脑心通胶囊对冷水负重游泳模型小鼠的心、脑保护作用

目的：观察脑心通胶囊对冷水负重小鼠冷水中存活时间的影响，探讨其对模型鼠脑及心脏保护作用的机制。方法：①实验动物按分层随机法分为5组，即模型对照组、天保宁片40mg／ks组、脑心通胶囊0．4g／kg组、0．8g／ks组、1．6g／kg组，小鼠8℃冷水负重游泳至死，测定存活时间。②实验动物按分层随机法分为6组，即正常对照组、模型对照组、天保宁片40mg／kg组、脑心通胶囊0．32g／kg组、0．64g／kg组、1．28g／kg组，小鼠8℃冷水负重游泳5min，测定脑组织及心脏组织生化代谢的改变。结果：①脑心通胶囊0．8和1．6g／kg可以明显延长模型小鼠的存活时间．分别是(845．00&;#177;122．23)，(749．38&;#177;131．04)s，与模型对照组(620．38&;#177;75．35)s比较，差异有非常显著性意义(t=-6．204，-3，414．P&;lt;0．01)。②与正常对照组相比，模型小鼠脑组织乳酸含量增加，Na^+-K^+-ATP酶活力降低，一氧化氮合酶(NOS)活力增加(P&;lt;0．05)，一氧化氮含量未见明显变化；心脏组织乳酸含量增加，Na^+-K^+-ATP酶活力和肌酸激酶活力降低(P&;lt;0．05)。脑心通胶囊可以不同程度地逆转模型小鼠脑组织及心脏组织上述生化指标的异常改变(P&;lt;0．01)结论：脑心通胶囊可延长冷水负重游泳模型动物的存活时间，改善脑组织及心脏组织生化代谢可能是其发挥脑保护作用和心脏保护作用的部分机制。     

七月七胶囊对负重游泳小鼠的抗疲劳作用

目的：研究七月七胶囊的抗疲劳作用。方法：实验选用昆明种小鼠192只，体质量18-22g，雌雄各半。按体质量随机分为对照组(给予蒸馏水)和七月七胶囊大、中、小剂量组[给予七月七胶囊83，166，249mg／(kg&;#183;d)]。采用小鼠负重游泳实验以及测定血清尿素氮含量、血乳酸水平和肝糖原含量为指标，以判断七月七胶囊的抗疲劳效应。结果：七月七胶囊大、中、小剂量组小鼠的游泳时间[(1176．7&;#177;773．1)，(1197．3&;#177;755．4)，(1100．3&;#177;542．8)s]明显比对照组[(540．7&;#177;390．5)s]长(t=2．54，2．90，P&;lt;0．05，0．01)；运动后血清尿素氮、血乳酸水平明显低于对照组(t=2．2～3．3，P&;lt;0．05～0．01)；小鼠肝糖原含量明显高于对照组(t=3．6,P&;lt;0．01)。结论：七月七胶囊具有缓解疲劳功能。     

七月七胶囊对负重游泳小鼠的抗疲劳作用

目的:研究七月七胶囊的抗疲劳作用。方法:实验选用昆明种小鼠192只,体质量18～22g,雌雄各半。按体质量随机分为对照组(给予蒸馏水)和七月七胶囊大、中、小剂量组犤给予七月七胶囊83,166,249mg/(kg·d)犦。采用小鼠负重游泳实验以及测定血清尿素氮含量、血乳酸水平和肝糖原含量为指标,以判断七月七胶囊的抗疲劳效应。结果:七月七胶囊大、中、小剂量组小鼠的游泳时间犤(1176.7±773.1),(1197.3±755.4),(1100.3±542.8)s犦明显比对照组犤(540.7±390.5)s犦长(t=2.54,2.90,P<0.05,0.01);运动后血清尿素氮、血乳酸水平明显低于对照组(t=2.2～3.3,P<0.05～0.01);小鼠肝糖原含量明显高于对照组(t=3.6,P<0.01)。结论:七月七胶囊具有缓解疲劳功能。     

大枣多糖对血虚大鼠全血细胞及红细胞ATP酶活力的影响

目的:观察大枣多糖对血虚大鼠全血细胞及红细胞膜ATP酶活力的影响,分析大枣的补气血作用的可能途径。方法:实验于2002-02/06在河南中医学院动物实验中心完成。①选用Wistar大鼠60只,体质量170～190g,雄性。随机选用50只采用以下方法造成气血双虚模型:分别于实验第1,3,5,7,9天,尾部放血1mL/180g,于第2天腹腔注射环磷酰胺生理盐水溶液40mg/kg,于第4,6,8,10,12天腹腔注射环磷酰胺20mg/kg,造气血双虚模型;其余10只大鼠为空白对照组(仅注射同体积生理盐水)。②将50只气血双虚模型大鼠随机分为5组:大、中、小剂量大枣多糖组[灌胃大枣多糖溶液,由河南中医学院药物化学学科提供。本品为鼠李科植物枣干燥成熟果实的提取精制物(经乙醇回流脱脂、水提取、浓缩、醇沉、除蛋白、透析、醇沉、真空干燥等程序,得大枣多糖)溶液剂量为200,100,50mg/kg,灌胃体积为10mL/kg],当归补血口服液组[灌胃当归补血口服液(郑州市协和制药厂生产,剂量为2次/d,10mL/次,批号010301)3.3mL/kg,原药液稀释1.5倍]及模型组(灌胃等体积生理盐水)。空白对照组仅灌同体积生理盐水。每天给药1次,连续给药14d。③于第14天给药后2h,用库尔特细胞全自动分析仪测定血中红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白和血小板计数。ATP酶测定用定磷法,按南京建成生物工程研究所提供的ATP酶试剂盒说明书测定红细胞Na -K -ATP酶和Ca2-Mg2-ATP酶活性。④计量资料组间比较采用t检验,方差不齐者采用t’检验。结果:大鼠60只均进入结果分析。①空白对照组、各剂量大枣多糖组、归补血口服液组大鼠血红细胞计数、白细胞计数、血小板计数及血红蛋白含量明显高于模型组(P<0.05～0.01)。②空白对照组、各剂量大枣多糖组、归补血口服液组大鼠红细胞Na -K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -Mg2 -ATP酶活力明显高于模型组(P<0.05～0.01)。空白对照组,大、中剂量大枣多糖组、归补血口服液组大鼠红细胞Ca2 -ATP酶活力明显高于模型组(P<0.05),小剂量大枣多糖组大鼠Ca2 -ATP酶活力与模型组相近。结论:大枣多糖可以改善气血双虚大鼠的造血功能和红细胞能量代谢,从而起到补血作用。     

葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

背景：研究发现，葡萄籽原花青素具有清除自由基、抗心肌缺血再灌注损伤、增强实验动物学习、记忆等的能力。但其对小鼠脑缺血再灌注损伤的作用尚不十分清楚。 目的：观察葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注小鼠脑中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量的影响，探讨葡萄籽原花青素的脑保护作用。设计：完全随机分组设计，对照实验。单位：锦州医学院病理生理教研室和机能中心实验室，锦州医学院附属第一医院神经内科。材料：实验于2004—03／08在锦州医学院机能中心实验室完成。选用锦州医学院动物实验中心提供的昆明种小鼠40只。随机分为5组：对照组、模型组、低剂量葡萄籽原花青素治疗组、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组，每组8只。方法：①建立脑缺血再灌注模型：动物乙醚麻醉，颈正中切口，两边颈总动脉用微动脉夹夹闭30min后去除动脉夹，恢复动脉血流。对照组只分离两边颈总动脉，不夹闭。②模型组和对照组：在夹闭小鼠双侧颈总动脉同时及再灌注后每隔24h分别按40mg／kg剂量腹腔注射蒸馏水、低和高剂量葡萄籽原花青素组及尼莫地平组按10，40，2mg／kg剂量腹腔注射葡萄籽原花青素及尼莫地平。再灌注72h后断头取脑，采用化学比色法测定一氧化氮合酶的酶活力，总抗氧化能力及丙二醛含量。③组间计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标：各组大鼠脑组织中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量。 结果：进入结果分析小鼠40只，每组8只。①总抗氧化能力：模型组明显低于对照组（t=8．145，P=0．000），而低．高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显高于模型组（t=6．313，8．956,4．14,P〈0．01）。②氧化氮合酶活性：模型组明显高于对照组（t=12．541，P〈0．01），而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组（t=2．231,8．956，7．260,P〈0．05-0．01）。③丙二醛含量：模型组明显高于对照组（t=7．883，P〈0．01），高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组（t=5．234,4．518，P〈0．01）。 结论：葡萄籽原花青素可能通过提高机体总抗氧化能力，对抗脂质过氧化以及降低脑组织中一氧化氮合酶活性而发挥脑保护作用。     

传统方剂五苓散加减后2种复方制剂对细胞毒性脑水肿的作用

目的:观察在传统方剂五苓散的基础上加用田七、丹参等组成制剂健神利水Ⅰ号与加用石菖蒲、夏枯草等组成的制剂醒脑消肿胶囊治疗脑出血细胞毒性脑水肿的效果差异,并分析引起差异的原因。方法:①实验于2001-05/06在广西中医学院第一附属医院中心实验室完成。选用出生6个月的新西兰大耳白兔32只,雌雄不拘。②先用区组随机法将动物分为4组:空白对照组(未造模,只灌胃温水),模型组,健神利水Ⅰ号组和醒脑消肿胶囊组,每组8只;再将每组分为造模后12和24h2个时间点进行观察,每时间点4只动物。健神利水Ⅰ号水煎剂由三七15g,丹参15g,茯苓10g,猪苓10g,泽泻10g,白术10g,桂枝10g组成,由广西中医学院第一附属医院药房提供,用韩国产煎药机煎成200mL药液,真空密封袋4℃保存。醒脑消肿胶囊:批准文号南药(96)05079,由夏枯草15g,石菖蒲15g,茯苓10g,猪苓10g,泽泻10g,白术10g,桂枝10g组成,含生药13.33g/粒;由广西中医学院第一附属医院制剂室提供;用温水制成混悬液。2种中药给药量均为11.5mL/kg,于实验前30min经胃管注入,其余各组以温水11.5mL/kg,于实验前30min经胃管注入,每组干预12及24h后以空气栓塞法处死动物。③采用全脑重/体质量×100%的公式计算脑系数;(湿重-干重)/湿重×100%的公式计算脑含水量;ATP酶试剂盒定磷法测定ATP酶含量;火焰光度法测定K ,Na 含量;邻一甲酚酞络合酮比色法测定Ca2 含量。④正态性检验用矩法,组间比较用F检验,组间两两比较用q检验,时间段(同组)内比较用t检验,方差不齐用秩和检验。结果:兔32只均进入结果分析。①两用药组兔脑系数与脑含水量均明显低于模型组(P<0.01),其中健神利水Ⅰ号组兔脑系数与脑含水量明显低于醒脑消肿胶囊组(P<0.05)。②模型组造模后12,24h兔左侧颞叶脑组织Na 含量明显高于两用药组(P<0.01),健神利水Ⅰ号组明显低于醒脑消肿胶囊组(P<0.05);模型组造模后24h兔左侧颞叶脑组织Na -K -ATP酶活力明显低于假手术组和两用药组(P<0.01),健神利水Ⅰ号组明显高于醒脑消肿胶囊组(P<0.05)。模型组造模后24h兔左侧颞叶脑组织K 含量明显低于假手术组(P<0.01)。③各组兔左侧额叶脑组织Ca2 含量和Ca2 -ATP酶活力在造模后12,24h差异不明显(P>0.05)。结论:健神利水Ⅰ号对脑细胞的保护和脱水作用要强于醒脑消肿胶囊,可能与其提升Na -K -ATP酶含量有关。     

葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

背景:研究发现,葡萄籽原花青素具有清除自由基、抗心肌缺血再灌注损伤、增强实验动物学习、记忆等的能力。但其对小鼠脑缺血再灌注损伤的作用尚不十分清楚。目的:观察葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注小鼠脑中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量的影响,探讨葡萄籽原花青素的脑保护作用。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:锦州医学院病理生理教研室和机能中心实验室,锦州医学院附属第一医院神经内科。材料:实验于2004-03/08在锦州医学院机能中心实验室完成。选用锦州医学院动物实验中心提供的昆明种小鼠40只。随机分为5组:对照组、模型组、低剂量葡萄籽原花青素治疗组、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组,每组8只。方法:①建立脑缺血再灌注模型:动物乙醚麻醉,颈正中切口,两边颈总动脉用微动脉夹夹闭30min后去除动脉夹,恢复动脉血流。对照组只分离两边颈总动脉,不夹闭。②模型组和对照组:在夹闭小鼠双侧颈总动脉同时及再灌注后每隔24h分别按40mg/kg剂量腹腔注射蒸馏水、低和高剂量葡萄籽原花青素组及尼莫地平组按10,40,2mg/kg剂量腹腔注射葡萄籽原花青素及尼莫地平。再灌注72h后断头取脑,采用化学比色法测定一氧化氮合酶的酶活力,总抗氧化能力及丙二醛含量。③组间计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:各组大鼠脑组织中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量。结果:进入结果分析小鼠40只,每组8只。①总抗氧化能力:模型组明显低于对照组(t=8.145,P=0.000),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显高于模型组(t=6.313,8.956,4.14,P<0.01)。②一氧化氮合酶活性:模型组明显高于对照组(t=12.541,P<0.01),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=2.231,8.956,7.260,P<0.05～0.01)。③丙二醛含量:模型组明显高于对照组(t=7.883,P<0.01),高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=5.234,4.518,P<0.01)。结论:葡萄籽原花青素可能通过提高机体总抗氧化能力,对抗脂质过氧化以及降低脑组织中一氧化氮合酶活性而发挥脑保护作用。     

去除神经支配大鼠骨骼肌中钠钾三磷酸腺苷酶表达的变化

背景胰岛素诱导的离子运输改变可影响代谢调节,并且胰岛素抵抗条件下钠钾三磷酸腺苷酶活性的降低导致高血压以及糖原合成、葡萄糖氧化和ATP产生的减少.目的观察钠钾三磷酸腺苷酶在胰岛素抵抗模型中的表达调控.设计对照实验.单位英国邓迪大学生命科学学院分子生理学系.材料实验于1999-10/2000-02完成.使用15只体质量200～250 g的清洁级成年雄性Sprague Dawley大鼠.每次实验使用5只,相同实验重复3次.方法去除大鼠一侧后肢神经支配,4 d后将骨骼肌从去除神经支配的后肢和对侧对照后肢中解剖并分离,从红色肌肉(比目鱼与红色腓肠肌)和白色腓肠肌中分离粗制细胞膜.应用免疫印迹法和Northern杂交分析法分别检测蛋白质和mRNA的表达.使用Bio-Rad GS-670图像密度仪对蛋白质和mRNA的信号强度进行定量.主要观察指标对照侧和去除神经支配后肢骨骼肌中钠钾三磷酸腺苷各亚基蛋白质和mRNA表达水平的比较.结果15只大鼠全部进入结果分析.与对照侧相比,去除神经支配的后肢中①红色骨骼肌中α2和β1亚基的蛋白质表达分别下降46%和77%.在红色和白色骨骼肌中,α1亚基的蛋白质表达分别增加了20%和15%.β2亚基的蛋白质表达在红色和白色骨骼肌中均未发生显著变化.②在红色腓肠肌和比目鱼肌中,α2亚基的mRNA水平分别下降了29%和39%,β1亚基的mRNA水平分别下降了80%和52%.在红色和白色腓肠肌中,α1亚基的mRNA水平分别增加了9倍和1.3倍.β2亚基的mRNA水平在红色腓肠肌中无显著变化,但在白色腓肠肌中减少了59%.结论①在去除神经支配的大鼠骨骼肌中,钠钾三磷酸腺苷酶各亚基的表达受转录和转录后双重调控.②α2和β1亚基的蛋白质表达显著下降的结果提示,在大鼠骨骼肌中,去除神经支配造成的胰岛素抵抗使原本受胰岛素调节的钠钾三磷酸腺苷酶亚基的表达机制被破坏.     

衰老模型小鼠心肌线粒体酶活性与茜草的影响

目的:探讨衰老小鼠心肌线粒体酶活性的变化及茜草的保护作用。方法:实验于2003-03/06在佳木斯大学医学院生化实验室完成。将36只昆明种小鼠随机分为对照组,衰老模型组和茜草组,每组12只,用D-半乳糖诱导衰老模型,30d后测定心肌线粒体超氧化物歧化酶,钠-钾-三磷酸腺苷酶和钙-三磷酸腺苷酶的活性。结果:衰老模型组超氧化物歧化酶,钠-钾-三磷酸腺苷酶和钙-三磷酸腺苷酶的活性均明显降低;茜草可升高衰老模型组超氧化物歧化酶,钠-钾-三磷酸腺苷酶和钙-三磷酸腺苷酶活性。结论:茜草对衰老模型小鼠心肌线粒体有保护作用,为中医药抗癌衰老研究提供实验依据。     

冷水游泳对胃黏膜的保护作用

目的:长期冬泳运动是对外界应激刺激的一种适应,观察不同运动时间的冷水游泳对小鼠急性胃溃疡发生情况的影响。方法:实验于2004-04/08在河北师范大学体育学院运动人体科学专业实验室及河北师范大学生命科学学院细胞生物实验室完成,选用雄性小鼠53只,按随机数字表法分为5组,正常对照组、胃溃疡模型组、冷泳1min组及冷泳2min组各10只,冷泳力竭组13只。①游泳训练:正常对照组及胃溃疡模型组只抓取不游泳。其余各组均在4℃水中进行相应时间的游泳训练,每周训练6d,1次/d,共进行12周。冷泳1,2min组的训练时间分别为1min/次,2min/次;冷泳力竭组每次游泳的力竭标准为沉入水下10s不能上浮。②模型制作:训练结束后各冷泳组及胃溃疡模型组制作无水乙醇型胃溃疡模型,正常对照组灌服等量生理盐水。1h后麻醉处死各组小鼠,取胃,观察胃黏膜损伤情况,计算以下指标:a溃疡指数:点状出血为1分;线状出血长度<1mm为2分,3～4mm为5分;宽度>1mm,分值×2。全胃分数的总和为溃疡指数。b溃疡抑制率=(模型组溃疡指数-运动组溃疡指数)/模型组溃疡指数×100%。取胃组织匀浆上清液,测一氧化氮及丙二醛含量。结果:实验过程中,胃溃疡模型组因病死亡1只;冷泳力竭组死亡5只,均为训练中溺水窒息死亡。①胃黏膜面大体形态:胃溃疡模型组小鼠的胃溃疡程度重;冷泳力竭组胃溃疡程度与胃溃疡模型组小鼠相近,黏膜损伤较重;冷泳1min组、冷泳2min组胃溃疡程度较轻。②胃组织溃疡指数、溃疡抑制率:冷泳1min组、冷泳2min组小鼠的胃溃疡指数显著低于胃溃疡模型组(25.5±20.4,32.4±24.5,109.1±27.5,P<0.01),冷泳1min组、冷泳2min组的溃疡抑制率分别为76.63%,70.30%。冷泳力竭组胃黏膜损伤严重,无法计算其溃疡指数。③胃组织一氧化氮、丙二醛含量:其他4组小鼠胃组织的一氧化氮含量均显著低于正常对照组(P<0.01)。冷泳1min组、冷泳2min组基本相近,差异无显著性意义(P>0.05),均高于冷泳力竭组(P<0.05)及胃溃疡模型组(P<0.01)。冷泳力竭组与胃溃疡模型组相比,差异无显著性意义(P>0.05)。冷泳力竭组、胃溃疡模型组小鼠胃组织的丙二醛含量差异无显著性意义(P>0.05),均显著高于正常对照组(P<0.01)。冷泳1min组、冷泳2min组含量相近,差异无显著性意义(P>0.05),均显著低于冷泳力竭组(P<0.05)及胃溃疡模型组(P<0.01)。结论:①适量运动时间的冷水游泳能明显抑制小鼠无水乙醇型胃溃疡的形成。②力竭性冷水游泳运动对胃溃疡的形成无明显抑制作用。③在4℃水温中进行1次/d,2min/次的强迫游泳,持续12周,能达到与1min/次的冬泳小鼠模型相似的效果,也可以作为冬泳小鼠模型。     

益寿康乐液对小鼠力竭低温游泳运动存活时间的效应观察

目的:通过中药复方制剂益寿康乐液对小鼠力竭低温游泳运动的实验研究,探讨中药制剂对小鼠存活时间及相关生化指标的变化。方法:将小鼠分为5组,分别观察力竭低温游泳运动存活时间及血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)及益寿康乐液的作用。结果:发现口服益寿康乐液后小鼠存活时间明显延长,大中剂量组分别为(15.1±1.2)min和(10.5±2.2)min(t=17.91,4.16,P<0.01);而CK和LDH指数大,中剂量组均有不同程度降低,分别为(513±84)nmol/s和(610±92)nmol/s(t=7.07,3.48,P<0.01)和(419±79)nmol/s,(506±66)nmol/s(t=7.18,4.82,P<0.01)。结论:小鼠力竭低温游泳运动引起的氧化应激损伤,肌肉疲劳,给予一定剂量的益寿康乐液,可缓解或减轻损伤,有提高小鼠的耐力运动,减轻疲劳的作用。     

脑心通胶囊联合桂哌齐特注射液治疗不稳定型心绞痛的临床研究

目的：探讨脑心通联合桂哌齐特注射液治疗不稳定型心绞痛（uAP）的疗效及机制。方法：50例UAP患者随机分为两组,对照组25例给予常规治疗和马来酸桂哌齐特320mg加入5％葡萄糖中静脉滴注,每日1次。治疗组25例在对照组治疗的基础上加用脑心通胶囊3粒,每日3次。两组疗程均为14d。观察两组心绞痛症状、心电图、收缩压、心率、心肌耗氧量变化。结果：治疗组总有效率96％,优于对照组84％（P〈0．05）,治疗组在改善症状及心电图、减慢心率、降低心肌耗氧量方面优于对照组（P〈0．05）。结论：脑心通胶囊联合桂哌齐特注射液治疗UAP疗效优于单用马来酸桂哌齐特注射液治疗。     

蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察具有活血化瘀、软坚散结、补肾益气功效的中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠血尿代谢指标和肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响。 方法：①实验于2002-10／2003-10在潍坊医学院分子免疫实验室完成。选用30只8周龄健康雄性Wistar大鼠。②喂养1周后，随机选用22只大鼠，将其造成糖尿病模型：按50mg／kg腹腔注射链脲佐菌素(溶于0．1mol／L枸橼酸钠缓冲液中，pH4．5)，72h后血糖值达16．7mmol／L者确定为糖尿病模型。将造模成功的16只大鼠分为2组：模型组和中药组各8只。设其余8只为对照组(只注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液)。中药组根据每只大鼠体质量(按大鼠体表面积换算成等效剂量21．6g／kg)每日给予五六个蜂贝化瘀胶囊(主要成分：黄芪30g，黄精30g，蜂胶15g，丹参30g葛根15g，生地30g，浙贝母15g，菟丝子30g)中的粉末进行灌胃，喂养10周，自由饮水。正常组及模型组用普通饲料喂服10周，自由饮水。③血糖、血肌酐、尿肌酐、尿素氮、尿蛋白测定采用日立7170A全自动生化分析仪，计算肌酐清除率[尿肌酐浓度(mg／d)×尿量(mL／min)／血肌酐浓度(mL／d)]。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况。采用免疫组化法和流式细胞仪检测Fas和Fas-L表达，以荧光指数[(样品的平均荧光强度-对照样品平均荧光强度)／正常组织平均荧光强度]表示Fas及Fas-L的相对含量。④用t检验比较组间差异。 结果：大鼠30只中因造模失败脱失6只，进入结果分析24只。①血糖、尿素氮、尿蛋白：模型组明显高于对照组和中药组(t=2．25～5．36，P<0．05～0．01)。②内生肌酐清除率：三组相近(P>0．05)。③单个肾小球细胞凋亡率和肾小管细胞凋亡率：模型组均明显高于对照组和中药组[(1．89±0．03)％，(13．85±0．53)％；0，(2．91±0．30)％；(0．65±0．03)％，(9．98±0．81)％，t=2．27～5．15，P<0．05～0．01]。④Fas和Fas-L荧光指数：模型组均明显高于对照组和中药组(1．51±0．07，1．69±0．11；1．00±0．02，1．00±0．02；1．25±0．02，1．31±0．12，t=2．39～4．85，P<0．05～0．01)。 结论：蜂贝化瘀胶囊可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡，从而改善大鼠血尿代谢指标，发挥对肾脏的保护作用。     

蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察具有活血化瘀、软坚散结、补肾益气功效的中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠血尿代谢指标和肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响.方法：①实验于2002-10/2003-10在潍坊医学院分子免疫实验室完成.选用30只8周龄健康雄性Wistar大鼠.②喂养1周后,随机选用22只大鼠,将其造成糖尿病模型：按50 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素（溶于0.1 mol/L枸橼酸钠缓冲液中,pH 4.5）,72 h后血糖值达16.7 mmol/L者确定为糖尿病模型.将造模成功的16只大鼠分为2组：模型组和中药组各8只.设其余8只为对照组（只注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液）.中药组根据每只大鼠体质量（按大鼠体表面积换算成等效剂量21.6 g/kg）每日给予五六个蜂贝化瘀胶囊（主要成分：黄芪30 g,黄精30g,蜂胶15 g,丹参30 g葛根15 g,生地30 g,浙贝母15 g,菟丝子30 g）中的粉末进行灌胃,喂养10周,自由饮水.正常组及模型组用普通饲料喂服10周,自由饮水.③血糖、血肌酐、尿肌酐、尿素氮、尿蛋白测定采用日立7170A全自动生化分析仪,计算肌酐清除率[尿肌酐浓度（mg/d）&;#215;尿量（mL/min）/血肌酐浓度（mL/d）].采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况.采用免疫组化法和流式细胞仪检测Fas和Fas-L表达,以荧光指数[（样品的平均荧光强度-对照样品平均荧光强度）/正常组织平均荧光强度]表示Fas及Fas-L的相对含量.④用t检验比较组间差异.结果：大鼠30只中因造模失败脱失6只,进入结果分析24只.①血糖、尿素氮、尿蛋白：模型组明显高于对照组和中药组（t=2.25～5.36,P＜0.05～0.01）.②内生肌酐清除率：三组相近（P＞0.05）.③单个肾小球细胞凋亡率和肾小管细胞凋亡率：模型组均明显高于对照组和中药组[（1.89&;#177;0.03）%,（13.85&;#177;0.53）%;0,（2.91&;#177;0.30）%;（0.65&;#177;0.03）%,（9.98&;#177;0.81）%,t=2.27～5.15,P＜0.05～0.01].④Fas和Fas-L荧光指数：模型组均明显高于对照组和中药组（1.51&;#177;0.07,1.69&;#177;0.11;1.00&;#177;0.02,1.00&;#177;0.02;1.25&;#177;0.02,1.31&;#177;0.12,t=2.39～4.85,P＜0.05～0.01）.结论：蜂贝化瘀胶囊可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而改善大鼠血尿代谢指标,发挥对肾脏的保护作用.     

游泳对心肌梗死大鼠心脏微血管的保护作用及机制研究

目的:研究游泳对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠康复阶段心脏微血管的保护作用及机制。方法:选用Wistar大鼠(160—180g)80只,采用随机区组设计法分成4组:假手术组、模型组、游泳组、地奥心血康组,每组20只。通过结扎左冠状动脉主干制备MI模型,假手术组除不结扎冠状动脉外,其余操作与模型组动物完全相同。MI模型制备结束后14天,游泳组大鼠进行游泳训练,共计8周。地奥心血康组按照150 mg/kg·d灌胃给药,连续给药8周,模型组和假手术组同样方法灌胃相同体积生理盐水。采用超声心动图系统和BL—420F生物机能实验系统检测心功能及心电图;凝胶墨汁实验检测心脏微血管密度;Western Blot检测Caspase-3、PECAM-1、PI3K、pPI3K、AKT、p-AKT、eNOS、p-eNOS的蛋白表达;NO试剂盒测心脏组织中NO的含量。结果:游泳组及地奥心血康组较模型组ST段显著降低(P=0.002,P=0.000);超声结果显示游泳组及地奥心血康组较模型组左室射血分数(LVEF)显著升高(P=0.038,P=0.003),游泳组及地奥心血康组左室短轴缩短率(LVFS)较模型组显著升高(P=0.028,P=0.000);HE结果表明游泳及地奥心血康显著减小了模型大鼠的心脏梗死面积;Western blot结果显示游泳组及地奥心血康组较模型组Caspase-3蛋白表达量显著下调(P=0.035,P=0.000);此外,游泳组及地奥心血康组心脏微血管密度较模型组显著增大(P=0.015,P=0.000);同时,Western Blot结果显示游泳组较模型组PECAM-1的蛋白表达量显著上调(P=0.025),游泳组较模型组p-PI3K的蛋白表达量显著上调(P=0.013),游泳组较模型组p-AKT的蛋白表达量显著上调(P=0.02),游泳组较模型组p-eNOS的蛋白表达量显著上调(P=0.02);此外,游泳组较模型组NO含量显著升高(P=0.011)。结论:游泳增加MI大鼠心脏微血管剪切力,激活PECAM-1/PI3K/AKT/eNOS信号通路,促进NO释放,增加梗死区域心脏微血管血流灌注量,抑制心肌细胞凋亡,从而改善MI大鼠的预后。     

肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护

背景:肝细胞生长因子是一种心肌营养因子,具有很强的抑制心肌细胞凋亡与心室重构,促血管内皮细胞有丝分裂作用.目的:观察肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护作用.方法:将50只昆明小鼠随机分为5组:正常对照组、慢性心力衰竭组、急性失代偿性心力衰竭组、慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组.采用尾静脉注射阿霉素建立慢性心力衰竭小鼠模型,第7周尾静脉注射细菌脂多糖制作急性失代偿性心力衰竭模型,随后慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组同时给予尾静脉注射肝细胞生长因子干预.结果与结论:与慢性心力衰竭组比较,慢性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,白细胞介素6减少,脑钠肽下降,Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加,心肌细胞凋亡明显减少(P < 0.01或0.05).与急性失代偿性心力衰竭组比较,急性失代偿性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,脑钠肽表达下调,白细胞介素6明显下降,Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达减少(P < 0.01或0.05).说明肝细胞生长因子通过抗炎性因子作用,抗心肌细胞凋亡作用明显改善急性失代偿性心力衰竭小鼠的心脏功能.     

肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护

背景：肝细胞生长因子是一种心肌营养因子,具有很强的抑制心肌细胞凋亡与心室重构,促血管内皮细胞有丝分裂作用。目的：观察肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护作用。方法：将50只昆明小鼠随机分为5组：正常对照组、慢性心力衰竭组、急性失代偿性心力衰竭组、慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组。采用尾静脉注射阿霉素建立慢性心力衰竭小鼠模型,第7周尾静脉注射细菌脂多糖制作急性失代偿性心力衰竭模型,随后慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组同时给予尾静脉注射肝细胞生长因子干预。结果与结论：与慢性心力衰竭组比较,慢性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,白细胞介素6减少,脑钠肽下降,Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加,心肌细胞凋亡明显减少（P〈0.01或0.05）。与急性失代偿性心力衰竭组比较,急性失代偿性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,脑钠肽表达下调,白细胞介素6明显下降,Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达减少（P〈0.01或0.05）。说明肝细胞生长因子通过抗炎性因子作用,抗心肌细胞凋亡作用明显改善急性失代偿性心力衰竭小鼠的心脏功能。     

Protective effect of melatonin on methylmercury-Induced mortality in mice

Effect of melatonin on the mortality in methylmercury chloride (MMC)-intoxicated mice was evaluated. Mice were given MMC in the diet (40 mg Hg/g) with or without melatonin in drinking water (20 mg/ml) for 5 weeks. In the control group, given MMC alone, 4 of 10 mice began to show neurological signs (e.g., abnormal righting reflex, staggering gaitfallen and posture on its side) concomitant with loss of body weight 4-7 days before death. This group also showed 60% of survival rate on the 35th day. However, the treated group, concomitantly given melatonin, showed a 100% of survival rate on the 35th day, although 1 of 10 mice began to show the neurological signs on the 33rd day. The level of thiobarbituric acid reactive substance in the brain, as an indication of oxidative damage, showed a significant decrease in the treated group compared with the control group. Thus, the 100% survival rate in the treated group may be partly due to antioxidative effect of melatonin on the MMC induced neurotoxicity.