慢性睡眠剥夺对小鼠海马胶质细胞α7-nAChR影响的研究

目的探讨慢性睡眠剥夺对小鼠海马组织α7-nAChR表达及星形胶质细胞和小胶质细胞表面α7-n AChR的表达的影响。方法成年C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常对照(control,CC)组、慢性睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)组、慢性睡眠剥夺后腹腔注射α7-nAChR激动剂PHA-543613(SD+PHA-543613)组。采用Western印迹、实时荧光定量PCR分别检测各组小鼠海马组织α7-nAChR蛋白及基因的表达;使用免疫荧光染色法观察各组小鼠海马组织星形胶质细胞、小胶质细胞表面α7-nAChR的表达变化。结果 SD组与CC组比较,SD组海马组织的α7-nAChR蛋白表达、mRNA表达和星形胶质细胞表面α7-nAChR的表达均明显低于CC组(P=0.001,P=0.038,P=0.003);SD组与SD+PHA-543613组比较,SD+PHA-543613组海马组织的α7-nAChR蛋白表达、mRNA表达和星形胶质细胞表面α7-nAChR的表达较SD组升高(P=0.037,P=0.002,P=0.027)。结论慢性睡眠剥夺不仅抑制海马组织α7-nAChR基因及蛋白的表达,同时降低α7-nAChR在星形胶质细胞表面的表达,海马组织胶质细胞α7-nAChR的减少可能是慢性睡眠剥夺后认知功能下降的危险因素。     

睡眠剥夺小鼠海马中BDNF、IL-4变化的研究

目的探究睡眠剥夺过程中小鼠海马组织内脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)的动态变化及相关性,从而为睡眠剥夺对海马学习记忆功能的影响提供可能的理论依据。方法 (1) 6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组(Cage control,CC)、快速眼球运动(REM)睡眠剥夺1 d组(REM sleep deprivation 1 day,SD 1 d)、REM睡眠剥夺2 d组(SD 2 d)、REM睡眠剥夺3 d组(SD 3 d),每组12只小鼠。CC组同笼饲养1 w后于9:00AM灌注处死,SD 1 d组、SD 2 d组、SD 3 d组经睡眠剥夺1 d、2 d和3 d后均于9:00AM灌注处死。(2)采用ELISA方法观察各组小鼠海马组织中BDNF、IL-4的表达水平。结果 (1) ELISA显示SD 1 d组小鼠海马中BDNF、IL-4较CC组表达水平升高,差异具有统计学意义(P值分别为0. 029、0. 001); SD 2 d组BDNF、IL-4较CC组表达无明显差异(P值分别为 0. 5、0. 13); SD 3 d组BDNF、IL-4较CC组表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P值均为0. 001)。(2) Pearson相关性分析显示睡眠剥夺过程中小鼠海马中IL-4、BDNF蛋白表达变化呈正相关性,P 0. 001,相关系数r=0. 863。结论睡眠剥夺后BDNF、IL-4表达量的变化可能是睡眠剥夺后造成神经损伤的可能机制之一。     

烟碱型乙酰胆碱受体在离体海马小胶质细胞上的表达与定位

目的 探讨烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)在体外培养海马小胶质细胞上的表达和定位.方法 取新生SD大鼠的海马组织,进行胶质细胞的混合培养,然后分离纯化小胶质细胞,采用免疫荧光染色检测CD11b/c进行小胶质细胞的鉴定;采用RT-PCR和免疫荧光双标分别检测α7-nAChR在小胶质细胞中的表达和定位.结果 免疫荧光染色显示分离纯化的细胞表达小胶质细胞特异性抗体CD11b/c;RT-PCR能扩增出长度为450 bp的α7-nAChR目的 条带,免疫荧光双标检测显示小胶质细胞CD11b/c和α7-nAChR染色阳性,分别呈红色和绿色荧光,叠加后呈棕黄色,且细胞膜荧光信号较强.结论 α7-nAChR在体外培养的海马小胶质细胞中能正常表达,定位在细胞膜的功能性α7-nAChR较丰富.     

快速眼球运动睡眠剥夺及γ-氨基丁酸能药物干预对大鼠认知功能的影响

目的 建立快速眼球运动(REM)睡眠剥夺和下丘脑穹隆周围核微量渗析大鼠模型,研究不同程度REM睡眠剥夺和恢复对SD大鼠认知功能、下丘脑泌素(Hcrt)能系统和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响及其可能机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组和REM睡眠剥夺组,REM睡眠剥夺组又分非手术对照组(nonOP)、假手术对照组(Sham)、GABAA受体拈抗剂SR-95531组(SR)和GABA再摄取抑制剂NO-711组(NO).采用改良多平台水环境法(MMPM)建立REM睡眠剥夺SD大鼠模型,利用Morris水迷宫测定大鼠在不同程度REM睡眠剥夺对认知功能的影响变化,采用免疫荧光技术检测下丘脑Hcrt神经元数量形态和原癌基因(Fos)表达、下丘脑GABA的A型受体α1(GABAA Rα1)亚单位表达累积吸光度值;采用高效液相色谱仪(HPLC)测定下丘脑GABA和谷氨酸(Glu)含量.建立穹隆周围核微量渗析SD大鼠模型,观察GABAA受体拈抗剂SR-95531和GABA再摄取抑制剂NO-711对上述指标的影响.结果 REM睡眠剥夺导致nonOP组和Sham组SD大鼠认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和Fos-Hcrt双阳性细胞(F+&H+)数量增加、下丘脑GABA含量和GABAA Rα1表达增加,且变化程度均与REM睡眠剥夺时间长短呈正相关.但上述指标的变化都能够在不同程度睡眠恢复后得以修正.NO组与对照组比较,睡眠剥夺期间认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和F+&H+数量增加(F=9.56、12.14、10.12,P＜0.05),且增加程度均与REM睡眠剥夺时间长短呈正相关;但睡眠恢复后差异无统计学意义.SR组与对照组比较,睡眠剥夺期间差异无统计学意义,但睡眠恢复期间认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和F+&H+数量增加(F=12.03、11.38、8.36,均P＜0.05).SR组GABA含量和GABAA Rα1表达在全部5个时间点均明显增加(F=11.36、14.67,均P＜0.05),而NO组仅在SD 5d的GABAA Rα1表达明显增加(F=12.06,P＜0.05).结论 在REM睡眠剥夺和恢复过程中,GABA能系统存在自身调节机制,但无论是其再摄取抑制剂NO-711还是受体竞争剂SR-95531,均对认知功能下降产生不利影响,因此GABA能系统并不是治疗失眠的最理想靶点.Hcrt能神经元系统和GABA能系统之间存在相互抑制的作用,可以通过降低Hcrt神经元激活来改善睡眠的效果.并据此推断,Hcrt能系统可能是诱导睡眠和治疗失眠的潜在理想靶点.     

异相睡眠剥夺对大鼠脑内质网应激相关蛋白ATF4表达的影响

目的 研究异相睡眠(REM 睡眠)剥夺对大鼠海马及额叶内质网应激相关蛋白转录活化因子4(ATF4)表达的影响.方法 大鼠采用完全随机数字表法分为6组:空白对照组(CC组)、环境对照组(TC)、睡眠剥夺(SD)6h、12 h、1 d、3 d组,每组10只.采用改良多平台睡眠剥夺法建立REM 睡眠剥夺大鼠模型,免疫组织化学及Westemblot方法测定不同时间点大鼠额叶及海马ATF4蛋白的表达.结果 CC组大鼠海鸟及额叶均未检测出ATF4.TC组海马、额叶均有ATF4表达,SD组海马、额叶6 h时开始表达ATF4,12 h后达到高峰,1 d、3 d呈逐渐下降趋势.结论 REM睡眠剥夺可诱发内质网应激,睡眠剥夺后大鼠海马与额叶发生内质网应激的时间及发展趋势基本相同.     

快速动眼睡眠剥夺对大鼠学习、记忆能力及海马组织自噬的影响

目的 探讨快速动眼(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺后与大鼠认知相关的行为学变化及脑内海马组织中自噬相关蛋白的表达水平。方法 健康成年雄性大鼠经过筛选后分为空白对照组(CC组)、环境对照组(TC组)、睡眠剥夺组(SD组),每组各6只; 采用改良多平台睡眠剥夺法(modified multiple platform method,MMPM)建立睡眠剥夺模型,连续剥夺5 d后利用Morris水迷宫检测大鼠认知功能; 用蛋白质印记法(Western Blot,WB)检测自噬相关微管蛋白(LC3)及SQSTM1/P62的表达水平变化。结果 与CC组和TC组比较,SD组大鼠毛色无光泽、易激惹、体重下降(P<0.05)。SD组与其他2组比较,逃逸潜伏期延长、目标象限时间减少(P<0.05)。WB显示SD组与其他2组比较,大鼠脑内海马组织自噬相关蛋白LC3-II表达水平上升,P62水平下降(P<0.05)。CC组与TC组大鼠比较,体重、学习记忆能力、海马组织自噬蛋白表达水平均无明显差异(P>0.05)。结论 睡眠剥夺后可损害大鼠学习及记忆功能,海马组织中自噬水平上调提示自噬活动可能参与睡眠剥夺介导的认知功能障碍过程。     

睡眠剥夺对抑郁模型大鼠及正常大鼠行为的影响

目的 分析睡眠剥夺对抑郁模型大鼠及正常大鼠行为的不同影响.方法 实验动物为2～3月龄Sprague Dawley(SD)雄性大鼠,取24只随机分为:(A)正常对照组、(B)正常+大平台对照组、(C)正常+睡眠剥夺组,每组8只.另48只大鼠用21 d慢性不预见性应激制造抑郁模型.将造模成功者随机分为:(D)抑郁+睡眠剥夺组、(E)抑郁+大平台对照组.前三组在第0天和第3天检测大鼠自发活动.后两组在第0天、第21天和第24天检测大鼠自发活动.观察快眼动睡眠剥夺作用下正常大鼠和抑郁模型大鼠自发活动总路程、中央路程和休息时间的变化.结果 抑郁模型大鼠睡眠剥夺后与抑郁+大平台组大鼠相比较,总路程和休息时间显著增加,差异具有统计学意义(P＜0.05),中央路程之间差异无统计学意义(P＞0.05).抑郁模型大鼠睡眠剥夺后与睡眠剥夺前相比,总路程、中央路程均显著增加,差异具有统计学意义(P＜0.05);慢性应激抑郁模型大鼠在大平台水环境处理前后自发活动无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).正常大鼠睡眠剥夺后与正常+大平台对照组比,自发活动总路程增加,差异具有统计学意义(P＜0.05),自发活动中央路程及休息时间无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);正常大鼠经大平台水环境处理后,自发活动总路程、自发活动中央路程及自发活动休息时间均较正常对照组无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 睡眠剥夺后正常大鼠出现焦虑样行为改变,而对抑郁模型大鼠可以缓解其抑郁样行为.     

细胞因子与睡眠/剥夺的研究进展

<正> 睡眠时脑内产生多种物质,缺乏睡眠时这些物质又有不同的改变,由此调节和影响着睡眠,这些物质包括细胞因子,其中研究较多的细胞因子是IL-1 β、IL-6和TNF-α,其次是IL-2、IL-4和IL-10。随着睡眠/剥夺(sleep deprivation,SD)动物模型的逐渐成熟,细胞因子的研究越来越受到重视。一.研究细胞因子在睡眠/剥夺中的意义细胞因子参与机体的多种生理和病理过程,具有广泛的生     

快速眼动睡眠剥夺后大鼠皮质及海马 HSP70表达的研究

目的探讨不同时间的快速眼动(REM)睡眠剥夺对大鼠皮质及海马各区的热休克蛋白70(HSP70)表达的影响及意义。方法60只Wistar大鼠，随机分为睡眠剥夺组(SD)、环境对照组(TC)和空白对照组(CC)。其中SD组又分为1d、3d、5d、7d4个时点。用改良多平台睡眠剥夺法进行REM睡眠剥夺，运用免疫组织化学方法观察REM睡眠剥夺后大鼠额叶、顶叶皮质及海马各区HSP70表达的分布规律及时空变化；同时结合蛋白质免疫印记(Western Blot)实验对额叶皮质及全海马HSP70蛋白作了选择性的半定量分析。结果REM睡眠剥夺后1d脑内HSP70表达一过性增强。以后逐渐下降。Western Blot实验印证了这一结果。结论REM睡眠剥夺能够引起大鼠皮质及海马神经元内HSP70表达增强，可能是一种自身稳定调节的保护机制。     

睡眠剥夺对大鼠脑干和海马大麻素CB-1受体的影响

目的探讨快速眼动(REM)睡眠剥夺(SD)对大鼠脑干和海马大麻素CB-1受体的影响。方法采用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。将40只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组(CC)、环境对照组(TC),以及睡眠剥夺1d(SD1d)、3d(SD3d)和5d(SD5d)组,每组8只。应用逆转录-聚合酶链反应方法检测大鼠脑干及海马CB-1受体mRNA的表达,电镜观察其超微结构的改变。结果SD各组大鼠脑干与海马超微结构均有神经元凋亡,SD3d和SD5d组尤著。(1)脑干CB-1受体mRNA表达值SD1d组(0.789±0.139)和SD3d组(1.264±0.182)均高于CC组(0.420±0.054),且SD3d组高于SD1d组(P<0.05),SD5d组(0.678±0.145)与CC组的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)海马CB-1受体mRNA表达值SD1d组(0.598±0.098)高于CC组(0.374±0.064),SD3d组(0.258±0.072)低于CC组,且SD3d组低于SD1d组(P<0.05);SD5d组(0.448±0.177)与CC组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论REM睡眠剥夺能造成脑干及海马神经元的损伤,在不同睡眠剥夺时期CB-1受体mRNA表达不同,其中CB-1受体表达增强可能是一种自身稳定调节的保护机制。     

细胞型朊蛋白介导的海马神经元轴突延伸障碍可能参与睡眠剥夺后认知障碍

目的 研究快速眼动睡眠剥夺后大鼠空间记忆功能和海马细胞型朊蛋白(cellular prion protein,PrPC)表达的变化及沉默细胞型朊蛋白对体外培养的海马神经元轴突延伸的影响,探讨睡眠剥夺后认知功能变化的机制.方法 成年SD大鼠按体重大小排序,完全随机法分为3组,分别为正常笼养对照组、水槽对照组、睡眠剥夺组.采用改良多平台睡眠剥夺法进行连续72 h快速眼动睡眠剥夺.采用Moms水迷宫评估空间记忆.用蛋白质印迹法检测睡眠剥夺后各组大鼠海马PrPC表达的变化.使用原代培养的海马神经元,用RNA干扰技术沉默PrPC,观察神经元轴突延伸的变化.结果 大鼠睡眠剥夺后空间记忆受损,睡眠剥夺组穿越平台次数(3.17±0.95)较笼养对照组(7.17±0.95)和水槽对照组(6.50 ±0.62)明显减少(Z =2.026 6,Z=2.026 6,P＜0.05),平台接近平均值(mm)睡眠剥夺组(711.74 ±33.99)较笼养对照组(592.32±31.31)和水槽对照组(580.86±11.36)明显增大(Z=-2.001 6,Z=-2.482 0,P＜0.05).睡眠剥夺后海马PrPC的表达睡眠剥夺组(0.33±0.10)较笼养对照组(1.01±0.33)和水槽对照组(0.96±0.27)明显下调(Z =2.152 9,Z=2.152 9,P＜0.05).沉默PrPC导致原代培养的海马神经元轴突延伸障碍,感染组神经元(326.28±12.53)与未感染组(555.00±30.43)和感染阴性对照组(558.70±23.10)比较,轴突长度(μm)明显变短(Z =4.768 4,Z=4.877 0,P＜0.05).结论 睡眠剥夺后PrPC介导的海马新生神经元轴突延伸障碍可能是睡眠剥夺后认知障碍发生的潜在机制之一.     

大鼠中枢神经系统中神经肽S的表达及对睡眠功能的影响

目的研究剥夺睡眠大鼠的神经肽S表达水平,探讨其与睡眠的关系。方法共对27只大鼠进行实验,分别为CC组(正常对照组)、TC组(环境对照组)及SD组(睡眠对照组),在相应的环境中饲养1d、3d和5d,对大鼠下丘脑中神经肽S的表达水平进行研究并比较。结果大鼠睡眠剥夺后出现体质量降低、皮毛蓬乱、潮湿无光滑。部分大鼠尾巴和爪子出现磨损,大鼠情绪烦躁不安,较容易发怒且具有较强的攻击性,这些表现在睡眠剥夺5d后表现得更加明显;CC组和TC组在实验第1天、第3天和第5天的下丘脑神经肽S mRNA的表达水平差异无统计学意义(P0.05);SD组第3天和第5天下丘脑神经肽S mRNA的表达水平均高于第1天,差异具有统计学意义(P0.05);SD组第3天和第5天下丘脑神经肽S mRNA的表达水平均高于CC组和TC组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论神经肽S可能具有促进觉醒的作用,对人体的睡眠与觉醒产生一定的调节作用,可能与失眠等多种疾病的发生具有密切的相关性,值得更加深入的研究。     

28h睡眠剥夺对脑内神经递质和脑功能的影响

目的 探索28 h睡眠剥夺对脑内神经递质的变化及脑功能的影响.方法 对9例健康被试在28 h睡眠剥夺前后进行脑电超慢涨落图检查,分析其在睡眠剥夺前后神经递质及脑功能的动态变化情况.结果 (1)被试在睡眠剥夺后脑内各种神经递质均有所变化,其中Glu、Ach和NE活动显著性减弱,GABA活动显著性增强,P均＜0.05;(2)被试在SD前后熵值均有一定的变化,其中O1和O2电极处在SD后熵值显著性增高,P均＜0.05;(3)被试缺血缺氧,疲劳状态程度在SD后均有加重.结论 脑电超慢涨落技术通过检测个体在28h睡眠剥夺前后的神经递质的动态变化,可以为脑力疲劳提供客观依据.     

不同程度睡眠剥夺对大鼠认知和脑线粒体呼吸功能的影响

目的研究不同程度睡眠剥夺对大鼠认知和脑线粒体呼吸功能的影响。方法成年SD大鼠分为5组,分别为对照组(自由睡眠,约每天12 h),每天允许睡眠9 h组,每天允许睡眠6 h组,每天允许睡眠3 h组,全天不睡眠组即0 h组。连续10个实验日,以改良多平台睡眠剥夺法实施睡眠剥夺,以Y-型迷宫测试认知功能,断头处死后以Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能。结果错误反应次数在各睡眠剥夺组均有显著增加。全天不睡眠组(0 h组)和严重睡眠限制组(3 h组)的每个研究日的错误反应次数与对照组相比,差异均有显著性(P<0.05)。睡眠剥夺各组的呼吸Ⅲ态(state 3 respiration, ST3)耗氧率有明显下降,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。呼吸Ⅳ态(state 4 respiration, ST4)耗氧率,只有全天不睡眠组(0h组)和对照组相比有显著降低(P<0.05)。结论不同程度的睡眠剥夺均会对认知功能及脑线粒体呼吸功能造成不利影响。     

间歇缺氧及睡眠剥夺大鼠血管内皮细胞相关指标的变化***☆

背景：血管内皮功能损坏是睡眠呼吸暂停的病理基础。 目的：观察间歇缺氧、睡眠剥夺对SD大鼠有创动脉收缩压及血浆一氧化氮、内皮素、降钙素基因相关肽水平的影响。 方法：将3月龄雄性SD大鼠16只随机等分为2组，模型组大鼠每天置入睡眠剥夺合并间歇性缺氧条件10 h (22：00-08：00)，单纯睡眠剥夺条件12 h(08：00-20：00)，剩余时间置大鼠笼饲养。对照组无睡眠剥夺、无缺氧条件饲养。 结果与结论：造模8周后，与对照组比较，模型组大鼠有创动脉压明显升高(P < 0.01)，血浆一氧化氮、降钙素基因相关肽水平显著降低(P < 0.01)，血浆内皮素水平显著升高(P < 0.01)。说明间歇性缺氧、睡眠剥夺可以引起SD大鼠血压增高，血管内皮功能受损。     

α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂对精神分裂症认知缺陷和阴性症状治疗:随机双盲对照研究的meta分析

背景:现有α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂(α7-nAChR受体激动剂)对精神分裂症的认知障碍和阴性症状治疗的临床研究结果不尽一致.目的:评估α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂在治疗精神分裂症认知缺损和阴性症状的临床疗效和安全性.方法:PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov、CochraneLibrary和中国知网、万方、VIP数据库进行文献检索,检索时间截止于2017年5月26日.M eta分析双盲随机对照试验中α7-nAChR受体激动剂的作用,评估α7-nAChR受体激动剂对精神分裂症的总体认知功能和阴性症状的临床疗效.通过计算药物和安慰剂之间的平均差(SMDs),评估α7-nAChR受体激动剂能否作为有效的抗精神病药物.结果:8个低偏倚研究纳入了meta分析.我们没有发现α7乙酰受体激动剂对精神分裂症患者的认知障碍(SMD=-0.10(-0.46,0.25),=88％)和阴性症状(SMD=0.13(-0.04,0.30),I2=64％)有明显疗效.敏感性分析也印证了此结果.药物总体安全且耐受性良好,在不良事件(RR=1.02,[0.85,1.23])和脱落率(RR=1.04,[0.61,1.78])与安慰剂对照无显著差异.根据GRADE评级,该meta分析结果的证据强度为“中”.结论:α7-nAChR受体激动剂可能不是有效地改善精神分裂症患者总体认知障碍和的阴性症状的药物.     

睡眠剥夺对大鼠脑损害的生化研究

目的 探讨睡眠剥夺(SD)的脑损害机制。方法 采用小平台水环境法建立睡眠SD模型，将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为睡眠剥夺1天、3天和5天组(SDld、SD3d、SD5d)，大平台组(TC)和正常对照组(NC)，每组6只。测定脑组织一氧化氮(N0)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，测定血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、皮质醇、白细胞介素—1β(IL-1β)和白细胞介素—2(IL—2)含量。结果 (1)N0含量：SD各组及TC组鼠额叶、海马和中脑的N0含量均高于NC组(F＝10．97，7．96，5．23，P＜0．01)，且随SD时间的延长而升高；仅下丘脑N0含量差异未达显著性(F＝1．64，P＞0．05)。(2)SOD活性：SD各组及TC组鼠额叶、海马、中脑和下丘脑SOD活性均高于NC组(F＝10．44，16．15，28．94，12．75，P＜0．01);其中在海马、中脑和下丘脑SOD活性均以SD3组为最高。(3)血清皮质醇、IL-1β、IL—2和MBP含量：SD各组均高于NC组(F＝8．60，3．62，3．84，2．83，P＜0．01和P＜0．05)，且各项指标含量均随SD时间的延长而逐渐升高。TC组仅皮质醇的含量与NC组的差异有显著性。结论 睡眠剥夺的脑损害可能与N0、氧自由基、皮质醇及细胞因子等生化因素有关。     

高原环境下REM睡眠剥夺大鼠的GRP78及caspase-12表达及药物干预

目的观察高原与平原不同时间快速眼动睡眠剥夺(REMSD)对大鼠海马区GRP78及Caspase-12的表达变化及人参皂甙Rd(GS Rd)干预作用,探讨GRP78和Caspase-12表达与细胞凋亡的关系以及GS Rd的可能的神经保护作用。方法本试验采用小平台水环境法制作不同时间点大鼠睡眠剥夺(SD)模型,应用免疫组织化学染色检测相关时间点GRP78、Caspase-12蛋白的表达;TUNEL试剂盒检测凋亡细胞。结果在兰州组,与正常睡眠组比较,SD 1d大鼠的GRP78和Caspase-12蛋白表达开始增高,3d时达高峰,5d时与正常睡眠组相比无明显差别。GS Rd干预组大鼠SD 1d、3d GRP78的表达较生理盐水组增高,SD 5d时GRP78的表达与生理盐水组无明显差异;GS Rd干预组大鼠SD 1d、3d Caspase-12的表达较生理盐水组降低,SD 5d时Caspase-12的表达与生理盐水组无明显差异。与兰州组比较,在相同时间点可可西里组GRP78和Caspase-12的表达均增高。结论内质网应激后启动基本自稳调节系统,长期严重的内质网应激使这种自稳作用消失,并启动凋亡通路,这可能是SD造成脑损害的机制之一;高原环境暴露进一步加剧内质网应激;GS Rd可能是通过升高GRP78和降低Caspase-12表达,减轻内质网应激发挥脑保护作用。     

睡眠剥夺对健康青年男性工作记忆的影响及莫达非尼的干预作用

目的 探讨不同时间睡眠剥夺对健康青年男性工作记忆的影响,以及莫达非尼对睡眠剥夺的对抗作用. 方法 10名健康男性青年志愿者进行间隔1周的3次36 h睡眠剥夺,第一次不服药,为剥夺组,后2次志愿者交叉服用莫达非尼和安慰剂(于睡眠剥夺14 h和24h 2次服用1.每次服药后3 h进行工作记忆任务测试(倒数n项测验),剥夺组也在同样的时间进行测试.把睡眠剥夺前清醒时设为正常对照组.并进行测试. 结果 剥夺组的1-back任务的第2次测试平均反应时间较第1次测试明显延长,2-back任务的第2次测试平均反应时间、错误率较第1次测试明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).剥夺组的l-back任务的第2次测试错误率与平均反应时间均比正常对照组明显增高,2-back任务的两次测试平均反应时间和错误率较正常对照组明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).莫达非尼组的1-back任务的第2次测试平均反应时间较剥夺组明显降低,2-back任务的两次测试平均反应时间和错误率较剥夺组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 睡眠剥夺后工作记忆受到损害,并随着剥夺时间延长,受损加重.莫达非尼对睡眠剥夺后的工作记忆损害有明显的改善作用.     

信息动态

睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是指由于环境或自身原因无法满足正常睡眠的情况,表现为睡眠减少或睡眠中断(sleep disruption).SD分为完全性睡眠剥夺(total sleep deprivation,TSD)和选择性睡眠剥夺(selective sleep deprivation,SSD),后者又分为非快速眼球运动睡眠剥夺(non-rapid eye movement sleep deprivation,NREMSD)和快速眼球运动睡眠剥夺 (rapid eye movement sleep deprivation,REMSD).其对大脑的主要影响之一是认知功能损害.学习记忆包括复杂的过程,如信息获取、编码、短时储存、长期巩固及记忆的提取等,其中每个过程受损都可导致记忆损害.