苯丙烯酸类衍生物和类似物的合成及其抗炎和抗癌活性研究(英文)

近年研究表明,炎症和癌症都与花生四烯酸的代谢产物环氧酶和5-脂氧酶密切相关。据此选择对环氧酶或5-脂氧酶具有抑制作用的苯丙烯酸类化合物作为抗炎、抗癌先导化合物,并对其酯类衍生物及其苯乙烯酮类类似物进行初步探讨。本文作者设计并合成上述类型化合物共十九个,其中十五个为未见文献报道的新化合物,并经红外光谱、~1H-核磁共振光谱及元素分析等证实其化学结构。对所合成的化合物进行了抗炎及抗癌药理活性初步筛选。体内抗炎实验表明,所合成的苯丙烯酸类化合物Ⅰ_A,Ⅰ_B,Ⅰ_C人及其酯类衍生物Ⅱ_(2A),Ⅱ_(2C),Ⅱ_(5C)和苯乙烯酮类似物Ⅲ_C对巴豆油诱发的小鼠耳廓肿胀均有不同程度和抑制作用。体外抗癌作用初步筛选结果表明,化合物Ⅰ_B,Ⅱ_(5A),Ⅱ_(5C),及Ⅲ_D对HL-60人癌细胞均有较好的抑制作用。值得注意的是,化合物Ⅰ_B和Ⅱ_(5C)不仅对体外HL-60人癌细胞具有明显的抑制作用,而且对巴豆油所致小鼠炎症亦有较强的活性。深入的药理实验还在进行中。     

3-羧烷酰氧基-(11-氧代)-乌苏烷-12-烯-24-羧酸酯类化合物的合成及抑制白血病细胞生长和诱导凋亡活性的研究

目的对乳香酸进行结构改造,增强其抑制白血病细胞生长和凋亡诱导活性。方法以乳香的提取物乳香酸乙酸酯为起始原料,经过水解、酯化得到目标化合物。以台盼蓝排斥试验和AO-EB双荧光染色法检测乳香酸类化合物对人白血病细胞HL-60的生长抑制作用及凋亡诱导作用。结果与结论合成了15个乳香酸类化合物,其中11个化合物III、IIaI、IIbI、Va~IVd、Va~Vc、VIII为未见文献报道的新化合物。目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱进行确证。对其中5个化合物抑制白血病细胞生长和诱导凋亡活性进行了研究,初步的药理实验结果表明,3-丙酰氧基-齐墩果烷型(乌苏烷型)-12-烯-24-羧酸(VIIa)具有较强的细胞生长抑制作用和凋亡诱导作用。     

硝基芳族化合物对发光菌毒性的构效关系

应用 CND0 /2量子化学方法计算了 2 1个硝基芳族化合物的电子结构 ,并结合相关分析和逐步回归分析方法 ,探讨了硝基芳族化合物的电子结构对发光细菌 ( Microtox)半致死量负对数 ( -lg Ec5 0 )之间的定量关系 ,得到分子最低空轨道能 ( Elumo)、苯环上硝基对位即第 4号碳上净电荷 ( Q4)、苯环上硝基第 9号氧原子的净电荷 ( Q9)与 -lg Ec5 0之间的线性方程 :-lg Ec5 0 =7.13 9-1.0 43 Elumo+4.3 81Q4+7.717Q9。结果表明 :Elumo越小 ,则硝基芳族化合物对 Microtox的毒性越大 ;Q4值越大 ,则硝基芳族化合物对 Microtox的毒性越大 ;Q9值越大 ,则硝基芳族化合物对 Microtox的毒性越大。     

脂肪胺类新结构钾通道开放剂对大鼠血流动力学的影响

目的 :观察新结构类型钾通道开放剂脂肪胺类化合物对大鼠血流动力学的影响 ,并分析其构效关系。方法 :麻醉正常血压大鼠 ,分别静脉注射 1 5个脂肪胺类新型钾通道开放剂 5mg·kg- 1 ,用八导生理记录仪记录大鼠股动脉血压 ,用SMUP PC计算机软件记录心脏功能参数 ,观察它们对大鼠血流动力学的影响。结果 :在受试的 1 5个化合物中 ,有 8个化合物作用较强 ,1个化合物作用较弱 ,6个化合物无效 ,其心血管药理学特征以化合物 4、7、1 0为例 ,呈现出显著的降低血压、减慢心率、抑制心脏收缩和舒张功能的作用 ,但对左心室收缩压作用轻微。构效关系分析 ,认为脂肪胺类化合物分子结构中一侧取代基为 1～4个碳的烃链 ,且另一侧没有环类取代基时 ,才较强地影响血流动力学。结论 :脂肪胺类化合物 4、7、1 0影响大鼠血流动力学的作用较强 ,是一类具有较强心血管活性的新结构类型的钾通道开放剂。     

苯丙烯酸类衍生物和类似物的合成及其抗炎和抗癌活性研究(英文)

近年研究表明,炎症和癌症都与花生四烯酸的代谢产物环氧酶和5-脂氧酶密切相关。据此选择对环氧酶或5-脂氧酶具有抑制作用的苯丙烯酸类化合物作为抗炎、抗癌先导化合物,并对其酯类衍生物及其苯乙烯酮类类似物进行初步探讨。本文作者设计并合成上述类型化合物共十九个,其中十五个为未见文献报道的新化合物,并经红外光谱、¹H-核磁共振光谱及元素分析等证实其化学结构。对所合成的化合物进行了抗炎及抗癌药理活性初步筛选。体内抗炎实验表明,所合成的苯丙烯酸类化合物Ⅰ_A,Ⅰ_B,Ⅰ_C人及其酯类衍生物Ⅱ_2A,Ⅱ_2C,Ⅱ_5C和苯乙烯酮类似物Ⅲ_C对巴豆油诱发的小鼠耳廓肿胀均有不同程度和抑制作用。体外抗癌作用初步筛选结果表明,化合物Ⅰ_B,Ⅱ_5A,Ⅱ_5C,及Ⅲ_D对HL-60人癌细胞均有较好的抑制作用。值得注意的是,化合物Ⅰ_B和Ⅱ_5C不仅对体外HL-60人癌细胞具有明显的抑制作用,而且对巴豆油所致小鼠炎症亦有较强的活性。深入的药理实验还在进行中。     

甘西鼠尾草中化学成分研究

为了研究甘西鼠尾草的化学成分与生物活性之间的相关性,采用硅胶、Sephadex LH-20、RP-C18(reverse phase C-18)等色谱方法进行分离纯化,通过核磁共振、质谱等波谱分析技术鉴定化合物结构。从甘西鼠尾草的95%乙醇提取物中分离鉴定了11个化合物,分别为przewalskin Y-1(1)、anhydride of tanshinone-ⅡA(2)、sugiol(3)、epicryptoacetalide(4)、cryptoacetalide(5)、arucadiol(6)、1-dehydromiltirone(7)、miltirone(8)、cryptotanshinone(9)、tanshinone-ⅡA(10)和isotanshinone-Ⅰ(11)。其中化合物1为新化合物,化合物4和5为一对对映异构体(1∶3),化合物4、5、6、8、11为首次从甘西鼠尾草中分离得到。     

烯丙胺和苄胺类抗真菌药物比较分子力场分析(CoMFA)的研究

本实验采用“活性类似物法”搜寻到烯丙胺和苄胺类抗真菌化合物的药效构象。其与药物萘替芬、特比萘芬的晶体构象相同。以此构象构建各化合物,采用rmsfit规则叠合各分子,进行CoMFA研究,得到预测能力很强的抗6种常见致病真菌的3D-QSAR模型。并用8个本实验室设计合成的新化合物和5个文献报道的化合物对模型预测能力进行验证。最后结合2D-QSAR方程首次提出了烯丙胺、苄胺类抗真菌化合物与受体蛋白相互作用模式图。     

头孢类化合物的设计、合成与生物活性

目的 设计合成具有抗菌活性的头孢类化合物。方法 以GCLE和其衍生物为起始原料,经Mannich反应、加成反应等步骤得到一系列目标化合物;以头孢唑啉为对照品,通过微量稀释法测定了8个目标化合物对标准金黄色葡萄球菌和标准肺炎克雷白杆菌的最小抑菌浓度（MIC）。结果 合成了8个新化合物,并利用1H-NMR验证了结构。结论 初步生物活性试验显示,化合物5b对标准金黄色葡萄球菌的抗菌活性较好, 化合物4a和化合物4b对β-内酰胺酶的结合能力较强。     

从沙棘浆果中分离鉴定1新的甘油三酯1，3-二辛酰-2-亚油酰基甘油

作者从石蝉草Peperomia dindygulensis Miq.全草中分得5个新的四氢呋喃木脂素(1～5)及4个已知化合物,研究了它们对3种肿瘤细胞生长的抑制作用。干燥、粉碎的该植物在室温下用甲醇超声提取3次。蒸干溶剂,剩余物悬浮于水后用己烷、醋酸乙酯和正丁醇分配。醋酸乙酯部位用硅胶柱色谱分离,以己烷-醋酸乙酯梯度洗脱得12个部位F1～F12,用硅胶柱色谱法与正、反相HPLC法对F8进行分离得到化合物1～5,均为浅黄色树胶状物。化合物1的分子式为C24H26O10,[α]D20-11.0°(c,1.690,CHCl3)。化合物2的分子式C24H26O10,[α]D20 17.8°(c,0.090,CHCl3…     

我国拟建全球最大中药化合物库

据新华社信息,为了加大天然植物药的研发力度,我国拟建全球最大中药化合物库.前不久,中国科学院上海药物研究所与云南昆明植物园展开一项名为植物化学组的研究,预计到2005年,将采集超过3000种天然药用植物,从中提取5 000多个高纯度的化合物样品,建立起一个内地(乃至全球)最大规模的中药天然成分化合物样品库和数据库.     

超声弹性成像对甲状腺恶性肿瘤的诊断价值研究

目的 探讨超声弹性成像在甲状腺良恶性肿瘤诊断中的应用价值.方法 选择2015年1月—2016年12月收治的经病理证实的甲状腺肿瘤84例(97个结节),均行常规超声和超声弹性成像检查,并与病理结果进行对照,分析其对甲状腺肿瘤的诊断准确性.结果 常规超声诊断甲状腺恶性肿瘤的敏感度、特异度、准确度分别为73.5％、89.6％、81.4％,超声弹性成像分别为89.8％、91.7％、90.7％.超声弹性成像诊断甲状腺恶性肿瘤的敏感度、特异度和准确度均高于常规超声(P<0.05).结论 超声弹性成像根据肿瘤组织的硬度信息来鉴别病变的性质,有助于提高甲状腺良、恶性病变的诊断准确率,在一定程度避免误诊、漏诊.     

痔舒息洗剂治疗痔疮的药效学研究

目的:观察痔舒息洗剂的抗炎、镇痛效果.方法:将实验动物随机分成4组,包括空白对照组、痔舒息洗剂高剂量组和低剂量组、马应龙麝香痔疮膏组.采用二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀以及蛋清所致的大鼠足跖肿胀模型,观察抗炎作用;通过热板法及化学刺激法观察镇痛作用.结果:与空白对照组比较,痔舒息洗剂对小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用,对热传导及化学刺激引起的拟痛反应有明显的镇痛作用.结论:痔舒息洗剂具有良好的抗炎、镇痛功效.     

第3批缩宫素国家标准品的建立

目的 建立首批HPLC含量测定用缩宫素国家标准品。方法 第3批缩宫素国家标准品采用冻干制备。使用核磁共振和HPLC法对缩宫素进行结构确证;采用HPLC法测定待标品的质量分数,并测定待标品水分及氨基酸比值;以缩宫素USP对照品为标准,采用HPLC外标法和大鼠子宫法分别测定待标品的生物效价。结果 经核磁共振和HPLC法确证缩宫素的结构;待标品水分含量为4.8%,各氨基酸比值均在限度范围内,经HPLC检测质量分数为99.69%;待标品经HPLC法测定每支含量为274 IU,经大鼠子宫法测定每支含量为275 IU。结论 建立的待标品可作为第3批缩宫素国家标准品,供缩宫素效价测定及鉴别使用。     

An investigation of the long duration of action of oxyfedrine

The long-lasting sympathomimetic effects of oxyfedrine on the rat perfused heart, rat uterus and guinea-pig trachealis can be prevented or terminated by propranolol. Reserpine pretreatment did not affect the early peak cardiac responses or the responses of the other two tissues but abolished the late phase of its cardiac action. Oxyfedrine caused partial depletion of cardiac noradrenaline. A high concentration was needed to affect the uptake of ³H-noradrenaline by the rat uterus. ¹⁴C-oxyfedrine was taken up by tissues — this uptake was unaffected by cocaine, desipramine, metanephrine or phenoxybenzamine; it was reduced by cooling and increased by reserpine pretreatment. The chloroform-aqueous phase partition of oxyfedrine indicated high lipid solubility and its tissue uptake was attributed to this property. In the rat uterus the slow efflux of active drug molecules could account for its long duration of action.     

Enhancement of cytotoxicity of lectins by Saponinum album.

Saponinum album, a mixture of saponins with an aldehyde function bound at C4 from Gypsophila species, increased the cytotoxicity of lectins like agrostin and saporin by enhancing its penetration through the cell membrane. The effect was attenuated by latrunculin, an inhibitor of endocytosis, and by bafilomycin, an inhibitor of transport from early to late endosomes and lysosomes. In contrast, the effect was not influenced by brefeldin A that causes dissolution of the Golgi stacks and by the addition of different monosaccharides. The toxicity of other peptidic toxins was only slightly enhanced by the saponins indicating a specific interaction between lectins and saponins present in Caryophyllaceae.     

Carrageenan-induced activation of human platelets is independent of phospholipase A2 and of formation of thromboxanes

Aggregation of washed rabbit platelets by thrombin and by carrageenan is accompanied by the activation of phospholipase A2 and by the synthesis of thromboxanes. Accordingly, aggregation, the accompanying release reaction and the activation of phospholipase are blocked by p-bromophenacyl bromide and by CB 874 (2,3-dibromo (4'-cyclohexyl-3'-chloro)-phenyl-4-oxo-butyric acid), two recognized inhibitors of the enzyme. Since these two reagents also inhibit aggregation and the release reaction induced by thrombin and by carrageenan on washed human platelets, it might have been anticipated that the mechanisms of aggregation of the platelets from the two species are similar. Nevertheless, no thromboxanes A2 or B2, nor activation of phospholipase A2 could be demonstrated with the use of carrageenan on human platelets, under conditions where thrombin was effective. It is concluded that carrageenan activates the human platelets by phospholipase A2- and thromboxane A2-independent mechanisms, and that the inhibitors of phospholipase A2 may block platelet functions by mechanisms other than inhibition of the expected enzyme.     

硫氧还蛋白对氢醌细胞毒性的抑制

目的　氢醌引起细胞凋亡 ,可能是通过降低细胞内巯基水平及升高活性氧水平改变细胞内氧化还原状态。鉴于硫氧还蛋白在维持细胞氧化还原状态平衡上也起着重要作用 ,本研究探讨人硫氧还蛋白(hTRX)对氢醌细胞毒作用有无影响。方法　采用脂质体法 ,将真核表达质粒pVP2 2 hTRX和pVP2 2分别转入人胚肾细胞中 ,并将获得的G4 18抗性单克隆细胞株hTRX12和VP2 2细胞进行Western印迹法分析。分别用荧光探针DCFH DA法、碘化丙啶染色法及MTT法测定活性氧水平、凋亡率及细胞存活率。结果　用不同浓度氢醌处理hTRX12细胞与VP2 2细胞 ,hTRX过度表达可降低氢醌所致的活性氧水平升高 ,降低氢醌诱导的凋亡 ,抑制氢醌的细胞毒性。另外 ,用重组人硫氧还蛋白 (rhTRX)与氢醌同时处理未转染人胚肾细胞 ,也可观察到类似结果。结论硫氧还蛋白可对抗氢醌的细胞毒性 ,其机制可能是通过降低氢醌所致活性氧升高及维持细胞内巯基水平     

小剂量顺铂对Hela细胞凋亡的实验研究

目的：实验研究小剂量顺铂对放疗诱导Hela细胞凋亡的作用。方法：将细胞分为空白对照组、单纯化疗组、单纯放疗组、放疗加化疗组4组,采用TUNEL法分另1检测各组细胞的凋亡率。结果：单纯放疗、化疗都可诱导Hela细胞凋亡,顺铂(化疗)可以明显增强放疗诱导的细胞凋亡。结论：小剂量顺铂可明显增加放疗诱导的Hela细胞凋亡,为临床应用小剂量顺铂使放疗增效提供了理论依据。     

阴道成形术66例分析

目的 比较五种阴道成形术的优缺点，寻找损伤小．疗效好，操作简单的手术方式。方法 1988年1月至2004年12月，对66例先天性无阴道患者，分别采用腹膜、羊膜、胎儿皮肤、阴股沟皮瓣、大腿内侧皮瓣行阴道成形术，对手术时间、住院时间、供皮区切口愈合和阴道湿润度及性生活满意度进行对比观察。结果 腹膜、胎儿皮肤及羊膜成形术与阴股沟皮瓣及大腿皮瓣成形术相比，人工阴道湿润．性生活满意度较高．且胎儿皮肤及羊膜成形术手术时间短、无损伤。结论 腹膜、羊膜及胎儿皮肤阴道成形术是五种阴道成形术中较理想的术式。     

异紫堇定的扩血管作用与环核苷酸的关系(英文)

应用血管平滑肌等张收缩和放射免疫测定环核苷酸水平等方法研究了异紫堇定扩血管作用及其机理 .结果表明 ,异紫堇定浓度依赖性地松弛去甲肾上腺素 (NE ,1μmol·L- 1)和KCl(30mmol·L- 1)预收缩的兔胸主动脉螺旋条 ,EC50 分别为 (12 .6± 4 .4 )和 (447± 38) μmol·L- 1,对NE的作用比对KCl强 36倍 .亚甲蓝 (10 μmol·L- 1)可部分抑制异紫堇定的扩血管作用 ,但不受格列本脲 ,吲哚美辛 ,普萘洛尔或N L 硝基精氨酸影响 .异紫堇定还可促进cGMP生成增加 ,并可被亚甲蓝完全阻断 .异紫堇定对cAMP的生成无影响 .结果提示 ,异紫堇定的扩血管作用至少部分通过激活鸟苷酸环化酶 ,促进cGMP的生成实现