低深度高通量全基因组拷贝数变异测序在487例颈项透明层增厚胎儿染色体分析中的应用

目的:应用低深度高通量全基因组拷贝数变异测序（copy number variation sequencing,CNV-seq）技术分析颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚胎儿的遗传学病因,初步探讨胎儿NT增厚与染色体异常的关系。方法:回顾性收集2018年1月至2020年12月在郑州大学第一附...     

羊水细胞胎儿性染色体异常387例分析

目的分析产前诊断羊水细胞中胎儿性染色体异常的构成情况。方法回顾2017年1月到2020年12月在湖南省妇幼保健院行孕中期羊膜腔穿刺术的12 164例孕妇的临床资料, 对其中确诊为性染色体异常胎儿的染色体核型和染色体微阵列分析等遗传学检测结果进行描述性统计分析。结果 (1)在12 164例孕妇中, 检出387例(3.2%)胎儿性染色体异常, 包括351例染色体核型异常和36例性染色体微缺失/微重复。(2)以无创产前检测性染色体高风险为指征的性染色体异常占比最高(74.2%, 287/387), 之后依次为其他超声异常(8.5%, 33/387)、唐氏综合征筛查高风险(7.0%, 27/387)、高龄(4.7%, 18/387)、不良孕产史(3.3%, 13/387)和颈项透明层增厚或颈部淋巴水囊瘤(2.3%, 9/387)。(3)351例染色体核型异常包括数目异常(257例, 73.2%)、嵌合体(66例, 18.8%)和结构异常(28例, 8.0%)。染色体数目异常以47,XXY[46.7%(120/257)]最多, 嵌合体以45,X/46,XX[48.5%(32/66)]最多, 结构...     

178例颈项透明层增厚胎儿的围产结局

目的 探讨妊娠早期颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚胎儿的妊娠结局.方法 以相同顶臀径胎儿的NT值的第95百分位数作为NT增厚的标准,对2008年1月至2009年12月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断为妊娠早期单胎胎儿NT增厚的孕妇行回顾性随访.随访内容主要包括产前检查情况及新生儿出生后健康状况,新生儿随访至出生后至少3个月.采用单因素方差分析和多重比较方法分析不同NT值与胎儿围产结局的关系.结果 178例NT增厚病例中,2例自然流产,19例终止妊娠(21-三体6例、重型α地中海贫血5例、超声发现胎儿畸形7例和1例社会原因),157例分娩新生儿中,1例出生后发现先天性心脏病.总体胎儿异常率为11.8％(21/178),胎儿异常检出率为95.2％(20/21).NT在第95百分位数和2.9 mm之间者的胎儿健康存活率为96.1％(122/127);NT为3.0～3.9 mm者的胎儿健康存活比例为82.4％(28/34);NT≥4.0 mm者的胎儿健康存活比例为35.3％ (6/17)(F=29.08,P＜0.001).结论 NT增厚与不良妊娠结局密切相关,随着NT增厚程度的增加,胎儿健康存活率显著降低.当NT≥4.0 mm时,胎儿健康存活率较低.     

两次妊娠胎儿颈项透明层增厚伴孕妇多囊肾家系的产前遗传学诊断

本文报道了1例多囊肾孕妇2次妊娠胎儿均颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚。第一次妊娠胎儿孕12周+5 NT值5.1 mm, 孕32周早产后新生儿因呼吸功能不全及重度窒息夭折。此次妊娠胎儿孕12周NT值5.7 mm, 经全外显子组测序及Sanger测序验证, 证实已夭折患儿及胎儿NEB基因均存在母源性c.4255₄256del及父源性c.18366+2T>C复合杂合变异, 均为致病变异, 诊断胎儿为先天性多发性关节挛缩症6型(arthrogryposis multiplex congenita 6, AMC6), 经遗传咨询, 孕妇选择终止妊娠。全外显子组测序联合多重连接探针扩增技术诊断孕妇为PKD1基因25～43号外显子大片段缺失导致的多囊肾1型患者。     

超声心动图评估胎儿先天性心脏病拷贝数变异的作用

目的探讨超声心动图对先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)胎儿拷贝数变异(copy number variation, CNV)的应用价值。方法回顾性选取2019年1月至2022年8月在泉州市妇幼保健院儿童医院行超声心动图提示胎儿CHD并接受介入性产前诊断的447例单胎孕妇作为研究对象, 这些孕妇均行染色体核型分析及染色体微阵列分析(chormosome microarray analysis, CMA)检测。分析CMA和核型分析2种方法的染色体异常检出差异, 以及不同心脏表型(是否合并心外结构畸形、心脏结构畸形的类型和数量)的CHD之间的致病性拷贝数变异(pathogenic copy number variation, pCNV)检出率差异。采用χ2检验进行统计学分析。结果 CMA较染色体核型分析有更高的胎儿染色体异常检出率[10.5%(47/447)与20.6%(92/447), χ2=161.56, Ρ<0.001]。不同心脏表型中, CHD伴心外结构畸形组pCNV检出率高于单纯CHD组[11.4%(45/394)与32.1%(17/5...     

胎儿颈项透明层厚度与不良妊娠结局

目的 探讨胎儿颈项透明层(nuchal translucency,NT)厚度增加与妊娠结局的关系,以期用NT预测胎儿临床预后. 方法 研究对象为2009年2月13日至2010年5月16日在昆明医科大学第一附属医院门诊就诊并行超声检查的妊娠早期单胎孕妇1839例.参照英国胎儿医学基金会的指南测量胎儿头臀径及胎儿NT厚度,随访妊娠结局.将预测不良妊娠结局发生高风险的界值分为NT≥2.0、2.5、3.0、3.5、4.5 mm,应用不同的界值,通过绘制受试者工作特征曲线评估NT增厚对不良妊娠结局的预测作用,观察NT增厚对临床结局的影响.用卡方检验或Fisher精确概率法分析敏感性和假阳性率之间的差异. 结果 1839例孕妇发生不良妊娠结局49例,不良妊娠结局发生率为2.7％.NT界值分别为2.0、2.5、3.0、3.5及4.5 mm时,预测总不良妊娠结局的阳性似然比分别为1.6、3.4、12.4、51.0及92.0,不同NT范围不良妊娠结局的发生率依次为2.7％、1.0％、4.0％、17.0％及75.0％.正常妊娠结局的比例随着NT增厚而降低.NT预测总不良妊娠结局的受试者工作特征曲线下面积为0.647,95％CI为0.561～0.732. 结论 妊娠早期胎儿NT增厚与多种不良妊娠结局相关.不同界值下NT预测不良妊娠结局的发生率可为临床咨询提供客观依据,且NT预测不良妊娠结局的效力达中等水平.     

胎儿胆囊发育异常的研究进展

胆囊发育异常虽少见, 但可合并染色体异常和/或并发胆道闭锁和囊性纤维化等严重并发症。常规中孕期胎儿超声筛查时, 胆囊发育异常未被充分重视, 但产前发现对生后及时诊治具有重要意义。现综述胎儿胆囊发育异常的研究进展, 包括胆囊重复、胆囊内回声物质和胆石症、异位胆囊、胆囊增大、囊性纤维化的临床特征及围产儿预后, 总结胆囊未显示的类型、发病率、临床特征、产前诊断和围产儿预后, 以期提高对胆囊发育异常产前筛查的重视。     

产前诊断胎儿ZTTK综合征1例

本文报道了1例产前诊断的ZTTK综合征胎儿。孕妇因配偶染色体平衡易位, 行胚胎植入前遗传学诊断。孕18周+取羊水细胞行染色体核型分析及基因组拷贝数变异测序均未发现异常。孕23周+5及孕26周+3超声检查显示严重胎儿生长受限、小脑发育异常、骶骨及尾骨显示欠清、脊柱裂, 孕23周+6胎儿颅脑MRI显示胎儿双侧小脑半球体积小, 大枕大池。对胎儿及其父母行全外显子组测序, 结果显示胎儿SON 基因3号外显子存在1个杂合变异c.2092delG(p.Glu698fs*4), 父母不存在该变异, 为新发变异;该位点为致病性, 关联疾病为ZTTK综合征。经遗传咨询, 孕妇及家属选择终止妊娠。     

胎儿圆锥动脉干畸形的遗传学病因及拷贝数变异测序和全外显子组测序在其中的意义：196例分析

目的探讨胎儿圆锥动脉干畸形(conotruncal defects, CTDs)的遗传学病因及拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)和全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)在其遗传学病因检测中的意义。方法回顾性纳入2017年6月至2021年12月于首都医科大学附属北京安贞医院行超声心动图检查诊断为CTDs的胎儿196例。对其小家系(胎儿及其父母)先行CNV-seq筛查染色体异常[非整倍体及拷贝数变异(copy number variation, CNV)], 未检出染色体异常的病例行WES。总结不同分型CTDs的遗传学异常(非整倍体+CNV+单核苷酸变异)以及CNV-seq和WES的检出异常情况, 采用χ2检验进行统计学分析。结果 CNV-seq检出54例胎儿染色体异常(27.6%, 54/196), 包括非整倍体14例(7.1%, 14/196), CNV 39例(19.9%, 39/196), 非整倍体合并CNV 1例。CNV-seq未检出异常的142例接受WES, 检出13例致病性或可...     

小头畸形遗传学诊断研究

目的探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)及全外显子测序(WES)技术在小头畸形遗传学诊断中的价值。方法选取2014年1月至2022年8月在广州医科大学附属第六医院产前诊断门诊就诊, 产前超声检查诊断为小头畸形的胎儿或出生后诊断为小头畸形的患儿共计9例, 行染色体核型分析和(或)CMA检测, 对染色体核型分析和CMA检测结果阴性的患儿进一步行核心家系WES(Trio-WES)检测, 再对致病性拷贝数变异(CNV)片段包含的编码基因进行基因本体(GO)功能注释分析, 将致病性CNV包含的与中枢神经系统发育相关的基因及WES检测发现的致病基因联合进行基因相互作用网络分析。结果 9例小头畸形患儿中, 3例合并其他结构畸形(3/9);诊断时间为孕23周～出生后7岁;诊断时头围18.3～42.5 cm(-7SD～-2SD)。9例小头畸形患儿均行染色体核型分析, 结果均未见异常;8例患儿行CMA检测, 检出异常1例, 异常检出率为1/8;5例行Trio-WES检测, 2例检出可能致病性基因, 致病性检出率为2/5。染色体4p16.3微缺失(为致病性CNV)区域内编码基因的GO富集分析显示,...     

子宫内膜异位症患者腹腔镜手术后首次IVF-ET的治疗结局分析

目的分析子宫内膜异位症(内异症)对腹腔镜手术后首次行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)年轻患者临床结局的影响。方法通过回顾性观察研究, 收集重庆市妇幼保健院2016年1月至2021年6月首次行IVF-ET治疗的内异症腹腔镜术后患者(394例, 内异症组)和单纯盆腔输卵管因素导致的不孕症患者(3 242例, 对照组)的临床资料, 包括基线资料、获卵情况、胚胎发育情况、临床妊娠、早期流产和活产情况;采用1∶2倾向性评分匹配(PSM)对两组患者进行匹配, 分析内异症对临床结局的影响。结果 PSM匹配前, 与对照组相比, 内异症组患者的双原核(2PN)受精卵数[分别为(9.7±4.8)、(9.0±4.4)个]、第3天可用胚胎数[分别为(6.2±3.6)、(5.5±3.4)个]和第3天可用胚胎率(分别为64.0%、60.8%)均明显降低, 分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.05)。PSM匹配后, 内异症组有394例, 对照组有787例;与对照组相比, 内异症组的2PN受精卵数[分别为(9.7±4.9)、(9.0±4.4)个]、2PN受精率(分别为77.1%、75.3%)、第3天可用...     

产前诊断并宫内治疗胎儿巨大肝血管瘤1例

本文报道1例合并心脏增大的胎儿巨大肝血管瘤病例的宫内治疗。孕妇孕23周因超声发现胎儿腹部异常回声(肝血管瘤?肝动静脉瘘畸形?)转诊至广东省妇幼保健院。孕26周产前超声提示胎儿肝血管瘤增大至45 mm×35 mm×42 mm且合并心脏增大(心胸面积比0.50), 故在孕妇及家属知情同意下联合普萘洛尔和地塞米松宫内给药并持续超声监测, 用药初期肿块仍有增大, 至药物治疗第7周肿块渐缩小、胎儿心脏负荷降低, 病情得到控制, 最终在37周顺利分娩。新生儿4日龄CT检查示腹部包块大小为40 mm×30 mm×44 mm, 无需治疗, 随访至1岁未见异常。     

产前超声诊断胎儿睾丸扭转1例

本文报道了1例产前超声诊断的胎儿睾丸扭转病例。孕妇孕38周产前超声检查提示胎儿左侧睾丸回声略增强, 睾丸鞘膜腔探及积液, 鞘膜与筋膜间探及积液, 呈双环征。考虑急性胎儿睾丸扭转, 遂行急诊剖宫产术。新生儿阴囊超声示左侧睾丸声像图改变并周围双环积液, 考虑胎儿睾丸扭转(鞘膜外型可能性大), 急诊行左侧睾丸扭转复位+睾丸固定术+右侧睾丸固定术。术后半年复查睾丸超声未见异常。     

胎盘植入性疾病管理流程改进对母儿结局的影响

目的评价管理流程的改进在胎盘植入性疾病(placenta accreta spectrum disorders, PAS)中的作用和对母儿结局的影响。方法回顾性收集2019年1月到2022年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院分娩并最终诊断为PAS伴前置胎盘的164例孕妇资料, 根据改进时间分为改进前组(2019年1月至2020年12月, n=96, 包括双胎妊娠1例)和改进后组(2021年1月至2022年12月, n=68, 均为单胎妊娠)。改进措施包括:将计划终止妊娠孕周由改进前的34～36周, 推迟至37周;改进前以妊娠期贮存式自体备血为主, 改进后增加了自体血回收技术的使用;腹壁切口改进前为下腹正中纵切口, 改进后为原手术切口;子宫切口改进前为避开胎盘位置, 改进后为根据术前超声PAS分级和术中情况, 可选用子宫下段切口穿过胎盘;子宫下段和膀胱界面的分离时机改进前是在完成胎儿娩出和止血带或沙氏钳临时阻断血流后, 改进后是在胎儿娩出前。采用t检验、χ2检验或Fisher精确概率法等统计学方法, 比较2组母儿结局。结果与改进前组比较, 改进后<37周的分娩率显著下降[83.3%...     

双胎妊娠选择性胎儿生长受限不同分型的妊娠期分型转化及围产结局

目的观察不同分型选择性胎儿生长受限(sIUGR)孕妇的自然病程、分型变化及围产结局。方法收集浙江大学医学院附属妇产科医院2014年1月至2018年12月收治的153例期待治疗的sIUGR孕妇的临床资料, 依据舒张末期脐动脉血流多普勒超声检查分为3型(Ⅰ型:正常;Ⅱ型:持续性消失或反向;Ⅲ型:间歇性消失或反向), 回顾性分析并比较各分型孕妇的年龄、孕产次、受孕方式、诊断孕周、妊娠期合并症或并发症、分娩孕周、分娩指征、分娩方式、新生儿性别和出生体重、胎死宫内、新生儿死亡和新生儿严重并发症, 特别比较基于首诊分型的sIUGR的妊娠期分型变化及其围产结局的差异。结果 (1)临床特征及妊娠结局:153例sIUGR孕妇中, 初次诊断时Ⅰ型100例(65.3%), Ⅱ型35例(22.9%), Ⅲ型18例(11.8%)。各分型sIUGR孕妇的年龄、受孕方式、妊娠并发症、初次诊断孕周、脐带插入特征、分娩指征、胎儿宫内死亡率和新生儿死亡率分别比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。Ⅰ型sIUGR孕妇的分娩孕周为(33.5±1.9)周, 显著晚于Ⅱ型和Ⅲ型sIUGR孕妇[分别为(31.3±1.8...     

第二产程时限分布及其对妊娠结局的影响

目的探讨无椎管内分娩镇痛下第二产程时限分布及其对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2014年1月1日至2017年12月31日在昆明医科大学第一附属医院行无椎管内分娩镇痛的12 789例单胎足月头位孕妇的病历资料。根据产次将研究对象分为初产妇组(9 517例)和经产妇组(3 272例), 采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验和χ2检验或Fisher精确概率法比较2组基本资料、母婴结局及第二产程时限等;并比较初产妇[分为<1 h组(n=6 265)、≥1～2 h组(n=2 305)、≥2～3 h组(n=831)及≥3 h组(n=116)]及经产妇[分为<1 h组(n=3 144)、≥1～2 h组(n=102)及≥2 h组(n=26)]中不同第二产程时限的母婴结局差异, 再以Cramer’’s V分析随着第二产程延长, 母婴结局发生率的总体变化趋势。校正孕妇年龄、分娩孕周、孕前体重指数、妊娠期合并症及新生儿出生体重等混杂因素后再通过二元logistic回归分析第二产程延长与不良结局的关系。结果初产妇和经产妇第二产程时限的第95百分数分别为143 min和52 min。...     

产前诊断胎儿间脑-中脑连接处发育不良1例

本文报道1例产前诊断的胎儿间脑-中脑连接处发育不良病例。孕妇孕24周产前超声提示胎儿大小相当于孕22周、双顶径偏小、丘脑前缘回声增强。胎儿MRI平扫提示左侧脉络丛区短T2信号影, 可疑出血和中脑-丘脑发育不良。全外显子组测序检出胎儿原钙黏蛋白12基因存在c.1558C>T纯合变异, Sanger测序验证发现其父母均为c.1558C>T杂合变异, 该变异为致病性变异。结合临床表现, 胎儿诊断为间脑-中脑连接处发育不良, 遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。     

早孕期颈项透明层增厚伴或不伴颈部淋巴水囊瘤胎儿的产前诊断结果及妊娠结局分析

目的比较早孕期颈项透明层(nuchal translucency,NT)≥5 mm伴或不伴颈部淋巴水囊瘤(cystic hygroma,CH)胎儿的产前诊断结果及妊娠结局。方法回顾性分析2017年7月至2020年12月在广州市妇女儿童医疗中心就诊的NT≥5 mm且接受介入性产前诊断的131例胎儿资料,按照囊肿内是否存在分隔将所有病例分为NT增厚不伴CH组(囊肿内未发现分隔,74例)和NT增厚伴CH组(囊肿内可见分隔,57例)。比较2组胎儿遗传学检测结果、胎儿超声结构畸形发生率以及出生后健康存活率。采用χ²检验、Fisher精确概率法或非参数检验进行统计学分析。结果NT增厚不伴CH组与NT增厚伴CH组胎儿遗传学检测结果异常发生率[67.6%(50/74)与61.4%(35/57),χ²=0.54,P=0.464]、超声结构异常发生率[21.6%(16/74)与33.3%(19/57),χ²=2.26,P=0.133]、健康存活率(12/14与3/8,Fisher精确概率法,P=0.052)比较,差异均无统计学意义。结论NT增厚伴或不伴CH胎儿,虽然两者疾病谱不同,但合并染色体异常及结构畸形发生率均高,出生后都有一定的健康存活率。     

胎盘植入性疾病孕妇Triple-P手术后的再次妊娠结局分析

目的探讨Triple-P手术治疗严重胎盘植入性疾病(PAS)孕妇的安全性以及对再次妊娠的影响。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月, 于广州医科大学附属第三医院以及郑州大学第一附属医院诊断为PAS且行Triple-P手术治疗孕妇11例的再次妊娠情况。结果截至2021年12月, 共11例孕妇因PAS行Triple-P手术治疗后再次妊娠, 再次妊娠与Triple-P手术的中位时间间隔为3年(2～3年)。11例孕妇中, 7例于孕36周及以后分娩, 终止妊娠的中位孕周为38周, 4例于孕12周内终止妊娠。7例近足月分娩孕妇中, 1例(1/7)再次发生PAS, 且合并前置胎盘。此7例孕妇的分娩方式均为剖宫产术, 中位产后出血量为300 ml(200～450 ml), 仅1例孕妇需要输血。11例孕妇均未转入重症监护病房, 无子宫破裂、膀胱损伤、产褥期感染, 无新生儿不良结局。结论严重PAS孕妇行Triple-P手术治疗后, 由经验丰富的多学科团队严格管理, 可以考虑再次妊娠, 再次妊娠的结局较好。     

胎盘与胎盘植入

近年来, 越来越多的临床研究指出, 以胎盘为主体的母胎界面微环境对胎儿生后远期的健康状况有长期影响。胎盘是孕育生命的重要器官之一, 但我们对它却知之甚少, 本文将对人类胎盘的认识发展和胎盘植入的研究进展进行简要介绍和回顾。