泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效、安全性研究北大核心CSCD

多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年患者的恶性浆细胞疾病。近10余年靶向新药(包括硼替佐米、来那度胺等)、造血干细胞移植及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗的应用,使骨髓瘤患者的疗效和预后取得了革命性进步[1],但MM至今仍无法治愈,患者终将面临疾病复发进展,进而难治[2]。如何为复发/难治性MM(RRMM)患者选择治疗方案仍然是临床面临的难题。泊马度胺是第三代免疫调节剂,具有多重抗骨髓瘤机制,通过与Cereblon结合激活E3泛素连接酶复合物活性,促进底物蛋白Ikaros和Aiolos泛素化和蛋白水解,抑制MM细胞增殖[3-5],并发挥免疫调节和抗血管生成作用,对既往硼替佐米及来那度胺等靶向药物耐药的MM患者有显著疗效。2013年泊马度胺被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗RRMM,2020年11月泊马度胺在我国获批上市。目前泊马度胺在国内应用时间较短,其治疗RRMM的疗效、安全性数据较少。因此本研究回顾性分析50例应用泊马度胺治疗的RRMM患者的疗效及安全性,旨在为RRMM患者的治疗选择提供借鉴和参考。     

泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效、安全性研究

多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年患者的恶性浆细胞疾病。近10余年靶向新药(包括硼替佐米、来那度胺等)、造血干细胞移植及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗的应用, 使骨髓瘤患者的疗效和预后取得了革命性进步[1], 但MM至今仍无法治愈, 患者终将面临疾病复发进展, 进而难治[2]。如何为复发/难治性MM(RRMM)患者选择治疗方案仍然是临床面临的难题。泊马度胺是第三代免疫调节剂, 具有多重抗骨髓瘤机制, 通过与Cereblon结合激活E3泛素连接酶复合物活性, 促进底物蛋白Ikaros和Aiolos泛素化和蛋白水解, 抑制MM细胞增殖[3-5], 并发挥免疫调节和抗血管生成作用, 对既往硼替佐米及来那度胺等靶向药物耐药的MM患者有显著疗效。2013年泊马度胺被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗RRMM, 2020年11月泊马度胺在我国获批上市。目前泊马度胺在国内应用时间较短, 其治疗RRMM的疗效、安全性数据较少。因此本研究回顾性分析50例应用泊马度胺治疗的RRMM患者的疗效及安全性, 旨在为RRMM患者的治疗选择提供借鉴和参考。     

硼替佐米、泊马度胺、地塞米松方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性北大核心CSCD

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,尽管目前存在多种治疗方式,MM仍是一种不能被治愈的疾病,几乎所有患者均会经历复发难治阶段,新药如免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体等的应用显得尤为重要[1]。泊马度胺作为第3代IMiD,尽管其化学结构与其他IMiD(如来那度胺)类似,但具有独特的抗癌、抗血管形成和免疫调节特性[2]。2013年美国食品药品管理局(FDA)批准泊马度胺用于治疗复发/难治性MM(RRMM)。泊马度胺可与多药联合发挥抗肿瘤作用,而目前国内尚无仅针对VPd方案(硼替佐米+泊马度胺+地塞米松)的大样本临床报道,本研究回顾性纳入58例应用VPd方案诱导治疗的RRMM患者,对其疗效及药物的安全性进行分析并报道如下。     

泊马度胺的抗骨髓瘤细胞株MM1.S活性及对CRBN表达的影响

目的:探讨不同浓度泊马度胺对人多发性骨髓瘤细胞株MM1.S的作用及对CRBN表达的影响。方法:应用CCK-8法检测泊马度胺对MM1.S细胞增殖抑制作用;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测MM1.S细胞凋亡率;实时定量PCR检测CRBN基因表达水平;Western blot法检测泊马度胺对MM1.S细胞CRBN蛋白表达的影响。结果:泊马度胺对MM1.S细胞具有抑制作用,其增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性(r=0.981,r=0.990);泊马度胺能够诱导MM1.S细胞凋亡;浓度为0、40和80μmol/L的泊马度胺作用于MM1.S细胞72 h后,CRBN基因表达水平分别为:1.487±0.340,0.211±0.054和0.055±0.005;泊马度胺作用后,CRBN蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义。结论:泊马度胺能够抑制MM1.S细胞增殖并促进其凋亡,一定浓度泊马度胺可降低MM1.S细胞CRBN基因表达并下调其蛋白表达水平。     

雷利度胺在多发性骨髓瘤患者中的应用及效果观察

目的:探讨雷利度胺在多发性骨髓瘤(MM)患者中的应用效果及护理方法.方法:根据25例MM患者病情拟定不同治疗方案,均以雷利度胺为主,其中5例初治MM患者采用R-PAD方案,13例难治和(或)复发MM患者选用R-MD方案,7例平台期维持治疗MM患者采用单药(R)治疗,均给予精心护理.结果:本组5例初治患者完全缓解(CR)率为100.00%,均出现1～2级白细胞减少和血小板减少,无需处理,化疗期间恢复正常;13例难治和(或)复发患者CR率为23.08%,总反应率(ORR)为76.92%,其中7例出现白细胞及血小板减少;7例平台期维持治疗患者均维持缓解,未出现血液学不良反应.结论:雷利度胺治疗MM效果满意,常见不良反应为中性粒细胞和(或)血小板减少,精心护理可减少不良反应发生,促进患者康复.     

西达苯胺联合抗骨髓瘤药物对骨髓瘤细胞的增殖及凋亡的影响

目的:探讨西达苯胺联合抗骨髓瘤药物对骨髓瘤细胞的增殖及凋亡的影响。方法:用CCK-8法检测细胞的增殖抑制,流式细胞术检测细胞的凋亡变化。结果:西达苯胺以时间、剂量依赖性方式抑制骨髓瘤细胞的增殖(NCI-H929,r=0.720;MM.1s,r=0.636),同时促进原代骨髓瘤浆细胞的凋亡。在NCI-H929细胞系上,西达苯胺联合低剂量硼替佐米、来那度胺具有协同作用,联合地塞米松、泊马度胺具有相加作用;在MM.1s细胞系上,西达苯胺联合硼替佐米、地塞米松、来那度胺、泊马度胺均具有协同作用。结论:西达苯胺以时间、剂量依赖方式抑制骨髓瘤细胞的增殖,促进原代骨髓瘤浆细胞的凋亡,并增强抗骨髓瘤药物的抑制作用。     

BLTD方案治疗24例难治复发性多发性骨髓瘤

以沙利度胺为基础的联合化疗是目前治疗难治、复发性多发性骨髓瘤（MM）应用最广泛的方法。我们以BLTD（沙利度胺、克拉霉素、地塞米松）方案治疗24例难治、复发性MM患者取得了较好的效果。     

含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性分析

目的:观察含伊沙佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年2月连云港市第一人民医院血液科32例MM患者应用含伊沙佐米联合方案治疗的临床疗效及相关不良反应。32例患者包括复发难治多发性骨髓瘤患者15例(R/RMM组)和硼替佐米诱导有效但因不良反应(AE)或其他原因转换为含伊沙佐米方案治疗的MM患者17例(转换治疗组)。治疗方案包括IPD (伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松)方案,IRD (伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)方案,ICD (伊沙佐米+环磷酰胺+地塞米松)方案,ID (伊沙佐米+地塞米松)方案。结果:R/RMM患者总有效率(ORR)为53.3%(8/15),其中完全缓解(CR) 1例,非常好的部分缓解(VGPR) 2例,部分缓解(PR) 5例。IPD方案组、IRD方案组、ICD方案组、ID方案组R/R MM患者的ORR分别为100%(3/3)、42.9%(3/7)、33.3%(1/3)、50%(1/2),4组间差异无统计学意义(χ²=3.375,P=0.452)。既往接受1线治疗后的患者ORR为50%(2...     

硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的：观察硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺（BDT）方案对多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效。方法收集2009年3月-2012年3月在本院接受VTD方案治疗的73例MM患者临床资料,并以同期40例传统长春新碱＋蒽环类＋地塞米松＋沙利度胺（VADT）方案化疗的MM患者作为对照。所有患者均随访6月～2年,分析病情转归及不良反应。结果VTD用于初治和复发和（或）难治MM患者OR明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD组初治MM的OR也明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD治疗复发和（或）难治MM的有效率与VADT组无明显差异（P＞0．05）。VTD治疗不良反应主要有消化道症状、感染、周围神经病变及血小板减少。结论硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗MM缓解率高,副作用少且轻微,可首选用于治疗初治及复发和（或）难治MM患者。     

低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的观察低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法分析22例初治和8例复发难治MM患者应用低剂量沙利度胺联合化疗治疗的总有效率和不良反应;分析治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度变化情况。结果 30例MM,完全缓解7例,部分缓解7例,微小反应4例,总有效率60%。治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度相比差异有统计学意义（P〈0.05）。应用沙利度胺不良反应轻,均可耐受。结论低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤安全有效。     

多发性骨髓瘤微小残留病检测及其临床应用

正多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)(WHO通用命名为浆细胞骨髓瘤)的治疗已进入了新药时代。近年来,新药物的广泛应用使得MM从曾经预期寿命很短的不治之症成为对治疗有持久反应的、潜在可控的疾病~([1-2]),患者的生存质量得以改善,生存时间明显延长~([3-4])。新检测技术的进步和应用,使MM患者的治疗、管控更加有效,新药的临床应用使得超过50%的MM患者在治疗后能够达到完全     

复发性与难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

由于硼替佐米、沙利度胺、来那度胺及脂质体阿霉素的应用,复发性与难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的预后得到了显著改善.这对MM患者的整体存活率产生了重要影响,并有助于获得以前用标准化疗法所不能取得的缓解率和缓解持续时间.本篇综述重点总结了硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等药物在复发与难治性MM治疗中的作用,并对MM的治疗情况进...     

三氧化二砷联合沙利度胺及维生素C治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞克隆性恶性肿瘤,传统化疗和自体造血干细胞移植虽可取得一定疗效,但平均总生存期并没有得到明显提高,大多数患者将进展为难治性MM或疾病复发,目前仍被认为是不可治愈的疾病。近来研究表明[1-3]:三氧化二砷(ATO)、沙利度胺(T)药或与化疗联合治疗复发难治性MM均有一定疗效。我们采用ATO联合沙利度胺及维生素C(VitC)治疗难治性或复发性MM患者14例,取得了较好疗效,现报告如下。1临床资料14例患者中男10例,女4例,年龄53~72岁。病程7~28个月。全部病例均经临床、血清M蛋白、骨髓涂片及活检、X线检查等确诊。诊断…     

2023年美国国立综合癌症网络（NCCN）《多发性骨髓瘤指南》（第2版）更新解读

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是血液系统第二大恶性肿瘤。随着新药的不断问世,MM患者的生存得到了明显改善,中位生存时间达7～10年,但高危MM患者的生存期仍不足3年,延长高危MM患者生存一直是该领域的研究热点。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）最新发布了2023年第2版《多发性骨髓瘤指南》（以下简称2023.v2版指南）。该指南与2022年第5版比较,在诊断方面的更新主要体现在以表格形式对高危MM作了详细描述,既包括含有1q21获得/扩增的细胞遗传学高危因素,又包括如髓外病变、肾功能衰竭、虚弱等临床高危因素。在治疗方面,2023.v2版指南更新仍强调自体造血干细胞移植在新药时代的重要性,并认为判断患者是否适合移植,需根据初始治疗后患者的情况作动态调整。2023.v2版指南在MM初始诱导治疗中将新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米推荐升级,在维持治疗中将CD38单抗推荐升级;复发后的治疗选择也将这些新药和新一代免疫调节剂泊马度胺的组合列为首选方案。对高危MM的诊断技术和指南更新推荐的新药,目前在我...     

Akt依赖性与多发性骨髓瘤耐药

多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年人的恶性血液病,其发病率仅次于非霍奇金淋巴瘤,位居血液肿瘤的第2位[1].显然,MM成为威胁老年人健康的主要疾病之一.近年来沙利度胺、雷那度胺及硼替佐米等新药与造血干细胞移植的应用,MM的预后有了明显的改善.然而,几乎所有MM最终仍将出现耐药,表现为难治与复发.研究表明蛋白激酶B (Akt)活化不仅参与了MM发病,更重要的是Akt依赖性是MM耐药的主要机制之一.     

三氧化二砷联合沙利度胺及维生素C治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性恶性肿瘤，传统化疗和自体造血干细胞移植虽可取得一定疗效，但平均总生存期并没有得到明显提高，大多数患者将进展为难治性MM或疾病复发，目前仍被认为是不可治愈的疾病。近来研究表明：三氧化二砷（ATO）、沙利度胺（T）药或与化疗联合治疗复发难治性MM均有一定疗效。我们采用ATO联合沙利度胺及维生素C（VitC）治疗难治性或复发性MM患者14例，取得了较好疗效，现报告如下。     

泊马度胺的合成工艺改进

目的改进免疫调节剂泊马度胺的合成方法。方法以3-硝基邻苯二甲酸为原料,制得中间体3-氨基邻苯二甲酸;以N-Boc-L-谷氨酰胺为原料,制得3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐,这两个中间体经一步缩合反应即得到目标产物泊马度胺。结果与结论反应总收率为53.21%(以3-硝基邻苯二甲酸计),纯度为99.4%(HPLC法),此合成方法具有反应步骤少、操作简单、后处理方便、无废水污染且无重金属残留等优点。     

硼替佐米联合化疗与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床比较

目的 观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺BDT(Velcade+ Daxamethasone+ Thalidomide)方案与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Daxamethasone)方案、MPT(Melphalan+ Prednisone+ Thalidomide)治疗初发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 52例多发性骨髓瘤(MM)患者均为Durie-Salmon分期Ⅲ期,其中初治45例,复发/难治7例.21例(16例初治,5例复发/难治)MM患者采用BDT方案治疗,19例(18例初治,1例复发/难治)MM患者采用改良VAD方案治疗,12例(11例初治,1例复发/难治)MM患者采用MPT方案治疗.临床疗效根据EBMT/IBMTR/ABMTR标准判定,不良反应按依据NCICTCAE标准判断.结果 BDT方案组患者骨痛症状明显消失,贫血及肾功能不全得到明显改善,甚至恢复正常,21例患者中14例(66.7%)完全缓解(CR),6例(28.6%)部分缓解(PR),1例(4.8%)无变化(NC),总有效率为95.2%;改良VAD方案组19例患者中5例(26.3%)CR,3例(15.8%)PR,5例(26.3%)微小缓解(MR),2例(10.5%)NC,4例(21.0%)疾病进展(PD),总有效率为68.4%;MPT方案组12例患者中1例(8.3%)CR,2例(16.7%)PR,2例(16.7%)MR,1例(8.3%)NC,6例(50.0%)PD,总有效率为50.0%;三组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).出现的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性.BDT组所有不良反应均在对症处理或停药后缓解或减轻.结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的化疗方案,不良反应轻且大多可逆,患者具有较好的耐受性.     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种浆细胞恶性肿瘤.化疗或大剂量化疗+造血干细胞移植是治疗MM的主要手段.MP方案(马法兰+泼尼松)和VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)是治疗MM的标准方案,但大多数MM患者发病时年龄偏大,多数患者还有多系统慢性疾病,各器官功能减退,标准化疗耐受性差,更难于承受大剂量+骨髓/外周血干细胞移植所带来的痛苦.1999年Singhai等[1]首先报道沙利度胺单药治疗难治性MM有效,近年来国内外也有小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗初治MM有效的报道.现将本院2006年2月～2009年7月选择的11例老年初治MM,采用小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗取得的疗效和毒副反应报告如下.     

沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤16例

目的：观察沙利度胺（thalidomide）联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及副作用方法：16例难治性MM患者．沙利度胺起始剂量为100mg／d，每周增加剂量100mg／d至不能耐受，应用10～32周，同时每月联合MP或COMP方案化疗，观察疗效，结果：16例患者中，2例获完全缓解，4例部分缓解，有效率为38％副作用为便秘、乏力、嗜睡，均可耐受结论：沙利度胺联合MP或COMP方案治疗难治性MM有一定疗效，且副作用小．给药方便．为难治性MM患者提供了一种新的治疗方法.