蛋白＋电击＋脂质体组、辐射＋脂质体组、纤维蛋白＋辐射＋脂质体组。各实验组均转染EGFP－N1质粒。计算转染效率。结果和结论：脂质体与其他条件组合使用，可以较好地提高悬浮细胞转染效率。