程序性死亡配体-1 在食管鳞癌中的表达 及临床意义

目的 分析程序性死亡配体-1（PD-L1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学染色、Western blot 检测PD-L1 在50 例食管鳞癌患者的癌组织及其相应癌旁组织中的表达,并分析PD-L1 表达与食管鳞癌临床病理学特征及预后的相关性。结果 PD-L1 在食管鳞癌组织中阳性表达率为42.0%（21/50） 高于癌旁组织22.0%（11/50）,差异有统计学意义（P <0.05）。PD-L1 蛋白的表达水平与患者肿瘤浸润深度及临 床分期相关（P <0.05）。Kaplan-Meier 生存分析表明PD-L1 的阳性组较阴性组预后较差,PD-L1 阳性组和阴性 组患者30 个月生存率分别为38.1% 和86.2%,差异有统计学意义（P <0.05）。多变量COX 回归分析结果显示 PD-L1 是食管癌患者的预后因素。结论 PD-L1 蛋白高表达在食管鳞癌的发生发展过程中具有重要作用,可能 成为食管鳞癌预后的评价指标,并为食管鳞癌的治疗提供新的靶点。     

程序性死亡配体-1 表达对I 期肺腺癌术后 患者预后的价值

目的 探究程序性死亡配体-1（PD-L1）表达对Ⅰ期肺腺癌肺叶切除联合系统性淋巴结清扫术后患 者预后的价值。方法 收集86 例经电视胸腔镜下肺叶切除联合系统性淋巴结清扫术的I 期浸润性肺腺癌的患者, 检测其血清中可溶性程序性死亡配体-1（sPD-L1）,分析sPD-L1 对术后复发及生存的预测价值。结果 sPD-L1 高表达胸膜受累、术后ECOG 评分、分化程度、临床分期、病理类型及GGO 状态具有相关性（P <0.05）。 sPD-L1 对术后复发诊断的曲线下面积AUC 为0.730（95%CI ：0.671,0.876）,对术后生存诊断的AUC 为0.771 （95%CI ：0.685,0.907）。Cox 风险比例模型分析显示,ECOG 评分、PD-L1、分化程度、临床分期、GGO 状态 及胸膜受累为术后预后的影响因素。结论 sPD-L1 高表达为I 期肺腺癌患者经电视胸腔镜肺叶切除联合系统 淋巴结清扫术后复发、预后生存的危险因素。     

程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1抑制剂治疗宫颈癌的进展

宫颈癌是世界上第四种最常见的女性恶性肿瘤,高危人乳头瘤病毒( high risk human papillomavirus , HR-HPV)的持续侵袭是宫颈癌的独立危险因素.HR-HPV感染会导致宫颈局部细胞免疫缺陷,免疫监视能力下降导致的免疫逃逸是宫颈癌发生的重要机制之一.局部宫颈癌术后联合放化疗患者的5年总生存率...     

食管鳞癌组织中胰岛素样生长因子-1受体的表达

目的:探讨食管鳞癌组织中胰岛素样生长因子 -1受体(IGF- 1R)的表达及其与食管鳞癌发生发展的关 系。方法:应用免疫组织化学SP技术,对54例食管鳞癌组织、22例癌旁不典型增生组织和54例正常组织中IGF -1R的表达情况进行检测分析。结果:食管鳞癌组织、癌旁不典型增生及正常组织中IGF- 1R的阳性表达率分别为 92.59%、59.09%和20.37%,3组间两两相比,差异均有统计学意义(P<0.01);3组的强阳性率分别为76.00%、 46.15%和9.09%,3组间两两相比,差异亦均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:IGF 1R在食管鳞癌组 织中高表达与食管鳞癌的发生发展有关。     

上尿路尿路上皮癌中程序性死亡配体1的表达及其预后意义

目的：分析程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）表达与上尿路尿路上皮癌（UTUC）预后之间的关系。方法：采用免疫组化法检测151 例UTUC行根治性肾输尿管切除术（RNU）患者肿瘤组织中PD-L1的表达;术后进行随访,评估患者预后;分析PD-L1表达与患者预后的相关性。结果：患者中位年龄为52岁,中位随访时间为63 个月,50 例（33%）样本组织中PD-L1表达呈阴性。PD-L1阴性表达与较高的肿瘤病理分期（P =0.04）、较高病变分级（P =0.01）以及淋巴血管侵犯（P ＜0.01）显著相关。Kaplan-Meier生存曲线分析显示PD-L1阴性表达与较差的无瘤生存率（P =0.01）和较差的癌症特异性生存率相关（P =0.01）。多因素Cox回归分析显示PD-L1阴性表达与疾病复发（HR =2.05,95%CI =1.06～3.96,P =0.032）和癌症特异性生存率（HR =2.89,95%CI =1.22～6.82,P =0.024）显著相关。结论：PD-L1阴性表达是UTUC行RNU后癌症复发和肿瘤特异性生存的独立预测因子,表明了将UTUC患者纳入免疫治疗临床试验的必要性。     

PD-L1多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性及预后关系

目的 探讨程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与转移性食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者化疗反应及预后的关系.方...     

结直肠癌患者肿瘤出芽情况与临床病理特征、程序性死亡受体1及程序性死亡配体1表达相关性研究

目的:研究结直肠癌(CRC)患者肿瘤出芽情况与临床病理特征、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的相关性.方法:回顾性分析行根治术治疗的180例CRC患者的临床资料.采用HE染色评估石蜡切片标本中肿瘤出芽情况.采用免疫组织化学染色显示肿瘤不出芽和出芽区域PD-1和PD-L1蛋白表达情况.采用...     

食管鳞状细胞癌(ESCC)中PD-1/PD-L1/PD-L2的表达与临床因素及预后的相关性

 目的 检验程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1,PD-1）/PD配体1（PD ligand-1,PD-L1）/PD配体2（PD-L2）在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者中的表达,并评估其与临床特征及预后的关系。方法 收集2007年1月至12月在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的325例食管肿瘤患者的临床数据,通过免疫组织化学染色分析石蜡包埋的肿瘤样品及部分对应的癌旁组织中PD-1、PD-L1和PD-L2的表达,用免疫反应评分并分析其与临床特征及预后的关系。结果 PD-1、PD-L1、PD-L2三者阳性表达率分别为12.0%、52.6%、32.9%,PD-L（P<0.001）、PD-L1（P<0.001）、PD-L2（P=0.023）在癌旁组织和癌组织中的表达有差别。PD-L1的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.006）相关,PD-L2的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.002）及淋巴结转移（P=0.044）相关,与其他临床因素的相关性无统计学意义。PD-1（P=0.500）、PD-L1（P=0.058）、PD-L2（P=0.096）单阳性与患者生存状况均无明显关联。但三者表达均阴性的患者预后要显著优于仅其中一个因子表达阳性（HR=1.669）或二个以上因子表达阳性的患者（HR=1.606）。结论 PD-L1和PD-L2与ESCC患者的多个临床特征有关。虽然PD-1、PD-L1、PD-L2各自与患者预后之间无统计学意义关联,但表达均阴性的患者预后相对较好。     

VEGF抑制血清撤离诱导的颊癌细胞凋亡的初步研究

目的 体外实验中初步观察VEGF对血清撤离诱导的人颊鳞癌BCaCD885细胞凋亡的影响。方法 分别将处于对数生长期的BCaCD885细胞培养于完全RMP11640（10％胎牛血清）、无血清RMPI1640、含VEGF（50ng/ml)的无血清RMPI1640，48h后观察不同培养条件下癌细胞形态变化及用流式细胞仪检测细胞凋亡发生比率。结果 无血清RMPI1640培养组BCaCD885细胞凋亡增加，而含VEGF（50ng/ml)的无血清RMPI1640培养组的细胞凋亡率低，两之间差异有显性（P＜0．01）。结论 外源加入的VEGF可抑制血清撤离诱导的颊癌细胞的凋亡，提示VEGF在口腔恶性肿瘤的发生发展中起着多重的促进作用。     

食管鳞癌组织中葡萄糖转运蛋白1、血管内皮生长因子和环氧合酶-2蛋白检测

目的:检测人食管鳞癌组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、血管内皮生长因子(VEGF)和环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达水平变化.方法:应用免疫组化SP法检测60例食管鳞癌、34例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中GLUT1、VEGF和COX-2蛋白的表达.结果:GLUT1阳性染色定位于细胞膜,VEGF和COX-2蛋白阳性染色定位于细胞浆.食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中GLUT1的阳性表达率分别为91.7%、58.8%、20.0%,3组间差异有统计学意义(χ2=29.74,P＜0.05);VEGF蛋白阳性表达率分别为 95.0%、70.6%,8.3%,3组间差异有统计学意义(χ2=14.62,P＜0.05);COX-2蛋白阳性表达率分别为93.3%、73.5%和18.3%,3组间差异有统计学意义(χ2=16.11,P＜0.05).在各类组织中,GLUT1 、VEGF和 COX-2的表达呈正相关.结论:GLUT1、VEGF和COX-2蛋白的过表达可能共同参与了食管癌的发生发展.     

水通道蛋白1和血管内皮生长因子在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性。方法:应用免疫组织化学法检测41例宫颈鳞状上皮癌、55例宫颈上皮内瘤变(CIN)和22例正常宫颈组织中AQP1、VEGF的表达,探讨二者在宫颈癌组织中的表达及相关性。结果:AQP1在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为90.24%、81.82%,均显著高于正常宫颈组织的40.91%(P<0.01);VEGF在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为100.00%、96.36%,显著高于正常宫颈组织的63.64%(P<0.01);AQP1在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而宫颈鳞状上皮癌组织中VEGF表达均明显高于CIN组织(P<0.01);AQP1、VEGF的表达与宫颈鳞状上皮癌患者的年龄和组织学分化程度间差异均无统计学意义(P>0.05);AQP1和VEGF的表达呈明显正相关关系(P<0.01)。结论:AQP1和VEGF在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中表达上调,可能与宫颈鳞状上皮癌的发生、发展有一定关系。     

骨桥蛋白和血管内皮生长因子-C在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的检测骨桥蛋白(OPN)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中的表达并分析其在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法收集新乡医学院第三附属医院手术切除食管鳞癌组织标本62例及正常食管黏膜组织标本31例,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测OPN与VEGF-C蛋白的表达情况,并分析其与食管鳞癌各临床病理学参数之间的关系。结果 OPN和VEGF-C在食管癌组织中的阳性表达率分别为64.5%(40/62)和67.7%(42/62),明显高于正常食管黏膜组织中的3.2%(1/31)和6.5%(2/31)(P均<0.05);同时二者的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),但与癌组织分化程度及患者的性别、年龄无关(P>0.05)。相关性分析显示,OPN与VEGF-C之间呈明显的正相关(r=0.345,P<0.05)。结论OPN可能通过上调VEGF-C的表达促进了食管鳞癌的淋巴结转移,联合检测OPN、VEGF-C的表达可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对判断食管鳞癌的预后具有重要意义。     

VEGF和PCNA在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测69例食管鳞癌及10例正常食管组织中VEGF和PCNA的表达情况。结果在食管鳞癌中VEGF和PCNA的阳性表达率显著高于正常食管组织(P<0.05)。VEGF在食管鳞癌中的表达与浸润深度和有无淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)。PCNA在食管鳞癌中的表达与分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移均有显著相关性(P<0.05)。VEGF表达与PCNA表达呈正相关(P<0.05)。结论VEGF和PCNA的表达与食管鳞癌的发生发展密切相关,可作为判断食管癌的恶性程度、预测淋巴结转移趋势和预后评估的一项重要指标。     

食管鳞癌中CD44H、P-选择素和血管内皮生长因子的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨CD44H、P-选择素(P-selectin)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与食管鳞癌淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞癌组织中CD44H、P-selectin和VEGF的表达。结果淋巴结转移组CD44H、P-selectin和VEGF的表达增强,与无淋巴结转移组的表达差异有显著性意义(P<0.05),P-selectin和VEGF在淋巴结转移组的表达呈正相关(P<0.05)。结论CD44H、P-selectin和VEGF的表达与食管鳞癌淋巴结的转移密切相关,P-selectin和VEGF存在协同关系,可作为评估食管鳞癌预后的生物学标志。     

PD-L1和APE1在早期宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系.方法 采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和APE1蛋白在64例早期宫颈鳞癌组织中的表达,分析PD-L1、APE1表达以及两者共表达与早期宫颈癌临床特征的关系;采用Spearman等级相关分析检测APE1与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier法分析早期宫颈鳞癌患者中APE1与PD-L1的表达与术后生存的关系,Cox回归模型分析早期宫颈鳞癌患者预后的危险因素.结果 早期宫颈癌患者APE1和PD-L1蛋白表达阳性率分别为70.31％和67.18％.PD-L1的表达与分期、淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05),而APE1的表达仅与淋巴结转移密切相关(P =0.038).另外,APE1与PD-L1的表达正相关(r2 =0.347,P=0.005),且两者共表达与淋巴结转移相关,其术后生存期比单一阳性表达的宫颈癌患者明显缩短(P＜0.05).多因素COX回归模型结果显示,APE1的表达和淋巴结转移是影响早期宫颈鳞癌预后的独立危险因素,危险度分别为16.187(P =0.01)和27.340(P ＜0.001).结论 PD-L1和APE1表达的联合检测对早期宫颈鳞癌预后评估具有潜在的临床价值.     

食管鳞癌患者组织和血清中VEGF-C的表达

目的:检测食管鳞癌患者组织和血清中VEGF-C的表达,探讨其在判断淋巴结转移中的作用.方法:62例食管鳞癌患者和10例正常人的血清,用酶联免疫吸附法检测血清中VEGF-C的含量,用免疫组织化学法检测食管癌组织中VEGF-C的表达,并进行ROC曲线分析.结果:食管鳞癌组织中VEGF-C在有淋巴结转移者的阳性表达率高于无转移者(P=0.015),肿瘤浸润深度T3者阳性表达率高于T1-2者(P=0.039);组织学检查诊断淋巴结转移的灵敏度为55.5%,特异性为76.1%,准确率为67.8%.食管鳞癌患者血清VEGF-C的水平高于正常人(P＜0.0001),有淋巴结转移者高于无转移者(P＜0.0001),肿瘤浸润深度T3者高于T1-2者(P=0.009);如果血清VEGF-C水平以2 474.5 ng/L为界值,则诊断淋巴结转移的灵敏度和特异性分别为85.0%和73.8%,准确率77.4%.结论:血清VEGF-C检测是判断食管鳞癌淋巴结转移的可靠标志物.     

CREM-1蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究环磷酸腺苷反应元件调节蛋白(Cyclic AMP response element modulator 1,CREM-1)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达情况,结合临床病理资料初步探讨CREM-1的表达水平与食管鳞癌发生转移和侵袭的相关性。方法:采用免疫组化二步法测定98例食管鳞癌癌标本CREM-1的表达水平。Western blot检测4组转移性与非转移性食管鳞癌新鲜标本中CREM-1的蛋白表达水平。结果:Western Blot结果显示CREM-1在转移性食管鳞癌中表达明显低于非转移性癌组织,与上皮标记物E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达趋势一致。免疫组化结果显示CREM-1蛋白在转移性的食管鳞癌中低表达,在非转移性癌组织中高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。统计学分析显示CREM-1的表达高低与与肿瘤分期相关(P<0.05)。生存分析显示CREM-1高表达的患者预后不良(P<0.05)。Cox模型多因素分析提示CREM-1是独立的预后指标(P<0.05)。结论:CREM-1在转移性食管鳞癌中低表达,可能参与调控食管鳞癌转移及侵袭的发生发展过程。