止颤颗粒联合美多芭对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起亚急性帕金森病模型小鼠的药效学研究

目的 联合应用止颤颗粒和美多芭,观察止颤颗粒是否具有增强美多芭治疗帕金森病(PD)的作用。方法 采用经典的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发小鼠亚急性PD模型,105只小鼠,随机分为7组,每组15只,分别为对照组、模型组、止颤颗粒低剂量(3.5 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒中剂量(9.0 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒高剂量(22 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒(22 g/kg)组、美多芭(50 mg/kg)组。采用转棍法和爬杆法检测各组小鼠的行为学指标,采用HPLC法测定纹状体中多巴胺(DA)水平、免疫组化法检测黑质多巴胺神经元数量。结果 止颤颗粒低剂量+美多芭组与美多芭组相比,纹状体内DA的水平、TH阳性神经元数目均明显提高,而且PD模型小鼠行为学障碍改善作用较明显。与模型组相比,止颤颗粒组小鼠的行为学障碍改善作用较明显。结论 止颤颗粒可增强美多芭的疗效,具有一定的神经保护作用,止颤颗粒低剂量与美多芭合用可适当减少美多芭的用量。     

基于P物质水平的川贝母止嗽颗粒止咳作用及机制研究

目的:评价川贝母止嗽颗粒的止咳作用及探讨其作用机制。方法:通过小鼠氨水引咳法、豚鼠枸橼酸喷雾法、豚鼠辣椒素喷雾法研究川贝母止嗽颗粒的止咳作用;采用Elisa法测定豚鼠辣椒素喷雾后,豚鼠血清和支气管肺泡灌洗液中的P物质含量改变,探讨其止咳作用机制。结果:川贝母止嗽颗粒18.6g生药/kg、9.3g生药/kg、4.65g生药/kg均能显著延长氨水所致小鼠咳嗽潜伏期和降低2min内的咳嗽次数;川贝母止嗽颗粒18.6g生药/kg、9.3g生药/kg、4.65g生药/kg均能显著降低枸橼酸致豚鼠5min内的咳嗽次数,川贝母止嗽颗粒18.6g生药/kg、4.65g生药/kg能够显著延长豚鼠咳嗽潜伏期;川贝母止嗽颗粒18.6g生药/kg、9.3g生药/kg、4.65g生药/kg均能显著降低辣椒素致豚鼠5min内的咳嗽次数及显著降低豚鼠血清中的P物质含量,川贝母止嗽颗粒9.3g生药/kg、4.65g生药/kg均能显著降低豚鼠支气管肺泡灌洗液中的P物质含量。结论:川贝母止嗽颗粒18.6g生药/kg、9.3g生药/kg、4.65g生药/kg对于3种咳嗽动物模型均可以不同程度地显著延长咳嗽潜伏期和降低咳嗽次数,作用机制可能与抑制P物质水平有关。     

逍遥散拆方药队的抗抑郁作用及部分机制研究

目的:观察逍遥散的拆方药队(柴胡、当归、薄荷,简称柴当薄组)对CUMS抑郁模型小鼠行为学及5-HT1A/2A受体激动剂所引起的小鼠行为反应的影响,揭示该拆方药组的抗抑郁作用及5-HT/BDNF信号通路作用机制。方法:慢性不可预知温和应激+孤养6周制备CUMS小鼠抑郁模型,造模第3周逍遥散全方(30g/kg)、柴当薄组(16.43g/kg、21.90g/kg)、阿米替林(10mg/kg)开始灌胃给药,连续4周,以小鼠体重、自主活动量、糖水偏爱百分比、空间记忆探索能力等行为学指标评价抗抑郁作用。ELISA法测定模型小鼠血清BDNF、5-HT水平及海马部位5-HT含量,及采用8-OH-DPAT(5-HT1A受体激动剂)、DOI(5-HT2A受体激动剂)引起小鼠行为学变化实验,探讨作用机制。结果:与模型对照组比较,柴当薄组16.43g/kg、21.9g/kg剂量均显著提高CUMS模型小鼠的自主活动、糖水消耗量,明显缩短水迷宫测试中定位航行的潜伏期;柴当薄组16.43g/kg可显著增加空间探索实验时目标象限运动距离及有效区域进入次数。柴当薄组16.43g/kg、21.9g/kg显著增加模型小鼠血清BDNF、5-HT含量及海马部位5-HT水平,显著对抗DOI所致的小鼠甩头反应;柴当薄组21.9g/kg对8-OH-DPAT引起的小鼠5-HT样行为表现出明显的协同作用。结论:逍遥散功效拆方研究所获得的柴当薄药组对CUMS模型小鼠有良好的抗抑郁作用,并能协同8-OH-DPAT、拮抗DOI的作用,抗抑郁作用机制可能与激动5-HT1A受体、阻断5-HT2A受体从而影响5-HT/BDNF受体信号通路有关。     

天贝止咳合剂与5种常用止咳祛痰中成药安全性及优效性对比研究

目的比较天贝止咳合剂与5种常用止咳祛痰中成药的安全性及优效性。方法①采用小鼠最大给药量试验评价安全性:将体质量18～22 g健康KM小鼠140只随机分为空白对照组、天贝止咳合剂(192.00 g生药/kg)组、止咳橘红胶囊(22.86 g/kg)组、橘红痰咳颗粒(40.00 g/kg)组、川贝枇杷颗粒(40.00 g/kg)组、苏子降气丸(16.00 g/kg)组和二陈丸组(50.00 g生药/kg),每组20只。②采用小鼠氨水诱咳试验评价止咳作用:将体质量18～22 g健康KM小鼠80只随机分为空白对照组、天贝止咳合剂(9.36 g生药/kg)组、止咳橘红胶囊(0.47 g/kg)组、橘红痰咳颗粒(7.80 g/kg)组、川贝枇杷颗粒(1.17 g/kg)组、苏子降气丸(1.56 g/kg)组、二陈丸(2.34 g生药/kg)组和枸橼酸喷托维林片(13.00 mg/kg)组,每组10只。③采用小鼠呼吸道酚红排泌量评价祛痰作用:将体质量18～22 g健康KM小鼠80只随机分为空白对照组、天贝止咳合剂(9.36 g生药/kg)组、止咳橘红胶囊(0.47 g/kg)组、橘红痰咳颗粒(7.80 g/kg)组、川贝枇杷颗粒(1.17 g/kg)组、苏子降气丸(1.56 g/kg)组、二陈丸(2.34 g生药/kg)组和羧甲司坦片(0.195 g/kg)组,每组10只。结果天贝止咳合剂对小鼠口服给药的最大给药量为192.00 g生药/kg,相当于临床成人每s日口服量的160倍,其安全性优于橘红痰咳颗粒和苏子降气丸,差于止咳橘红胶囊和川贝枇杷颗粒,而与二陈丸相当。天贝止咳合剂(9.36 g生药/kg)具有较强的止咳作用,在延长咳嗽潜伏期方面居于第一位,在减少咳嗽次数方面居于第二位,综合评价其止咳作用优于5种同类中成药。天贝止咳合剂(9.36 g生药/kg)具有一定的祛痰作用,但作用弱于二陈丸、橘红痰咳颗粒和苏子降气丸,强于止咳橘红胶囊和川贝枇杷颗粒。结论天贝止咳合剂与5种市售常用同类中成药比较,止咳作用突出,祛痰作用不占优势,安全性较好。     

健脑软脉颗粒活血化瘀和耐缺氧作用的研究

目的:研究健脑软脉颗粒对动物活血化瘀和耐缺氧的作用。方法:通过检测对小鼠出血、凝血时间的影响以及对角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成的影响、对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响来考察其活血化瘀作用;通过常压耐缺氧、亚硝酸钠中毒、断头致急性缺氧三个实验观察其耐缺氧作用。结果:与空白对照组相比,健脑软脉颗粒低、中、高各剂量组(2.93 g/kg、5.85 g/kg、11.70g/kg)均有不同程度的延长出血、凝血时间的作用;与空白对照组相比,健脑软脉颗粒各剂量组(2.93 g/kg、5.85 g/kg、11.70g/kg)均有不同程度耐缺氧作用;与模型对照组相比,健脑各剂量组(2.93 g/kg、5.85 g/kg、11.70g/kg)对角叉菜胶致小鼠尾部血栓的形成均有不同程度的抑制作用,对急性血瘀模型大鼠血液流变性有一定的改善作用。结论:健脑软脉颗粒具有活血化瘀和耐缺氧作用。     

温胃调肠颗粒对小鼠肠推进和胃排空的影响

目的:观察温胃调肠颗粒对小鼠肠推进和胃排空的影响。方法:将70只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、莫沙必利组(2mg/kg)、麻仁丸组(2.5g/kg)、温胃调肠颗粒低、中、高(5g/kg、10g/kg、20g/kg)剂量组,采用营养性半固体糊灌胃法观察温胃调肠颗粒对在体小鼠小肠推进率和胃排空率的变化。结果:温胃调肠颗粒高、中、低剂量均能不同程度增加排便粒数及粪便质量,促进阿托品负荷小鼠胃排空、小肠推进,与模型组比较有显著性差异(P0.01)。结论:温胃调肠颗粒可以促进胃排空及排便,增加小肠蠕动,其机制可能与M胆碱受体有关。     

维药孜日克颗粒对小鼠腹泻和小肠推进功能的影响

目的:观察孜日克颗粒对小鼠腹泻和对小肠推进功能的影响。方法:将小鼠随机分成空白组、模型组、孜日克颗粒0.2 g/kg组、0.1 g/kg组、0.05 g/kg组和玛木然止泻胶囊阳性对照组。孜日克颗粒组和阳性组灌胃给药3 h后,灌胃番泻叶混悬液(0.3 ml/10 g)致腹泻模型,以腹泻指数、稀便率为指标,观察孜日克颗粒对番泻叶致小鼠腹泻模型的影响。另将实验小鼠随机分成空白组、模型组、孜日克颗粒0.2 g/kg组、0.1 g/kg组,采用碳墨灌胃加肌肉注射新斯的明,观察孜日克颗粒对新斯的明引起的小肠运动亢进的影响。结果 :孜日克颗粒0.2 g/kg、0.1 g/kg、0.05 g/kg剂量能显著减少腹泻小鼠的稀便率、腹泻指数;孜日克颗粒0.2g/kg、0.1 g/kg剂量能抑制小鼠小肠推动运动的亢进。结论:孜日克颗粒有抗腹泻和抑制小肠推进功能亢进的作用。     

莪术水煎液、配方颗粒及莪术油抗痛经作用的比较研究

目的:比较莪术水煎液、配方颗粒与莪术油对缩宫素所致大鼠痉挛子宫的解痉作用及缩宫素诱发小鼠痛经的镇痛作用,并探讨其可能的作用机制。方法:建立大鼠痉挛子宫模型,采用累积加药方式,分别给予莪术水煎液(0.5g/L、1g/L、2g/L)、配方颗粒溶液(0.05g/L、0.1g/L、0.2g/L)及莪术油(0.01g/L、0.02g/L、0.04g/L),采用生物机能系统记录子宫收缩张力、频率和活动力;取小鼠90只,随机分为空白组、模型组、阳性药痛经宝颗粒5g/kg组、莪术水煎液10g/kg组、水煎液20g/kg组、莪术配方颗粒1g/kg组、配方颗粒2g/kg组、莪术油0.2g/kg组及0.4g/kg组。除空白组外,其余各组小鼠灌胃给药同时灌服己烯雌酚,连续7天。末次给药30分钟后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射缩宫素,观察小鼠30分钟内扭体反应次数,并检测小鼠血浆血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)及子宫组织一氧化氮(NO)、钙离子(Ca~(2+))含量。结果:莪术水煎液(1g/L、2g/L)、莪术配方颗粒(0.2g/L)及莪术油(0.02g/L、0.04g/L)均能明显降低大鼠痉挛离体子宫收缩张力最大值、最小值、平均值、收缩频率和活力;莪术水煎液(20g/kg)、配方颗粒(1g/kg、2g/kg)、莪术油(0.2g/kg、0.4g/kg)均能明显降低缩宫素所致痛经小鼠扭体反应的次数,其机制与升高血浆6-Keto-PGF1α及子宫组织NO含量,降低血浆TXB2与组织Ca~(2+)含量有关。结论:莪术水煎液、配方颗粒及莪术油均有较好的抗痛经作用,其中以莪术油的效果最佳,水煎液与配方颗粒作用相当。     

滋阴养血安神方对PCPA诱导失眠小鼠睡眠的影响

目的:探讨滋阴养血安神方对睡眠剥夺小鼠睡眠的影响及其机制。方法:利用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)制造睡眠剥夺模型,模定失眠小鼠戊巴比妥钠致睡眠的阈下及阈上剂量,分6组,空白对照组、模型组、滋阴养血安神方低剂量组(73 g/kg)、滋阴养血安神方中剂量组(146 g/kg)、滋阴养血安神方高剂量组(292 g/kg)、地西泮组(1.5 mg/kg),造模并给药7 d后,给予戊巴比妥钠诱导睡眠,观察对小鼠睡眠的影响,并检测小鼠海马5-羟色胺(5-HT)含量。结果:滋阴养血安神方可增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠个数,缩短阈上剂量戊巴比妥钠的小鼠入睡潜伏期,与模型组对比有显著性差异(P0.01),能延长阈上剂量戊巴比妥钠诱导的睡眠时间,与模型组对比有显著性差异(P0.01);滋阴养血安神方高剂量组小鼠脑内5-HT含量显著高于模型组,与模型组对比有显著性差异(P0.05)。结论:滋阴养血安神方具有镇静、催眠作用,对失眠症的有一定的治疗作用,其对小鼠睡眠的影响机制之一可能是通过升高脑内海马5-HT含量实现的。     

仙龙颗粒对H_(22)移植瘤小鼠免疫调节作用的实验研究

目的:探讨仙龙颗粒对H_(22)移植瘤小鼠的免疫调节作用。方法:建立小鼠肝癌H_(22)移植瘤动物模型,小鼠随机分为5组,模型组、转移因子(20 mL/kg)对照组及仙龙颗粒(4、2、1 g/kg)组,每组14只;每日灌胃给予1次,连续给药10 d。通过测定小鼠胸腺、脾脏指数及巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞转化功能、NK细胞活性观察仙龙颗粒的免疫调节作用。结果:仙龙颗粒4、2 g/kg剂量组可明显提高移植瘤小鼠胸腺指数(P 0. 05),显著提高移植瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能(P 0. 01,P 0. 05); 4 g/kg组能够明显促进ConA介导的T淋巴细胞转化能力(P 0. 05)、明显提高NK细胞的杀伤活性(P 0. 05)。结论:仙龙颗粒具增强肝癌H_(22)移植瘤小鼠免疫功能的作用。