Alport综合征研究新进展

Ａｌｐｏｒｔ综合征为一遗传性进行性肾脏病。已证实Ｘ连锁ＡＳ为Ⅳ型胶原蛋白中α５链基因突变。最近被确定的另一Ⅳ型胶原α６链，其基因ＣＯＬ４Ａ６突变，临床上除具ＡＳ表现外，还伴有弥漫性平滑肌瘤。此外常染色体遗传型ＡＳ，已有ＣＯＬ４Ａ３基因突变的报道。     

用PCT—SSCP方法检测中国人Alport综合征COL4A5基因突变

目的 检测中国人Ａｌｐｏｒｔ综合征（ＡＳ）患者编码Ⅳ型胶原α链的ＣＯＬ４Ａ５基因突变。方法 提取１８例中国Ｘ连锁显性遗传型ＡＳ患者基因组ＤＮＡ，据ＣＯＬ４Ａ５基因中与外显子相邻的内含子序列设计引物，分别作ＤＮＡ聚合酶链式反应（ＰＣＲ），扩增了该基因第２０～５１外显子。以琼脂糖凝胶电泳鉴定产物，作单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析检测ＰＣＲ产物，对迁多率异常者进行ＤＮＡ测序。结果 ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析发     

遗传性肾炎的研究现状

近年对遗传性肾炎Ⅳ型胶原蛋白α链基因（ＣＯＬＡＡ）突变情况有了更深入的研究。本文综述了研究现状及临床意义。     

遗传性肾炎的研究现状

近年对遗传性肾炎ＩＶ型胶原蛋白α链基因（ＣＯＬ４Ａ）突变情况有更深入的研究，本文综述了研究现状及临床意义。     

免疫荧光学方法检查皮肤组织Ⅳ型胶原α5链诊断Alport综合征

为探索Ａｌｐｏｒｔ综合征诊断的简易方法，用Ⅳ型胶原不同α链的单克隆抗体，对正常人、Ｘ连锁型Ａｌｐｏｒｔ综合征（ＡＳ）男性患儿及部分患儿父、母亲的皮肤基底膜（ＥＢＭ）、部分患儿的肾小球基底膜（ＧＢＭ）进行了间接免疫荧光学检查，结果显示：抗αｌ、α５（Ⅳ）ＮＣ１单克隆抗体在正常人和ＡＳ患儿父亲的ＥＢＭ均为连续线样沉积，但抗α５（Ⅳ）ＮＣ１单克隆抗体在ＡＳ患儿ＥＢＭ为阴性反应，在患儿母亲ＥＢＭ为间断线样沉积；抗α１、α３、α４和α５（Ⅳ）ＮＣ１单克隆抗体在正常人ＧＢＭ为线样沉积，抗α３～α５（Ⅳ）ＮＣ１单克隆抗体在ＡＳ患儿ＧＢＭ均呈阴性反应。证明抗α５（Ⅳ）ＮＣ１单克隆抗体在皮肤组织的免疫荧光检查可用于Ｘ连锁型ＡＳ患者的诊断及基因携带者的筛查。     

低密度脂蛋白对大鼠肾小球系膜细胞分泌系膜基质的影响

目的 应用培养的大鼠肾小球系膜细胞（ＭＳＣ）,在体外研究低密度脂蛋白（ＬＤＬ）对ＭＳＣ分泌Ⅳ型交原以及层粘连蛋白（ＬＮ）ｍＲＮＡ表达的影响。方法 用不同浓度人血提纯的ＬＤＬ（０,２５,５０,１００,１５０,２００μｇ／ｍｌ）与第３￣１０代转种的大鼠ＭＳＣ共同卵育４８小时后,ＥＬＩＳＡ法测定培养上清液中Ⅳ型交原的含量,并提取细胞总ＲＮＡ经Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ＬＮ ｍＲＮＡ的表达。方法 ＬＤＬ在５     

急性白血病MTS1基因缺失及点突变的研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）突变与恶性血液病间的关系,方法 应用聚合酶链反应－单链查象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分别和ＤＮＡ印迹（ｓｏｕｔｈｅｒｍｂｌｏｔ）方法检测３５例急性白血病患儿ＭＴＳ１基因的改变。结果 急性淋巴细胞白血病（ＡＬ）患儿的ＭＴＳ１基因缺失（包括点突变）为２６％（８／３１）,其中纯合子缺失,Ｂ－ＡＬＬ为１６％（４／２５）,Ｔ－ＡＬＬ为６例中有２例,点突变则两型各占１例。结     

Alport综合征与Ⅳ型胶原

为探讨Ａｌｐｏｒｔ综合征时Ⅳ型胶原α链的分布改变，应用间接免疫荧光和免疫电镜的方法，观察了Ⅳ型胶原α１～α６（Ⅳ）和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ型胶原在肾（１０３例）和皮肤（４０例）组织中的分布。结果：６３％的病例存在α３～α６（Ⅳ）的分布异常；两种异常类型直接与遗传方式有关：在Ｘ染色体连锁显性遗传时，男性肾和皮肤组织中α３～α６（Ⅳ）均消失，女性则呈不连续的节段性分布；在常染色体隐性遗传时，肾小球基底膜（ＧＢＭ）中α３～α５（Ⅳ）均消失，而ＧＢＭ外肾组织基膜中α３～α４（Ⅳ）消失，α５～α６（Ⅳ）的分布完全正常。提示，Ⅳ型胶原α链分布异常是Ａｌｐｏｒｔ综合征的一个诊断标志；皮肤活检观察α５～α６（Ⅳ）的分布有助于Ｘ染色体连锁显性遗传患者及携带者的诊断。     

检测不同组织基底膜IV型胶原α链确定Alport综合征遗传型

目的 探讨中国人不同遗传型Ａｌｐｏｒｔ综合征（ＡＳ）患者基底膜α链的表达及其在判断遗传型方面的应用。方法 应用间接免疫荧光学方法,对确诊为ＡＳ的７例Ｘ连锁显性遗传型男性先证者、１例无家族史的ＡＳ女童及其部分农系成员不同组织基底膜中Ⅳ型胶原α链［α（Ⅳ）］的表达进行了检测并与正常组对照。结果 Ｘ连锁显性遗传型男性患者,皮肤基底膜（ＥＢＭ）α５（Ⅳ）链、明小球基底膜（ＧＢＭ）、肾小球基底膜（ＴＢＭ）及     

儿童急性白血病p16基因纯合子缺失和点突变的实验研究

为探讨ｐ１６基因纯合子缺失和点突变与儿童急性白血病（ＡＬ）发生，发展及预后的关系。用聚合酶链反应（ＰＣＲ），ＤＮＡ单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析和ＤＮＡ测序技术研究５３例初治和复发儿童ＡＬ及３０例对照组ｐ１６基因纯合子缺失和点突变的情况。结果：儿童ＡＬｐ１６基因纯合子缺失及点突变为２８．３０％（１５／３３例），对照组未发现缺失及突变。ＡＬＬ组ｐ１６基因纯合子缺失为３５．００％（１４／４０例），其中     

与系统性红斑狼疮发病相关的遗传因素研究进展

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种典型的自身免疫性疾病，发病与遗传因素有关。目前已知多种遗传基因影响该病的易感性，其中主要为人类白细胞抗原（ＨＬＡ）区域基因。ＨＬＡ区域基因分为三类，对Ⅰ对区域基因（Ａ、Ｂ、Ｃ位点）的研究较早，近年主要集中在对Ⅱ类区域基因的研究。该区域基因包括ＤＲＢ位点及ＤＱ、ＤＰ、ＤＯ、ＤＭ等基因位点，其中对ＤＲＢ、ＤＱ位点的研究较多。Ⅲ类区域基因主要为补体成分Ｃ２、Ｃ４、ＢＦ等基因     

胶原成分在儿童系膜增生性肾小球肾炎中的变化

目的观察系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）系膜区胶原成分的变化。方法应用链菌素亲生物素过氧化酶连接法观察了３０例轻度ＭｓＰＧＮ肾穿刺活组织标本和正常的肾小球系膜区Ⅳ型胶原及其α链（α１、α３、α５链）、Ⅵ型胶原及Ⅰ型胶原的变化。结果（１）正常肾脏组织中，Ⅳ型胶原及其α１（Ⅳ）链分布于系膜区和基底膜，α３（Ⅳ）、α５（Ⅳ）链分布于基底膜，Ⅵ型胶原分布于系膜区、肾小球基底膜和间质，Ⅰ型胶原仅分布于肾间质。（２）在轻度ＭｓＰＧＮ时，系膜区内Ⅳ型胶原及其α１链、Ⅵ型胶原含量较正常对照明显增多（Ｐ＜０．０１）；当系膜区系膜细胞超过４个时，Ⅰ型胶原开始在肾小球内出现，且在硬化肾小球内Ⅰ型胶原均呈阳性；α３（Ⅳ）、α５（Ⅳ）链与正常对照比较无明显变化，硬化肾小球α３（Ⅳ）、α５（Ⅳ）染色呈阳性。结论系膜区胶原成分增多可先于系膜细胞增生，并随系膜细胞增生而增多，间质胶原成分Ⅰ型胶原，不但出现于硬化肾小球内，而且出现于系膜细胞增生较重时     

急性白血病的免疫亚型及其临床特点

应用一组ＣＤ系列单克隆抗体随机检测了４６例急性白血病患儿白血病细胞的免疫表型，包括急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）２６例，急性粒细胞白血病（ＡＭＬ）２０例。Ｔ－ＡＬＬ（ＣＤ）１０例，临床以白细胞计数异常增高，淋巴结明显肿大，以及白血病细胞髓外浸润等肿瘤综合征为特点；非Ｔ－ＡＬＬ１６例，除Ｂ＿４－ＡＬＬ（ＳｍＩｇ＋）髓外白血病发生率高外，其余对治疗反应较好。２０例ＡＭＬ中５例ＣＤ，４例ＣＤ，存活期均短。提示具有ＣＤ＿７，ＣＤ＿（１４）和ＳｍＩｇ表型者预后不良。     

与系统性红斑狼疮发病相关的遗传因素研究进展

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种典型的自身免疫性疾病,发病与遗传因素有关。目前已知多种遗传基因影响该病的易感性,其中主要为人类白细胞抗原（ＨＬＡ）区域基因。ＨＬＡ区域基因分为三类,对Ⅰ类区域基因（Ａ．Ｂ、Ｃ位点）的研究较早,近年主要集中在对Ⅱ类区域基因的研究。该区域基因包括ＤＲＢ位点及ＤＱ、ＤＰ、ＤＯ、ＤＭ等基因位点,其中对ＤＲＢ、ＤＱ位点的研究较多。Ⅲ类区域基因主要为补体成分Ｃ２、Ｃ４、ＢＦ又肿瘤坏死因子、热休克蛋白７０等基因位点,它们与ＳＬＥ相关性研究的报道也较多见。除此而外,ＨＬＡ区域以外的基因尚有 Ｆａｓ基因、 ｂｃｌ－２基因、 Ｐ５３基因及 ｃ－ｍｙｃ基因,这些基因均通过影响细胞凋亡而影响ＳＬＥ的发病。本文对上述基因与ＳＬＥ的疾病相关性进行综述。     

急性下呼吸道感染患儿一氧化氮,循环内皮细胞改变及相关性研究

研究目的：急性下呼吸道感染（ＡＬＲＩ）时血管内皮细胞损伤机制及其临床意义。研究方法：ＡＬＲＩ患儿３６例，正常健康儿童３０例为对照组。测定一氧化氮（ＮＯ）水平及循环内皮细胞（ＣＥＣ）数量。研究结果：ＮＯ的稳定代射产物一循环亚硝酸／硝酸根离子（ＮＯ＾－２／ＮＯ＾－３）水平，对照组为２４．５±１４．１μｍｏｌ／Ｌ，ＡＬＲＩ组为４４．６±２２．６μｍｏｌ／Ｌ，差异显著（Ｐ＜０．０５）。ＣＥＣ数量对照组５．     

性联免疫缺陷病的研究进展

性联免疫缺陷病主要包括５类疾病：性联低丙种球蛋白血症（ＸＬＡ）、性联高免疫球蛋白Ｍ血症（ＸＬＨＭ）、性联严重联合免疫缺陷（ＸＬＳＣＩＤ）、伴湿疹及血小板减少性免疫缺陷症（ＷＡＳ）及性联淋巴增殖综合征（ＸＬＰ）。近年已将这些疾病的基因在Ｘ染色体上定位。最近，ＸＬＡ、ＸＬＨＭ及ＸＬＳＣＩＤ的研究有了突破性进展。ＸＬＡ的疾病基因被克隆，命名为无丙种球蛋白血症酪氨酸激酶（ａｔｋ，ａｇａｍｍａｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ）因；证实ＣＤ４０配体（ＣＤ４０Ｌ）和ＩＬ－２受体γ（ＩＬ－２Ｒγ）基因突变分别是引起ＸＬＨＭ和ＸＬＳＣＩＤ的原因。这些发现对进一步理解Ｔ、Ｂ淋巴细胞发育及其信号传导机制有着重意义义。     

儿童期脊肌萎缩症的基因诊断及产前基因诊断

为建立脊肌萎缩症（ＳＭＡ）产前诊断方法，应用３个与ＳＭＡ基因紧密连锁的ＣＡ重复序列位点ＪＫ５３ＣＡ１／２、５ＤＳ６３７、ＣＡＴＴ１，对１８个ＳＭＡ家系进行了连锁分析；应用聚合酶链反应－单链构型多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析，对３７例ＳＭＡ患儿作了ＳＭＡ基因缺失的检测；并作２例ＳＭＡ产前诊断。结果：１８个家系通过ＪＫ５３ＣＡ１／２位点诊断１２个（可诊断率６６．７％），通过５ＤＳ６３７位点诊断１４个（７．８％），１０个ＳＭＡ家系通过ＣＡＴＴ１位点诊断９．５个（９５．０％）；３７例患儿中３２例（８６．５％）有端粒侧ｅｘｏｎ７的纯合性缺失；２例接受产前诊断者，１例胎儿患病，１例胎儿为正常。结论：应用ＳＭＡ基因旁侧ＣＡ重复序列联合ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测进行ＳＭＡ基因诊断和产前诊断简便、准确、可应用于临床。     

rhG—CSF在小儿ANLL强烈化疗中的应用

为探讨ｒｈＧ－ＣＳＦ对小儿ＡＮＬＬ强烈化疗后粒细胞缺乏的疗效，采用ＡＡＥ方案（ＡＤＭ、Ａｒａ－Ｃ、ＶＰ１６或ＶＭ２６），化疗后当ＷＢＣ〈１×１０＾９／Ｌ或ＡＮＣ〈０．５×１０＾９／Ｌ时，给予ｒｈＧ－ＣＳＦ２００μｇ／ｍ＾２·ｄ（５￣１０μｇ／ｋｇ·ｄ），皮下注射，一般连续５￣１０天。本文１５例ＡＮＬＬ，用ｒｈＧ－ＣＳＦ３０例次。用ｒｈＧ－ＣＳＦ前，ＷＢＣ平均０．７８×１０＾９／Ｌ、ＡＮＣ０．１５×     

婴儿急性白血病HRX基因重排及其意义

为探讨婴儿急性白血病细胞遗传学和分子生物学特征，采用ｈｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ（ＤＮＡ印迹）方法，用Ｒ／Ｓ４探针作分子杂交，在１２例＜２４个月的婴儿急性白血病（ＩＡＬ）中检测出７例有ＨＲＸ（同源于果蝇三胸基因）基因的重排，染色体１１ｑ２３上几乎所有的断裂点都集中在ＨＲＸ基因上一个狭窄的区域内。＜１８个月的７例ＩＡＬ中，有５例异常。结果提示，这种ＩＡＬ肿瘤细胞负荷大，预后差。     

病毒性脑炎患儿肠道病毒特异性IgM抗体快速检测

目的　为了证实固相反向免疫吸附试验（ＳＰＲＩＳＴ）是肠道病毒特异性ＩｇＭ 抗体的快速检测方法。方法　用ＳＰＲＩＳＴ检测６２ 例临床拟诊为病毒性脑炎患儿脑脊液（ＣＳＦ） 或ＣＳＦ 与血清中肠道病毒ＥＣＨＯ３ 、ＥＣＨＯ５、ＥＣＨＯ７ 、Ｃｏｘ Ｂ３ 特异性ＩｇＭ 抗体。结果　１７ 例（２７－４ ％ ）ＣＳＦ阳性,ＥＣＨＯ３ 、ＥＣＨＯ５、ＥＣＨＯ７ 和ＣＯＸＢ３ 的阳性数分别为５ 例、７ 例、１ 例和４ 例。结论　ＳＰＲＩＳＴ 快速检测肠道病毒特异性ＩｇＭ 抗体可用于中枢神经系统病毒感染的早期诊断,能够指导临床治疗,避免了滥用抗生素。