无创胎儿血型产前诊断在ABO溶血病早期诊断中的意义

目的探讨胎儿血型产前诊断在早期诊断ABO-新生儿溶血病(HDN)中的价值,为早期发现ABO-HDN提供依据。方法回顾性分析2013—2014年在湖州市妇幼保健院产前检查的3 777名O型血孕妇血清Ig G抗A抗B效价检测情况及妊娠结局,利用孕妇外周血中的胎儿DNA检测胎儿ABO血型,并评价其在早期诊断ABO-HDN中的应用价值。结果 3 777名O型血孕妇血清Ig G抗A抗B效价检测结果显示,ABO-HDN高风险孕妇1 175人,占31.10%,低风险孕妇2 602人,占68.90%。对其中769名高风险孕妇进行妊娠结局新生儿情况随访,胎儿血型与孕妇抗A或抗B相对应的641人,占83.36%;不相对应的128人,占16.64%。对其中新生儿血型与抗体检测相对应的高风险孕妇ABO-HDN发病率分析结果显示,抗体效价越高,ABO-HDN发生率越高(χ2趋势=23.752,P0.01)。从血清Ig G抗A抗B效价≥1∶256的孕妇中随机选择30人,提取孕妇外周血血浆中胎儿游离DNA,利用聚合酶链反应-序列特异性引物分型检测胎儿ABO血型基因型,与胎儿出生后血型一致率为100%。结论孕妇血清Ig G抗A抗B效价检测结果在ABO-HDN产前预防中存在干扰因素,仅凭其效价高低进行ABO-HDN的早期诊断和治疗具有一定的局限性;胎儿血型产前诊断技术作为辅助诊疗手段早期诊断ABO-HDN时可有效提高诊疗水平。     

O型孕妇IgG血型抗体与新生儿溶血病关系探讨

目的探讨O型孕妇血清IgG血型抗体与新生儿溶血病关系. 方法采用血型血清学方法对2 841对孕妇及丈夫做ABO、Rh(D)血型鉴定.对孕妇是O型,其丈夫非O型者,做产前免疫血液学检查(即ABO、Rh(D))血型鉴定,IgG抗A(B)效价测定,不规则抗体筛选和特异性鉴定);对Rh(D)阴性者,查IgG抗D抗体.又对其中212例产前有新生儿溶血病(HDN)危险的孕妇(即产前ABO血型不合,IgG抗A(B)≥64或有Rh抗体者)所生新生儿做HDN血型血清学检查(即ABO血型鉴定,Coombs试验,游离抗体和抗体释放试验),以证实产前IgG抗体效价高低与HDN发病的关系. 结果孕妇为O型,其丈夫非O型者767例,占27%(767/2 841);Rh阴性检出率0.32%(9/2 841),阴性产生抗D机率33.3%(3/9);ABO血型不合者中IgG抗A(B)≥64者占27.6%(212/767);212例产前预报有HDN危险孕妇中,有36例新生儿患HDN,占17%. 结论 IgG血型抗体效价的高低和新生儿HDN发病率成正比关系.     

母体血浆胎儿游离DNA Rh D基因型产前诊断检测

目的 运用荧光定量PCR(quantitative realtime PCR, Q-PCR)技术检测Rh D阴性孕妇血浆中游离胎儿DNA进行无创性产前诊断胎儿Rh D基因型。方法 通过微量 DNA 抽提技术,并利用琼脂糖凝胶电泳法富集孕妇血浆游离胎儿 DNA(Cell-free fetal DNA,cff DNA),用Q-PCR技术检测 43例Rh D阴性孕妇血浆cff DNA,测定不同孕期的孕妇全血和血浆中管家基因(β-actin)的含量,比较不同孕期孕妇全血和血浆DNA 含量的变化;并用男性性别决定基因(sex-determining region Y gene,SYR)确定胎儿 DNA 的存在,以未有妊娠史的健康女性和健康男性作为阴性和阳性基因对照;同时对孕男胎的Rh D阴性孕妇血浆cff DNA进行Rh D 基因外显子 7、10 和内含子 4 的特异性扩增,与孕妇产后采集的新生儿脐血Rh D 定型结果对比分析。 结果 (1)孕妇早、中期孕组血浆DNA含量差异无统计学意义(P＞0.05),早、晚期和中、晚期孕组血浆 DNA差异有统计学意义(P＜0.05)。(2)43例Rh D阴性孕妇中26例经产后证实为男胎,母血浆中检测到SYR基因特异性扩增的 25 例,灵敏度为96.15%,特异度为94.44%,准确率为97.67%。(3)26例孕男胎孕妇血浆中胎儿 DNA 的Rh D基因型检测发现,有19例胎儿Rh D血型阳性,5例胎儿Rh D血型阴性,即24例胎儿 DNA 的Rh D基因型与表型相符,准确率为97.6%。 结论 运用Q-PCR技术检测Rh D阴性孕妇血浆中cff DNA进行无创性产前诊断胎儿Rh D基因型,是一种敏感性高、特异性好的无创性产前诊断方法,可用于临床诊断和预防新生儿Rh D溶血病。     

孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病发病的相关研究

目的研究"O"型血孕妇血清Ig G抗体效价与新生儿溶血病发病(hemolytic disease of newborn,HDN)之间的相关性。方法收集2014年6月-2016年6月本院产检并正常分娩的"O"型血孕妇,且夫妻之间的ABO血型均不合,动态监测该孕妇20周、24周、28周、32周及36周及产前的血清Ig G抗体,记录其分娩后新生儿溶血病的发生率。结果不同夫妇血型组合中各抗体效价例数百分比差异无统计学意义(P0.05);多次妊娠孕妇血清Ig G抗-A(B)抗体效价高于初次妊娠孕妇,多次妊娠孕妇正常分娩后新生儿HDN的发生率明显高于初次妊娠孕妇,上述差异均有统计学意义(P0.05)。结论产前对夫妇ABO血型不合的"O"型血孕妇行血清Ig G抗体效价的检测有利于HDN的防治,在不同孕周动态检测孕妇血清Ig G抗体效价对HDN的发病预测有重要价值。     

孕妇产前ABO和Rh血型抗体检测结果分析

目的:研究血型抗体效价异常在孕妇中所占比率及临床意义。方法:对702例O型Rh(+)孕妇血清IgG抗-A(B)和21例RhD(-)孕妇血清IgG抗-D效价进行检测与分析,并与临床资料进行比较研究。结果:702例O型孕妇血清IgG抗-A(B)效价≥64有351例,异常检出率为50.0%,21例RhD(-)孕妇血清IgG抗-D效价≥64有3例,异常检出率为14.3%。结论:孕妇血清中IgG抗体效价的高低与HDN的发生成正比,在产前保健孕妇中进行ABO及Rh血型抗体效价检测,可减少由于母婴血型不合引起的溶血疾病发生。     

Rh血型与妊娠相关问题的研究进展

Rh阴性的女性患者在输血、妊娠等免疫过程中可以产生抗体。Rh血型不合亦是我国新生儿溶血病（hemolytic disease of newborn,HDN）的主要原因之一,导致新生儿严重的黄疸、贫血,全身水肿,心衰,甚至核黄疸、智力障碍及胎儿宫内死亡。不同的Rh抗体所发生HDN的严重程度有一定差异,并且新生儿溶血的发生率及严重程度也随着母亲免疫抗体效价增高相应增加。Rh阴性妇女妊娠前,需询问患者孕产史及输血史,必要时检测Rh IgG抗体效价,妊娠期需定期进行血型抗体检测,并结合B超以早期发现胎儿溶血,合理使用抗D免疫球蛋白可以降低HDN的发生。Rh阴性孕妇输血非常慎重,输血前的检测很关键。     

Rh系新生儿溶血病患病种类变迁及管理策略研究

目的:统计近20年因母婴Rh系血型不合引起新生儿溶血病(HDN)种类的变迁,为预防和避免人类输血反应,降低母婴新生儿溶血病患病率、死亡率,提出行政管理策略和建议。方法:1991年12月1日～2010年7月31日期间产前免疫血液学检测江淮地区汉族18 050对夫妇的ABO血型、RH(D)血型,筛选和鉴定稀有血型抗体,跟踪随访Rh(D)阴性与Rh(E)阴性母亲所分娩的新生儿溶血病患病率。结果:①1991年12月1日～1999年12月31日期间共检查了6 085对夫妇,共发现41例Rh(D)阴性,其中孕妇中发现25例Rh(D)阴性,丈夫16例Rh(D)阴性,共鉴定出Rh系新生儿溶血病6例,其中仅1例Rh(E)新生儿溶血,5例Rh(D)新生儿溶血,实施换血疗法均成功。②2000年1月1日～2010年7月31日产前免疫检测11 965对夫妇,共发现78例Rh(D)阴性,其中孕妇中发现有41例Rh(D)阴性,丈夫37例Rh(D)阴性;共鉴定出Rh-HDN8例(共7胎),发现4例Rh(E)新生儿溶血;实施蓝光治疗和输注免疫球蛋白等治疗方案均成功。③统计Rh(D)阴性占0.337%,Rh-HDN患病率20世纪为0.986‰,21世纪为0.669‰,Rh(E)阴性母亲所产的Rh系新生儿溶血病的患病率比例由原来的16.670%上升为≥50.000%。结论:①Rh-HDN是可预防和治疗的,产前免疫血液学检查起到早诊断、早治疗作用。②Rh-HDN的溶血性与母体IgG血型抗体效价呈正相关。③20世纪与21世纪江淮地区汉族Rh系新生儿溶血病患病率最高由IgG抗D变为IgG抗E。④Rh(E)溶血病均因产前延误诊断或忽视检测而造成,Rh(E)溶血病发病率跃居第一位。⑤该项研究涉及每个学科,且危及人的生命,故提出相关卫生管理策略和法律建议。     

Rh阴性孕妇产前免疫血液学检查及抗D免疫球蛋白应用对母婴结局影响

目的:探讨Rh阴性孕妇产前免疫血液学检查结果及应用抗-D免疫球蛋白对母婴结局的影响。方法:选取2016年5月-2020年6月本院Rh阴性孕妇临床资料98例进行回顾性分析,均在产前行免疫血液学检查,根据有无应用抗-D免疫球蛋白分为应用组52例与未应用组46例,对比产后出血量、新生儿Apgar评分、妊娠结局(新生儿感染、新生儿贫血、新生儿高胆红素血症、早产、死胎、新生儿RhD阴性血型)及新生儿溶血病(HDN)发生率。结果:98例Rh阴性孕妇中检出D阴性93例(94.9%)、变异性D阴性5例(5.1%);D阴性中ccee表现型50例(53.8%)、Ccee表现型33例(35.5%)、CCee表现型6例(6.5%)、ccEe表现型3例(3.2%)、CcEe表现型1例(1.1%)。93例Rh(D)阴性孕妇中检出抗-D抗体阳性18例(19.4%),检出率应用组(2例,3.9%)低于未应用组(16例,34.8%)(χ~2=15.580,P0.05)。应用组产后出血量小于未应用组,新生儿Apgar评分高于未应用组,新生儿贫血、新生儿高胆红素血症及早产发生率、HDN总发生率低于未应用组(均P0.05)。两组新生儿感染、死胎及新生儿RhD阴性血型发生率无差异(P0.05)。结论:Rh阴性孕妇的Rh抗原以ccee表现型多见,其次为Ccee表现型,可通过注射抗-D免疫球蛋白避免同种免疫产生抗-D抗体,改善母婴结局。     

Rh血型系统不规则抗体与新生儿溶血病的相关性

[目的]了解不规则抗体在孕产妇中的分布情况，分析Rh系统不规则抗体与新生儿溶血病（HDN）的相关性。[方法]检测785例孕妇血清不规则抗体，对Rh不规则抗体阳性者检测夫妇及婴儿血型和母婴血清中特异性抗体、免疫球蛋白类型、效价，并于分娩时取脐血或婴儿血作HDN检测。[结果]785例孕妇血清中检出特异性不规则抗体7例，占0．89％。Rh系统6例，其中5例孕妇的婴儿红细胞被来自母体的不规则抗体致敏而发生HDN．Rh系统特异性抗体有抗-cE、抗-E、抗-c、抗-D、抗-Ce，抗-E多见，Kidd血型系统的抗-JKb1例。不规则抗体集中在Rh系统，占85．7％。[结论]Rh系统的抗体易导致HDN，检测孕妇血型不规则抗体对早期诊断和预防非ABO—HDN具有十分重要的临床意义。     

产前ABO血型系统IgG抗体效价检测分析

目的:对血型为O型、RhD阳性的孕妇(准孕妇)进行产前ABO血型系统IgG抗体效价检测分析并对其进行分析评价。方法:临床出现O型血的孕妇(准孕妇),夫妻双方共同采血进行血型测定和孕妇血清IgG抗体效价检测。结果:当孕妇血清中IgG抗-A(抗-B)抗体效价≤64时,所生新生儿患HDN的可能性为0;当抗体效价在128～256之间时,HDN的患病率为9.1%,并可出现疑似病例;当抗体效价≥512时,HDN患病率为51.9%,HDN的患病率随IgG抗体效价梯度的增高逐渐增加。结论:应将产前血型IgG抗体效价检测作为常规检测项目并且定期复查,从而对HDN的发生、发展提供辅助早期诊断依据,对预防和及时进行产前治疗新生儿溶血病有积极作用。     

孕妇IgG血型抗体效价与ABO新生儿溶血病关系的分析

目的探讨孕妇Igc血型抗体效价与AgO新生儿溶血病发生率之间的关系。方法对716例妻子0型Rh阳性而丈夫非O型孕妇做IgG抗-A（B）效价测定,对其中106例有HDN危险的孕妇所生新生儿做HDN血型血清学检查。结果716例O型孕妇中IgG抗-A（B）效价〈64、64、128、256和≥512各组分别占60．9％、22．4％、10．9％、4．2％和1．7％。106例母婴血型不合且有ABO—HDN危险的孕妇所生新生儿中共有24例HDN阳性,占22,6％;孕妇JgG抗-A（B）效价为64、128、256和≥512各组HDN阳性率分别为12．0％、24．1％、38．1％和50．0％（P〈0．01）。结论孕妇血清中IgG抗-A（B）效价高低与ABO—HDN的发生率成正相关,产前进行血清IgG抗体效价检测非常必要。     

疑似新生儿溶血病961例筛查结果与分析

目的:探讨新生儿溶血病(HDN)的检出情况及血清学检测分布。方法:对961例疑似HDN新生儿血液样本,进行ABO、Rh血型鉴定及溶血三项血清学检测。结果:疑似标本中共检出ABO-HDN 249例、Rh-HDN 12例。其中A型血中ABO-HDN检出率显著高于B型血(P0.05),各血型Rh-HDN检出率差异无统计学意义(P0.05)。女性疑似HDN新生儿中ABO-HDN检出率显著高于男性(P0.05),而不同性别疑似HDN新生儿Rh-HDN检出率差异无统计学意义(P0.05)。随出生时间延长,ABO-HDN新生儿检出率逐渐减少,释放+游离试验阳性率逐渐减少,但释放单项试验阳性率逐渐增加。结论:HDN以ABO-HDN为主,出生3d内检出率最高,随出生时间的延长HDN检出率逐渐降低,但仍具有送检意义。     

485例O型血孕妇ABO血型抗体效价的检测结果分析与新生儿溶血病的防治

目的:探讨O型血孕妇孕期免疫性抗体(IgG)效价与新生儿溶血病(HDN)发病的相关性。方法:采用血型血清学方法对485例孕妇产前抗A(B)IgG检测结果进行分析,以证实产前IgG抗体效价的高低与HDN发病的关系。结果:483例O型血孕妇从孕7月进行抗体效价测定,2例从孕5月开始,其中定期进行抗体效价检测在3次以上者31例,占6.39%,ABO血型不合者中抗A(B)IgG≥1∶64者占3.09%(15/485),抗体效价的高低和HDN发病率呈正相关。结论:积极开展产前检测夫妇ABO血型不合,特别是O型孕妇的抗A(B)IgG效价,对预防和治疗ABO HDN,提高我国出生人口素质具有重要意义。     

孕妇血型不规则抗体检测在诊断非ABO-HDN中的应用价值

目的:探讨孕妇血型不规则抗体检测对诊断非ABO-HDN的意义。方法:采用微柱凝胶间接抗人球蛋白试验对孕妇进行血型不规则抗体筛选和鉴定,阳性者孕妇检测抗体特异性、免疫球蛋白类型、效价,并对阳性者孕妇所生的新生儿做新生儿溶血病检测。结果:4 229例孕妇不规则抗体检测阳性有14例,占0.33%,抗体特异性分别为抗-D 4例、抗-E5例、抗-E、c 1例、抗-c 1例、抗-M1例、自身抗体2例;其中8例新生儿红细胞被来自母体的不规则抗体所致敏。结论:检测孕妇不规则抗体对早期诊断非ABO-HDN具有十分重要的意义。     

新乡地区48例RhD阴性汉人RHD基因多态性研究

目的 研究新乡地区红细胞RhD阴性汉人RHD基因（EXON1、EXON5、EXON6、EXON7、845A、845G、1227A、D9）多态性。 方法 应用PCR-SSP方法,对新乡地区48例血清学鉴定为RhD阴性的汉族无偿献血者进行RHD基因分析。基因频率计算采用直接计数法。 结果 48例RhD阴性无偿献血者存在4种表型:ccdee 29例（60.4%）、Ccdee 14例（29.2%）、CCdee 3例（6.3%）、ccdEe 2例（4.2%）;其ABO血型所占比例分别为A 12例（25.0%）、B 24例（50.0%）、O 12例（25.0%）;48例样本RHD基因分析发现RHD全缺失型30例,占62.5%;DEL RHD1227A杂合型12例（25.0%）,均为Ccdee表型;RHD-CE(2-9)-D 4例（8.3%）,为Ccdee、CCdee、ccdEe表型;2例EXON1、845G、D9有特异性扩增,不能判断其变异类型。 结论 新乡地区Rh阴性汉人以B型血为主,存在部分D、DEL变异型,且变异型通常C抗原阳性。     

妊娠期尿糖阳性产妇妊娠结局的临床研究

目的探讨产妇孕期尿糖阳性对妊娠结局的影响。方法对139例孕期尿糖阳性产妇(阳性组)和212例尿糖阴性健康产妇(阴性组)进行对照,回顾性分析两组产妇的妊娠结局。结果尿糖阳性组糖尿病(GDM)的发生率为5.0%,巨大儿分娩率为15.3%,羊水异常率为26.6%,新生儿低血糖为5.8%,与阴性对照组的0、7.5%、15.6%、0.9%相比,有显著性差异,P<0.05或P<0.01;阳性组孕妇及胎婴儿患病率与尿糖阳性水平无关,P>0.05;尿糖阳性组患病产妇年龄与体重的分布与阳性组均数相比有显著性差异,P<0.05。结论尿糖阳性与妊娠期糖尿病、巨大儿、羊水异常、新生儿低血糖等围生期母儿疾病有密切联系,且与尿糖水平无关。当产妇年龄偏大,产前体重过高时更易导致上述疾病的发生。临床中应对产妇尿糖阳性给予足够重视。     

The incidence of irregular antibodies in pregnancy: a prospective study in the region of the 's-Hertogenbosch

OBJECTIVE: To determine the incidence and clinical relevance of irregular erythrocyte antibodies (IEA), in multiparous women and in primigravidal with a history of blood transfusion. DESIGN: Prospective longitudinal cohort study. METHODS: In the 's-Hertogenbosch area, the Netherlands, both primigravidae with a previous blood transfusion and multiparous women were tested for IEA in addition to the regular blood tests during the first trimester of pregnancy. If IEA were discovered, the partners were tested for the presence of the antigen involved. Blood samples of children of positive fathers were tested immediately post partum for signs of haemolytic disease of the newborn (HDN). RESULTS: During a 2.5-year period (August 1995-January 1998) a total of 2392 pregnant women were screened for IEA: 2204 multiparous women and 188 primigravidae women. In 65 women 81 IEA were discovered. In the group of 30 children positive for the antigen involved, 12 (40%) had clinical symptoms of HDN; intrauterine death was diagnosed once, one child died immediately after delivery. One child had signs of hydrops fetalis and two children needed an exchange transfusion. Phototherapy and/or regular blood transfusion were given to 7 children. Most cases of HDN were caused by anti-D, anti-Kell and anti-c antibodies. CONCLUSION: Non-RhD-IEA were found in 1.6% of pregnant women screened. First-trimester screening for IEA is recommended as it can be of help in early diagnosis and treatment of HDN.     

孕妇血清IgG亚类检测对早期诊断新生儿ABO溶血性疾病的临床价值

目的探讨孕妇血清IgG亚类检测对新生儿ABO溶血性疾病的早期诊断价值。方法纳入2011年8月至2013年6月于本院进行定期产检并分娩的血型为O型(丈夫为非O型血)的孕妇。将发生HDN的孕妇30例作为试验组,同时选取同期检测但并未发生HDN的孕妇50例作为对照组。对孕妇IgG抗A(B)效价和新生儿ABO溶血的关联性进行分析,对试验组及对照组间IgG亚类含量进行比较。结果且新生儿ABO溶血疾病发病率随着IgG抗A(B)效价水平升高而上升,差异具有显著性(P<0.05);试验组孕妇与患儿IgG1、IgG3、IgG4组间比较均差异显著(P<0.05);对照组孕妇与试验组孕妇IgG2差异显著(P<0.05);对照组孕妇IgG1、IgG3、IgG4组间差异均显著(P<0.05)。结论新生儿ABO溶血发病随母体IgG抗体效价水平升高而上升,对于夫妻血型不合的O型血孕妇应提早进行IgG抗体效价水平和IgG亚类含量的检测,以早期发现、诊断和治疗,改善预后。