高压氧加抗氧化剂能减轻大鼠肝损伤、迟滞肝纤维化发展

目的：探讨高压氧加抗氧化剂对实验性大鼠肝脏损伤及胶原产生的影响。方法：用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化模型，将24只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(C)，模型组(M)，高压氧加抗氧化剂组(HFr)，秋水仙碱组(PC)各6只，8周后处死，观察肝组织病理变化，免疫组织化学方法检测Ⅰ、Ⅳ型胶原在肝组织中变化及分布情况，并进行半定量分析比较。结果：与模型组比较，高压氧加抗氧化剂组大鼠肝重指数(肝重／体重)降低明显(P＜0．01)；在实验各组中血清转氨酶活性最低；肝组织Ⅰ、Ⅳ型胶原蛋白表达明显低于模型组(P＜0．05)。结论：高压氧加抗氧化剂可显著减轻实验性大鼠肝损伤以及Ⅰ、Ⅳ型胶原的蛋白表达，对肝纤维化的形成有抑制作用。     

牛樟芝提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨牛樟芝提取物对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化（HF）的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛樟芝提取物低、中、高剂量组和秋水仙碱组,采用CCl4诱导和高脂饲料喂养构建HF模型,造模同时分别予不同浓度的牛樟芝提取物和秋水仙碱进行干预,连续8周。观察大鼠一般情况和体质量,计算各组大鼠的肝系数,检测血清肝功能指标中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝纤维四项指标中血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）含量,Western blot法检测肝脏TGF-β1蛋白表达,采用HE染色、Masson染色法进行肝脏病理学观察。结果与模型组比较,牛樟芝提取物中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TB、LDH、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量均显著下降（P<0.05,P<0.01）,TGF-β1蛋白表达明显降低;肝组织胶原纤维明显减少,肝纤维化及肝脏损伤程度减轻。结论牛樟芝提取物对CCl4所致大鼠纤维化具有明显的保护作用,其机制可能与减轻肝细胞变性和纤维化,抑制相关炎症因子的释放有关。     

维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用

目的 观察奥曲肽(OCT)对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及肝脏血清学的影响,探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化的作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分成3组:对照组、模型组、OCT组.实验采用四氯化碳( CCl4)建立肝纤维化模型(模型组和OCT组),饲养8周后处死大鼠并随机采集标本,使用HE及VG染色法观察大鼠肝细胞的病理改变;检测大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、大鼠层粘连蛋白(LN)、大鼠Ⅲ型前胶原氨基端原肽(PⅢNP)、大鼠IV型胶原(COL4)含量;使用Ishak评分系统分析各组肝细胞的炎症活动度及纤维化程度;Western blot法检测肝组织RORα受体的表达情况.结果 与对照组比较,模型组和OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清AST、ALT 、HA、LN、PⅢNP、COL4 含量均显著上升,RORα显著下降(P＜0.01).与模型组比较, OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清 AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、COL4含量显著下降,RORα下降程度降低(P＜0.05).结论 OCT可降低大鼠体内RORα的下降程度,减少肝功能损害及肝纤维化程度,治疗实验性大鼠肝纤维化效果确切.     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

田基黄水煎液下调羟脯氨酸和丙二醛对大鼠实验性肝纤维化的保护作用

目的:为提高肝病患者对手术术中肝脏缺氧的耐受及术后肝功能的恢复,观察田基黄水煎液对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化的保护作用。方法:将SD大鼠分成正常对照组、模型组、田基黄水煎液低剂量给药组(4 g/kg)和高剂量给药组(8 g/kg),采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时给予田基黄水煎液干预,在实验第8周,测定血清肝功相关酶指标[谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)]及肝纤维化血清标志物透明质酸(HA),层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的含量,测定肝组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)和丙二醛(MDA)含量。结果:田基黄水煎液不同剂量均能降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN和Ⅳ-C含量,同时能减少肝组织中HYP和MDA含量(P<0.05)。结论:田基黄对CCl4诱导的实验性肝纤维化具有防护作用。     

大鼠肝纤维化过程中miR-141表达的变化

目的:探讨微小RNA-200家族成员中微小RNA-141(miR-141)在大鼠肝纤维化过程的表达变化及其作用。方法:雄性Wistar大鼠32只,随机分为正常对照组及肝纤维化组。皮下注射60%CCl4制备肝纤维化模型,分别在造模4周、8周末处死大鼠,测定肝脏指数、血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量并观察肝组织结构改变。实时荧光定量PCR方法测定各组大鼠肝组织中miR-141的表达水平。结果:造模不同时间肝纤维化组大鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性均显著高于相应正常对照组(P<0.01)。病理学观察发现造模4周大鼠肝脏纤维结缔组织明显增多,且随时间增长纤维化病变逐步加重,在肝纤维化8周组大鼠肝脏中有明显假小叶形成。Real time-PCR结果显示,大鼠肝脏miR-141水平肝纤维化4周组较相应对照组明显降低(P<0.01),肝纤维化8周组明显高于相应正常对照组(P<0.01)及肝纤维化4周组(P<0.01)。结论:研究表明CCl4诱导大鼠肝脏miR-141的表达水平有明显的改变,提示肝脏miR-141可能通过某种机制参与了大鼠肝纤维化的发生发展。     

扶正健肝方对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢的影响

目的观察扶正健肝方对白蛋白诱导的肝纤维化大鼠胶原代谢的影响。方法采用人血白蛋白(HSA)诱导大鼠肝纤维化,并随机分为扶正健肝方大、小剂量组(生药39.4、9.85g/kg)、秋水仙碱组(0.0001g/kg)、模型组、对照组等5组。放射免疫分析法测定层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ,Ⅳ-C)的含量,化学法测定肝脏羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)的含量。采用HE染色及VonGieson胶原纤维特殊染色观察肝组织结构改变及肝纤维化程度。图像分析系统定量分析肝内胶原纤维含量。结果扶正健肝方能明显降低人血白蛋白诱导肝纤维化大鼠血清层粘连蛋白、透明质酸和Ⅳ型胶原的含量(P<0.05,P<0.01),同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。病理学观察,扶正健肝方能使大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。图像定量分析显示扶正健肝方能明显降低肝脏胶原纤维的含量。结论扶正健肝方能通过对肝脏胶原物质代谢的影响而抑制人血白蛋白诱导的大鼠肝纤维化形成和发展。     

复方木鸡颗粒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的探讨复方木鸡颗粒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及其不良反应。方法选择代偿期乙型肝炎肝硬化患者70例,将其随机分为两组,对照组35例仅给予常规护肝及恩替卡韦抗病毒治疗,治疗组35例在对照组治疗的基础上加用复方木鸡颗粒,疗程24周,剔除3例疗程不足24周的患者,每组治疗前后进行肝功能、肝纤维化4项、甲胎蛋白及肝脏瞬时弹性检测,同时观察患者的症状、体征变化及药物不良反应。结果治疗结束后天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)及总胆红素(TBil)治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),甲胎蛋白(AFP)、肝纤维化指标[包括Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、粘连蛋白(LN)及透明质酸酶(HA)]和肝脏瞬时弹性值(HTE)复方木鸡颗粒组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。好转率治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。复方木鸡颗粒的不良反应主要是轻度胃肠道反应。结论复方木鸡颗粒对代偿期乙型肝炎肝硬化患者有改善肝脏纤维化及肝硬化的作用,对代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗具有促进肝功能恢复、降低AFP等优点,复方木鸡颗粒无明显不良反应,耐受性较好。     

复方丹参滴丸抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察复方丹参滴丸对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,探讨其作用机制。方法 将Wistar大鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、甘草甜素组、复方丹参滴丸组,除正常对照组外,其余3组均用四氯化碳诱发大鼠肝纤维化,第8周末处死动物,用放射免疫法检测血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和血清谷丙转氨酶、胆红素、白蛋白、球蛋白含量;肝组织切片染色在HE显微镜下观察。结果复方丹参滴丸组减轻肝纤维化大鼠肝脏的病理改变,降低血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原的含量,改善大鼠肝功能;减轻肝纤维化程度,与甘草甜素组相比有显著性差异（P〈0．05—0．01）。结论 复方丹参滴丸有减轻大鼠实验性肝纤维化反应、增强机体抗肝纤维化损伤能力的作用。     

肝复乐对肝纤维化大鼠神经递质受体表达的调节作用

目的 研究中药肝复乐对肝纤维化大鼠肝细胞神经递质受体表达的调节作用,探讨其抗肝纤维化的机制.方法 将40只Wistar大鼠分为3组:正常对照组10只、肝复乐组15只及模型组15只.用CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,采用光镜及电镜观察肝组织病理学改变;运用半自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清7谷丙转氨酶(GGT),放射免疫法测定血清层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)的含量,免疫组织化学SP法检测各组肝组织M1、N型胆碱能受体(M1-AChR、N-AChR),α1、β2型肾上腺素能受体(α1-AR、β2-AR)的表达水平.结果 肝复乐组病理改变较模型组明显改善;肝复乐组Mt-AChR、N-AChR的表达较模型组显著降低(均P<0.05),而α1-AR、β2-AR的表达较模型组显著升高(均P<0.05).结论 肝复乐能通过抑制肝组织M1-AChR、N-AChR的表达,促进α1-AR、β2-AR的表达,从而调节神经递质在肝纤维化中的作用.     

丹参滴丸联合苦参素治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察丹参滴丸联合苦参素对大鼠肝纤维化的保护作用.方法 60只大鼠随机分成3组,每组20只.对照组不制作模型,模型组和实验组采用CCI4四复合因素法诱导肝纤维化大鼠模型.各组每天给药1次,对照组和模型组给予蒸馏水灌胃;实验组给予丹参滴丸联合苦参素治疗,3组连续给药7周.分别于治疗前、治疗后检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙二醛(MDA)透明质酸(HA)、层粘蛋白(CN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量水平.结果 丹参滴丸联合苦参素能明显抑制肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、SOD活性的升高,增加TP和ALB含量,降低MDA、HA、CN、PCⅢ和CⅣ含量.结论 丹参滴丸联合苦参素有明显的抗肝纤维化作用.     

miR-133b与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的:探究miR-133b与慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化(HF)的相关性。方法:收集144例CHB患者(CHB组)和50例健康体检者。测定两组血清miR-133b、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col);改良HAI Ishak系统评估CHB患者肝脏纤维化情况。比较分析不同肝脏纤维化患者miR-133b、CTGF、TGF-β1、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col及其相关性。结果:与对照组比，CHB组患者的miR-133b水平明显下降，CTGF、TGF-β1、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著升高，比较差异具有统计学意义(均P<0.01)。不同肝脏纤维化程度CHB患者的miR-133b、TGF-β1、CTGF、HA、PCⅢ和Ⅳ-Col水平间比较差异存在统计学意义(均P<0.01),高纤维化患者的miR-133b<低纤维化<无纤维化，高纤维化患者的CTGF、TGF-β1、HA、PCⅢ和Ⅳ-Col水平>低纤维化>无纤维化(均P<0.01)。Pearson相关系数法分析显示...     

磷酸化肌球蛋白轻链在大鼠非酒精性脂肪性肝纤维化中的表达

目的探讨运用高脂饮食联合小剂量四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型的特点,以及磷酸化肌球蛋白轻链[P-MLC(Thr18/Ser19)]在该纤维化模型中的作用。方法 70只SD大鼠随机分为正常对照组(N)、CCl4组(M1)和高脂饮食联合小剂量CCl4组(M2)。N组皮下注射花生油3 ml/kg,2次/周;M1组采用400 ml/L CCl4花生油混合液,3 ml/kg,2次/周皮下注射;M2组采用高脂饮食联合小剂量CCl4造模,其CCl4用量2 ml/kg,浓度和频次同M1组。造模后8周末、10周末分批处死,检测肝功能、血脂、光镜观察大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度。免疫组化法检测肝脏P-MLC的表达。结果与N组比较,8周和10周末,M1组血浆球蛋白(GLO)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,P-MLC的表达及肝脂肪变性,纤维化程度均升高,但白球比(A/G)下降。与M1组比较,8周末,M2组ALT、AST下降,但脂肪变性增强;10周末,M2组白蛋白(ALB)、A/G下降,而ALT、AST上升明显;8周和10周末M2组P-MLC的表达及肝纤维化程度均强于M1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高脂饮食联合小剂量CCl4皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,具有造模时间短,成功率高的优点。P-MLC的表达随着肝纤维化的进展而增加,P-MLC在非酒精性脂肪性肝纤维化中起着一定的作用。     

Expression of P-MLC in the rat non-alcoholic fatty liver fibrosis

目的 探讨运用高脂饮食联合小剂量四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型的特点,以及磷酸化肌球蛋白轻链[P-MLC(Thr18/Ser19)]在该纤维化模型中的作用.方法 70只SD大鼠随机分为正常对照组(N)、CCl4组(M1)和高脂饮食联合小剂量CCl4组(M2).N组皮下注射花生油3 ml/kg,2次/周;M1组采用400 ml/L CCl4花生油混合液,3 ml/kg,2次/周皮下注射;M2组采用高脂饮食联合小剂量CCl4造模,其CCl4用量2 ml/kg,浓度和频次同M1组.造模后8周末、10周末分批处死,检测肝功能、血脂、光镜观察大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度.免疫组化法检测肝脏P-MLC的表达.结果 与N组比较,8周和10周末,M1组血浆球蛋白(GLO)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,P-MLC的表达及肝脂肪变性,纤维化程度均升高,但白球比(A/G)下降.与M1组比较,8周末,M2组ALT、AST下降,但脂肪变性增强;10周末,M2组白蛋白(ALB)、A/G下降,而ALT、AST 上升明显;8周和10周末M2组P-MLC 的表达及肝纤维化程度均强于M1组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 高脂饮食联合小剂量CCl4皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,具有造模时间短,成功率高的优点.P-MLC的表达随着肝纤维化的进展而增加,P-MLC在非酒精性脂肪性肝纤维化中起着一定的作用.     

丹参与维拉帕米对大鼠肝纤维化、肝硬化防治作用的实验研究

目的；将丹参与维拉帕米联合使用初步研究其对大鼠肝纤维化、肝硬化及门脉高压的作用效果，并探讨其机制。方法：采用高浓度CCl4及低浓度乙醇诱导的肝硬化模型。于实验开始的第4周、第8周各组分别随机提取6只动物，测定门静脉压力、谷氨酸转氨酶（ALT）、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。肝组织常规石蜡切片，HE染色，光镜下分析。结果：丹参及维拉帕米有降低门静脉压，降低转氨酶的作用，对肝纤维化指标也有改善，联合用药效果更佳。病理学表明：联用组肝组织变性坏死程度、脂变程度、肝纤维化及肝硬化程度均显著低于模型组，联用组较单用组为佳。结论：丹与维拉帕米联用可以有效地保护CCl4/乙醇损伤大鼠肝功能，减轻肝纤维化及肝硬化程度。丹参与维拉帕米联用，可以有效地降低CCl4/乙醇损伤大鼠肝硬化门脉高压。     

血清肝纤维化水平与大鼠肝脏组织学的关系

目的 :探讨血清肝纤维化指标 型前胶原 ( PC )、IV型胶原 ( CIV)、透明质酸( HA)水平与大鼠肝脏组织学纤维化程度的关系。方法 :建立复合病因致大鼠肝纤维化的模型 ,分别于 2周、4周、6周、8周末随机取一组大鼠 ,用放射免疫法测定其血清 PC 、CIV、HA的水平 ,并观察了大鼠肝脏组织学变化规律及电镜下肝星状细胞数量、形态的改变。结果 :造模过程中 ,大鼠血清 PC 、CIV、HA水平均不断升高 ,从第 4周起较正常对照组显著升高。 2周、4周、6周、8周时大鼠肝脏组织学纤维化程度评分分别为 0 .63± 0 .52、1 .75± 0 .71、2 .63± 0 .92、3 .2 2± 0 .83。大鼠血清 PC 、CIV、HA与肝脏组织学改变的相关系数分别为 :0 .578,0 .677,0 .82 0 ,P均小于 0 .0 0 1。电镜下可见模型组大鼠肝星状细胞被激活 ,数量显著增多 ,形态亦有明显改变。结论 :血清 PC 、CIV、HA的水平可作为反映肝纤维化程度的指标。     

安博维拮抗肝纤维化的实验研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断剂安博维对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠纤维化水平的影响。方法大鼠肝实质损伤性纤维化模型由CCl4诱导。36只雄性Wister大鼠被随机分为3组:对照组、模型组及治疗组,每组12只。除对照组外所有大鼠均给予皮下注射40?l4(精致橄榄油配制,每3天1次,共6周)。对照组注射等体积的精制橄榄油。治疗组同时给予血管紧张素Ⅱ受体阻断剂灌胃。每天1次,至6周。实验结束后处死大鼠收取肝组织及血清标本。利用HE和VG染色对肝组织胶原表达及纤维化程度进行评价。血清学检测包括层粘连蛋白(LN),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原检测(放射免疫法)。结果与模型组相比,血管紧张素Ⅱ受体阻断剂安博维可显著降低肝纤维化大鼠血清LN,HA,PCⅢ及Ⅳ型胶原水平,并显著改善肝纤维化程度(P<0.05)。结论安博维对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用。     

金刚藤对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响

目的探讨金刚藤对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维指标的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、金刚藤低剂量组、金刚藤中剂量组、金刚藤高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均给予腹腔注射40%四氯化碳制作肝纤维化模型,共11周。建模第8周开始,金刚藤低、中、高剂量组分别以金刚藤水煎液1 g/(kg·d)、2 g/(kg·d)、4 g/(kg·d)灌胃,其余两组以10 mL/kg的生理盐水灌胃,共28 d。末次灌胃后检测5组大鼠血清总胆红素、白蛋白、ALT、AST、透明质酸、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原水平。结果与正常对照组比较,模型对照组ALT、AST、总胆红素、透明质酸、LN、PCⅢ、Ⅳ型胶原水平升高,白蛋白水平下降(P<0.05);模型对照组、金刚藤低、中、高剂量组ALT、AST、总胆红素、透明质酸、LN、PCⅢ、Ⅳ型胶原水平依次降低,白蛋白水平依次升高(均P<0.05)。结论金刚藤水煎液可以改善四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维程度,这可能与其减轻肝脏炎症反应,促进胶原纤维降解,减少细胞外基质在肝脏中沉积有关。     

长效奥曲肽对肝纤维化大鼠IL-6、IL-8的影响

目的 观察长效奥曲肽对四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的影响.方法 SD大鼠40只,随机分为正常对照组(n=8)、肝纤维化组(n=16)和长效奥曲肽组(n=16).以40%CCl4皮下注射(3mL/kg)建立大鼠肝纤维化模型,长效奥曲肽组同时给予长效奥曲肽(0.8mg/kg),每4周肌肉注射1次.8周后观察肝脏组织形态学改变、用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6和IL-8.结果 正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变;肝纤维化门脉高压组及长效奥曲肽组大鼠肝脏组织形态学表现为肝纤维化改变,但后者的病理损害指标显著轻于前者(P<0.05);正常对照组血清IL-6、IL-8含量分别为(175.28±31.15)pg/mL、(81.51±16.48)μg/mL,肝纤维化组血清IL-6、IL-8含量分别为(313.27±52.79)pg/mL、(213.15±31.16)μg/mL,而长效奥曲肽组分别为(265.13±46.57)pg/mL、(185.16±32.56)μg/mL,肝纤维化组和长效奥曲肽组血清IL-6、IL-8均显著高于正常对照组,但后者两项指标显著低于前者(P<0.05).结论 长效奥曲肽能减轻大鼠肝纤维化程度及降低血清IL-6和IL-8水平.     

酒精复合性肝纤维化大鼠模型的建立及动态观察

目的 建立大鼠酒精复合性肝纤维化动物模型,观察肝纤维化的动态病变情况.方法 雄性SD大鼠随机分成对照组、酒精性肝纤维化模型组.模型组大鼠灌胃酒精、橄榄油、吡唑的混悬液,并间断饲喂高脂饲料,结合微量CCl4腹腔注射的复合方式造模.分别于2、4、6、8周时检测造模大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,并根据肝脏病理切片分析肝脏纤维化病变程度.结果 在造模2周末,肝细胞轻、中度脂肪变:4周末,重度脂肪肝,轻度的纤维组织增生;6周末,肝细胞严重脂变,纤维隔形成,中度界面肝炎;8周末,多个假小体形成,达早期肝硬化程度.模型组大鼠的体重、血清ALT、AST、TG、TC水平与对照组比较,差异均有统计学意义.结论 运用酒精灌胃为主的复合方式造模,8周内可建立形成不同程度(酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化)的酒精性肝纤维化的动物模型.该模型可靠且复制时间短,肝纤维化进展稳定.