基于AMPK通路降香水提物对急性心肌梗死大鼠心肌细胞线粒体能量代谢的影响

目的:探讨降香水提物(DOA)通过AMPK信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能及线粒体能量代谢的影响.方法:60只大鼠随机分为假手术组、模型组、降香水提物组、激动剂组和激动剂+降香水提物组,各药物组分别灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续7d,除假手术组外,其余组大鼠建立AMI模型.检测大鼠...     

慈竹提取物对心肌缺血大鼠的影响

目的研究慈竹提取物对大鼠急性心肌缺血的影响。方法采用异丙肾上腺素致心肌缺血的方法,研究慈竹提取物对大鼠急性心肌缺血的影响。结果 慈竹提取物口服给药能抑制异丙肾上腺素致心肌缺血大鼠J点的偏移、心率的变化及左室舒张末期压的变化。结论 慈竹提取物对心肌缺血大鼠的心脏有保护作用。     

甜菜碱调控RhoA/ROCK信号通路抑制大鼠急性心肌缺血损伤

目的探讨从枸杞中分离得到的甜菜碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用机制。方法大鼠分别灌胃给予不同剂量甜菜碱(100、200和400 mg/kg)共40 d,于第39天和第40天皮下注射ISO85 mg/(kg·d)诱发大鼠急性心肌缺血。取大鼠心肌组织进行病理学观察,ELISA法测定血清TGF-β1与ET-1的水平,并采用Western-blot法测定相关蛋白的表达。结果与模型组比较,甜菜碱(100、200和400 mg/kg)明显改善心肌组织坏死,炎细胞浸润及间质水肿。甜菜碱(100、200、400 mg/kg)可明显降低血清TGF-β1及ET-1的水平(P0.01),抑制心肌组织Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达的升高(P0.01)。结论甜菜碱可通过调控Rho A/ROCK信号通路保护ISO诱导的大鼠急性心肌缺血损伤。     

大蒜素对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的研究大蒜素对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤模型,考察大蒜素对大鼠心肌缺血时血清心肌酶、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的影响,通过HE染色观察心肌组织病理变化。结果大蒜素可降低血清中心肌酶活性,升高SOD活性,降低MDA水平,减轻缺血心肌组织的病理损伤程度。结论大蒜素对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用。     

西红花酸对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用

目的 研究西红花酸对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制。方法 采用大剂量ISOsc诱导产生大鼠急性心肌缺血模型(1SO30mg／kg，每日一次，连续2d)，实验大鼠随机分为正常组、ISO模型组、阳性对照组和3个西红花酸给药组(25，50，100mg／kg)，测定心脏系数和血清中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)含量，观察心肌组织谷肮甘肤过氧化物酶(GSH—Px)、Na^ ，K^ —ATP酶和Ca^2 ，Mg^2 —ATP酶活性及心脏病理改变，观察西红花酸的保护作用。结果 西红花酸能显著降低血清中CK和LDH的释放；也能显著降低血清和心脏匀浆中MDA水平，心脏重量参数显示对心肌水肿有明显的抑制作用；保护心肌GSH—Px；Na^ ，K^ —ATP酶和Ca^2 ，M8^2 -ATP酶活性，心脏病理切片表明西红花酿对心肌坏死有显著的保护作用。结论 西红花酸对ISO所致急性心肌缺血有显著的保护作用。     

四逆汤对大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:研究四逆汤对实验性大鼠心肌缺血的保护作用。方法:分别采用垂体后叶素(pituitrin,PIT)和注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)的方法制备大鼠心肌缺血模型,通过观察体表心电图(ECG),测定血清心肌三酶(AST、LDH、CPK),血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:与模型对照组比较,四逆汤可明显改善缺血性ECG中ST段偏移的幅度(P<0.05);四逆汤高剂量组可显著降低血清AST、LDH、CPK和MDA的活性,同时可提高血清SOD的活性(P<0.05或P<0.01)。结论:四逆汤对实验性心肌缺血具有保护作用。     

降香挥发油对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的保护作用及急性毒性实验研究

目的 观察降香挥发油抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的作用及急性毒性反应.方法 采取大鼠舌下静脉注射垂体后叶素(0.5 U/kg)复制大鼠急性心肌缺血模型,观察降香挥发油对大鼠注射垂体后叶素后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化情况;小鼠尾静脉注射不同剂量的降香挥发油,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算LD50及LD5095％可信限.结果 降香挥发油能明显改善垂体后叶素引起的心电图变化;静脉注射降香挥发油后,部分小鼠出现中毒反应并死亡,测得LD50为5 505.7 g生药·kg -1,LD50 95％可信限为4845.6 ～ 6240.3 g生药·kg -1,死亡动物尸检,其主要脏器未见病理改变.结论 降香挥发油能够显著对抗垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血作用;降香挥发油毒性很低,临床给药安全可靠.     

复方舒心康对异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌缺血的影响

目的 研究蒙药复方舒心康(SXK)对异丙肾上腺素(ISO)引起的大鼠急性心肌缺血的治疗效果.方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(地奥心血康42 mg/kg)、SXK高(40.0 mg/kg)、中(20.0 mg/kg)、低剂量组(10.0 mg/kg),每组10只.阳性组及SXK各剂量组灌胃给药,空白组和模...     

降香新黄酮latifolin对大鼠急性心肌缺血影响及介导Nrf2信号通路机制研究

研究降香新黄酮latifolin对垂体后叶素(Pit)及异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血保护作用及作用机制。Pit及ISO分别诱导大鼠急性心肌缺血,观察大鼠心电图变化。ISO诱导大鼠急性心肌缺血,ELISA法或比色法检测血清中心肌损伤标志物含量或活力、比色法检测心肌中SOD活力及MDA含量;HE染色进行组织病理学检查;心肌组织冰冻切片进行DCFH-DA荧光染色,检测心肌中ROS含量水平;Western blot法检测心肌中Nrf2,Keap1,HO-1及NQO1的蛋白表达水平。心电图结果显示,latifolin抑制Pit及ISO引起的ST段变化,抑制Pit引起心率减慢。机制研究结果显示,latifolin降低血清中c Tn I含量和AST及LDH活力;升高心肌中SOD活力,降低心肌中MDA含量;降低心肌组织炎细胞浸润、肌纤维断裂及坏死的程度;减弱心肌DCFH-DA荧光染色的荧光强度;抑制Keap1的蛋白表达,促进Nrf2核转移,促进HO-1及NQO1的蛋白表达。结果表明降香新黄酮latifolin对大鼠急性心肌缺血具有保护作用,主要机制可能与激活Nrf2信号通路从而发挥抗氧化作用有关。     

欣怡胶囊对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响

欣怡胶囊是安徽中医学院附属医院周宜轩教授运用临床多年的经验方.具有益气活血,开窍止痛的特点,对冠心病心绞痛急性发作起效快,疗效确切,显著改善患者心肌缺血症状.观察欣怡胶囊对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响.采用大剂量异丙肾上腺素(ISOP)(50mg/kg)皮下注射造成急性心肌缺血模型.于ISOP造模前、造模后5min、30min、60min时,分别测定实验各组心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、±dp/dtmax(左室压力上升/下降的最大变化速率)等血流动力学指标,作为心功能评价.结果表明与基础值比较,空白对照组心脏舒缩功能减退,MAP、LVSP及±dp/dtmax下降,HR、LVEDP上升(P＜0.01).而欣怡胶囊不同剂量组各项指标均有一定改善,高剂量组更为显著(P＜0.05～0.01);提示欣怡胶囊具有改善急性心肌缺血大鼠血流动力学,保护心功能的作用.     

牡荆素对大鼠实验性心肌缺血损伤的保护作用及其机制

目的 研究牡荆素对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及对其能量代谢的影响.方法 采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉前降支法及舌下iv给予垂体后叶素(Pit)法建立大鼠心肌缺血损伤模型.在体大鼠缺血再灌注模型上,TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积,并测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;Pit致大鼠心肌缺血损伤模型上,检测大鼠心电图(ECG)、血清中LDH、CK、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及大鼠心肌组织中ATP酶活性,并观察大鼠心肌组织病理学改变.结果 牡荆素6、3、1.5 mg/kg可显著降低大鼠心肌梗死面积(P＜0.05、0.01),并能不同程度地降低血清中LDH和CK的活性.注射Pit后,模型组大鼠各时间点ECG的ST段变化值与对照组比较显著升高(P＜0.01);葛根素与牡荆素(6、3 mg/kg)能显著降低Pit致大鼠心肌缺血升高的ST段(P＜0.05、0.01).牡荆素(6、3 mg/kg)降低血清中LDH和CK的活性(P＜0.05、0.01),同时升高血清中SOD及GSH-Px的活性(P＜0.05、0.01);牡荆素6、3、1.5mg/kg和葛根素能明显升高缺血心肌组织中Na+,K+-ATP酶,Ca2+,Mg2+-ATP酶及总ATP酶的活性(P＜0.05、0.01).牡荆素(6、3 mg/kg)可明显改善缺血心肌的病理损伤程度.结论 牡荆素对大鼠急性心肌缺血损伤具有明显保护作用,其作用与提高心肌组织抗氧化能力,改善心肌能量代谢有关.     

红花黄色素缓解大鼠心肌缺血的作用

目的研究红花黄色素(SY)对异丙肾上腺素(ISO)诱发的大鼠心肌缺血的作用。方法多次ipISO造成大鼠心肌缺血模型;观察大鼠血压、Ⅱ导联心电图J点的改变和出现T波倒置的阳性率,以及光镜下心肌组织形态学的变化;荧光素酶生物发光法测定心肌组织ATP量;硫代巴比妥酸比色法测量心肌组织丙二醛(MDA)量;Falholt法测定血浆脂肪酸(FFA)量。结果SY可明显抑制ISO诱导的大鼠心肌缺血所致最大收缩压、平均收缩压、平均动脉压降低;缓解心肌缺血导致的心肌MDA、血浆FFA水平升高及心肌ATP量的降低,同时SY还可减少心肌缺血后心电图出现T波倒置的阳性率(P<0.05);但对大鼠心电图J点抬高和缺血心肌细胞组织形态学变化未见明显改善。结论SY具有缓解大鼠心肌缺血的作用。     

护心灵对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 探讨护心灵(HXL)对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 采用冠状动脉结扎法制备大鼠急性心肌缺血模型,观察护心灵对其心电图、心肌梗死范围以及血清中酶活性的影响。结果 HXL可以改变缺血再灌注损伤大鼠心电图ST段的变化幅度,降低大鼠急性心肌梗死面积,抑制血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活力,同时降低丙二醛(MDA)的含量。结论 HXL对心肌缺血再灌注损伤具有较好的保护作用。     

丹酚酸B对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响及作用分子机制研究

目的探讨丹酚酸B(SalB)对大鼠急性心肌缺血(acutemyocardialischemia,AMI)模型血流动力学的影响,并探讨SalB抗心肌缺血的分子机制。方法建立Wistar大鼠AMI模型,随机分为假手术组、模型组、SalB小剂量组、SalB大剂量组。ig给药7d后,分别测定大鼠左室血流动力学指标,包括左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)。同时应用寡核苷酸芯片观察大鼠AMI后基因表达的变化以及SalB对其影响,提取各组心肌组织总RNA,与大鼠基因表达谱芯片进行杂交。结果SalB可以降低LVEDP,升高±dp/dtmax;大鼠心肌缺血后及SalB治疗后,相关基因表达发生明显变化,主要作用靶点为细胞结构类、炎性反应类等相关基因。结论SalB可以改善AMI大鼠心脏功能,大剂量应用对左室收缩和舒张功能均有显著提高作用。运用基因芯片技术能快速检测出缺血心肌及SalB治疗后心肌基因表达谱的改变,对差异表达基因的研究将有助于进一步揭示SalB抗心肌缺血的分子机制。     

参麦注射液对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

[目的]研究参麦注射液对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用。[方法]皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO)85mg/kg,每日1次,连续2 d,制备大鼠心肌缺血模型。记录大鼠心电图(ECG)的变化,观察血流动力学、超声心动图及心肌组织病理学的改变,并测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的活性以及心脏指数的改变。[结果]参麦注射液能够降低由ISO所致的心肌缺血大鼠ST段的抬高,明显改善左室功能,降低心肌组织病变程度,并且显著降低CK、LDH、MDA水平及心脏指数,增加SOD水平,与模型组比较有统计学意义(P0.05或P0.01)。[结论]参麦注射液对ISO诱导的大鼠心肌缺血有一定的保护作用。     

基于代谢组学的苦碟子注射液抗心肌缺血作用机制研究

目的明确苦碟子注射液对心脏组织的保护作用,探究其抗心肌缺血的作用机制。方法采用异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)建立大鼠心肌缺血模型,通过生化检测和病理组织切片研究,探究苦碟子注射液对心脏的保护作用;结合UPLC-Q-TOF/MS技术,对大鼠心脏组织和血浆样本进行无靶向代谢组学研究,获取ISO诱导心肌缺血的生物标志物和代谢通路。结果苦碟子注射液可改善心肌缺血模型大鼠心脏组织病理变化,显著降低大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。与对照组相比,筛选得到与心肌缺血密切相关的11个心脏生物标志物和10个血浆生物标志物,Metabo Analyst通路分析发现5条可能与心肌缺血相关的代谢通路。结论苦碟子注射液主要通过调控谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢及亚麻酸代谢等通路起到预防心肌缺血的作用;不仅为阐明苦碟子注射液预防心肌缺血的作用机制提供依据,同时为苦碟子注射液的临床合理应用提供参考。     

超微细粉小复方等对大鼠心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响研究

目的:观察具有益气活血通痹作用的中药超微细粉小复方对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法:63只大鼠随机分假手术组(Sham)、模型组(Model)、中粉组(Z)、超微细粉组(X)、煎剂组(J)、麝香保心丸组(SX)等7组,灌胃14天,冠脉结扎60min联合Langendroff灌流120min复制心肌缺血/再灌注模型,采用生化方法检测各组大鼠心肌Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase、FFA含量。结果:与模型组相比,益气活血通痹小复方各组均能降低心肌FFA含量(P<0.01),其中以中粉组、超微细粉组效果最佳。中粉组、超微细粉组能升高心肌Na+-K+-ATPase含量、Ca2+-Mg2+-ATPase含量(P<0.01),煎剂组能升高Ca2+-Mg2+-ATPase含量(P<0.05)。结论:益气活血通痹小复方可能通过改善心肌能量代谢减轻心肌缺血/再灌注损伤,以中粉组、超微细粉组效果最佳。     

双参宁心方对大鼠心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响

目的:研究双参宁心方对大鼠心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响。方法:采用Wistar大鼠结扎冠状动脉左前降支40 min,再灌注2 h,建立心肌缺血/再灌注模型,大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、曲美他嗪组(10 mg·kg^-1)、双参宁心方低、中、高剂量组(22.5,45,90 mg·kg^-1)。预防给药5 d,每日1次,末次给药后1 h,行手术。肌酸激酶同工酶MB测定试剂盒检测血清CK-MB活性;HPLC测定心肌组织ATP,ADP,AMP含量并计算TAN和EC。结果:与模型组比较,双参宁心方预防性给药可降低血清CK-MB活性,同时增加心肌ATP含量和EC水平(P<0.01 或P<0.05)。结论:双参宁心方通过保存缺血心肌ATP,维持心肌细胞能荷水平减轻缺血/再灌注损伤。