脑脊膜持续强化的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病一例

<正>自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)星形胶质细胞病是以脑膜、脑、脊髓和视神经等受累为主要表现的自身免疫性疾病,多对糖皮质激素(下文简称“激素”)治疗敏感。GFAP抗体,也称为GFAP免疫球蛋白G(GFAP-IgG),被认为是本病的特异性生物标志物。本文报道1例起病5个多月后影像学仍可见脑膜脊膜强化的自身免疫性GFAP星形胶质细胞病,此情况临床较为罕见。     

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病两例

<正>自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)星形细胞病是一组累及脑膜、脑、脊髓及视神经的综合征,其影像学特点为侧脑室旁放射状线样强化病灶^[1-2],该病于2016年由梅奥诊所首先报道并命名^[3]。近年来,该疾病的报道日益增多。现对南京医科大学附属淮安第一医院诊断的两例自身免疫性GFAP星形细胞病的临床资料总结并结合文献复习,以提高神经科医师对该病的认识。     

EBV脑脊髓炎合并GFAP特异性IgG抗体阳性1例报告

<正>胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)抗体由外周和中枢神经系统浸润性淋巴细胞产生,被认为是自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病的生物标志物,脑、脑膜、脊髓及视神经最易受累,对激素敏感。爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EBV)感染所致脑脊髓炎是一种严重的中枢神经系统感染性疾病,EBV脑脊髓炎继发自身免疫反应在国内尚无报道,国外有极少数病例,     

中英文对照名词词汇（四）

胶质纤维酸性蛋白glial fibrillary acidic protein （GFAP）结蛋白desmin （Des）结核菌素纯蛋白衍生物purified protein derivative of tuberculin（PPD）     

星形胶质细胞活化与表皮生长因子受体表达的相关性研究

目的观察活化后星形胶质细胞(astrocyte,AST)的表皮生长因子受体(epithelial growth factor recep-tor,EGFR)表达变化。方法分离培养星形胶质细胞,实验分为对照组、活化组、抑制组,以睫状神经营养因子(cili-ary neurotrophic factor,CNTF)活化星形胶质细胞,并用EGFR抑制剂染料木黄酮(Genistein)干预活化星形胶质细胞,通过免疫荧光化学、RT-PCR分别观察胶原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及EGFR mRNA表达变化。结果星形胶质细胞活化后,不仅GFAP表达增高,EGFR表达亦明显增高,与对照组比较有显著差异(P0.01);应用EGFR抑制剂Genistein干预后,星形胶质细胞活化被抑制,GFAP表达下降,与活化组比较有显著差异(P0.01)。结论形胶质细胞活化后,EGFR表达明显上调;抑制EGFR表达,可抑制星形胶质细胞活化。     

Alzheimer氏病的星形细胞RNA和神经元RNA耗竭的关系

核酸代谢异常及蛋白合成减少是Alzheimer氏病(AD)的特征.作者为了研究AD时纤维性星形细胞的核酸改变,对10例尸检证实的AD患者(年龄51～88岁)和10例年龄相匹配的无痴呆患者作为对照,测定其海马终板和齿回分子层的胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)阳性细胞和终板的锥体神经元的RNA含量,并进行了对照研究.结果:(1)在AD与对照组之间GFAP的星形细胞形态学特征无差异;(2)两组齿回分子层的星形细胞的RNA含量与海马终板星形细胞的RNA含量无差异.而终板的锥体神经元的RNA在AD患者比对     

柚皮苷对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究柚皮苷(Naringin,NRG)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及星形胶质细胞是否参与其中。方法柚皮苷连续灌胃7 d后进行大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO),缺血2 h后拔出线栓进行再灌注。24 h后TUNEL染色观察凋亡细胞数量,苏木精-伊红(hematoxyli-eosin,HE)染色观察形态学改变,免疫荧光染色分别检测星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)。结果同模型组相比,柚皮苷预干预后凋亡细胞数量显著减少(P0.05),细胞损伤明显减轻。免疫染色显示柚皮苷可以减轻星形胶质细胞的激活程度,同时Cx43的表达也有所降低(P0.05)。结论柚皮苷预干预可有效减轻脑缺血再灌注损伤,该保护作用同降低星形胶质细胞Cx43表达密切相关。     

PD模型中GDNF与星形胶质细胞对黑质DA能神经元的影响

目的探讨星形胶质细胞和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)在帕金森病(Parkinson's disease,PD)中对多巴胺(dopamine neurons,DA)能神经元损伤的影响。方法成年大鼠右侧前脑侧束注射6羟多巴胺(6-OHDA)制备PD模型。PD模型右侧黑质内注射GDNF,于注射后第6周采用免疫组织化学方法观察星形胶质细胞神经纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)以及多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylasa,TH)的变化。结果模型组、PBS和GDNF组注射侧与非注射侧星形胶质细胞相比,均发现GFAP阳性细胞明显增多,DA能神经元数量明显减少(P<0.05)。GDNF组与模型组相比,发现GFAP阳性细胞明显增多,同时残存的DA能神经元数量有所增加(P<0.05)。结论黑质内注射GDNF可能通过激活的星形胶质细胞保护PD大鼠模型黑质DA能神经元。     

PGDFR-β/GDNF信号通路介导星形胶质细胞调控脑缺血后血脑屏障的功能恢复

目的 探讨血小板源性生长因子受体β(Platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)/血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor, PDGF)信号通路在介导星形胶质细胞调控脑缺血后血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)功能恢复的分子机制。方法 利用siRNA尾静脉注射干扰星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein, GFAP)的基因表达;利用插线法制作脑缺血再灌注模型;免疫组织荧光染色分析GFAP基因干扰后星形胶质细胞的数量变化;利用绿色荧光示踪剂渗透实验分析GFAP基因干扰后BBB渗透性改变;利用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining, HE)分析GFAP基因干扰后脑微出血改变。在PDGFR-β生后全身性基因敲除鼠(Estrogen-knockout, Esr-KO)诱导脑缺血模型,利用免疫印迹试验分析GDNF的表达水平;脑室泵入外源性GDNF之后分析脑缺血后脑水肿形成、神经功能恢复及内皮细...     

胶质纤维酸性蛋白星形细胞病的诊治进展

<正>胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein, GFAP)是星形胶质细胞中的一种中间丝蛋白，大小介于微丝和微管之间，参与星形胶质细胞的多种生物学功能。胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(Glial fibrillary acidic protein-Astrocytopathy, GFAP-A)是近年来才被认识的一种自身免疫性疾病，2016年美国梅奥诊所的Fang等^[1]首次对该病进行报道，并且提出了该病的特异性生物学抗体GFAP-IgG可通过组织学和细胞学方法来检测脑脊液和(或)血清中的抗体,这也是临床上诊断该病最敏感和最特异的生物性标志^[2]。该病可以累及神经系统,以脑膜、脑、脊髓、视神经等部位为主,临床表现为发热、头痛、精神错乱、共济失调、视力异常等非特异性症状^[1-6]。近些年来,GFAP-A成为研究的一大热点,许多国内外学者对该病做了相关的报道和研究,但是由于缺乏明确的诊断指南,该病仍然存在不少漏诊及误诊的情况。在此,本研究分析了2017～2021年文献报道的病例,...     

反复前脑缺血大鼠脑白质区胶质纤维酸性蛋白表达变化

目的观察大鼠反复前脑缺血再灌注后不同脑白质区胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）表达的变化，探讨其规律，为对脑缺血后星形胶质细胞的进一步研究提供实验依据。方法反复夹闭大鼠双侧颈总动脉制备前脑缺血再灌注模型，免疫组化法检测脑缺血再灌注后1周、2周、4周胼胝体、内囊和脑室周围GFAP的表达。结果缺血再灌注后，不同部位各时间点GFAP的表达均高于假手术组水平；在胼胝体、内囊GFAP的表达在1周时增加，2周时持续上升，4周时更明显；而脑室周围则在1周时上升，2周时达高峰，4周时回落但仍高于1周时的水平。结论反复前脑缺血后白质区GFAP表达明显升高，但不同脑区变化的规律和幅度略有差异，说明不同脑区对缺血的敏感性不同，星形胶质细胞的反应性略有差异。     

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病16例临床特征分析

目的 探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）星形细胞病患者的临床特征。方法 回顾性分析2021年1月至2023年5月在河北医科大学第二医院就诊的脑脊液GFAP阳性的自身免疫性GFAP星形细胞病患者病历资料。结果 16例患者发病年龄21～66岁，平均（40.56±12.04）岁，其中男10例，女6例。主要首发表现为发热（14/16）、头痛（12/16）、尿便障碍（12/16）、恶心呕吐（7/16）、双下肢无力（7/16）、意识障碍（4/16）、记忆力减退（2/16），其中9例患者最初考虑诊断为结核性脑膜炎，给予诊断性抗结核治疗。2例因呼吸衰竭需机械通气。无患者发现肿瘤。14例患者对激素和免疫球蛋白治疗反应好，2例患者预后不佳。结论 自身免疫性GFAP星形细胞病临床表现多样，早期易误诊为结核性脑膜脑炎，对激素及免疫治疗敏感。     

第三脑室脊索样胶质瘤1例报告

脊索样胶质瘤足一种罕见的脑肿瘤,多位于第三脑室。因为与脑膜瘤相似,最早被认为是脊索样脑膜瘤的一种变异类型：发生于第三脑室、具有独特的神经胶质酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）阳性反应的脑膜瘤。随着对该肿瘤免疫表型的进一步认识,     

睡眠剥夺及睡眠恢复后大鼠中缝核群星形胶质细胞的反应及其与神经元的关系

目的探索睡眠剥夺及睡眠恢复后大鼠脑干中缝核群星形胶质细胞的反应及其与神经元的关系。方法采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型,20只大鼠分为睡眠剥夺12h组,睡眠剥夺12h恢复睡眠3h组及大平台对照组和正常单独饲养组,每组5只,用免疫组化的方法测量glial fibrillary acidic protein(GFAP)和Fosprotein在脑干中缝核群的表达。结果睡眠剥夺后GFAP-like immunoreaction(LI)星形胶质细胞和FosLI神经元在中缝核群各核有明显表达,睡眠恢复后表达明显减少,两者的变化趋势基本一致。结论睡眠剥夺影响GFAPLI星形胶质细胞和FosLI神经元的表达,提示星形胶质细胞和神经元可能共同参与睡眠调节。     

伽玛刀照射后猫脑运动区皮质GFAP、S-100蛋白变化的研究

目的研究伽玛刀照射猫脑额叶运动区皮质后该区星形胶质细胞(Astrocyte,AST)中胶质原纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)和S-100蛋白表达的变化,为临床上伽玛刀治疗癫痫等疾病选择合适剂量,减少不良反应,提供敏感监测指标。方法健康家猫45只,随机分为对照组、伽玛刀10Gy和25Gy组,于照射后24小时、7天、14天,对靶区取材,进行GFAP、S-100检测。结果伽玛刀照射猫额叶运动区皮质后14天内GFAP和S-100蛋白均有表达增强,与照射剂量和时间正相关。结论伽玛刀照射猫额叶运动区皮质后14天内GFAP和S-100蛋白均有表达增强,与剂量和时间成正相关。S-100蛋白可能是放射性脑损伤急性期更敏感的指标。     

侧脑室注射甘珀酸后豚鼠EAE模型脑白质内胶质细胞形态学改变

目的 观察豚鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型侧脑室注射缝隙连接(gap junction, GJ)阻滞剂甘珀酸后,脑白质内免疫损伤发生发展变化以及脑内星形胶质细胞和小胶质细胞表达变化.方法 将豚鼠随机分为实验组和对照组,每组6只.实验组豚鼠经侧脑室注射甘珀酸,对照组以同样方式注射等量生理盐水,然后于豚鼠足底注射髓鞘碱性蛋白制作EAE动物模型.观察两组豚鼠EAE发病率,并采用免疫组化法观察豚鼠脑白质星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)和小胶质细胞标志物OX42的表达变化.结果 与对照组(平均EAE症状评分3.00分)相比较,实验组动物EAE发病率减少且症状(平均EAE症状评分0.67分)明显减轻(P<0.01);对照组与实验组EAE脑白质内均可见反应性GFAP(GFAP-like,GFAP-Li)星形胶质细胞表达, GFAP-Li标志物计数对照组为(504.00±55.88)个,实验组为(497.00±49.69)个,两组间比较无统计学差异(P>0.05);对照组与实验组EAE鼠脑白质内均可见反应性OX42(OX42-like,OX42-Li)小胶质细胞表达,实验组OX42-Li标志物计数[(120.00±10.64)个]较对照组[(242.00±35.35)个]明显减少(P<0.01).结论 GJ阻滞剂甘珀酸可明显减少EAE的发生率并明显减轻EAE发病的临床症状,其机制可能与其阻断GJ后继而降低小胶质细胞OX42的表达有关,表明GJ阻断剂可能成为多发性硬化防治的新途径.     

血管性痴呆大鼠星形胶质细胞增生与TNF-α的表达

目的 研究星形胶质细胞在血管性痴呆中的反应及特点,探讨炎症反应和血管性痴呆的关系。方法 采用Morris智能水迷宫检测血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改变情况。采用免疫组化法观察胶质原纤维酸性蛋白(glialfibrillary acidic protein,GFAP)和TNF-α在前脑皮层的表达,高倍镜下观察GFAP标记的星形胶质细胞的形态变化。结果 GFAP在血管性痴呆模型大鼠的前脑皮层表达明显,和对照组比较,差异有显著性(P<0.05),模型组大鼠GFAP标记的星形胶质细胞可见细胞肿胀,突起变粗,分支减少。TNF-α在模型组大鼠的前脑皮层内有较为明显的表达,表达主要集中于皮层外侧,而在对照组几乎不表达。结论 血管性痴呆的病理机制中涉及星形胶质细胞的增殖和形态改变,可能影响了血脑屏障的功能;早期炎症因子的参与可能是继发性损伤的原因之一。     

伽玛刀照射后胶质细胞CX43和GFAP表达变化及意义

目的研究伽玛刀照射后胶质细胞缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)和胶质纤维酸蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)表达的变化。方法体外培养原代星形胶质细胞(astrocytes,Ast)分为正常对照组和γ刀照射组,后者经γ刀照射(边缘剂量4～36Gy),培养72小时后检测GFAP,Cx43。结果4～12Gy组与正常对照组无显著差异,至16Gy组胶质细胞开始增生GFAP表达阳性细胞数大于正常对照组且呈剂量依赖性增高至32Gy组GFAP表达达最大值。Cx43表达在12Gy组即开始明显下降且Cx43表达呈计量依赖性减低,在24～32Gy降低尤为显著至32Gy组达最低值。结论原代培养Ast经伽玛刀照射后GFAP表达增高,同时Cx43表达减低。Cx43的异常低表达可能是胶质增生及放射损伤的重要原因。     

4例自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病的临床特征分析

目的 总结自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形胶质细胞病的临床特点.方法 回顾性分析2019-06-01—2020-12-31华西医院收治并确诊的4例自身免疫性GFAP星形胶质细胞病患者的临床表现、影像学检查、实验室检查、神经电生理检查等资料.结果 4例自身免疫性GFAP星形胶质细胞病患者年龄23～67岁,男女比...