PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌中的研究进展

目的 总结程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂的作用机制、近年来在乳腺癌中的应用及当前与其疗效有关的生物学标志物的研究进展.方法 查阅近年来有关PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌领域研究的相关文献并加以综述.结果 近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂单药治疗或联...     

PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌免疫治疗中的研究进展

局部进展或转移性尿路上皮癌的患者在铂类化疗失败后的治疗手段十分有限。发展新的治疗方法,尤其是针对一线化疗失败后的病例显得尤为重要。程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PDL1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)免疫抑制剂在包括尿路上皮癌在内的多种肿瘤治疗中取得了较为满意的疗效,与常规化疗相比,安全性和耐受性较好,患者总生存获益明显。Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab和Pembrolizumab为5个获批用于治疗尿路上皮癌的免疫检查点抑制剂,可能将重新定义尿路上皮癌的治疗标准,然而相当比例的尿路上皮癌患者对PD-1/PD-L1通路抑制剂无应答,蛋白水平表达的PD-L1在预测免疫检查点抑制剂的临床疗效存在一定的局限性。本文将对抗PD-1/PD-L1免疫治疗在尿路上皮癌中的研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌中的研究现状

目的阐述程序性死亡受体蛋白-1(PD-1)及其配体-1(PD-L1)抑制剂在胃癌中的研究现状,了解PD-1/PD-L1抑制剂存在的关键问题,为以后的研究提供理论基础。方法复习经典及最新有关免疫治疗,尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的文献并综述之。结果PD-1/PD-L1抑制剂是目前肿瘤免疫治疗研究中的热点,派姆单抗及纳武单抗在临床免疫抑制剂治疗研究中较常用,继在血液系统恶性肿瘤和恶性黑色素瘤中展示出良好疗效后,二者在胃癌临床研究中也取得了较大成功。在一些临床研究中,PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者相较常规化疗患者总生存期延长,尤其是在PD-1阳性患者中的疗效更为显著,但是其研究仍存在无法精确预测受益人群、肿瘤免疫超进展等亟待解决的问题,可喜的是,目前肿瘤免疫基础研究成果日益增多,为解决这些问题在理论方面提供了有力支撑。结论PD-1/PD-L1抑制剂等肿瘤免疫抑制剂疗法为胃癌患者的治疗提供了新思路,尽管其在临床研究中仍存在较多问题,但随着研究的进一步深入,PD-1/PD-L1抑制剂必将成为晚期胃癌患者治疗的利器之一。     

PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌治疗中的应用进展

尿路上皮癌（urothelial carcinoma,UC）是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、发生隐匿、多点原发、易复发等特点。目前,指南推荐新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NAC）联合根治性膀胱切除术(radical cystectomy, RC）或肾输尿管切除术为肌层浸润性尿路上皮癌(muscle-invasive urothelial carcinoma,MIUC）标准的治疗方法。同时,以顺铂为基础的联合化疗作为一线治疗用于不可切除和转移性的晚期UC患者,但受各种因素影响,并非所有UC患者均可从中获益。近年来,有大量实验研究关于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂的疗效和安全性,PD-1/PD-L1抑制剂也逐渐被批准用于UC的一、二线治疗。本文对PD-1/PD-L1抑制剂在UC治疗中的应用进展作一综述,以期为癌症患者的临床治疗提供帮助。     

PD-1与PD-L1抑制剂在非转移性三阴性乳腺癌新辅助治疗应用进展

三阴性乳腺癌(TNBC)病人肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)表达水平与活性明显高于其他乳腺癌亚型。多项临床试验表明,程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂在非转移性TNBC新辅助治疗阶段取得出色的治疗结果。此外,新辅助治疗阶段降低化疗强度联合免疫治疗或去化疗的双免疫治疗有较好的治疗前景,可能是未来发展趋势。不同于转移性TNBC,PD-L1在非转移性TNBC新辅助治疗疗效的特异度与敏感度较低,未来需结合其他免疫标记物,细化TNBC分型,有针对性地选择可从免疫治疗中获益的人群,进一步提高PD-1和(或)PD-L1抑制剂的疗效价值,从而实现TNBC的精准治疗。     

免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂与CAR-T治疗 在肝癌中的研究进展

[摘要] 肝细胞癌（HCC）的发病率和病死率近年来呈现不断上升的趋势。临床上超过六分之一的HCC 患者处于晚期,系统治疗仍然是这些患者的治疗选择。除了第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂外,免疫 治疗已成为HCC治疗的中心。HCC的发生发展常伴随免疫耐受信号的累积与免疫逃避,免疫治疗的主要 目标正是激活患者自身失效或者受抑制的免疫系统,从而发挥抗肿瘤效应。本文综述免疫检查点程序性 死亡蛋白1及其配体（PD1/PD-L1）抑制剂以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）两种创新的免疫疗法在HCC 治疗中的应用现状,并探讨联合治疗策略在未来HCC治疗中的价值。     

PD-1/PD-L1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤预后相关性的系统评价与Meta分析北大核心CSCD

目的系统评价程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其与食管鳞癌预后的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网以及万方数据库,检索时限为各数据库建库至2020年2月22日。筛选文献、提取资料并评价文献质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,采用Egger’s和Begg’s检验评价发表偏倚,采用Stata 15.1软件行敏感性分析。结果共纳入16篇文献,3 378例食管鳞癌患者。非随机对照试验的方法学评价指标(MINORS)评分均为12分及以上。Meta分析结果表明:在肿瘤细胞中,PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为37.8%(190/504)和41.7%(1 407/3 378)。PD-L1在肿瘤免疫浸润细胞中的阳性表达率为41.7%(412/987)。肿瘤细胞PD-L1高表达组的总体生存率(OS)低于低表达组[HR=1.30,95%CI(1.01,1.69),P=0.04]。肿瘤免疫浸润细胞PD-L1高表达组的OS明显高于低表达组[HR=0.65,95%CI(0.53,0.80),P<0.000 1]。结论肿瘤细胞和肿瘤免疫浸润细胞PD-L1在食管鳞癌中具有较高的表达率,是食管鳞癌生存预后的重要因素。     

腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌的现状与临床研究

不同于日、韩等国家,我国胃癌病例大多以进展期胃癌为主.手术根治作为胃癌的主要治疗手段,近年来取得了很大发展,特别是腹腔镜胃癌根治术的发展.然而针对于腹腔镜胃癌根治术应用于进展期胃癌治疗的诸多方面,在国内外仍存在较大争议,特别是在手术适应证、具体术式以及重建方法选择、镜下完成D2淋巴结清扫以及术后的近期疗效与远期肿瘤学疗...     

直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者预后的相关性分析

分析直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者的预后转归的相关性。随访直肠间质瘤患者100例,分析PD-1/PD-L1在直肠间质肿瘤组织中的表达、直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达与术后生存期间的关系,通过多因素分析直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1与临床病理特征的关系。结果显示,不同性别患者肿瘤切除部位和分化程度细胞PD-L1表达的差异有统计学意义（P<0.05）,直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达与术后生存期间的关系存在差异性,Kaplan-Meier生存曲线显示直肠间质肿瘤组织中PD-1表达与患者术后生存时间存在相关性。结果表明,直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者的预后转归之间存在紧密的关系。     

程序性死亡受体1及其配体抑制剂治疗骨肉瘤的研究进展

新辅助化疗结合手术治疗使骨肉瘤患者的5年生存率超过50%,但是,合并复发或转移的骨肉瘤患者其预后仍较差。免疫检查点抑制剂是近年肿瘤领域的研究热点,其中针对程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)的免疫治疗已在多种人类肿瘤治疗中取得较好疗效。随着肿瘤免疫研究的不断深入,包括PD-1/PD-L1抑制剂在内的免疫治疗在骨肉瘤综合治疗中已发挥越来越重要的作用。该文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗骨肉瘤的研究现状进行综述,希望为骨肉瘤的免疫治疗研究提供参考。     

PD-1抑制剂在肝癌肝移植术前使用的安全性分析

目的 探讨肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者使用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)单克隆抗体治疗后再行肝移植（liver transplantation,LT）治疗的安全性。方法 回顾性分析2019年1月至2022年6月5例在贵州省人民医院器官移植科行肝移植治疗并规律随访的患者临床资料与生存情况,并收集2018年以来的文献相关资料,重点观察急性排斥反应及肿瘤复发情况。结果 5例肝移植术式均为原位经典全肝移植,中位随访时间为12个月,无急性排斥反应发生,无肿瘤复发病例。8篇文献报道了38例患者,其中7例出现急性排斥反应,发生率为18.42%(7/38),其中2例移植物丧失导致死亡,病死率为5.26%(2/38)。2例出现肿瘤复发,复发率为5.55%(2/38)。结论 HCC患者等待肝移植手术期间使用PD-1抑制剂作为桥接治疗可使部分患者获益,但也存在少数患者术后发生急性排斥反应甚至移植物丧失导致死亡的风险。     

腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌

腹腔镜手术用于胃癌治疗最早由Kitano等^[1]报道,由于其具有切口小、术中失血量少、疼痛程度轻、术后炎症反应轻、胃肠道功能恢复快、美容等一系列微创的优点,腹腔镜手术迅速在世界各国蓬勃开展起来。但是在腹腔镜胃癌根治术发展的起步阶段,该手术主要应用于早期胃癌的治疗。 然而,在进展期胃癌中,因为肿瘤侵犯层次深、肿瘤瘤体较大、胃周淋巴结转移概率高等问题,是否可运用腹腔镜胃癌根治术仍存在多方面的争议。本文就此谈谈我们的体会。     

两种切除术对胃癌病人术后康复及外周血细胞表面PD-L1表达的影响

目的 对比完全腹腔镜根治性全胃切除术(TLTG)与腹腔镜辅助根治性全胃切除术(LATG)对胃癌病人术后康复、外周血细胞表面程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达的影响.方法 拟行全胃切除术的病人108例,随机分为TLTG组和LATG组,每组各54例.比较两组术中情况、术后康复,手术前后外周血T淋巴细胞亚群及不同分化病人...     

免疫检查点抑制剂用于局部进展期胃癌新辅助治疗研究进展

免疫检查点抑制剂（ICIs）在胃癌治疗中的应用不断前移,为新辅助治疗带来了新的选择。局部进展期胃癌新辅助免疫治疗效果研究结果显示,新辅助ICIs联合治疗方案展现出较好的效果,可能在现有基础上进一步提升疗效。对于特定人群,免疫治疗联合靶向治疗或新辅助“双免”治疗可能展现优势。由于免疫相关毒性反应,对ICIs的使用应谨慎,如何筛选免疫治疗的受益人群,挑选最佳治疗方案,仍是面临巨大挑战。期待后续Ⅲ期临床研究结果能够揭示ICIs在胃癌新辅助治疗中的真正效果,使免疫治疗取得新的突破,进一步改善胃癌病人生存。     

进展期胃癌临床治疗的现状

目的 探讨提高进展期胃癌临床治疗水平的策略。方法 在Medline上检索有关文献并综述。结果 第5版UICC／AJCC胃癌TNM分期对评估胃癌扩大淋巴结切除术的预后作用有意义。胃癌的分期、淋巴结切除的范围、程度及辅助性治疗方案等都是影响胃癌预后的因素。结论 对胃癌根治术的病例应实施个体化扩大淋巴结切除术和坚持综合性治疗原则。     

生物标志物预测肝细胞癌患者抗PD-1/PD-L1治疗客观疗效的研究进展

近年来,抗PD-1/PD-L1免疫治疗的出现为晚期肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。然而,临床实践发现大约只有10%~30%的HCC患者才能从抗PD-1/PD-L1的治疗中获益。因此,精确筛选出抗PD-1/PD-L1治疗的获益人群成为目前的一大难题。循证医学证据的不断积累以及精准诊疗生物标志物的迅速发展,为HCC患者抗PD-1/PD-L1的精准治疗提供了有力帮助。生物标志物是免疫治疗的重大突破,不仅可以筛选出免疫治疗的获益人群,还能够避免毒副反应。本文中,笔者主要阐述HCC患者抗PD-1/PD-L1治疗相关生物标志物的研究现状和未来发展。     

进展期胃癌外科治疗的相关问题与思考

我国每年胃癌发病率约为60／10万，病死率约为30／10万，位居所有恶性肿瘤死亡的第1位。与日本等发达国家相比．我国胃癌患者多数在就诊时已处于进展期，早期胃癌所占比例不足10％。近些年来，对进展期胃癌治疗的重点不断强调根治性手术的规范化及相关辅助治疗的合理性。因此，本文就目前国内外有关进展期胃癌治疗现状的重点问题做一论述。[第一段]     

进展期胃癌分子靶向治疗

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,在世界范围内,死亡率位居第二位.与日本等国家不同的是,我国90%以上的胃癌患者在就诊时处于进展期.外科手术和围手术期化疗是进展期胃癌治疗的主要手段.标准D2手术和新型化疗药物的出现在一定程度上改善了胃癌治疗效果,但仍然未能达到人们的期望.