子宫内膜异位症与免疫

子宫内膜异位症EMs（Endometriosis）是一种激素依赖性疾病，以具有生长功能的正常子宫内膜出现在子宫腔以外的其他部位（如盆腔内、卵巢等）为特征，最终引起各种临床症状及不适体征。本病主要发生在育龄妇女，有20％～90％的患者可表现出盆腔疼痛和／或不孕的临床症状。但是，该病的发病机制尚未完全明了。     

子宫内膜异位症导致不孕的免疫因学研究

随着免疫基础研究的飞速发展，对子宫内膜异位症导致不孕的免疫病因学认识亦日渐丰富，主要表现在：子宫内膜异位症患者免疫细胞数量及功能的异常、自身抗体的产生、多种细胞因子及粘附分子含量和活性的改变、排卵机制的免疫异常等方面。     

子宫内膜异位症免疫机制研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis,EMT）是指具有生长功能的子宫内膜出现子宫腔以外的其他部位。它虽然是一种良性病变但是却具有恶性肿瘤的种植和转移能力,它所引起的慢性盆腔痛、痛经和不孕等严重影响了广大妇女的健康和生活质量。1921年,Sampson首先提出种植学说,虽然被大多人接受,但是它不能解释为什么70%～90%的妇女有经血逆流,而只有10%～15%的妇女形成EMT这一现象。近年来国内郎景和等人提出了＂在位内膜决定论＂。Gazvani R等人的研究也提出：可以肯定的是经血倒流的子宫内膜只有在免疫发生改变的基础上才产生内异症。近年来发现EMT的发生与免疫系统的异常有关,现在有越来越多的学者认为免疫调节在EMT的发生、发展各环节中起到了重要的作用。本文就免疫机制在内异症中的研究进展加以综述。     

子宫内膜异位症导致不孕的免疫病因学研究

随着免疫基础研究的飞速发展,对子宫内膜异位症导致不孕的免疫病因学认识亦日渐丰富,主要表现在子宫内膜异位症患者免疫细胞数量及功能的异常、自身抗体的产生、多种细胞因子及粘附分子含量和活性的改变、排卵机制的免疫异常等方面.     

血管内皮生长因子对子宫内膜异位症大鼠缺氧及炎症微环境的作用机制

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠缺氧以及炎症微环境的作用机制。方法：采用自体子宫内膜移植法构建大鼠EMs模型。动物实验分为假手术组、模型组、对照组、实验组。其中假手术组大鼠在造模过程中仅进行子宫内膜截取，不进行内膜移植，每日尾静脉注射VEGF-siRNA-NC，模型组、对照组和实验组大鼠在造模后每日尾静脉注射VEGF-siRNA-NC，实验组大鼠每日尾静脉注射VEGF-siRNA。处死大鼠后检测各组大鼠异位内膜的体积；ELISA检测各组大鼠血清中TNF-α和IL-1β含量。高通量测序确定RNA干扰后的靶点基因。Western blot检测样本组织中VEGF、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和髓过氧化物酶（MPO）的表达。结果：高通量测序结果显示HIF-1α、MPO为干扰VEGF的RNA后的靶点基因。与假手术组相比，模型组、对照组、实验组大鼠的异位内膜体积、血清中TNF-α和IL-1β含量和样本中VEGF、HIF-1α、MPO表达均明显升高；与对照组相比，实验组大鼠的异位内膜体积、血清中TNF-α和IL-1β含量和样本中VEGF、HIF-1α、MPO...     

抗子宫内膜抗体和子宫内膜异位症

目的：研究抗子宫内膜抗体与子宫内膜异位症的关系。方法：改良法提取，纯化正常人及内异症患者的子宫内膜抗原，分析其氨基酸组成，并用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ分析两者蛋白质组成及抗原特异性，建立ＥＬＩＳＡ方法并测定，分析正常人及内异症患者血清ＥＭＡｂ。     

子宫内膜异位症患者的免疫功能变化

本研究对４４名经腹腔镜手术或剖腹手术证实为子宫内膜异位症患者进行免疫功能的研究，并与正常健康育龄妇女作对照。结果发现子宫内膜异位症患者体液免疫指标异常增高，外周血ＩｇＡ，Ｃ３及Ｃ４含量明显高于正常生育组。体内产生了抗子宫内膜抗体及抗磷脂抗体，显示出子宫内膜异位症患者出现自身免疫现象。而患者细胞免疫功能明显下降，表现在外周血ＣＤ３＋和ＣＤ４＋细胞及ＣＤ４＋／ＣＤＳ＋比值明显低于对照组，这种机体免疫调节失衡参与了子宫内膜异位症的发生与发展。临床应用手术＋丹那唑治疗后，ＩｇＧ、子宫内膜抗体及磷脂抗体水平均明显下降，调节了患者紊乱的免疫功能，使增强的体液免疫反应受到抑制，且有效地清除了循环系统的自身抗体。但未能有效地改善患者的细胞免疫功能。     

血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症患者异位、在位内膜组织中的表达及意义

目的探讨血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症血管生成中的作用。方法采用免疫组化法检测25例内异症患者在位内膜和异位内膜中血管生成素-2及内皮抑素的蛋白含量并与对照组相比较。结果Ang-2的表达在位内膜高于异位内膜高于对照组,两两比较,差异显著。ENS的表达异位内膜高于在位内膜高于对照咱,两两比较,差异显著。Ang-2在EM组和对照组的分泌期表达均高于增生期,有统计学意义。ENS在EM组和对照组的表达,分泌期和增生期无统计学差异。Ang-2表达强度与r-AFS内异症分期无明显相关性。Ⅲ～Ⅳ期患者在位内膜中ENS表达量高于Ⅰ～Ⅱ期患者,差异有统计学意义。结论1.在位内膜可能具有更强的血管生成活性,而种植成功的内膜中具有更强的血管抑制能力以限制异位病灶的扩散。2.分泌期内膜更容易在异位种植,血管生成的调控可能与激素水平有关。     

血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症中的高表达

目的 探讨血管生成素-2（ANG-2）和内皮抑素（ENS）在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 卵巢子宫内膜异位症病人25例，24例无内膜病变者为对照组。留取子宫内膜，用免疫组化染色法检测ANG -2和ENS在子宫内膜中的表达，用酶联免疫吸附测定法检测腹腔液中ANG -2和ENS的蛋白含量。结果ANG -2在位子宫内膜组织中的阳性表达率显著高于异位内膜和对照组，异位内膜中阳性表达率显著高于对照组；ENS在异位内膜组织中的表达明显高于在位内膜和对照组，在位内膜明显高于对照组；ANG-2及ENS表达强度在子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ比较无显著差异。异位组腹腔液的ANG-2、ENS含量和ANG-2/ENS 比值均显著高于对照组。结论ANG-2和ENS在子宫内膜异位症血管生成中起到重要的作用，参与调节异位病灶的发生和进展。     

子宫内膜异位症对子宫内膜容受性的影响

子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）是妇科常见病,也是女性不孕的常见原因之一,它通过影响生殖过程的各个环节而导致不孕.其中对胚胎植入的影响包括子宫内膜超微结构的改变、细胞因子及黏附分子的表达紊乱、同源盒基因HOXA10的下调等所致的子宫内膜容受性的下降.     

血清亲环素A与糖尿病合并高血压患者氧化应激及炎性因子的相关性分析

目的探讨血清亲环素A(cyclophile A,CypA)与糖尿病合并高血压患者氧化应激及炎性因子的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月期间我院收治的130例T2DM患者进行研究。根据是否合并高血压(HTN)分为单纯T2DM组(n=70)和T2DM+HTN组(n=60)。选取同期进行体检的健康人60例作为对照组。比较各组间基本资料、血清Cyp A水平,并进行Spearman相关分析。结果 T2DM+HTN组BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、Cyp A均显著高于T2DM组(P <0.05),两组间FPG差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组FPG、TC、TG、LDL-C、CypA均显著高于对照组(P<0.05),两组间SBP、DBP差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM+HTN组血清SOD、GSH水平显著低于T2DM组和对照组,MDA显著高于T2DM组和对照组(P<0.05);T2DM组血清SOD、GSH水平显著低于对照组(P<0.05),MDA显著高于对照组(P<0.05)。T2DM+HTN组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平显著高于T2DM组和对照组(P <0.05);T2DM组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,Cyp A与T2DM+HTN患者SOD、GSH呈负相关(r=-526、-539,P<0.05),与MDA、TNF-α、IL-6、IL-10呈正相关(r=0. 564、0. 812、0.805、0.774,P<0.05)。结论血清Cyp A可能通过氧化应激及炎性反应参与糖尿病合并高血压的发病过程。     

实验性糖尿病鼠脑微血管病变与氧化应激反应的研究

目的建立实验性2型糖尿病（T2DM）鼠模型并探讨脑组织和血管病变与脑组织及血液中醛糖还原酶（AR）活性、超氧阴离子（O2^-·）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性改变及其在T2DM发生发展中的相互关系。方法组织切片观察脑组织和微血管病理改变;紫外分光光度法及化学比色法检测血清O2^-·、GSH—PX、SOD、CAT活性;NADPH减少法测定脑组织和血清AR活性。结果实验性T2DM鼠脑微血管和脑组织病理形态学改变明显;脑组织和血清AR活性显著高于正常对照组（P〈0．05）;O2^-·活力显著高于正常对照组（P〈0．05）、SOD、GSH．Px活性显著低于正常对照组（P〈0．05）;T2DM鼠H组SOD活性显著低于L组（P〈0．05）。结论实验性T2DM鼠脑组织出现病理变化与血液和脑组织中氧化与抗氧化物质异常改变密切相关,在诸多因素中,SOD活性降低可能是起主导作用的因素。     

Immunological Modes of Pregnancy Loss: Inflammation,Immune Effectors,and Stress

Inflammatory immune response plays a key role in reproductive failures such as multiple implantation failures (MIF), early pregnancy loss, and recurrent pregnancy losses (RPL). Cellular immune responses particularly mediated by natural killer (NK), and T cells are often dysregulated in these conditions. Excessive or inappropriate recruitment of peripheral blood NK cells to the uterus may lead to cytotoxic environment in utero, in which proliferation and differentiation of trophoblast is hampered. In addition, inadequate angiogenesis by uterine NK cells often leads to abnormal vascular development and blood flow patterns, which, in turn, leads to increased oxidative stress or ischemic changes in the invading trophoblast. T‐cell abnormalities with increased Th1 and Th17 immunity, and decreased Th2 and T regulatory immune responses may play important roles in RPL and MIF. A possible role of stress in inflammatory immune response is also reviewed.     

Sappanone A Protects Against Inflammation,Oxidative Stress and Apoptosis in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury by Alleviating Endoplasmic Reticulum Stress

Inflammation - Endoplasmic reticulum stress is an important contributor to the cerebral ischemic injury. Sappanone A (SA), a kind of natural homoisoflavanone extracted from Caesalpinia sappan L,...     

Effect of Pneumoperitoneum on Oxidative Stress and Inflammation via the Arginase Pathway in Rats

Purpose

Oxidative stress during CO₂ pneumoperitoneum is reported to be associated with decreased bioactivity of nitric oxide (NO). However, the changes in endothelial nitric oxide synthase (eNOS), inducible nitric oxide synthase (iNOS), and arginase during CO₂ pneumoperitoneum have not been elucidated.

Materials and Methods

Thirty male Sprague-Dawley rats were randomized into three groups. After anesthesia induction, the abdominal cavities of the rats of groups intra-abdominal pressure (IAP)-10 and IAP-20 were insufflated with CO₂ at pressures of 10 mm Hg and 20 mm Hg, respectively, for 2 hours. The rats of group IAP-0 were not insufflated. After deflation, plasma NO was measured, while protein expression levels and activity of eNOS, iNOS, arginase (Arg) I, and Arg II were analyzed with aorta and lung tissue samples.

Results

Plasma nitrite concentration and eNOS expression were significantly suppressed in groups IAP-10 and IAP-20 compared to IAP-0. While expression of iNOS and Arg I were comparable between the three groups, Arg II expression was significantly greater in group IAP-20 than in group IAP-0. Activity of eNOS was significantly lower in groups IAP-10 and IAP-20 than in group IAP-0, while iNOS activity was significantly greater in group IAP-20 than in groups IAP-0 and IAP-10. Arginase activity was significantly greater in group IAP-20 than in groups IAP-0 and IAP-10.

Conclusion

The activity of eNOS decreases during CO₂ pneumoperitoneum, while iNOS activity is significantly increased, a change that contributes to increased oxidative stress and inflammation. Moreover, arginase expression and activity is increased during CO₂ pneumoperitoneum, which seems to act inversely to the NO system.