RAGE、P-P38在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的检测晚期糖基化终末产物受体(Receptor for Advanced Glycation Endproducts,RAGE)、磷酸化信号蛋白P38(Phosphorylated signal protein P38,P-P38)在非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)癌组织、癌旁正常组织中的表达并探讨RAGE与P-P38在NSCLC发生、发展过程中的相关性。方法采用免疫组化法检测52例NSCLC癌组织及47例癌旁正常肺组织中RAGE、P-P38的表达情况,分析其表达水平与NSCLC患者临床病理特征间的关系,并探讨其相关性。结果 RAGE在NSCLC中的表达率(63.46%)明显低于正常肺组织(100%)中的表达率(P0.05),P-P38在NSCLC组织中的表达率为55.77%,明显高于正常肺组织(21.28%)中的表达率(P0.05);RAGE和P-P38的表达均与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关(P0.05),相关性分析显示,NSCLC中RAGE和P-P38的表达呈负相关性(r=-0.354,P0.05)。结论 NSCLC组织中存在RAGE低表达,P-P38高表达,RAGE表达的降低与P-P38表达的增高提示较高恶性生物学行为。在NSCLC组织中,RAGE和P-P38可能是有利于临床判断肿瘤恶性程度及指导临床治疗的生化指标。     

非小细胞肺癌中Survivin和Cyclin-D1的表达与细胞增殖及凋亡的相关性

目的　检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Survivin和Cyclin- D1 基因的表达,探讨它们与NSCLC临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学SP方法标记80例NSCLC组织(含癌旁组织和正常肺组织) ,应用TUNEL法检测癌细胞的凋亡指数。结果　在癌组织与癌旁组织及正常肺组织中survivin和cyclin- D1 表达差异有显著性(P <0 .0 1 )。在癌组织中有过表达,在癌旁组织中的表达较正常组织中的表达增强;癌组织中survivin和cyclin D1 表达呈正相关(P <0 .0 1 ) ,癌旁组织中survivin和cyclin- D1 表达也呈正相关(P <0 .0 1 )。癌组织类型、分化程度和淋巴转移与survivin和cyclin- D1 的表达均无相关性(P >0 .0 5)。不同临床分期的NSCLC ,其survivin和cyclin- D1 表达差异有显著性(P <0 .0 5)。survivin的表达评分与肿瘤的凋亡指数呈负相关(P <0 .0 5)。结论　survivin和cyclin- D1 在NSCLC的发生发展中可能起协同作用,过表达的survivin和cyclin- D1 可以作为反映NSCLC细胞分裂增殖、凋亡抑制能力和临床分期的指标之一。     

FHIT基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用及机制.方法 采用免疫组化Envision法检测FHIT蛋白在50份NSCLC组织及21份癌旁正常肺组织中的表达,并分析其与NSCLC临床病理特征的关系 .结果 NSCLC组织中FHIT蛋白表达阳性率明显低于正常肺组织(P< 0.05),且其表达与NSCLC组织类型、淋巴结转移、TNM临床分期、5 a生存率有关(P均<0.05).结论 FHIT基因表达下调与NSCLC的发生、浸润、转移及预后有关.     

NESG1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨鼻咽上皮细胞特异性蛋白1(NESG1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化Envision两步法检测64例NSCLC组织中NESG1的表达,以39例癌旁正常组织作为对照,分析NESG1在NSCLC中的表达及与患者临床病理特征的关系。结果 NESG1在NSCLC中的阳性表达率26.6%(17/64),在癌旁正常组织的阳性表达率为53.8%(21/39),NSCLC中阳性表达下降,差异有统计学意义(χ~2=7.748,P=0.005),NESG1的表达与患者年龄、淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关(P0.05),而与性别、组织学分型、肿瘤大小无关(P0.05)。结论 NESG1基因在NSCLC中表达下调,其表达水平与多种临床特征有关,可能作为一个重要因素参与了NSCLC的发生、发展。     

非小细胞肺癌组织中长链非编码RNA-THOR的表达意义及生物学作用

目的探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)癌组织和癌旁正常组织中睾丸相关高度保守的致癌长链非编码RNA(testis-associated highly-conserved oncogenic long non-coding RNA,THOR)的表达及其与NSCLC临床病理特征关系;并初步探讨其作用和机制。方法选取79例诊断确认的NSCLC患者癌组织和其对应的癌旁正常组织(距离肿瘤组织5cm),采用实时荧光PCR方法,比较THOR在二者中的表达差异情况,并通过肿瘤直径、组织学类型、TMN分期、分化程度等临床病理特征因素分析THOR表达量与患者预后的相关性。瞬时转染siRNA沉默A549细胞中THOR的表达,通过CCK-8法检测对细胞增殖的影响,Western blot法检测,对细胞周期蛋白cyclin D1及凋亡相关蛋白Bcl2、BAX、cleaved-caspase-3的影响。结果实时荧光RT-PCR结果显示NSCLC癌组织中的THOR表达量显著高于对应的癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P0.05)。THOR的表达量与肿瘤直径、TMN分期及分化程度因素有相关性(P0.05)。THOR高表达的NSCLC患者生存率低于THOR低表达的NSCLC患者。THOR表沉默后,A549细胞增殖受到抑制,cyclin D1及Bcl2表达降低,BAX、cleaved-caspase-3蛋白表达增多。结论 THOR在NSCLC癌组织中的高表达,与NSCLC发生、发展及临床病理特征关系密切;并促进A549细胞增殖,并拮抗细胞凋亡,其可能的机制与调控周期蛋白cyclin D1表达有关。     

非小细胞肺癌组织中Hsp90β和survivin的表达及其临床意义

目的探讨Hsp90β和survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特征及其临床意义。方法免疫组织化学法检测80例NSCLC组织、66例癌旁组织及34例正常肺组织中Hsp90β和survivin的表达,并分析两者表达的相关性及其与NSCLC临床病理特征之间的关联性。结果 Hsp90β与survivin在NSCLC组织当中的表达高于癌旁肺组织和正常肺组织;特别是低分化、淋巴结转移及临床分期较晚患者的肺癌组织当中二者表达明显增高;并且Hsp90β与survivin在NSCLC组织中的表达呈正相关。结论 Hsp90β和survivin在NSCLC组织中大部分呈现中或高表达,表明二者可能参与NSCLC的发生和发展。     

荧光定量PCR检测非小细胞肺癌中MTA1和E-cadherin的表达及意义

目的探讨肿瘤转移相关蛋白家族1(MTA1)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)联合检测40例NSCLC组织、12例癌旁组织、12例良性病变肺组织中MTA1和E-cadherin mRNA表达的相对水平,分析他们的表达与临床组织病理学特征的关系。结果MTA1 mRNA在NSCLC中平均表达水平高于癌旁和良性疾病组织(P<0.05);E-cadherin mRNA在NSCLC中平均表达水平低于癌旁和良性疾病组织(P<0.05);在NSCLC中MTA1和E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.561,P<0.05);在癌旁组织和良性疾病组织中MTA1和E-cadherin的表达无统计学差异(P>0.05);MTA1和E-cadherinmRNA表达水平与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。结论 MTA1过度表达及E-cadherin表达的下调或缺失与NSCLC浸润和转移呈正相关,联合检测NSCLC中MTA1和E-cadherin的表达,可用于预后评估。     

DLC-1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌缺失基因(DLC-1)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用。方法选择手术切除的NSCLC组织标本40份(肿瘤组),癌旁组织标本40份(癌旁组),采用免疫组化法检测两组NSCLC蛋白表达情况,并分析其与NSCLC临床病理特征的相关性。结果肿瘤组及癌旁组DLC-1蛋白阳性率分别为42.5%(17/40)、0,P<0.05;DLC-1蛋白表达与病理分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度相关,而与性别、组织类型、肿瘤大小无关。结论 DLC-1蛋白在NSCLC的发生、发展中起重要作用。     

Livin、Survivin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究Livin、Survivin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例NSCLC病人的癌和癌旁组织标本中Livin及Survivin的表达,分析其与临床参数的关系以及二者表达的相关性,并通过随访研究其与NSCLC患者5年生存率的关系。结果 Livin和Survivin在NSCLC癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P0.05),在NSCLC癌组织中的表达与患者性别、年龄、是否吸烟、癌组织类型、肿瘤的大小、分化程度和TNM分期均无关(P0.05),而与是否有淋巴结转移有关(P0.05);Livin和Survivin的表达无相关性;Livin和Survivin表达阳性者5年生存率均明显低于表达阴性者(P0.05)。结论 Livin和Survivin蛋白与NSCLC发生、发展、转移及预后有关,对NSCLC临床诊断和预后判断具有一定的指导意义。     

Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法 用免疫组织化学SP法检测50例NSCLC组织、21例癌旁正常肺组织中Survivin和Livin蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系.结果 Survivin蛋白在NSCLC中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.05),Livin蛋白在NSCLC中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.05).Survivin蛋白表达的阳性率与分化程度相关(P＜0.05),Livin蛋白表达的阳性率与淋巴结转移相关(P＜0.05).Survivin和Livin蛋白表达无相关性.结论 Survivin、Livin在NSCLC的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为NSCLC的的早期诊断、进一步治疗提供必要的理论依据.     

E—cadherin蛋白表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的联系

目的探讨E-cadherin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织中的表达与NSCLC吸烟状况、临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组化方法检测112例NSCLC肿瘤组织中E-cadherin的表达,并分析其与NSCLC患者吸烟状况、临床病理特征及预后的关系。结果E-cadherin蛋白在肺腺癌及肺鳞癌组织中均有表达,但吸烟者肺腺癌及肺鳞癌组织中E—cadherin蛋白表达比不吸烟者下降明显。E-cadherin表达与性别、年龄、肺癌病理类型、肿瘤原发灶状况、远处转移状况及肿瘤分化程度等均无明显关系（P〉0．05）,但与患者的区域淋巴结转移状况（N—status）、TNM分期及吸烟状况明显相关（P〈0．05）。Kaplan-Meie生存曲线分析结果显示E-cadherin表达下调的患者,其生存率明显下降。结论在NSCLC中检测E—cadherin表达,对判断NSCLC患者的淋巴结转移趋势、及判断患者预后有重要意义。     

STAT5和WWOX在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨信号转导和转录激活因子5(STAT5)和WW结构域氧化还原酶(WWOX)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相关性研究.方法 用免疫组化SP法检测40例手术切除的NSCLC组织和20例正常肺组织中STAT5和WWOX的蛋白表达.结果 STAT5蛋白在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织,而WWOX在NSCLC中的表达明显低于正常肺组织(P<0.01);STAT5表达水平与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌(P<0.01),WWOX的表达与淋巴结转移相关,有淋巴结转移的表达低于无淋巴结结转移(P<0.01);STAT5蛋白和WWOX蛋白在NSCLC组织中的表达呈负相关(P<0.05).结论 在NSCLC中存在STAT5的过度表达以及WWOX的失表达,STAT5表达水平与NSCLC组织学类型有关,而WWOX的表达与淋巴结转移相关.提示在NSCLC的发生机制中,WWOX可能通过抑制STAT5系统,促进细胞凋亡,起到抑癌作用.     

耐多药相关蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的　检测人非小细胞肺癌组织中耐多药相关蛋白（ＭＲＰ） 的表达,探讨其与瘤组织学类型、分化程度、临床分期及预后的关系。方法　采用免疫组化方法及逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术,分别检测了９２ 份人非小细胞肺癌石蜡组织中ＭＲＰ的表达及１６ 份人非小细胞肺癌新鲜组织中ＭＲＰ基因的表达。结果　９２ 份人非小细胞肺癌组织中（ 鳞癌４３ 例,腺癌４９ 例）ＭＲＰ表达阳性检出率为５４％（５０／９２） ,１６ 份人非小细胞肺癌组织中ＭＲＰ基因表达阳性检出率为３１％ （５／１６）。ＭＲＰ在腺癌中的表达阳性率明显高于鳞癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,ＭＲＰ表达与瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移无显著相关。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率为１６％ （８／５０）,ＭＲＰ 阴性患者术后５ 年生存率为５２％ （２２／４２） ,二者经统计学处理,差异有显著性（ Ｐ＜ ０－０５）。ＭＲＰ阳性患者术后５ 年生存率有随其瘤组织中该蛋白表达阳性程度的增加而降低之趋势。结论　非小细胞肺癌患者瘤组织中ＭＲＰ的表达与瘤组织学类型及预后明显相关。     

非小细胞肺癌中p-mTOR、Beclin1及Atg1蛋白表达及其临床意义

目的检测自噬相关蛋白p-mTOR、Beclin1及Atg1在非小细胞肺癌及正常肺组织中表达水平,探讨细胞自噬在肺癌演变过程中的作用机制。 方法应用免疫组织化学法测定96例非小细胞肺癌、64例正常肺泡、60例正常支气管断端组织p-mTOR、Beclin1及Atg1蛋白表达水平,分析其表达差异与临床病理特征相关性。 结果①Beclin1、Atg1蛋白在非小细胞肺癌组织中表达显著下降,且二者表达水平正性相关,p-mTOR蛋白表达显著升高;②随肿瘤增大、分化程度下降及出现淋巴结转移,Beclin1蛋白表达显著下降;③随肿瘤增大及出现淋巴结转移,Atg1蛋白表达显著下降;④随肿瘤分化程度下降及出现淋巴结转移,p-mTOR蛋白表达显著升高;⑤p-mTOR与Beclin1及与Atg1表达均呈负性相关。 结论自噬在非小细胞肺癌发病中起重要作用,自噬相关蛋白Beclin1、Atg1起协同抑癌作用,p-mTOR蛋白促进非小细胞肺癌发生、发展。     

着丝粒蛋白A在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的明确着丝粒蛋白A(CENP-A)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况,探讨CENP-A表达与NSCLC患者临床病理因素及术后生存期之间的关系。方法应用免疫组化方法检测CENP-A在66例NSCLC组织中的表达情况,并回顾性分析了66例NSCLC患者的临床资料,采用电话和信件随访的方式,了解患者术后生存情况。计数资料比较采用χ2检验,生存率分析采用Kaplan-Meier生存曲线,组间生存率比较用Logrank检验,多因素分析采用COX风险比例回归模型。结果 CENP-A在NSCLC中表达的总阳性率为65.15%,肺良性病变中CENP-A皆为阴性表达,两者之间差异有显著性(P<0.05)。高分化组与中低分化组之间的CENP-A总阳性率分别为38.89%、75.00%,两组比较差异有显著性(P<0.05),吸烟患者CENP-A总的阳性表达率(75.68%)与非吸烟患者(51.72%)比较差异有显著性(P<0.05),CENP-A的总的阳性表达率在患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴转移、TNM分期各组间的差异无显著性(P>0.05)。COX比例风险回归模型结果显示,患者术后生存时间与CENP-A的表达情况、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线提示CENP-A的阳性表达NSCLC患者3年以上生存率与CENP-A的阴性表达患者差异有显著性(P<0.05)。结论 CENP-A在NSCLC组织中高表达;CENP-A在肿瘤组织分化程度高的NSCLC患者中的表达低于分化程度低的患者,吸烟患者的CENP-A阳性表达率高于非吸烟患者;CENP-A的阳性表达情况是影响NSCLC患者预后的危险因素。     

非小细胞肺癌组织中Ezrin、nm23-h1蛋白的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Ezrin及rim23-h1蛋白的表达变化,探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测112例手术切除的NSCLC组织及20例癌旁肺组织中的Ezrin和nm23-h1蛋白。结果观察组Ezrin阳性率为69．6％（78／112）,nm23-h1阳性率为24．1％（27／112）;对照分别为25．0％（5／20）、85．0％（17／20）;两组比较,P均〈0．05。Ezfin和nm23．h1的表达均与NSCLC的分化程度、临床分期和淋巴转移有关（P〈0．05）。Eza-in与nm23-h1表达无明显相关（P〉0．05）。Ezrin高表达、nm23-h1低表达者平均生存时间为39．3个月,Ezrin低表达、rim23．h1高表达者为48．2个月,P〈0．05。结论NSCLC组织中Ezfin高表达、nm23-h1蛋白低表达可促进NSCLC发生发展,联合检测Ezrin和nm23-h1有助于判定NSCLC患者的预后。     

分化抗原簇63在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测分化抗原簇63(cluster of differentiation 63,CD63)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平与临床特征和生存的相关性.方法 收集2013年6月至2015年1月在安阳市第二人民医院接受手术治疗的NSCLC患者126例,收...     

钙黏蛋白和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌中的表达及其与血管生成拟态的关系

目的 探讨在非小细胞肺癌( NSCLC)中E-钙黏蛋白(E-cad)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及其与血管生成拟态(VM)的关系.方法 采用免疫组化ElivisionTM plus法和特殊组织化学法检测160例NSCLC和20例正常肺组织中E-cad、MMP-2的表达水平和VM情况.结果 在正常肺组织中E-cad、MMP-2的表达率和VM分别为100％、25.0％和0％,在NSCLC组织中分别为45.6％、66.3％和36.9％,差异显著(P＜0.01);其水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关(均P＜0.01);E-cad的表达水平与MMP-2的表达水平及VM呈负相关,MMP-2的表达水平与VM呈正相关(均P＜0.01).Kaplan-Meier生存分析表明MMP-2的过表达和VM均与患者的生存率有关,阳性患者生存率明显低于阴性者(P＜0.01);而E-cad阳性表达的患者生存率明显高于阴性者(P＜0.01).多因素分析:PTNM分期、淋巴结转移、E-cad和MMP-2的表达以及VM是影响NSCLC根治术后患者预后的独立因素(P＜0.01).结论 E-cad、MMP-2在NSCLC组织中的表达水平以及VM与肿瘤的分化程度、转移和预后等均有关,E-cad、MMP-2和VM联合检测对NSCLC的进展及预后判断有重要意义.     

非小细胞肺癌中高迁移蛋白A2和血管内皮生长因子C的表达与淋巴转移的相关性

目的 研究在非小细胞肺癌中高迁移蛋白A2(HMGA2)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达与淋巴转移的相关性.方法 提取非小细胞肺癌组与正常肺组织的总RNA后,将其反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链式反应方法检测HMGA2和VEGF-C的表达.结果 HMGA2和VEGF-C在非小细胞肺癌组和正常肺组织组之间...     

HPSE、MMP-9和E-cad联合表达对中老年非小细胞肺癌侵袭、转移及其预后的影响

目的研究中老年非小细胞肺癌(NSCLC)中HPSE、MMP-9、E-cad mRNA和蛋白的表达,探讨其与肿瘤侵袭性、淋巴结转移及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测NSCLC组织中HPSE、MMP-9、E-cad mRNA和蛋白表达。同时,对随访资料进行生存分析,绘制生存率曲线,探讨三者对NSCLC患者预后的影响。另外,通过细胞黏附能力实验测定硫酸多糖对NSCLC A549细胞黏附能力的影响。结果HPSE、MMP-9 mRNA和微血管密度(MVD)值在不同肺组织中的表达有显著性差异(均P<0.05)。HPSE、MMP-9、E-cad的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异(均P>0.05),而在淋巴结转移与否组间有显著性差异(P<0.05)。患者术后生存期与HPSE、MMP-9及E-cad的表达强度显著相关(均P<0.05)。生存率曲线显示HPSE和MMP-9蛋白高表达者生存时间均短于低/无表达者,E-cad蛋白则与之相反(P=0.027,0.018,0.030,n=65)。HPSE和MMP-9的表达与MVD值均呈正相关(r=0.48;r=0.54)。细胞黏附能力实验显示实验组NSCLCA549细胞黏附率明显比对照组低。结论HPSE、MMP-9、E-cad表达可作为预测中老年NSCLC侵袭、淋巴结转移和预后的良好指标;三者共同促进了NSCLC微血管形成和肿瘤细胞转移;HPSE抑制剂硫酸多糖能够有效抑制NSCLCA549细胞的黏附能力。