叶酸缺乏孕鼠子代血细胞形态学改变及脑额区皮层超微结构表现

探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响、研究叶酸缺乏孕鼠子代胎鼠脑组织超微结构的改变及为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供细胞水平的依据，及采用雌性SD大鼠实验组30只、对照组20只，分别饲以不含叶酸和含2mg叶酸/kg的纯合饲料，两周后与雄鼠交配，于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎，对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响，应用途射电镜观察胎鼠额区皮层超微结构的改变。结果显示：1．实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组，外周血出现多分叶核粒细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组，出现巨幼红细胞，RBC和HB均低于对照组，且伴有宫内生长限制。2．实验组胎鼠额区皮层超微结构观察示：神经元出现核切迹、局灶性核周腔扩张、异染色质减少、胞质内细胞器肿胀、核糖体减少；某些胶质细胞亦见类似改变；神经毡膜性结构不完整。结论：1．交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束，所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段，其胎鼠宫内生长限制，红细胞出现巨幼变，但没有产生神经管闭合的异常。这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的孕鼠动物模型。2．母体叶酸缺乏能造成胎鼠皮层脑组织超微结构的改变，可能导致神经无功能的紊乱和丧失，以致防碍脑结构和脑功能的正常发育。3．受孕前后增补叶酸宜延长至妊娠结束，以减少不良妊娠结局的危险。     

叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化水平的变化

目的 :探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响 ,研究叶酸缺乏孕鼠子代脑组织基因组DNA甲基化水平的改变 ,为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子和细胞水平的依据。方法 :雌性SD大鼠实验组 30只、对照组 2 0只 ,分别饲以不含叶酸和含 2mg叶酸 kg的纯合饲料 ,两周后与雄鼠交配 ,于怀孕第 2 0天对孕鼠剖腹取胎。对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响 ,高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平。对孕鼠妊娠晚期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析。结果 :1 实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组 ,外周血出现多分叶核粒细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组 ,出现巨幼红细胞 ,RBC和Hb均低于对照组 ,且伴有宫内生长限制。 2 实验组胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平低于对照组 ,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关。结论 :1 交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束 ,所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段 ,其胎鼠宫内生长受限制 ,红细胞出现巨幼变 ,但没有产生神经管闭合的异常。这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的大鼠动物模型。 2 母体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低 ,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的     

叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化水平的变化

目的：探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响，研究叶酸缺乏孕鼠子代脑组织基因组DNA甲基化水平的改变，为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子和细胞水平的依据。方法：雄性SD大鼠实验组30只、对照组20只，分别饲以不含叶酸和含2mg叶酸/kg的纯合饲料，两周后与雄鼠交配，于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎。对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响，高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平。对孕鼠妊娠晚期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析。结果：1．实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组，外周血出现多分叶核粗细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组，出现巨幼红细胞，RBC和Hb均低于对照组，且伴有宫内生长限制。2．实验组胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平低于对照组，这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关。结论：1．交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束，所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段，其胎鼠宫内生长受限制，红细胞出现巨幼变，但没有产生神经管闭合的异常。这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的大鼠动物模型。2．母体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低，这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关，可能是母体叶酸缺乏时胎鼠脑发育障碍的机制之一。3．受孕前后增补叶酸宜延长至妊娠结束，以减少不良妊娠结局的危险。     

孕鼠叶酸缺乏对子鼠胰岛素样生长因子系统甲基化的影响

目的观察孕期叶酸缺乏对胎鼠生长发育及胰岛素样生长因子(IGF)系统甲基化的影响。方法将22只Sprague-Dawley雌鼠随机分为叶酸缺乏组(n=12)和正常对照组(n=10),分别喂养叶酸缺乏饲料和普通饲料,2周后与雄鼠交配,两组各8只雌鼠成功受孕,于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎,每组取32只胎鼠测量其头尾长、体重。两组分别另取8只胎鼠,采用ELISA法对其脑、肝脏组织中的叶酸、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3水平进行检测。两组分别另取3只胎鼠,使用全基因组甲基化测序方法检测其脑、肝脏组织IGF系统的甲基化情况。同时采用ELISA法对两组孕鼠血清IGF-1、IGFBP-3水平进行检测。结果叶酸缺乏组胎鼠头尾长、体重较正常对照组降低(P0.05);叶酸缺乏组孕鼠血清IGF-1、IGFBP-3与胎鼠脑、肝脏组织中的叶酸、IGFBP-3水平均低于正常对照组(P0.05);叶酸缺乏组胎鼠脑组织中IGF-1R、IGF-2R、IGFBP-2、IGFBP-5、IGFBP-6、IGFBP-7的甲基化水平均高于正常对照组(P0.05);而在肝脏组织中,相比于正常对照组,叶酸缺乏组胎鼠IGF-1R、IGF-2R、IGFBP-3、IGFBP-5甲基化水平增加,IGF-2甲基化水平则下降(P0.05)。结论孕鼠叶酸缺乏会影响胎鼠宫内的生长发育,其机制可能与胰岛素生长因子系统的甲基化异常有关。     

叶酸缺乏对孕鼠子代心脏中NKx2.5基因表达的影响

目的探讨叶酸缺乏孕鼠子代心脏发育过程中NKx2.5基因和蛋白表达改变。方法成熟雌性36只SD大鼠随机分为实验组和对照组各18只,分别喂以缺乏叶酸和添加叶酸的纯合饲料。2周后与成熟SD雄性大鼠交配,分别取孕13.5 d、孕17.5 d胚胎鼠及新生鼠心脏。用RT-PCR检测NKx2.5基因mRNA表达。Western-blotting测GATA-4蛋白表达水平。结果NKx2.5基因mRNA及其蛋白在孕13.5 d、孕17.5 d胚胎心脏及新生鼠心脏中的表达量,实验组均显著低于对照组(P均<0.05)。结论叶酸缺乏影响NKx2.5基因和蛋白表达水平,可能导致心脏发生发育中形态改变,从而造成心脏功能缺陷。     

叶酸缺乏对孕鼠子代心脏超微结构及心脏发育相关基因表达的影响

目的探讨叶酸缺乏孕鼠的子代心脏发育过程中GATA-4、NKx2.5基因表达和超微结构的改变。方法成熟雌性SD大鼠36只随机分为实验组和对照组,分别喂以缺乏叶酸和含叶酸饲料2周后与成熟SD雄性大鼠交配,分别取孕13.5d（E13.5d）、孕17.5d（E17.5d）胚胎及新生鼠心脏。用实时扩增聚合酶链反应（RT-PCR）检测胚胎及新生鼠心脏GATA-4、NKx2.5基因3个时期的表达。电镜观察新生鼠心脏的超微结构。结果1.经切片观察E13.5d胚胎实验组发现明显发育延迟占35.14%,E17.5d胚胎实验组发现明显心脏畸形占43.24%,新生鼠实验组发现明显心脏畸形占69.44%。2.GATA-4、NKx2.5基因在3个时期相对表达量实验组低于对照组（Pa〈0.05）。3.实验组新生鼠心脏电镜下肌细胞胞浆内膜性结构退行性变、肌丝明暗带（z带）不清、线粒体内基质凝结、肌浆网扩张;对照组正常或破坏很轻。结论孕鼠叶酸的缺乏影响子代心脏GATA-4、NKx2.5基因水平的表达,并导致心脏超微结构和大体结构的改变,从而造成心脏发育缺陷。     

叶酸缺乏对孕鼠子代心脏发育中糖原合成酶激酶3β表达影响

目的探讨孕鼠叶酸缺乏（FD）对子代心脏发育过程中GSK3β基因表达的影响。方法成熟雌性SD大鼠36只随机分为实验和对照组各18只,分别喂以缺乏叶酸和添加叶酸纯合饲料。2周后与成熟SD雄性大鼠交配,分别取孕13.5、17.5d胚胎鼠及新生鼠心脏。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测GSK3β基因mRNA表达。结果GSK3βmRNA在孕13.5、17.5d胚胎心脏及新生鼠心脏中的表达量,实验组均显著低于对照组（Pa〈0.05）。结论叶酸缺乏可影响GSK3β基因表达水平,可能导致心脏发生发育中形态改变,造成心脏功能缺陷。     

孕鼠补充牛磺酸对宫内生长受限胎鼠脑组织Ras同源基因-Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶通路关键信号分子表达的影响

目的 观察孕鼠补充牛磺酸对宫内生长受限(IUGR)胎鼠脑组织Ras同源基因-Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-ROCK)通路中关键信号分子及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,以探讨牛磺酸是否可通过该信号途径促进IUGR胎鼠皮质神经元增殖.方法 采取低蛋白饮食法建立IUGR模型,将30只孕鼠按妊娠顺序分为对照组、IUGR模型组(IUGR组)及IUGR+孕鼠补充牛磺酸组(IUGR+牛磺酸组),牛磺酸组自妊娠第12天开始于饲料中添加牛磺酸300 mg/(kg·d)直至自然分娩.采用实时定量(Real-time)-PCR法检测各组胎鼠脑组织中Ras同源基因(Rho基因)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶基因(ROCK2基因)及PCNA基因mRNA水平,同时采用免疫组织化学法检测各组胎鼠脑组织PCNA蛋白的表达.结果 1.IUGR组、牛磺酸组与对照组胎鼠脑组织RhoA、ROCK2及PCNA mRNA水平:RhoA mRNA分别为1.757±0.041、1.498 ±0.011和1.000 ±0.000(P ＜0.05),ROCK2mRNA分别为1.548±0.231、1.094±0.049和1.000 ±0.000(P ＜0.05),PCNA mRNA分别为2.007±0.800、3.034±0.670和1.000 ±0.000(P ＜0.05).2.IUGR组、牛磺酸组与对照组胎鼠脑组织PCNA免疫组织化学阳性细胞数分别为(22.24 ±6.17)、(77.80±14.60)和(11.30±3.18)个/高倍视野(P＜0.05).结论 孕鼠补充牛磺酸可能通过抑制Rho-ROCK信号途径而发挥对IUGR胎鼠的脑保护作用及促进IUGR胎鼠脑发育,为产前补充牛磺酸促进IUGR脑发育提供了理论依据.     

宫内感染对早产新生大鼠脑发育的影响

目的：本实验通过对孕鼠腹腔内注射脂多糖（LPS）制备宫内感染动物模型,探讨宫内感染对胎鼠脑神经细胞凋亡及其对早产新生大鼠远期脑发育的影响。方法：妊娠18 d孕鼠随机分为对照组、低剂量感染组和高剂量感染组,对感染组分别给予0.3 mg/kg和0.6 mg/kg LPS腹腔内注射,对照组腹腔注射生理盐水,24 h后处死部分大鼠（n＝7）,取胎盘组织行苏木精-伊红染色观察其病理变化、TUNEL法观察胎鼠脑神经细胞的凋亡情况,部分孕鼠继续怀孕至21 d前诱导分娩,将新生早产鼠饲养至42 d行迷宫试验。结果：与对照组比较,宫内感染组孕鼠胎盘组织可见明显的炎性细胞浸润,血管充血等病理改变,感染组胎鼠脑组织神经细胞的凋亡增加（对照组8.00±0.36 vs低剂量感染组32.41±5.36,高剂量感染组66.41±7.61,P＜0.01）,且神经细胞的凋亡随着宫内感染的程度加重而增多。感染组大鼠Y型迷宫试验达标所需的训练次数较对照组明显增多（对照组56.8±3.7 vs低剂量感染组117.8±8.7和高剂量感染组194.4±13.7,P＜0.01）,记忆保持中正确反应次数明显低于对照组（对照组0.92±0.06 vs低剂量感染组0.62±0.09和高剂量感染组0.37±0.09,P＜0.05）。结论：宫内感染可导致胎鼠脑神经细胞的凋亡,并损伤新生大鼠的学习记忆功能,影响其远期智能发育。［中国当代儿科杂志,2010,12（7）：569-572］     

孕鼠叶酸缺乏对新生大鼠肺泡Ⅱ型细胞超微结构及转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的探讨孕鼠叶酸缺乏对新生大鼠肺泡Ⅱ型细胞超微结构及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法成熟雌性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为实验组和对照组(各18只),分别喂以缺乏叶酸和添加叶酸的纯合饲料。2周后与雄性大鼠交配。取新生大鼠肺组织标本,采用透射电子显微镜观察新生大鼠肺泡Ⅱ型细胞超微结构,采用实时荧光定量PCR法检测新生大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2和Smad3的mRNA表达水平。结果 1.叶酸缺乏组新生大鼠肺泡Ⅱ型细胞胞质内含较多絮状物,板层小体和细胞器难见。对照组肺泡Ⅱ型细胞胞质内的板层小体发达,且板层小体染色深,结构清晰、致密,胞质内可见发达的线粒体等细胞器。2.叶酸缺乏组新生大鼠肺组织TGF-β1及Smad3 mRNA表达低于对照组,差异均有统计学意义(Pa<0.05),叶酸缺乏组新生大鼠肺组织Smad2 mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论叶酸缺乏可影响子代肺泡Ⅱ型细胞结构改变,并可能通过影响TGF-β1/Smads信号通路延缓或阻碍肺组织发育。     

叶酸缺乏的离乳大鼠模型建立和评价

初次探讨在国内尝试用RHAA配方建立离乳大鼠的FD模型 ,并对该模型进行评价 ,以期今后对叶酸缺乏 (FolatesDeficiency ,FD)影响离乳大鼠学习记忆的观察和可能机制的分析有一更可信的基础。选择 5 4只刚离乳的健康雄性SD大鼠 ,随机分成实验组、对饲组和对照组三组。实验组饲以去叶酸的RHAA配方饲料 ,另二组饲以添加了 8mg叶酸 /kg膳食的RHAA饲料 ,对饲组按实验组的进食量加以控制 ,对照组不控制进食。每周记录体重和摄食量两次。分别于饲养第 2和第 6周末测定血清叶酸浓度。结果 :实验第 2周除实验组血清叶酸浓度降低外 (P <0 .0 1) ,其余各指标在三组间无明显差异 (P >0 .0 5 )。实验组从第 3周、对饲组从第 4周开始摄食量减少 ,生长速度减慢 (P <0 .0 5 )。第 6周实验组的平均体重、血清叶酸浓度明显低于对照组和对饲组 (P <0 .0 1)。结论显示 :用RHAA配方饲料饲养 6周可建成较重的离乳大鼠的叶酸缺乏模型 ,并最大限度地促进其生长 ,是短期内建立离乳大鼠叶酸缺乏模型较理想的配方     

叶酸缺乏的离乳大鼠空间学习记忆能力的检测及意义

探讨叶酸缺乏时离乳大鼠学习记忆能力的改变 ,应用 54只刚离乳的健康雄性SD大鼠 ,随机分成实验组、对饲组和对照组三组。实验组饲以去叶酸的RHAA配方饲料 ,另二组饲以添加了 8mg叶酸 /kg膳食的RHAA饲料 ,对饲组按实验组的进食量加以控制 ,但对照组不控制进食。每周记录体重和摄食量两次。分别于饲养第 2和第 6周末测定血清叶酸浓度和进行Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力 ,记录平均逃避潜伏期和分析原平台象限游泳距离占游泳总距离的百分比 ;对血清叶酸浓度、逃避潜伏期及原平台象限游泳距离百分比做相关性分析。结果显示实验第 2周除实验组血清叶酸浓度降低外 ( p <0 0 1 ) ,其余各指标在三组间无明显差异 ( p >0 0 5)。实验组从第 3周、对饲组从第 4周开始摄食量减少 ,生长速度减慢 ( p <0 0 5) ;第 6周实验组的平均体重、血清叶酸浓度明显低于对照组和对饲组 ( p <0 0 1 ) ,平均逃避潜伏期明显延长 ,原平台象限游泳距离百分比明显下降。与对照组比较 ,对饲组上述指标的改变不明显 ( p >0 0 5)。相关分析结果表明 ,血清叶酸浓度与逃避潜伏期及原平台象限游泳距离百分比非常显著相关 (r =- 0 0 546 ,p <0 0 1 ;r =0 86 ,p <0 0 1 )。因此 ,可以结论 :叶酸缺乏可损害离乳大鼠的空间学习记忆     

叶酸缺乏的离乳大鼠学习记忆能力与海马突触体膜流动性改变的相关性研究(二)

为初步探索叶酸缺乏的离乳大鼠学习记忆能力的改变与海马突触体膜流动性之间的关系 ,从膜功能的角度为叶酸缺乏影响学习记忆能力提供动物学方面的依据。挑选 5 4只刚离乳的健康雄性SD大鼠 ,随机分成实验组 (FD)、对饲组 (PF)和对照组 (AL)三组。实验组饲以去叶酸的RHAA配方饲料 ,另二组饲以添加了叶酸 8mg/kg膳食的RHAA饲料 ,对饲组按实验组的进食量加以控制 ,对照组不控制进食。每周记录体重和摄食量两次。分别于饲养第 2和第 6周末测定血清叶酸浓度和进行Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力 ,记录平均逃避潜伏期和分析原平台象限游泳距离占游泳总距离的百分比 ,分离海马突触体 ,透射电镜作形态学证实 ,用荧光物质DPH标记突触体后测定荧光强度 ,后者反映突触体膜流动性。对血清叶酸浓度、平均逃避潜伏期及原平台象限游泳距离百分比、膜流动性作相关分析。结果 ,实验第2周除实验组血清叶酸浓度降低外 (P <0 0 1) ,其余各指标在三组间无明显差异 (P>0 0 5 )。实验组 (FD)从第 3周、对饲组 (PF)从第 4周开始摄食量减少 ,生长速度减慢 (P <0 0 5 )。第 6周实验组 (FD)的平均体重、血清叶酸浓度明显低于对照组 (AL)和对饲组 (PF) (P <0 0 1) ,平均逃避潜伏期明显延长 ,原平台象限游泳距离百分比及海马?     

叶酸缺乏的离乳大鼠学习记忆能力与海马突触体膜流动性改变的相关性研究

初步探索叶酸缺乏的离乳大鼠学习记忆能力的改变与海马突触体膜流动性之间的关系,从膜功能的角度为叶酸缺乏影响学习记忆能力提供动物学方面的依据。对５４只刚离乳的健康雄性ＳＤ大鼠,随机分成实验组(ＦＤ)、对饲组(ＰＦ)和对照组(ＡＬ)三组。实验组饲以去叶酸的ＲＨＡＡ配方饲料,另二组饲以添加了８ｍｇ叶酸/ｋｇ膳食的ＲＨＡＡ饲料,对饲组按实验组的进食量加以控制,对照组不控制进食。每周记录体重和摄食量两次。分别于饲养第２和第６周末测定血清叶酸浓度和进行Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试大鼠的学习记忆能力,记录平均逃避潜伏期和分析原平台象限游泳距离占游泳总距离的百分比;分离海马突触体,透射电镜作形态学证实,用荧光物质ＤＰＨ标记突触体后测定荧光强度,后者反映突触体膜流动性。对血清叶酸浓度、平均逃避潜伏期及原平台象限游泳距离百分比、膜流动性作相关分析。结果显示:实验第２周除实验组血清叶酸浓度降低外(Ｐ＜０．０１),其余各指标在三组间无明显差异(Ｐ＞０．０５);实验组(ＦＤ)从第３周、对饲组(ＰＦ)从第４周开始摄食量减少,生长速度减慢(Ｐ＜０．０５)。第６周实验组(ＦＤ)的平均体重、血清叶酸浓度明显低于对照组(ＡＬ)和对饲组(ＰＦ)(Ｐ＜０．０１),平均逃避潜伏期明显延长,原平台象     

孕鼠叶酸缺乏对新生大鼠肺发育及其表面活性蛋白C的影响

目的 寻找叶酸缺乏对大鼠肺发育影响的形态学证据,探讨肺表面活性蛋白C(SP-C)在孕鼠叶酸缺乏引起新生大鼠肺发育障碍中的作用.方法 采用去叶酸RHAA配方饲料喂养大鼠,建立叶酸缺乏大鼠模型.叶酸缺乏组和对照组各18只大鼠,孕早期及孕晚期分别测定其血清叶酸水平;取各组出生14 d新生大鼠右肺,常规石蜡包埋切片,用HE染色及免疫组织化学染色分别比较2组肺组织及SP-C阳性细胞的病理改变.结果 叶酸缺乏组孕鼠孕早期及孕晚期血清叶酸水平均显著低于对照组(Pa<0.05),表明叶酸缺乏孕鼠模型建立成功.HE染色显示新生大鼠叶酸缺乏组肺组织结构明显被破坏;免疫组织化学染色显示,叶酸缺乏组与对照组比较,SP-C阳性的Ⅱ型细胞明显减少,黄色染色较淡,特异性显色区域较少.出生14 d叶酸缺乏组新生大鼠SP-C阳性的Ⅱ型肺泡细胞免疫组织化学染色平均吸光度显著低于对照组(P<0.05).结论 孕期叶酸缺乏对新生大鼠肺发育造成一定影响,其机制可能是通过减少胎鼠肺组织SP-C的表达,进而影响肺表面活性物质的生成.     

Regional Brazilian diet-induced low birth weight is correlated with changes in renal hemodynamics and glomerular morphometry in adult age

Number of nephrons, renal hemodynamics, and glomerular morphometry were assessed in rats submitted to a multideficient diet which was developed from a basic regional diet consumed in a Brazilian region of sugarcane cultivation. We evaluated three groups of male Wistar rat offspring: (1) from dams fed a standard diet throughout mating, pregnancy and lactation (control group) and (2) from dams fed the multideficient diet during mating and pregnancy (MalN1 group) or (3) throughout mating, pregnancy, and lactation (MalN2 group). At adult age, the animals were anesthetized to measure mean arterial blood pressure and renal hemodynamics. The MalN1 group, as compared with the control group, showed unaltered body and kidney weights, nephron deficiency, a high mean arterial blood pressure, glomerular hypertrophy, and renal vasoconstriction. The MalN2 group showed the same nephron deficiency and mean arterial blood pressure levels as the MalN1 group. These animals exhibited lower body and kidney weights and no glomerular hypertrophy. In conclusion, the alterations induced by intrauterine malnutrition are compatible with the development of chronic renal failure.     

Perinatal iron deficiency decreases cytochrome c oxidase (CytOx) activity in selected regions of neonatal rat brain

Intrauterine growth retardation and diabetes mellitus during human gestation result in significant losses of fetal and neonatal brain iron. Brain iron deficiency is associated with impaired cognitive processes including memory and attention. The regional distribution of iron staining and cytochrome c oxidase (CytOx) activity have not been mapped in the iron-sufficient or -deficient neonatal rat. CytOx is the iron-containing terminal enzyme in oxidative phosphorylation; its activity reflects neuronal metabolism. We hypothesized that neonatal brain iron deficiency differentially decreases iron and CytOx activity in brain regions, with more pronounced losses in structures involved in recognition memory. Pregnant Sprague Dawley rats were fed either an iron-deficient or -fortified diet from gestational d 1 until postnatal d 10. Iron staining and CytOx activity of 20 brain structures were mapped histochemically in 25 rats from each group. Brain iron staining was reduced from 75% to 100% and CytOx staining was decreased from 0% to 42% in the iron deficient group (p < 0.001). Areas with significantly reduced CytOx activity (p < 0.001) included all measured subareas of the hippocampus (CA1: 42%, CA3ab: 34%, CA3c: 33%, and dentate gyrus: 32%), the piriform cortex (17%), the medial dorsal thalamic nucleus (28%), and the cingulate cortex (41%). In contrast, the anterior thalamic nucleus, the lateral amygdaloid nucleus, and the medial habenula, areas not involved in higher cognitive functions, did not have significantly reduced CytOx activity (0%, 10%, and 16%, respectively). We conclude that perinatal iron deficiency differentially reduces neuronal metabolic activity, specifically targeting areas of the brain involved in memory processing.     

孕鼠维生素A缺乏对子代鼠肾发育及肿瘤发生的影响

目的 建立维生素A缺乏的孕鼠模型,观察孕鼠维生素A缺乏对子代鼠胚胎发育和肿瘤发生的作用.方法 取Wismr雌鼠9只,12周龄,体重200～220g.将其分成2组:①维生素A缺乏饮食组6只,受孕前2周起无维生素A饮食直至产后;②正常对照组3只,给予正常饮食.所有雌鼠喂养2周后与健康Wistar公鼠交配成孕鼠.二组孕鼠产后均给予正常饮食,于哺乳期结束后立即处死.分娩后第二天每组分别随机抽取15只新生子代鼠立即处死.其余子代鼠生后给予正常饮食,至生后365 d处死、解剖(如发现中途死亡,即刻解剖).观察二组大鼠产子情况、新生子代鼠血清维生素A浓度、新生子代鼠肾发育形态、子代鼠肿瘤发生率和组织中RXRαmRNA表达.结果 维生素A缺乏饮食组孕鼠产子代鼠51只;正常对照组孕鼠产子代鼠44只.维生素A缺乏饮食组的新生子代鼠血清维生素A浓度为(0.51±0.13)μmol/L,明显低于对照组的新生子代鼠的血清维生素A浓度(0.81±0.15)μmol/L,P=0.000.二组新生子代鼠中均未发现肿瘤组织,但维生素A缺乏饮食组的新生鼠组织中未成熟的肾小球和肾小管较对照组多见.维生素A缺乏组的新生子代鼠双肾中肾源性剩余检出率为60.0%,明显高于对照组(26.7%,P=0.018).维生素A缺乏饮食组子代鼠36只,1只中途死亡,肾母细胞瘤发生率13.9%.对照组的子代鼠无肿瘤发生.维生素A缺乏饮食组子代鼠肾源性剩余检出率30.6%,明显高于对照组子代鼠肾源性剩余检出率(6.9%,P=0.001).子代鼠中肾母细胞瘤组织的RXRαmRNA表达强度为(3.17±0.15),明显低于对照组肾脏组织中RXRαmRNA表达强度(3.58±0.20),P=0.000.结论 大鼠孕期维生素A缺乏会导致子代鼠肾发育差,肾源性剩余增加,肾母细胞瘤发生率增高.维生素A可能通过上调RXRαmRNA的表达来促进肾脏分化和降低肿瘤发生.