复肝宁对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和胶原代谢的影响

[目的]研究复肝宁治疗肝纤维化（HF）的效果及部分作用机制。[方法]采用猪血清诱导免疫性HF动物模型。70只大鼠随机分为6组：正常组,模型组,秋水仙碱组,复肝宁低、中、高剂量组。造模6周后,各组大鼠给予相应药物或0.85%氯化钠灌胃。实验10周后结束,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天冬氨酸转氨酶（AST）,透明质酸（HA）,层黏连蛋白（LN）,Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。[结果]与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C水平明显升高（P〈0.01）。复肝宁高、中、低剂量组及秋水仙碱组均可降低血清ALT、AST水平,且与模型组比较均有统计学意义（P〈0.01）。复肝宁高、中剂量组及秋水仙碱组HA、Ⅳ-C、LN与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;复肝宁低剂量组LN与模型组比较P〈0.05,HA、Ⅳ-C与模型组比较P〉0.05。[结论]复肝宁对猪血清诱导的HF大鼠有确切治疗作用,其机制可能是通过保护肝细胞,抑制胶原合成来实现的。     

抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠肝星状细胞活化的影响

目的观察抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠肝星状细胞活化的影响,以探讨中药治疗酒精性肝病的机制.方法给予Wistar大鼠乙醇8～10g·kg-1·d-1,分3次灌胃,12周制备酒精性肝病大鼠模型,对照组给予等量生理盐水,中药组在给予同酒精组等量乙醇的基础上,给予抗纤复方Ⅰ号水煎剂4.0ml·kg-1·d-1,分2次灌胃,共12周.实验4、8、12周末分批处死动物,HE及VG染色观察肝脏组织学改变,电镜下观察肝星状细胞形态学改变并检测肝内透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)含量.结果造模12周时,酒精组大鼠肝脏呈现重度脂肪变性,点片状肝细胞坏死及炎性细胞浸润,纤维条索形成;而中药组大鼠仅呈现轻度脂肪变,无纤维条索形成.电镜下酒精组大鼠肝细胞失去正常结构,星状细胞增多、变形,细胞外可见较多胶原纤维.中药组大鼠肝细胞及星状细胞形态基本正常,基质内亦可见少量胶原纤维.实验8周末酒精组LN浓度开始升高,12周末达到最高,与正常组及中药组比较差异有显著性意义[(37.69±5.01)vs(22.34±3.51)、(28.07±4.11),P＜0.05];肝内HA浓度8周末各组间比较无统计学差异,12周末酒精组明显升高,与正常组及中药组比较,差异有显著性意义[(74.85±9.23)vs(41.26±8.34)、(53.62±4.85),P＜0.01].结论抗纤复方Ⅰ号能降低肝内HA和LN,抑制酒精性肝纤维化形成,这与其抑制肝星状细胞活化有关.     

护肝益肺颗粒抗异烟肼肝损害的实验研究

目的:观察护肝益肺颗粒对异烟肼致肝损害小鼠的防护作用.方法:分别测定肝损害组和护肝益肺颗粒组小鼠的血清ALT、AST、ALP、肝指数,观察肝细胞的镜下改变,并与正常对照组及阳性对照组比较.结果:护肝益肺颗粒能对抗异烟肼引起的血清ALT、AST、ALP增高,减轻异烟肼对肝细胞的损害.肝损害组与正常对照组和护肝益肺颗粒组比较,差异均有显著性意义(P＜0.01),且护肝益肺颗粒组优于阳性对照组(P＜0.05).结论:护肝益肺颗粒对异烟肼所致肝损害具有防护作用.     

红芪多糖抗肝纤维化的药效作用

目的 研究红芪多糖对大鼠肝纤维化的药效作用.方法 Wistar大鼠用二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、红芪多糖高、中、低剂量组、黄芪多糖组、红芪水煎液组.采用酶联免疫法检测血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),肝组织Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)含量,HE和Masson染色观察肝组织形态变化,测定胶原纤维面积百分比.结果 与模型组比较,红芪多糖各组ALT、AST、HA、Hyp、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),镜下观察肝纤维化明显减轻,胶原纤维面积明显减少(P＜0.05或P＜0.01).结论 红芪多糖能明显改善肝组织纤维化,具有抗肝纤维化作用.     

姜黄素治疗大鼠肝纤维化及其对肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的 观察姜黄素治疗肝纤维化的效果及其对肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响,探讨两者间的关系.方法 以四氯化碳腹腔注射的方法制作大鼠肝纤维化模型,姜黄素治疗组大鼠于第9周起分别给予姜黄素10、20、40 mg/100 g灌胃,设立正常对照组、溶剂对照组、模型组和丹参组,检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)含量,肝组织行HE和Masson胶原染色,光镜下观察肝脏病理学改变,并按肝纤维化半定量计分系统(SSS)进行评分.免疫组织化学染色观察肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化,专业图像分析软件进行分析.结果 与模型组比较,姜黄素治疗组大鼠肝纤维化时异常升高的ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ明显降低(P＜0.05);大鼠肝纤维化的病理学改变明显改善,肝纤维化评分明显降低(P＜0.05),接近正常组;肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显降低,且这种效果随着姜黄素剂量的增大而增强.结论 姜黄素具有治疗大鼠肝纤维化的作用;增强胶原纤维降解可能是其重要的作用机制之一.     

化纤方对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响

目的:观察化纤方对肝纤维化大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)及层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)含量的影响。方法:采用复合因素法复制肝纤维化大鼠模型,实验各组大鼠分别以生理盐水、秋水仙碱悬液、低剂量化纤方悬液、高剂量化纤方悬液进行干预,测定各组大鼠血清中ALT、AST、TBA以及LN、HA、PⅢNP的含量。结果:模型组大鼠ALT、AST、TBA以及LN、HA、PⅢNP的含量均显著升高(P<0.01);秋水仙碱组、化纤方低、高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBA以及LN、HA、PⅢNP的含量均较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01);化纤方低剂量组大鼠血清中LN的含量降低更为显著,各治疗组其余各项指标间比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:化纤方有一定程度的保肝降酶及减轻肝纤维化程度的作用,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化疗效及机制的研究

目的：探讨中药复方酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。方法：采用白酒-吡唑-橄榄油的混悬液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型。雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、造模组、治疗组及酒客乐高、低剂量预防组。实验第12周后,除治疗组外,采集标本;治疗组于实验第16周后采集标本,观察酒客乐对大鼠体重、肝功能、血清PⅢP、LN含量以及肝脏病理形态改变、肝脏表达TGF-β1水平的影响。结果：造模组大鼠体重、血清ALT、AST、PⅢP、LN、肝脏表达TGF-β1水平、肝脏病理形态改变与正常对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。酒客乐高剂量预防组大鼠体重增长与正常对照组差异无显著性意义（P〉0.05）。酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠血清ALT、AST、PⅢP、LN含量明显低于造模组（P〈0.01）。酒客乐能减轻大鼠肝脏病理形态改变,抑制其肝脏TGF-β1产生,酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠TGF-β1水平含量明显低于造模组,差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：酒客乐具有防治大鼠酒精性肝纤维化的作用,其作用机制可能为：①直接作用：抑制肝脏细胞外基质的沉积,减轻肝脏病理形态改变;②间接作用：保护肝功能,增强免疫功能,纠正肝脏代谢紊乱。     

硒酵母对大鼠慢性肝纤维化的治疗作用

目的观察硒酵母对大鼠慢性肝纤维化的治疗作用。方法用CCl4诱导大鼠肝纤维化形成,给予硒酵母(5μg/ml,0.5ml/100g体重)灌胃4w。检测大鼠血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天冬氨酸氨基转换酶(AST)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)、透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)及层黏蛋白(LN)的变化。结果肝纤维化组大鼠ALT、AST、HA、LN及PCⅢ均明显高于正常对照组(P0.05),而A/G则明显低于正常对照组(P0.05);硒酵母治疗4w后,大鼠ALT、AST、HA、LN及PCⅢ与未治疗组相比明显降低(P0.05),A/G比值明显升高(P0.05),大鼠肝功能及肝纤维化明显改善。结论硒酵母可降低大鼠肝纤维化程度,改善肝功能。     

肝胆舒康胶囊防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：观察肝胆舒康胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治效果。方法：分设肝胆舒康胶囊高,低剂量预防和治疗组以肝胆舒康灌胃。并与秋水仙碱对照,观察人血蛋白蛋白所致的免疫性肝纤维化大鼠的血清学、病理组织学及电镜指标的变化。结果：治疗组大鼠肝功能指标（血清白蛋白、总蛋白、ALT、AST）明显改善,肝纤维化血清学指标（HA、LN、PCⅢ）明显降低,肝组织胶原含量下降,肝组织纤维化程度明显减轻,电镜下贮脂细胞数目及其胞浆细胞器明显减少,与实验空白对照组相比（P＜0．01）,其综合疗效优于秋水仙碱,结论：肝胆舒康胶囊具有良好的防治肝纤维化的作用。     

柴茵丹参汤治疗利福平肝损伤的实验研究

[目的]观察柴茵丹参汤对大鼠利福平(RFP)肝损伤的治疗作用,并探讨其机制.[方法]RFP灌胃21 d诱导大鼠肝损伤模型,柴茵丹参汤、甘利欣、护肝片分别治疗14 d后,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、血清和肝组织丙二醛(MDA)水平、肝组织病理变化及超微结构.[结果]柴茵丹参汤、甘利欣、护肝片可在不同程度上降低ALT活性(P＜0.01,＜0.05,＜0.01);柴茵丹参汤、护肝片可明显减少血清和肝组织MDA水平(P＜0.01,＜0.01,＜0.05,＜0.05),而甘利欣效果稍差(P＜0.05);3种药物可减轻肝组织细胞水肿、脂肪变性及点状坏死;柴茵丹参汤可减轻肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,减少凋亡的肝细胞数量,甘利欣、护肝片也可减轻肝细胞超微结构改变,但脂肪代谢异常.[结论]柴茵丹参汤对RFP肝损伤有一定的治疗作用.     

药物性肝病的病因和临床表现─43例的分析

目的：对43例药物性肝病患者进行分析，以帮助临床医师对该病作出正确诊断和治疗。方法：根据服药史、临床症状、血象、肝功能试验、病原学标志，以及停药后的效应作出综合诊断。结果：引起肝病的有关药物中，性激素药占13．9％，抗炎药占11．6％，抗结核类药占9．3％，心血管类药占4．6％，抗精神失常药占4．6％，泻药占4．6％，磺胺类药占2.3％，抗震颤麻痹药占2．3％，中草药类占30．2％，其他类药物占16．2％。临床分类：41例急性药物性肝病，其中肝细胞损伤型31例，胆汁淤滞型8例，混合型2例。2例为慢性药物性肝病。结论：临床上一旦明确诊断，立即停用有关药物，预后良好，本组中无一例死亡。     

血清纤维化指标与肝组织病理和肝组织纤维定量关系的实验研究

目的　本研究观察实验大鼠血清纤维化三项指标与肝组织病理和纤维定量之间的确切关系,探讨其临床应用价值．方法　利用人血清蛋白免疫损伤Ｗｉｓｔａｒ 大鼠造成肝纤维化模型,综合分析模型组、促肝细胞生长因子治疗组和正常对照组之间血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析等变化．结果　模型组血清肝纤维化指标（ＰＣⅢ,ＨＡ,ＬＮ） 均高于对照组,差异有显著意义（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜ ０－０１） ． 光镜下肝组织病理变化,肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析模型组结果均高于对照组（ Ｐ＜ ０－０５） ．结论　血清三项指标与肝组织病理和纤维定量呈现一致性改变,显示良好的正相关．     

中药三甲益肝冲剂预防鼠肝纤维化

目的探讨中药三甲益肝冲剂对大鼠肝纤维化的预防作用．方法以四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型，造模同时以三甲益肝冲剂（冲剂组）灌胃，观察其对大鼠肝纤维化的预防作用，并与促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）组和大黄庶虫虫丸预防组（虫丸组）比较．血清肝纤维化指标———透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）和层粘连蛋白（ＬＮ）用ＲＩＡ法测定，并作肝组织病理学检查．统计学处理分别采用方差分析和秩和检验．结果与模型组相比，冲剂组大鼠血清ＡＬＴ，ＡＳＴ，Ｇｌｂ，ＨＡ，ⅣＣ及ＬＮ均明显降低（Ｐ＜００１），肝纤维化程度降低（Ｐ＜００１）．与虫丸组相比，冲剂组大鼠血清ＨＡ及ＬＮ明显较低（Ｐ＜００５），倍量冲剂组ＡＬＴ降低（Ｐ＜００５）和ＨＡ，ＬＮ降低（Ｐ＜００１）有明显差异．结论三甲益肝冲剂对大鼠实验性肝纤维化有明显预防作用，其效果优于大黄庶虫虫丸．     

鼠急性肝损伤对钠水负荷的排泄障碍

目的研究肝功能损害与钠水潴留的关系.方法有四氯化碳对 SD 大鼠复制急性肝损伤模型,用四氯化碳后24 h,48 h 做急性钠水负荷排泄实验,对照组注射等量生理盐水,24 h 后做急性钠水负荷排泄实验.用高压液相色谱(HPLC)分析血浆咖啡因浓度,以咖啡因血浆半衰期(Caft 1/2)定量肝功能,ALT 用赖氏法,取同部位肝组织作含水量测定及病理学检查,血清及尿钠浓度采用火焰光度法.结果用四氯化碳24 h后,血清 ALT 水平明显提高(n=6,37.5±12.6→189.4±34.4 U P<0.01),肝组织含水量明显增加(n=6,70.0%±1.1%→73.0%±1.0%,P<0.01),Caft 1/2明显延长(n=6,94.4±18.9→326.4±85.9 min,P<0.01).肾脏对急性盐水负荷排泄能力显著降低(n=6,Na~ :92.4%±14.1%→50.1%±13.1%,P<0.01;H_2O:86.3%±14.3%→42.1%±8.8%,P<0.01).48 h 后,上述指标有所恢复,但与对照组比较仍有显著差异.此外,Caft 1/2与 ALT(r=0.753,P<0.01),钠负荷排泄百分比(r=0.634,P<0.01)、水负荷排泄百分比(r=-0.612,P<0.01)呈显著相关.结论 Caft 1/2是衡量肝脏损伤程度的可靠指标,肝功能衰竭可能是肾对急性钠水负荷排泄障碍的重要原因.     

中药清开灵注射液防治小鼠酒精中毒性肝损伤

目的研究中药清开灵注射液防治小鼠酒精中毒性肝损伤的作用．方法采用Ｗｉｓｔａｒ♂大白鼠４０只，随机分为正常喂养组１０只，单纯酒精损伤组（正常喂养外每日灌注白酒）１５只，清开灵注射组（除上述处理外，每日皮下注射清开灵１ｍＬ）１５只．连续观察１２ｗｋ后，将上述３组动物全部处死，对其肝脏做病理组织学检查，并测血中肝功及血脂．结果正常喂养组和清开灵注射组肝脏病理组织学、血清肝功及血脂检查近似，而单纯酒精损伤组病理学检查与血清肝功、血脂均有异常，其肝功与血脂与正常喂养组相比有明显差异（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）．结论清开灵有较好的防治酒精性肝损伤作用，值得临床推广应用．     

35例自身免疫性肝病的临床特点与分析

目的分析比较三种自身免疫性肝病(ALD)的临床表现、血清学和病理学特点及诊断意义.方法回顾性总结昆明医学院第二附属医院2003～2005年35例自身免疫性肝病患者的临床资料.结果①临床表现:ALD以中年女性多见,自身免疫性肝炎(AIH)和原发性硬化性胆管炎(PSC)在年龄上有显著差异,PSC的发热症状较AIH和原发性胆汁性肝硬化(PBC)明显,常伴有胆系感染;②实验室检查:AIH表现为球蛋白显著升高,同时AST、ALT及ALP、GGT升高显著,PSC的TB和DB水平最高,IgG在AIH、PSC中的浓度与PBC比较有显著性差异,明显增高.同时IgA在PSC中浓度与AIH、PBC比较有显著性差异,其浓度明显高于其它两种ALD,AIH患者ANA阳性检出率为75%,可能存在AIH-PSC重叠综合症,其发生率约占17.6%;③影像学检查:PSC患者100%有肝内、外胆管的僵硬、狭窄、变细或局部扩张;④病理学:共有6例行肝穿刺病理活检,病理结果提出明确诊断者2例(33.3%).结论ALD临床表现复杂多样但各有特点,血清免疫学及抗体检测有助于AIH与PBC的诊断和鉴别诊断,ERCP或MRCP有助于PSC的确诊,病理学检查的诊断价值有一定的局限性.     

Effect of Silymarin on Chemical,Functional, and Morphological Alterations of the Liver

One hundred and six consecutive patients with liver disease were selected on the basis of elevated serum transaminase levels. The patients were randomly allocated into a group treated with Silymarin (treated) and a group receiving placebo (controls). Ninety-seven patients completed the 4-week trial—47 treated and 50 controls. In general, the series represented a relatively slight acute and subacute liver disease, mostly induced by alcohol abuse. There was a statistically highly significantly greater decrease of S-SGPT (S-ALAT) and S-SGOT (S-ASAT) in the treated group than in controls. Serum total and conjugated bilirubin decreased more in the treated than in controls, but the differences were not statistically significant. BSP retention returned to normal significantly more often in the treated group. The mean percentage decrease of BSP was also markedly higher in the treated. Normalization of histological changes occurred significantly more often in the treated than in controls.     

胎肝细胞孵育红母细胞的超微结构研究

目的探讨胎肝细胞与红母细胞的定位。方法胎肝细胞电镜观察。结果首次发现大量红母细胞被封入于肝细胞浆内。结论人及小鼠胎肝细胞能孵育红母细胞     

Characterization of patients with both alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in a large United States cohort

BACKGROUND Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) is the hepatic manifestation of the metabolic syndrome(Met S) and is characterized by steatosis in the absence of significant alcohol consumption. However, Met S and significant alcohol intake coexist in certain individuals which may lead to the development of BAFLD.AIM To assess the clinical characteristics of patients with both alcoholic and NAFLD(BAFLD) in a large cohort in the United States.METHODS Adults from the National Health and Nutrition Examination Survey between2003-2014 were included. NAFLD was diagnosed based on elevated alanine aminotransferase(ALT) and being overweight or obese in the absence of other liver diseases. BAFLD patients met the criteria for NAFLD but also had either Met S or type 2 diabetes and consumed excessive amounts of alcohol. Univariable and multivariable analysis were performed to assess differences between NAFLD and BAFLD and to compare severity based on a validated fibrosis score(FIB4 index).RESULTS The prevalence of NAFLD was at 25.9%(95%CI; 25.1-26.8) and that of BAFLD was 0.84%(0.67, 1.02) which corresponds to an estimated 1.24 million Americans affected by BAFLD. Compared to NAFLD, patients with BAFLD were more likely to be male, smokers, have higher ALT, aspartate aminotransferase,triglycerides, and lower platelets; P 0.01 for all. More importantly, after adjusting for Met S components, BAFLD patients were significantly more likely to have advanced fibrosis [adjusted OR(95%CI) based on FIB4 index 2.67 was 3.2(1.4, 7.0), P = 0.004].CONCLUSION A significant percentage of the American general population is afflicted by BAFLD and these patients tend to have more advanced liver fibrosis.