氯氮平治疗精神分裂症疗效与血药浓度的关系

氯氮平系非典型抗精神病药物,以往关于其临床疗效与血药浓度之间关系的报道结果不一,为此选择了30例符合ICD—10与CCMD—2—R诊断标准的偏执型与未定型精神分裂症病人进行氯氮平固定剂量300mg/日,为期8周的研究。治疗前和治疗后第1、2、4、8周末取血检测氯氮平血药浓度,同时用简明精神病症状评定量表(BPRS)及副反应量表(TESS)对疗效与副反应进行评定。结果:有效率为80％,无效率为20％,氯氮平血浓度最佳截断值为300ng/ml。30例病人中≥此值者21例,其中有效组19例(90％),占整个有效组的79％(灵敏度),无效组2例(10％),占整个无效组的33％(假阳性),<此值者9例,其中有效组5例(21％假阴性),无效组4例(67％特异度)。用氯氮平血药浓度指导治疗精神分裂症病人的的氯氮平用量具有临床意义。     

合并氯丙嗪对氯氮平血药浓度及疗效的影响

观察单用氯氮平与合并氯丙嗪治疗慢性精神分裂症的氯氮平血药浓度与疗效副反应等的关系。以符合CCMD－2－R诊断标准的慢性精神分裂症59例病人，分为单用组和合并使用氯丙嗪治疗组，并测定其氯氮平血浓度，并以BPRS SANS CGI TESS量表评定作临床效应分析。结果显示，两组在年龄、病程、服用氯氮平剂量、疗效及副反应方面均无显差异。单用组氯氮平血药浓度在其性别之间有显差异，而合并组却无显差异。说明：氯丙嗪对氯氮平血药浓度及治疗疗效的总体影响不大。     

氯氮平血药浓度与临床效应关系探讨

对50例经氯氮平治疗的精神分裂症患者作血药浓度测定,并以BPRS、CGI、TESS量表评定作临床效应分析。结果表明:氯氮平口服剂量与血浓度间里正相关;治疗结束时,血药浓度与BPRS评分间里负相关;治疗有效血浓度阈值为400ng/ml(敏感度75％;特异度80％);血浓度与TESS评分间关系不明显;脑电图异常率与口服剂量、血浓度间呈正相关,且与后者的关系更明显;氯氮平所致白细胞计数异常现象与血药浓度高低无关。     

不同剂量氯氮平的血药浓度与临床效应的关系

目的探讨氯氮平血药浓度与临床效应的关系。方法65例精神分裂症患者单用氯氮平治疗。用LC-6A型液相色谱仪测定氯氮平血药浓度,用BPRS和TESS量表评定疗效和副反应。结果氯氮平血药浓度<200ng/ml时疗效欠佳,在200~600ng/ml范围内时疗效最好。氯氮平血药浓度<400ng/ml时与副反应发生率相关性差。但随着血药浓度层次的升高,副反应发生率也升高。结论氯氮平血药浓度以200~500ng/ml作为治疗窗较为合适。     

氯丙嗪对氯氮平血浓度的影响

目的：探索氯丙嗪对氯氟平血浓度的影响。方法在12例精神分裂症病人固定氯氮平剂量1周后,查氯氮平血浓度作为基础浓度,然后用1周时间加用氯丙嗪,再固定剂量1周后,查氯氮平血浓度作为处理后浓度。结果处理后浓度（527±300μg／L）比基础浓度（302±125μg／L）显著为高（P＜0．02）。结论氯丙嗪能升高氯氮平血浓度。     

氯氮平存在治疗窗

本文用氯氮平固定剂量(300mg/日);台疗20例精神分裂症病人,结果发现第4周临床疗效与氯氮平血药浓度相关,中浓度疗效最好;血浓度增高,疗效反而下降。提示氯氯平血药浓度在0.98～1.82μmol/L为适宜血药浓度。     

慢性肝炎对氯氮平血药浓度的影响

为探讨不同类型不同严重程度慢性肝炎对氯氮平及去甲氯氮平血浓度的影响,对92例合并慢性肝炎（分慢性迁延型肝炎、慢性活动型肝炎两型及轻度、中度、重度三种严重程度）和40例无肝脏疾病的精神分裂症病人,于服药后2周、6周末检测氯氮平血药浓度。结果显示,中度、重度慢性肝炎及慢性活动性肝炎与对照组均有显差异,轻度慢性肝炎及慢性迁延型肝炎与对照组比较均无显差异,而慢性肝炎各型及各严重程度与对照组去甲氯氮平浓度均无显差异。     

氯氮平治疗难治性精神分裂症血药浓度与临床效应的关系

探讨难治性精神分裂症患服用不同剂量氯氮平后血药浓度与临床疗效的关系。结果发现血药浓度与口服剂量关系未能确定，与8周末BPRS评分无相关性，与TESS评分呈正相关，高剂量组心电图和脑电图异常例数明显高于低剂量组（P＜0.05)。     

利福平对氯氮平血药浓度及疗效的影响

目的 :探讨利福平对氯氮平血药浓度及疗效的影响。　方法 :采用自身对照的方法 ,对 30例伴肺结核的精神分裂症患者在原氯氮平治疗的基础上合用利福平 (4 5 0mg/d) ,治疗 6周。以阳性症状与阴性症状量表 (PANSS)评定疗效 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定氯氮平稳态血药浓度。　结果 :合用利福平前与合用后 2、6周末的氯氮平血药浓度分别为 (4 38± 183) μg/L、(10 2± 4 1) μg/L和 (91± 30 ) μg/L ,差异有非常显著性 (F =87 32 ,P <0 0 1)。 30 % (8例 )患者阳性精神症状加重。　结论 :利福平可显著降低氯氮平血药浓度和疗效 ,导致精神分裂症患者阳性症状加重     

氯氮平的疗效与血清谷氨酸的相关性

目的:探讨氯氮平对血清谷氨酸(Glu)含量的影响及其与临床疗效的关系.方法:30例符合条件的精神分裂症患者给以固定剂量的氯氮平治疗.共观察8周,用简明精神病评定量表(BPRS),阴性症状评定量表(SANS)评定疗效,治疗胶与治疗结束时检测血清谷氨酸含量,以健康志愿者15例淡对照组,结果:患者组基础血清谷氨酸含量显著低于对照组,经氯氮平治疗后血清谷氨酸含量较治疗前明显增高,基础力 谷氨酸含量与SANS总分呈负相关,SANS总分减分值与治疗前后血清谷氨酸含量变化值呈正相关.结论:氯氮平改善阴性症状的作用可能部分是通过改变血清谷氨酸含量来实现的.     

影响氯丙嗪与氯氮平血药浓度的相关因素分析

目的探讨影响氯丙嗪与氯氮平血药浓度的相关因素。方法选择维持治疗期精神分裂症患者为对象,并采用氯丙嚎、氯氮平和两者合用（双氯组）3个组,每组各20例精神分裂症患者分别进行治疗,同时分析血药浓度与人口学特征、药物剂量及临床症状的关系。结果单用氯丙嚎和采用氯氮平组的血药浓度均与年龄相关（P〈0．05）,氯氮平血药浓度与剂量线性正相关（P=0．01）;在双氯组中的氯丙嗪血药浓度与剂量线性正相关（P〈0．01）,与PANSS总分及一般精神病理分相关（P=0．01）,而氯氮平血药浓度与PANSS总分、阴性量表分及一般精神病理分明显相关（P〈0．05）;多元回归分析显示,治疗形式和治疗方法影响氯丙嗪血药浓度,年龄和治疗方法影响氯氮平血药浓度。结论维持治疗期血药浓度监测有利于合理用药和预防复发。     

早期催乳素水平预测利培酮有效剂量

目的 :　探索口服利培酮或氯氮平 4天时催乳素 (PRL)的水平与 4周疗效的关系。方法 :　测定服利培酮 1mg/d和服氯氮平 10 0mg/d 4天时的PRL水平 ,以简明精神病量表 (BPRS)评定疗效。结果 :利培酮组 4天的PRL水平显著高于氯氮平组。利培酮组女病人明显高于男病人 ;PRL≥ 6 9.2 μg/L的男病人疗效明显优于PRL <6 9.2 μg/L者。　 结论 :利培酮组PRL≥ 6 9.2 μg/L的男病人可能为药物慢代谢型 ,后来只要服 (3.7± 0 .5 )mg/d的剂量即达到有效浓度 ,而PRL <6 9.2 μg/L者可能为药物快代谢型 ,需服≥ 4mg/d剂量才能达到有效浓度 ,服氯氮平组的PRL水平对预测有效剂量没有价值     

在氯氮平治疗精神分裂症病人中第2周血药浓度与第4周疗效的关系

目的　探索氯氮平治疗精神分裂症时 2周血药浓度与 4周疗效的关系。方法　给 39例精神分裂症病人服氯氮平治疗 ,在第 2～ 4周末剂量固定不变。结果　第 2周末氯氮平血药浓度在 30 0～ 4 0 0 μg/L之间的病人 ,其治疗第 4周阳性症状因子显效率 (9/ 13,6 9% )比此范围外的显效率 (6 / 2 5 ,2 4 % )显著为高 (P =0 0 0 92 33<0 .0 1)。结论　治疗第 2周末氯氮平血浓度 30 0～ 4 0 0 μg/L为阳性症状的早期治疗窗     

氯氮平血浓度与副作用的关系

目的 探索氯氮平血浓度与副作用的关系。方法 对63例精神分裂症病人用氯氮平治疗28天后,评定药物治疗副反应量表（TESS）,且于次晨测定氯氮平血浓度。结果 氯氮平血浓度与TESS总分、抗α1－肾上腺素能因子抗5－羟色胺因子和抗组织胺能因子呈负相关性（r分别等于－0．3007、－0．2958、－0．3176和－0．4588,df=61,P均＜0．05）。结论 氯氮平血药浓度与副作用有负相关性,其机制可能与医生按病情增量有关。     

阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症的疗效比较

目的探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法按照CCMD-3诊断标准选择100例住院精神分裂症患者,并随机分为阿立哌唑组（47例）及氯氮平组（43例）分别进行治疗。疗程为8周。结果在治疗第8周末,两组的显效率分别为72．34％及69．77％（P〉0．05）;两组的PANSS总分的减分率分别为69．3％及67．8％（P〉0．05）;两组治疗前后的PANSS总分及各分量表分同组比较有显著性差异（P〈0．01）,两组间比较除治疗末PANSS的阴性症状分阿立哌唑组较低,且有显著性差异（P〈0．01）外,其它均无显著性差异（P〉0．05）。其次,阿立哌唑组不良反应为焦虑、头痛、失眠、胃肠道反应等,未发现有明显的体重增加、锥体外系反应。结论阿立哌唑治疗精神分裂症的阳性及阴性症状有较好疗效,不良反应较微,安全性良好。     

咖啡因试验与精神分裂症患者血清氯氮平稳态浓度的相关性

目的 探讨反映Ｐ４５０酶的亚型１Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）活性的咖啡因试验与精神分裂症患者血清氯氮平稳态浓度的相关性。方法 １６例精神分鲜明症患者单一口服氯氮平,剂量范围３００～４５０ｍｇ／ｄ剂量固定〉１周,早晨服药前采血,在口服氯氮平采血的同日给予单剂咖啡因１５０ｍｇ口服,第５小时末采血。结果 １６例精神分裂症患者中,反映了ＣＹＰ１Ａ２活性的血清次黄嘌呤／咖啡因的比值与去甲氯氮平和氯氮平浓度的比值显著     

氯氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异

目的研究氯氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异。方法采用高剂量氯氟平（500mg／d）治疗男女性患者各48例与34例，低剂量氯氮平（200mg／d）治疗男女性患者各45例与49例。疗效和不良反应分别用简明精神病量表和不良反应量表评定，并测定治疗第1、2、4、6周的稳态血药浓度。结果氯氮平同等剂量时疗效无性别差异，但女性的血药浓度显著高于男性，女性的不良反应显著重于男性。而且女性患者在剂量不同时血药浓度和不良反应也有明显不同。结论女性精神分裂症患者接受氯氮平治疗以低剂量（200mg／d）适宜。