T细胞克隆扩增与骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性的克隆性造血干细胞异常疾病,病人常伴有免疫学异常。T细胞介导的造血前体细胞抑制而导致细胞减少与MDS的发生发展有一定相关性。本文总结了目前基于T细胞受体（TCR）谱系等分析所研究的MDS病人T细胞克隆扩增特点,论述的主要问题包括有：MDS病人自身免疫现象和T细胞介导造血抑制的相关性,MDS病人中T细胞克隆扩增特点,MDS病人T细胞谱系变化,MDS病人胸腺近期输出功能变化,免疫抑制治疗效果与MDS病人T细胞克隆的相关性,以及T细胞克隆分析的临床应用价值等。     

骨髓增生异常综合征外周血活化T细胞的研究

目前认为免疫功能在骨髓增生异常综合征 (MDS)发病、发展及向白血病的转变中 ,可能起重要作用[1] 。本实验通过流式细胞术和双标记技术来检测 2 0例MDS患者外周血活化T细胞的变化 ,以探讨MDS的发病机制 ,以期为预防及治疗提供理论依据。材料与方法研究对象MDS患者 2 0例 (RA 12例、RAS 1例、RAEB 5例、RAEB t 2例 ) ,男 12例 ,女 8例 ,年龄 9- 6 0岁 ,中位年龄 32岁 ,均符合MDS的诊断标准[2 ] 。所有患者均为初治 ,2周内无感染、发热 ,亦未曾输过血 ;正常对照组 12例 ,均为健康的本室工作人员 ,年龄 2 0 - 4 2岁 ,中位年龄 33 5…     

骨髓增生异常综合征患者T细胞异常极化导致的负性造血调控

目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓T细胞极化状况及其与骨髓上清液中促凋亡因子TNF—α、INF-γ水平及造血细胞凋亡的关系。方法采用流式细胞术检测34例MDS患者骨髓T细胞极化亚群状况，用ELISA法检测骨髓上清液TNF—α、INF-γ水平，并用TdT介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测骨髓造血细胞凋亡状况，分析三者间的相关性。结果①MDS患者骨髓，Th1细胞百分比[（10．1±1．6）％]和Tc1细胞百分比[（24．0±3．6）％]以及Tc1／Tc2值（50．0±11．1）明显高于正常对照[分别为（4．0±0．5）％，（5．8±0．6）％和13．4±2．7]；MDS患者骨髓上清液INF．1浓度[（58．6±21．7）μg／L]和TNF—α浓度[（15．7±3．8）μg／L]较正常对照[分别为0和（0．3±0．2）μg／L]明显升高；MDS患者骨髓造血细胞凋亡指数[（7．8±1．5）％]明显高于正常对照[（2．1±0．3）％，P〈0．05]。骨髓Th1细胞数与骨髓上清液INF-γ和TNF—α浓度呈正相关（r值分别为0．38和0．39，P〈0．05），并与造血细胞凋亡指数呈正相关（r=0．33，P〈0．05）。骨髓上清液INF-γ，和TNF—α浓度与造血细胞凋亡也呈正相关（r值分别为0．74和0．73，P〈0．01）。②难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）组（18例）Th1、Tc1细胞百分比，Tc1／Tc2值较正常对照明显升高（P值均〈0．01），T细胞向Ⅰ型反应极化；RCMD伴环形铁粒幼细胞增多（RCMD—RS）（4例）、RAEB—1（5例）、RAEB-2组（7例）T细胞未显示异常极化。③IPSS低危组病例Th1细胞百分比、Tc1细胞百分比及Tc1／Tc2值均较正常升高，而高危组T细胞未见异常极化。④染色体核型正常的RCMD患者骨髓Th1细胞百分比、Tc1细胞百分比及Tc1／Tc2值均较正常对照明显升高。而核型异常组T细胞未见异常极化。结论MDS患者骨髓中Th1、Tc1细胞比例增高，Th1／Th2、Tc1／Tc2平衡向Ⅰ型反应极化，其中以RCMD组、IPSS低危组和染色体核型正常组患者的T细胞I型反应极化明显。骨髓造血细胞过度凋亡与Th1细胞以及INF-γ和TNF—α水平呈正相关，提示Th1细胞通过分泌INF-γ和TNF-α导致造血细胞过度凋亡。     

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征肖志坚郝玉书骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组起源于髓系定向干细胞或多能造血干细胞的异质性克隆性疾患［１］，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病（ＡＭＬ）。近年不少作者研究了细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）与ＭＤＳ的...     

骨髓增生异常综合征中的免疫紊乱与病情进展

研究表明骨髓增生异常综合征（MDS）患者存在免疫功能的紊乱。部分MDS患者表现有明显的自身免疫现象。现就MDS中出现的免疫紊乱及其对MDS进展的影响以及自身免疫现象的发生机制作一综述。     

骨髓增生异常综合征患者T淋巴细胞功能研究进展

骨髓增生异常综合征 (MDS)是一组恶性克隆性造血干 祖细胞疾病 ,可以有一系或多系造血异常 ,极易发展为急性白血病。有研究表明MDS患者的免疫系统也有异常改变 ,主要表现为细胞免疫异常 :T细胞数目异常、CD4 与CD8 亚群比例异常、细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)数量和杀伤肿瘤细胞功能减低、Th细胞中Th1与Th2细胞比例失衡、T细胞分泌功能 (如IL 2、TNF α)异常。免疫异常与疾病的恶性程度有明显关系。现对该方面的研究进展综述如下。1　T淋巴细胞成熟障碍　MDS恶性造血不仅累及髓系 ,在许多病例中也累及淋巴细胞系统。Tsukamoto等[1…     

骨髓增生异常综合征患者骨髓T辅助细胞亚群的研究

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中辅助性T淋巴细胞(Th)亚群数量和比例改变及异常核型细胞与Th1细胞的比例,评价MDS与Th1细胞的相关性。方法用流式细胞术检测21例MDS患者、18名正常对照和13例重型再生障碍性贫血(SAA)患者骨髓Th1细胞和Th2细胞的数量和比例;检测18例MDS患者和15名正常人染色体核型,分析MDS患者肿瘤细胞负荷与Th1细胞的比例关系及MDS患者骨髓原始细胞比例与Th1细胞的相关性。结果正常对照组骨髓Th1细胞、Th2细胞、Th1/Th2比值分别为(0.48±0.10)%、(0.24±0.19)%和2.31±0.76;而MDS患者三指标分别为(0.36±0.11)%、(0.76±0.35)%和0.51±0.13。MDS患者骨髓Th1细胞减少,Th1/Th2比例明显降低(P<0.01)。SAA患者三指标分别为(4.75±0.49)%、(0.40±0.28)%和26.5±8.79,与正常对照组相比,Th1细胞明显增多、Th1/Th2比例明显升高(P<0.01)。MDS患者异常核型细胞占中期细胞的(50.00±0.10)%,而正常对照为0。随着MDS疾病进展及MDS转为AML的患者骨髓Th1细胞数量逐渐下降,原始细胞数量逐渐增多,二者呈负相关(r=-0.563,P<0.01)。结论①MDS患者T细胞免疫异常,Th1细胞与Th2细胞比例失衡,抗肿瘤细胞免疫中起主要作用的Th1细胞减少;②随着骨髓Th1细胞数量下降,MDS逐渐向白血病进展。     

骨髓增生异常综合征某些研究进展

骨髓增生异常综合征某些研究进展邵宗鸿郝玉书骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组以难治性血细胞质、量异常和高风险发展为急性白血病（主要为急性髓细胞白血病）为特征的恶性克隆性造血干细胞病［１］。本文旨在综述近年对ＭＤＳ的某些研究进展。ＣＤ３４＋细胞的研究Ｃ...     

骨髓增生异常综合征CD34+细胞研究进展

骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组以血细胞质、量异常和高风险发展成为急性白血病（主要是髓系白血病）为特征的恶性克隆性造血干细胞病［１］。ＣＤ３４（细胞表面磷酸化糖蛋白）选择性地表达于早期造血干（祖）细胞，可能起到使造血干（祖）细胞归巢及粘附的作用［２...     

骨髓增生异常综合征线粒体异常的研究进展

线粒体是真核细胞内重要的细胞器,是生物氧化和能量转换的主要场所,还具有保持离子稳态、介导代谢、启动细胞凋亡、介导肿瘤发生等多种重要的细胞功能。在骨髓增生异常综合征(MDS)中,线粒体出现了DNA、超微结构及跨膜电位的改变,这些异常与MDS的无效造血和细胞凋亡相关。本文就MDS中线粒体异常的研究进展作一综述。     

骨髓活检在骨髓增生异常综合征中的诊断意义

探讨骨髓活检在骨髓增生异常综合征中的诊断意义。分析了６１例ＭＤＳ的骨髓病理特征。发现病态造血，幼稚前体细胞异常定位在各型ＭＤＳ中无明显差异。而细胞增生度在各型ＭＤＳ中有显著性差异，尚发现３例伴有嗜酸粒细胞半多的ＭＤＳ。     

儿童骨髓增生异常综合征研究进展

骨髓增生异常综合征(ＭＤＳ)主要发生于高龄人群,儿童患者非常少见。1982年ＦＡＢ协作组详细描述了ＭＤＳ的血细胞形态学表现,并提出分型建议和半定量的分型标准。经过在成人患者中应用,证实其有实用价值,已得到各国学者广泛认同。将ＦＡＢ协作组的ＭＤＳ分型标准应用于儿童患者时,发现该分型标准并不完全适用于儿童患者。我们综述迄今为止对儿童ＭＤＳ的主要研究进展。1　儿童ＭＤＳ的发病率　关于儿童ＭＤＳ发病率的报告极少。Ｈａｓｌｅ等[1]报告丹麦1980～1991年<15岁的儿童ＭＤＳ年发病率为4/106,约占儿童所有恶性血液病的9%,与他们先…     

骨髓增生异常综合征形态学与细胞遗传学研究进展

骨髓增生异常综合征系造血系统的克隆性疾病,主要表现为无效造血及发育异常.因此,细胞形态学及细胞遗传学改变在骨髓增生异常综合征的诊断中具有重要地位.本文就此作一综述.     

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征

随着对骨髓增生异常综合征发病机制的深入研究,髓内凋亡的异常改变逐步得到证实,并就基因、免疫、细胞因子等多种可能的调控机制进行探讨,从而为发展新的治疗方案提供了可能。     

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学研究

目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)染色体的改变及其临床意义。方法:采用骨髓细胞短期培养和RHG 显带分析38例原发性 MDS 核型按 WHO 分型:难治性贫血(RA)4例;难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞(RARS)1例:难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)17例;难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)14例;MDS 不可分类型(MDS-U)2例结果:38例 MDS 患者中共检出14例异常核型(占36.8%).单纯异常9例(数日异常6例,结构异常3例),复杂异常5例,1例出现核型演变。结论:染色体核型分析对 MDS 的正确诊断、病情监测及预后评估有重要价值     

骨髓增生异常综合征患者骨髓γδ T细胞及其亚群的水平及意义

目的 了解骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）患者骨髓γδ T细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法 收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδ T细胞及亚群水平,并分析MDS患者治疗后各细胞亚群的变化。结果 MDS患者骨髓γδ T细胞和滤泡辅助性γδ T细胞明显降低（P <0.05）。不同分化程度的γδ T细胞,仅初始γδ T细胞水平明显降低（P=0.037）,中枢记忆、效应记忆和终末分化γδ T细胞MDS患者与正常供者差异无统计学意义（P> 0.05）。免疫检查点PD1和TIM3阳性的γδ T细胞分别存在一定程度的降低和升高,但差异无统计学意义（P> 0.05）。治疗后获得疗效患者的γδ T细胞和初始γδ T细胞水平较治疗前明显升高,效应记忆γδ T细胞较治疗前明显降低（P <0.05）,85.71%(6/7)的MDS患者γδ+TIM3+T细胞水平治疗后不同程度的降低。结论 MDS患者骨髓微环境γδ T细胞及其亚群的水平存在不同程度的异常,治疗有效的患者,异常的γδ T细...     

骨髓增生异常综合征患者染色体核型异常细胞负荷及其意义的研究

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体核型异常细胞负荷及其与病情和细胞免疫的关系。方法选取26例伴有非随机染色体异常的MDS患者,以骨髓异常染色体核型细胞数量占总分裂相细胞的百分比作为MDS患者核型异常细胞负荷。MDS患者骨髓核型异常细胞负荷与病情轻重作相关分析,病情指标包括白细胞计数、血红蛋白浓度、网织红细胞计数、血小板计数、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞比例、髓系分化指数、集丛/集落比值、淋巴样小巨核细胞数量以及输红细胞和血小板数量。将MDS患者骨髓核型异常细胞负荷与细胞免疫功能作相关分析,细胞免疫功能的指标包括CD4+细胞数量、CD8+细胞数量、血清IL-2和TNF水平。根据骨髓核型异常细胞负荷将患者分为低负荷组和高负荷组(以50%为分界点)。比较两组患者的病情指标和细胞免疫指标。结果MDS患者骨髓核型异常细胞负荷为(67.4±36.2)%。骨髓核型异常细胞负荷与骨髓原始细胞比例呈正相关(r=0.483,P<0.05);与血红蛋白浓度呈负相关(r=-0.445,P<0.05)。高负荷组和低负荷组骨髓原始细胞分别为0.0778±0.0551和0.0345±0.0334,红细胞计数分别为(1.82±0.48)×1012/L和(2.32±0.66)×1012/L,血红蛋白浓度分别为(56.06±14.28)g/L和(76.40±24.44)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。伴有染色体异常的MDS患者外周血CD4+细胞绝对数为(274.18±71.85)×106/L,正常对照组为(454.82±205.88)×106/L(P<0.05)。两组CD8+细胞绝对数分别为(240.45±150.01)×106/L和(305.27±145.14)×106/L(P>0.05)。伴有染色体异常的MDS患者外周血IL-2水平为(6.29±3.58)μg/L,正常对照组为(3.11±1.40)μg/L(P<0.01)。两组TNF水平分别为(2.42±1.79)μg/L和(1.68±0.69)μg/L(P>0.05)。高负荷组CD4+/CD8+细胞比值为1.90±0.52,低负荷组CD4+/CD8+细胞比值为0.97±0.44(P<0.05)。结论骨髓染色体核型异常细胞负荷是影响MDS患者病情的重要指标,且与T细胞免疫功能相对不足有关,对于疾病的进展有重要意义。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34^＋细胞的研究进展

本文综述近年来对ＭＤＳ患者骨髓ＣＤ３４＾＋细胞的研究进展，表明其细胞数量与ＦＡＢ分型及预后密切相关，且其细胞的增殖和分化能力受损，其免疫表型对集落刺激因子的反应均发生改变；ＭＤＳ原发损伤是高凋亡，其ＣＤ３４＾＋细胞对Ｆａｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｂｃｌ－２等凋亡相关蛋白的表达异于正常，提示了ＭＤＳ患者骨髓ＣＤ３４＾＋细胞无论在数量上还是质量上均发生了明显异常。     

骨髓增生异常综合征患者T淋巴细胞亚群的特征分析

目的：检测和分析骨髓增生异常综合征（M DS）患者T淋巴细胞亚群的分布,评估M DS患者免疫功能状态。方法：采用FC 500流式细胞仪对35例M DS患者和10例正常对照组外周血标本进行T淋巴细胞亚群检测。结果：M DS组的辅助性细胞T细胞（T h）,辅助性细胞T细胞/抑制性T细胞（T h/T s）和自然杀伤细胞（NK）的表达均低于正常对照组,T s细胞的表达高于正常对照组;随着M DS疾病的进展,抑制性T细胞（T s）的表达是逐渐增加的,其中只有RA/RA S组与RAEB组之间差异有显著性（P=0.027）;M DS患者各组间T h,T h/T s比值和NK细胞的表达均无差异性。结论：T h,T s和NK细胞参与人体重要免疫功能,T淋巴细胞亚群免疫失调,则导致细胞免疫功能紊乱,T h,T s和T h/T s比值成为监测人体免疫功能、反映机体免疫状态的重要指标。     

骨髓增生异常综合征造血细胞基因异常研究进展

骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)是源于造血干 /祖细胞突变的异常克隆逐步替代正常造血的白血病前期状态 ,其演变可能与一系列随机突变的积累有关 ,是内在的ＤＮＡ缺陷和外源致突变物两方面作用的结果。现综述迄今有关ＭＤＳ造血细胞基因研究的主要进展。1　ＭＤＳ染色体异常及基因突变的发生率　原发性ＭＤＳ 30 %～ 6 0 %有染色体异常 ,治疗相关性ＭＤＳ为 80 % ,频率随疾病危险性增加而增加。ＭＤＳ基因突变率为 0 %～ 5 0 % ,几乎全是点突变 ,近 1/ 3转化为ＡＭＬ[1,2 ] 。2　相关癌基因　原癌基因表达的改变是获得性的 ,而非直接源于遗传…