PARP-1通过调节HMGB1乙酰化和核移位促进缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

目的:探究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的作用及其机制.方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2,将其分为对照组、H/R组、PARP-1特异性抑制剂氨基苯甲酰胺(3-AB)处理组(3-AB组)、3-AB+过表达空载(3-AB+oe-NC)组和3-AB+过表达HMGB1(3-...     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨右美托咪定(Dex)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)时高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响.方法 将36只SD大鼠依据随机数字法分为3组:假手术组、IRI组和Dex预处理组,各12只.制备心肌IRI模型,取血比较三组血清白细胞介素(IL)-...     

氧化/炎性压力诱导HMGB1的出胞及HMGB1与卵巢癌发病机制研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种具有广泛功能的染色体相关核蛋白,参与细胞核内DNA的重组、修复及转录等生物学功能,维持染色体的稳定性。在氧化及炎性压力下,HMGB1会获得出胞的能力,细胞会将HMGB1主动或被动的释放到细胞外。作为一个配体分子,细胞外的HMGB1可以被相应的受体分子,主要为晚期糖基化终末产物及Toll样受体等识别,形成HMGB1-RAGE/TLRs复合物,激活下游信号通路,介导炎性细胞因子、趋化因子、粘附分子、血管生成因子等多种细胞因子的合成与分泌,参与慢性炎症反应及卵巢癌的生长、侵袭及转移等过程。     

HMGB-1/RAGE在肝癌增殖及转移中的作用研究进展

<正>高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为普遍存在于哺乳动物细胞核中的一种非组蛋白,参与核内多种功能,并且在胸腺、淋巴组织、睾丸和新生儿的肝脏中有高表达。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是一种由细胞分泌的多配体受体,是细胞表面分子中免疫球蛋白超家族的成员之一,其     

大鼠缺氧/复氧皮质神经元高迁移率族蛋白B1和核因子κB的表达

经元的凋亡.     

NF-κB在EPO预处理对培养心肌细胞缺氧/复氧损伤保护效应中作用的研究

目的观察促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)预处理对培养心肌细胞缺氧/复氧损伤(H/R)的保护效应及其与预处理过程中NF-κB的关系.方法采用培养的新生大鼠心肌细胞建立缺氧/复氧损伤模型,细胞分组为:对照组,EPO预处理组(EPO组)(EPO 10 U/ml),EPO 吡咯烷二硫氨基甲酸盐(PDTC)预处理组(EPO PDTC组)(EPO 10 U/ml PDTC 5 μg/ml),PDTC预处理组(PDTC组)(PDTC 5 μg /ml),共4组,分别于缺氧/复氧损伤前后,检测培养液LDH含量,MTT比色法观察细胞活力及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡.采用EMSA检测缺氧复氧损伤前后各组心肌细胞NF-κB活性.结果 EPO预处理显著降低心肌细胞缺氧/复氧损伤后细胞培养液LDH含量,提高细胞存活率,并降低心肌细胞凋亡率,预处理过程中同时加入NF-κB阻断剂PDTC使EPO预处理的以上心肌保护效应显著减弱或消失.EMSA显示EPO预处理使H/R前心肌细胞NF-κB活性较对照组、EPO PDTC组、PDTC组显著升高(P<0.05),EPO PDTC组心肌细胞NF-κB活性与PDTC组和对照组无显著差异(P>0.05).缺氧复氧损伤后各组心肌细胞NF-κB活性较正常对照组显著升高(P<0.01),但EPO组的NF-κB活性低于其余各组(P<0.05),其余各组间无显著差异(P>0.05).结论 EPO预处理对培养心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护效应,这一作用与EPO预处理过程中NF-κB的活化有关,NF-κB的活化可能通过其负反馈调节机制抑制H/R后心肌细胞NF-κB活性的升高.     

HMGB1及RAGE在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法：选取2017年12月至2021年12月56例三阴性乳腺癌患者和60例乳腺纤维瘤患者的临床资料开展回顾性研究,穿刺取样三阴性乳腺癌患者癌灶组织、癌旁组织和乳腺纤维瘤患者病灶组织,比较癌灶组织、癌旁组织和乳腺纤维瘤病灶组织HMGB1阳性率和RAGE高表达率,以及不同HMGB1、RAGE表达水平三阴性乳腺癌患者的临床病理特征。结果：三阴性乳腺癌癌灶组织HMGB1阳性率、RAGE高表达率高于三阴性乳腺癌癌旁组织和乳腺纤维瘤病灶组织,且三阴性乳腺癌癌旁组织高于乳腺纤维瘤病灶组织,差异均有统计学意义（P<0.05）。HMGB1阳性三阴性乳腺癌患者N1期占比、临床Ⅲ～Ⅳ期占比和肿瘤直径≥5 cm占比均高于HMGB1阴性患者;RAGE高表达三阴性乳腺癌患者N1期占比、临床Ⅲ～Ⅳ期占比和肿瘤直径≥5 cm占比均高于RAGE低表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：HMGB1、RAGE在三阴性乳腺癌患者中均呈高表达,且HMGB1阳性及RAGE表达高的三阴性乳腺癌患者N...     

基于Nrf2/RAGE/NF-κB信号通路探究丙泊酚对帕金森病大鼠认知障碍的影响

目的 探讨丙泊酚对帕金森病（PD）大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2（Nrf2）通路与糖基化终末产物受体/核因子-κB（RAGE/NF-κB）信号通路的影响。方法 腹腔注射MPTP制备PD大鼠模型。按照随机数字表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为对照组（Control组）、模型组（PD组）、丙泊酚低、高剂量治疗组（Propofol-L组、Propofol-H组,分别用25、50 mg/kg丙泊酚腹腔注射）。Morris水迷宫实验与Y迷宫实验检测大鼠认知功能,HE染色观察脑黑质区病理变化,试剂盒检测脑黑质区氧化应激因子(SOD、CAT、MDA)、炎症因子水平（TNF-α、IL-1β）,免疫荧光染色检测脑黑质区酪氨酸羟化酶（TH）,Western blot检测RAGE、p-NF-κB p65、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果 与Control组比较,PD组大鼠逃避潜伏期增加,目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显减少（P<0.05）,脑组织病理改变,脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著增加,CAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;与PD组比较,Propofol-L组与Propofol-H组大鼠逃避潜伏期减少,目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显增加（P<0.05）,脑组织病变减轻,脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低,CAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高,且呈剂量依赖性（P<0.05）。结论 丙泊酚可改善PD大鼠认知障碍,其机制可能与激活Nrf2信号通路,抑制RAGE/NF-κB信号通路有关     

HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO₂),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO₂、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0...     

NLRP3炎性小体在脂多糖诱导的高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用及机制

目的 探究NLRP3炎性小体在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的心肌细胞高糖缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤中的作用及机制。方法 取正常对数期生长的H9C2心肌细胞,随机分为4组,即高糖(H)组(n=3)、高糖+缺氧/复氧(H+H/R)组(n=3)、高糖+LPS+H/R(H+LPS+H/R)组(n=3)和BAY11-7082干预高糖+LPS+H/R(H+LPS+BAY+H/R)组(n=3)。采用CCK-8法检测细胞活力,ROS检测试剂盒测定线粒体氧化应激水平,RT-PCR检测细胞NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的mRNA表达水平,Western blot法检测细胞NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的蛋白表达水平。结果 与高糖组比较,H+H/R组细胞活性降低、LDH水平升高、线粒体ROS产生增加,NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的mRNA表达上调,NF-κB、NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β蛋白水平增高(P<0.05);LPS处理后,H/R的高糖心肌细胞损伤进一步加重(P<0.05),而加用BAY11-7082后,LPS加重的损伤得以改善(P<0.05)。结论 BAY11-7082可以抑制NLRP3炎性小体激活,从而减轻LPS介导的H9C2细胞高糖H/R损伤。     

萝卜硫素预处理通过TLR4/MyD88/NF-κB通路对缺氧/复氧大鼠心肌细胞的保护作用

目的:探讨萝卜硫素对缺氧/复氧(H/R)大鼠心肌细胞的保护作用及可能机制.方法:大鼠原代心肌细胞分为5组,正常对照组不处理,H/R组建立H/R模型(缺氧3 h/复氧3 h),低、中、高浓度萝卜硫素组在分别给予0.1、1.0、5.0μmol/L萝卜硫素预处理1 h后建立H/R模型.采用倒置显微镜观察细胞形态,应用MTS法...     

地氟醚预处理对缺氧/复氧损伤ECV304细胞NF-κB活性的影响

目的探讨地氟醚预处理对缺氧/复氧(A/R)损伤ECV304细胞NF-κB活性的影响。方法选用ECV304细胞株.实验分为两部分:(1)将细胞分为空白对照组及TNF-α不同持续时间刺激组共6组,用West-ernblot法分析NF-κB的抑制因子IκB蛋白的降解和磷酸化。(2)将细胞分为5组,即空白对照组(Ⅰ组)、A/R组(Ⅱ组)、A/R TNF-α10ng/mL刺激组(Ⅲ组)、地氟醚1.0MAC预处理 A/R组(Ⅳ组)和地氟醚1.0MAC预处理 A/R TNF-α10ng/mL刺激组(Ⅴ组)。用间接免疫荧光法检测各组细胞NF-κB/p65亚基的定位。结果TNF-α刺激ECV304细胞后,IκB-α蛋白降解的时间高峰为30min,而IκB-α磷酸化的时间高峰为1h。A/R损伤可激活ECV304细胞中NF-κB的活性,而经1.0MAC地氟醚预处理后,由TNF-α激活的上述变化可受到抑制。免疫荧光分析显示,TNF-α刺激可使NF-κB/p65荧光标记由胞浆区转入胞核区,而经地氟醚预处理后,NF-κB/p65入核明显减少。结论抑制NF-κB的激活可能是地氟醚预处理减少ECV304细胞缺氧/复氧损伤的机制之一。     

Urocortin Ⅰ对缺氧/复氧损伤心肌细胞钙离子的影响

目的 观察UcnⅠ对成年大鼠缺氧/复氧损伤心肌细胞钙离子的影响.方法 通过Langendorff离体心脏灌注系统,用Ⅱ型胶原酶逆行灌注法分离成年大鼠心肌细胞,培养20 h后随机分为正常组(N组)、缺氧/复氧组(L/R组)、UrocortinⅠ组(UcnⅠ组)、5-羟葵酸+UrocortinⅠ组(5- HD+UcnⅠ组).各处理组心肌细胞加入Fluo - 3/AM荧光探针,用激光共聚焦显微镜检测细胞内钙的荧光强度.结果 I/R组心肌细胞内钙离子浓度较N组高(P＜0.05),UcnⅠ组较N组荧光强度明显增强(P＜0.01),而5- HD+UcnⅠ组心肌细胞内钙离子荧光强度与UcnⅠ组比较明显降低(P＜0.05).结论UcnⅠ可使成年大鼠缺氧/复氧损伤心肌细胞内钙离子浓度升高,5- HD则可阻断UcnⅠ的作用,提示UcnⅠ导致缺氧/复氧后心肌细胞钙离子浓度的升高可能跟ATP敏感性钾通道开放有关.     

LncRNA-UCA1、HMGB1/RAGE在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的 :明确长链非编码RNA-尿路上皮癌胚抗原1 (long non-coding RNA-human urothelial carcinoma associated 1,LncRNA-UCA)、高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box-B1,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products,RAGE)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65在人体非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及癌旁正常组织中的表达,探究其与NSCLC临床特点、病理类型等的关系。方法:选取2018年5月至2018年8月青岛大学附属医院收治的40例NSCLC患者,采集肺癌组织及癌旁正常组织标本各40例。应用免疫组化法检测10例患者肺癌组织及正常组织中的HMGB1、RAGE定位及表达量。应用Western blot检测12例NSCLC患者的肺癌组织及正常组织中HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白的表达情况。采用q RT...     

HMGB1和RAGE在口腔扁平苔藓中的表达及意义

目的 探讨高迁移率转移族蛋白（HMGB1）和晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在口腔扁平苔藓（OLP）中的表达及意义.方法 选择经病理确诊的OLP患者和健康体检者各30例,采用免疫组化法观察HMGB1及RAGE蛋白在其口腔黏膜组织中的表达情况;运用实时荧光定量PCR技术检测HMGB1及RAGEmRNA在其外周血中的表达量.结果 在扁平苔藓患者的口腔黏膜组织中,HMGB1和RAGE的蛋白表达水平均高于健康对照组（P＜0.05）.HMGB1与RAGE的蛋白表达水平呈正相关性（r=0.473,P＜0.05）;在口腔扁平苔藓患者外周血中,HMGB1和RAGE的基因表达水平均高于健康对照组（P＜0.05）;HMGB1与RAGE的基因表达水平呈正相关性（r =0.922,P＜0.05）.结论 HMGB1和RAGE协同参与了OLP的发病过程,其机制有待于进一步研究.     

多发伤早期感染的临床特征及外周血HMGB1和RAGE对预测感染的价值

目的 探讨多发伤(MI)早期感染的临床特征及外周血高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及其受体晚期糖基化终产物受体(RAGE)预测价值。方法 选取2014年1月-2019年12月郑州大学第五附属医院收治的90例MI患者,根据是否出现院内感染分为感染组(n=38)和未感染组(n=52)。无菌病原菌分离鉴定,记录急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、创伤严重程度评分(ISS)、多器官功能障碍综合征(MODS)等一般资料;酶联免疫法检测两组外周血HMGB1、RAGE、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Pearson相关性分析外周血HMGB1、RAGE与APACHE Ⅱ评分、ISS评分的关系。受试者工作特征(ROC)曲线检测外周血HMGB1、RAGE对MI早期感染的诊断效能。结果 MI早期感染以肺部感染(52.63%)最为常见,分离病原菌以肺炎克雷伯菌(28.57%)为主。MI早期感染与患者合并糖尿病、APACHE Ⅱ评分、ISS评分、白蛋白、凝血酶原时间、侵入性操作、呼吸机使用时间和MODS等有关(P均<0.05)。感染组HMGB1[(93.47±15.6...     

通心络对糖尿病大鼠心肌RAGE、NF-κB的影响

目的研究通心络对糖尿病大鼠心肌组织糖基化终末产物受体(RAGE)及核转录因子(NF-κB)表达的影响,探讨其对糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制。方法雄性W istar大鼠60只,随机选出15只作为正常对照组(C组,n=15),剩余45只尾静脉注射0.1%链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,成模大鼠40只,随机分为糖尿病模型组(DM组,n=20)和糖尿病通心络治疗组(TXL组,n=20),通心络500m g/(kg.d)。喂养24周后,各组大鼠存活数为C组12只、DM组9只、TXL组13只,处死大鼠迅速心脏穿刺取血,测空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)及糖基化终末产物(AGEs)等指标。RT-PCR及W estern b lot法测定大鼠心肌组织中RAGE和NF-κB的表达。结果与C组相比,DM组大鼠血清中AGEs水平及心肌组织中RAGE和NF-κB的表达显著升高(P均<0.05)。经通心络治疗后,TXL组大鼠血清中AGEs的水平与DM组无统计学差异(P>0.05),但心肌组织中RAGE和NF-κB的表达较DM组显著降低(P均<0.05)。结论通心络可能通过抑制糖尿病大鼠心肌组织RAGE及NF-κB的表达而对糖尿病大鼠心肌组织起到一定的保护作用。     

狼疮性肾炎患者HMGB1和RAGE的表达及意义

目的：探讨高迁移率族蛋白B1( HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)在狼疮性肾炎(LN)中的作用。方法 ELISA法检测系统性红斑狼疮( SLE )患者及正常对照者血清、尿液中 HMGB1的表达水平,免疫组化法检测 SLE患者及正常对照者肾组织中HMGB1及RAGE的表达水平。结果 SLE患者血清及尿液的HMGB1水平与正常对照者比较均升高(P<0．01),活动期SLE患者较稳定期SLE患者明显升高(P<0．05)。狼疮肾损害者血清HMGB1水平明显高于狼疮非肾损害者(P<0．05)且与SLE疾病活动指数(SLE-DAI)评分、24 h尿蛋白定量、白细胞计数呈正相关性( P<0．05),尿液中HMGB1水平与 SLEDAI评分呈正相关性(P<0．05)。正常对照者肾组织肾小管上皮细胞可中等强度表达HMGB1和RAGE,肾小球未见表达;而在SLE患者可见肾小管中表达有所增强,肾小球中也明显表达,其肾内的HMGB1和RAGE的表达水平较正常对照者明显增加( P<0．05);Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型SLE患者肾内HMGB1的表达量均明显高于Ⅱ型(P<0．05),Ⅳ型SLE患者肾内RAGE的表达量高于Ⅱ型(P<0．05)。结论 HMGB1和RAGE可能参与了LN的发病过程,与疾病的病理变化有关。