活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题.近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点.活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心...     

白藜芦醇对三氧化二砷诱导H9c2细胞毒性的影响及机制研究

目的：观察白藜芦醇对三氧化二砷诱导H9c2细胞毒性的保护作用并探讨其作用机制。方法体外培养H9c2细胞,采用MTT法测定三氧化二砷对H9c2细胞活力的影响及白藜芦醇对三氧化二砷所致H9c2细胞毒性的影响;采用微量酶标法测定细胞乳酸脱氢酶、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)活性;采用化学荧光法测定活性氧含量及细胞内游离Ca2＋浓度。结果与三氧化二砷组比较,白藜芦醇40、50、90、100μg/ml组细胞增殖抑制率[(10.7±3.0)%、(12.3±5.1)%、(14.4±6.3)%、(10.4±6.1)%比(23.1±2.5)%]降低(P＜0.05);白藜芦醇90、100μg/ml 组细胞乳酸脱氢酶活性[(36.082±39.176)U/L、(46.392±17.526)U/L比(124.742±37.114)U/L]降低(P＜0.05);白藜芦醇50、60、70、80、90、100μg/ml组活性氧含量[(4.785±0.601)、(3.472±0.513)、(2.579±0.341)、(2.734±0.117)、(2.431±0.314)、(1.197±0.272)比(9.580±2.391)]降低(P＜0.05)。白藜芦醇40、50、60、70、80、90、100μg/ml组细胞caspase-3活性及白藜芦醇100μg/ml组细胞游离Ca2＋浓度与三氧化二砷组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论体外培养条件下白藜芦醇可改善三氧化二砷诱导的 H9c2细胞毒性,其作用机制可能与减少活性氧生成有关。     

南天竹种子提取物对三氧化二砷肾毒性保护作用研究

目的：探讨南天竹种子提取物对三氧化二砷肾毒性是否具有保护作用及其可能的作用机制。方法：采用大鼠慢性三氧化二砷肾毒性模型,将48只SD大鼠随机分为空白对照组（I组）、三氧化二砷（10 mg/kg）模型组（II组）、三氧化二砷与南天竹种子提取物（南天竹种子20 g/kg＋三氧化二砷10 mg/kg）联合用药组（III组）、南天竹提取物（南天竹种子20 g/kg）组（IV组）,经胃管灌胃,每天1次,实验共2周。于第2周末采集血尿标本进行生化检测,比较三氧化二砷单用及与南天竹种子提取物联用对小鼠肾组织形态和大鼠肾功能的影响,来评价南天竹种子对三氧化二砷致肾毒性的减毒作用。结果：联合给药组与单独用药组相比,大鼠体重相对较重,大鼠肾损害病理改变减轻,大鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平显著下降,内生肌酐清除率（Ccr）下降减轻,肾皮质匀浆过氧化氢酶（MDA）水平下降,超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（CAT）水平升高。结论：南天竹种子提取物对实验性大鼠慢性三氧化二砷肾毒性具有一定的保护作用,即改善三氧化二砷引起的体重减轻,降低三氧化二砷引起的肾脏系数升高;南天竹种子提取物可通过对抗三氧化二砷引起的氧化应激所致肾毒性提供显著的保护作用。     

氟尿嘧啶类药物心脏毒性中西医研究进展

氟尿嘧啶类药物( FU )应用于临床已有数十年历史,它是消化道恶性肿瘤化疗的首选药物,同时因其放射增敏特性而经常与放疗同步使用.临床应用发现FU具有一些毒副作用,包括骨髓抑制、口腔炎、消化道反应、神经毒性等,1969 年,Gaveau等[1]首次报道了FU联合化疗引发心脏毒性.随着近年肿瘤心脏病学科的发展,FU相关的各...     

中药脏器毒性研究进展

随着中药的广泛应用与随之发生的脏器中毒事件,深入研究和整理中药的毒副作用以及脏器毒性机制,保障常用中药安全有效的临床环境已经迫在眉睫.笔者在查阅近年来常见中药脏器毒性相关文献的基础上,从中药所致心脏、肝脏毒性2个方向分析中药的毒性成分、毒性临床表现及产生机制,为中药临床合理使用提供有益参考.     

中医药防治化疗后心脏毒性研究进展

化学治疗是目前治疗恶性肿瘤的主要方法之一,应用面广,见效快[1]。但许多化疗药物在治疗的过程中对心脏存在毒性作用,影响预后及生存率。临床观察和研究显示化疗药物如蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进行性与不可逆性,且第1次使用蒽环类药物就可能对心脏造成损伤,     

叶下珠对阿霉素所致心脏毒性的抗氧化和心脏保护作用

阿霉素的主要副作用是引发心脏毒性,此毒性作用与活性氧(ROS)有关。作者研究了叶下珠Phyl-lanthus urinaria L.(PU)对阿霉素心脏毒性的心肌细胞保护作用和抗氧化作用。将PU地上部分干粉制成乙醇提取物。试验采用大鼠心肌细胞H9c2。对PU分别进行了以下试验:Fe3 还原/抗氧化剂强度(FRAP)试验;以结晶紫进行了细胞毒试验;以硫代巴比妥酸反应物方法检测脂质过氧化;通过对发色团p-硝基苯胺的分光光度测定,检测半胱天冬酶(caspase)-3的活性;以动态酶循环反应测定内源性抗氧化剂活性;还进行了抗氧化剂抑制阿霉素诱导的NF-κB活性的试验。结…     

白藜芦醇苷对心脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的探讨白藜芦醇苷对心脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法建立大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型,作为模型组;白藜芦醇苷预处理,作为处理组;同时设置对照组。测定左室发展压力(LVDP)、心率(HR)、左心室最大收缩速率(+dp/dt)、左心室最大舒张速率(-dp/dt),TTC法测定心肌梗死面积,TUNEL法检测细胞凋亡率,Western blot法检测Cleaved Caspase-3水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与模型组比较,处理组LVDP、HR、+dp/dt、-dp/dt、SOD活性显著升高(P0. 01),心肌梗死比例、细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3水平、MDA水平显著降低(P0. 01)。结论白藜芦醇苷可能通过影响氧化应激损伤和心肌细胞凋亡来对心脏缺血再灌注损伤大鼠发挥保护作用。     

白藜芦醇与白藜芦醇甙的研究进展

本文综述了白藜芦醇与白藜芦醇甙的研究进展,包括提取分离纯化、合成、药理研究和含量测定等,为其进一步开发利用提供了依据.     

阿霉素心脏毒性的中医防治

阿霉素属蒽环类抗肿瘤药物,临床上用于治疗多种肿瘤如白血病、淋巴瘤等疗效显著,是治疗实体肿瘤最有效的药物之一.但阿霉素引起的毒副作用限制了其临床应用,如心脏毒性、骨髓抑制、消化道和肾脏毒性等,其中尤以心脏毒性更为危险.     

心力舒滴鼻剂对阿霉素心脏毒性的保护作用

目的 :从病理学角度探讨心力舒滴鼻剂对阿霉素心脏毒性作用的影响。方法 :给大鼠腹腔注射盐酸阿霉素 ,累积剂量达 15mg/kg。实验大鼠分 6组 :对照组 (Con)、模型组 (Adr)、心力舒小剂量组 (AdrXl)、心力舒中剂量组 (AdrXm)、心力舒大剂量组 (AdrXh)、福辛普利组 (AdrF)。对各鼠心肌进行病理切片光镜检查及积分评定。结果 :Adr、AdrXl、AdrXm、AdrXh、AdrF组大鼠几乎均有病变 ,与对照组比较差别具有显著性 ;AdrXl、AdrXm、AdrXh、AdrF组心肌病变程度明显轻于模型组(P <0 0 0 1) ;而心力舒各剂量组心肌病变程度明显轻于福辛普利组。结论 :心力舒滴鼻剂能减轻阿霉素所致的心肌细胞损害。     

中药心脏毒性的研究概况

中药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点,但近年来有关中药引起不良反应或药源性疾病的文献报道日趋增多,其中关于心脏毒性方面的报道更是屡见不鲜. 心脏毒性是指在相对小的剂量和相对短的时间内,药物对心脏产生的影响生理功能或损害心肌的药效反应.现分述部分具有心脏毒性中药的生物活性成分,以及心脏毒性临床表现与产生机制.具有心脏毒性的中药大致可以分为以下4类.     

斑马鱼模型在心脏疾病研究及药物心脏毒性评价中的应用

斑马鱼作为一种整体动物模型,基于其成本低廉、与人类基因同源性高、方便快速筛选等特点,在人类疾病研究、遗传发育、药物筛选的应用中越来越普遍。在心脏毒效研究方面斑马鱼展现了其独特的优势,已成为心血管研究领域的理想动物模型。本文综合介绍了斑马鱼在心脏疾病研究和药物心脏毒性筛选中的应用,以期对斑马鱼作为心脏研究模型在药物药效与毒性的筛选或研究提供参考。     

新型抗肿瘤药物所致心脏毒性及分子机制研究进展

肿瘤已经成为人类最大致死原因,发病率与死亡率均呈持续上升趋势.基于目前恶性肿瘤的治疗,传统化疗药物已不能完全满足临床需求.新型抗肿瘤药物靶向特定部位,一定程度上减少了毒副作用,显著改善了肿瘤患者的死亡率和不良预后.然而此类药物所致心血管毒性尤其是心脏毒性已经成为影响患者生存期及预后的一个重要因素,由此引起了越来越多学者...     

5-氟尿嘧啶心脏毒性的研究进展与中药防治

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种临床常用的抗肿瘤药物,对上皮来源的恶性肿瘤如消化道肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌等有良好的临床疗效,但5-FU在化疗过程中发生的心脏毒性严重限制了其临床应用。目前5-FU产生心脏毒性的机制主要包括内皮损伤后血栓形成,代谢增加导致能量消耗增加,氧化应激导致细胞损伤,冠状动脉痉挛导致心肌缺血以及红细胞转移氧能力降低导致的心肌缺血等。重视5-FU对心脏产生的毒副作用,加强对化疗患者心脏的监护与管理,积极研发特效的心脏保护剂,从而可以提高化疗的质量,改善患者生存率。为更好的研究5-FU所导致的心脏毒性,文章主要从5-FU致心脏毒性的病理特征、潜在作用机制、发生率、临床表现、中药临床防治等方面进行综述。     

中医药防治蒽环类抗肿瘤药物所致心脏毒性研究进展

综述中医药防治蒽环类抗肿瘤药物所致心脏毒性研究进展。蒽环类抗肿瘤药物是引起化疗后心脏毒性的最常见药物,通过文献检索,对目前中医药防治蒽环类药物心脏毒性的研究进展进行分析,发现单味中药、复方及中药注射剂均具有一定的防治蒽环类药物所致心脏毒性的作用。     

蒽环类药物的心脏毒性管理

蒽环类药物是最具活性的抗肿瘤药物之一,对造血系统肿瘤和实体瘤具有高效的作用。在临床化疗方案中葸环类药物呈现出明显的剂量一效应的线性关系,但是随着剂量的增加,骨髓抑制、心脏毒性、脱发等副作用也愈加突出,尤其是心脏毒性的累积作用,限制了它的长期使用。蒽环类药物心脏毒性临床表现有急性、慢性和迟发性3种。较为常见的是慢性心脏毒性,     

中药有效成分拮抗化疗药物心脏毒性的分子机制研究进展

化学治疗是治疗肿瘤的主要手段之一,但很多化疗药物具有显著心脏毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。近年来的多项研究表明中药有效成分有拮抗化疗药物心脏毒性的作用,其机制涉及抗氧化,抑制钙离子,抗凋亡等多个方面。文章对近十年来中药拮抗化疗药物心脏毒性的分子机制研究进展做一综述,以期对临床合理用药及抗癌辅助新药开发提供思路。     

蛇床子素对阿霉素心脏毒性的影响

目的研究蛇床子素对阿霉素引起的心脏毒性的影响,并探讨其作用机制。方法用给SD大鼠ip阿霉素（ADR）的方法复制ADR心脏毒性模型。采用颈总动脉插管的方法,用十六导生理记录仪测定大鼠的血流动力学各项指标,酶促反应定磷比色法测定心肌肌浆网（SR）Ca^2＋-ATP酶的活性。结果蛇床子素对ADR引起的心脏毒性大鼠的血流动力学有明显改善作用,能显著升高心肌SRCa^2＋-ATP酶的活性。结论蛇床子素对ADR引起的心脏毒性有保护作用,其作用机制可能与激活SR膜Ca^2＋-ATP酶、促进Ca^2＋储备、降低胞浆中Ca^2＋浓度、阻止Ca^2＋超载有关。