铅神经毒性相关基因多态性的研究进展

长期铅暴露可对人体多个器官和系统造成损伤,其神经毒性效应尤为突出。在相同的铅暴露水平下,因遗传易感性的个体差异,不同人群的铅中毒损伤程度和临床症状不尽相同。该差异可能与δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(Deltaaminolevulinic acid dehydratase,ALAD)、维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)、N-甲基D-天冬氨酸受体(N-methyl-Daspartate receptor,NMDAR)及多巴胺受体D2(Dopamine receptor D2,DRD2)等基因多态性有关。该文回顾近年来国内外铅神经毒性相关基因多态性的研究,对铅的神经毒性、相关基因多态性与铅神经毒性的关系进行综述。     

铅的中枢神经毒性机制研究进展

铅在人体蓄积产生毒性,大脑为其最主要的靶器官之一,铅对发育中的大脑可产生不可逆的神经毒性。本文就近年来铅的神经毒性及其机制的相关研究进行综述,旨在为后续研究提供参考。     

050铅与儿童神经行为及智能

铅有很强的神经发育毒性,即使是低水平铅接触,发育中的中枢神经系统仍是其主要的靶器官。儿童铅中毒主要影响儿童的智能发育和体格发育。近１０年来,各国学就铅与儿童健康的关系进行了大量的研究,本就铅对儿童神经行为及智能影响的研究结果进行了综述,并对研究过程中,评价铅对儿童智能影响需解决的问题做了总结。     

铅对大鼠脑细胞凋亡及癌基因表达的影响

目的 通过对醋酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对fos、jun癌基因表达影响的研究，为进一步揭示铅的神经毒作用机制，预防和治疗铅中毒提供科学依据。方法 取成年SD大鼠，每组6只，醋酸铅染毒剂量分别为25，50，100mg／kg体重，连续染毒5d，经升主动脉灌注4％多聚甲醛内固定后分别取海马、皮层部位脑组织，制备石蜡切片。用原位末端标记法观测细胞凋亡，用免疫组化方法分别测定海马、皮层组织中fos、jun的蛋白含量以检测其表达情况。结果 (1)醋酸铅染毒后各剂量组大鼠海马、皮层组织凋亡细胞数量明显增加。显高于对照组，并和染铅剂量有较好的剂量反应关系。(2)大鼠脑组织海马、皮层fos、jun阳性细胞数显增加，表达强度并升高趋势。(3)相关分析表明，铅诱导的神经细胞凋亡与fos、jun的表达呈正相关。结论 (1)醋酸铅可以诱发大鼠皮层、海马细胞的凋亡，且和染铅剂量呈正相关。(2)醋酸铅可以促进大鼠海马、皮层细胞中fos、jun基因的表达，并有良好的剂量反应关系，提示fos、jun可能作为凋亡的调控因子参与了铅对中枢神经系统损害的毒性过程。     

铅接触对神经行为功能影响的研究

运用世界卫生组织推荐的神经行为核心测试组合的６项分测验并采用因子分析法研究铅接触对神经行为功能的影响。铅接触工人共７８名，平均血铅浓度为２．１４μｍｏｌ／Ｌ；对照工人共７６名，平均血铅浓度为０．２０μｍｏｌ／Ｌ。两组除工龄、人均月收入外，其他因素均差异无显著性。对铅接触工人研究发现，在血铅≥２．７２μｍｏｌ／Ｌ时，运动协调功能和记忆力发生改变。分组研究发现，血铅水平与５种因子得分存在剂量－反应关系     

铅对幼鼠脑海马区Bcl-2、Fas蛋白表达的影响

目的：通过大鼠孕期及哺乳期不同剂量染铅所致幼鼠染铅模型，测定出生后7天、21天幼鼠血铅，脑铅含量，同时测定脑组织海马区细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达情况。方法：血铅、脑铅测定采用原子吸收石墨炉法；Bcl-2、Fas蛋白表达采用免疫组化法测定。结果：对于出生后7天幼鼠，染铅组与对照组相比，其脑组织Bcl-2蛋白表达降低，而Fas蛋白表达升高，但对于出生后21天幼鼠，则没有这种改变。结论：染铅可能通过改变发育期脑组织细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达使细胞凋亡数量改变，从而导致铅的发育神经毒性。     

低剂量铅对原代培养的海马神经元的影响

目的 研究低剂量铅对原代培养的海马神经元生长及存活的影响。方法 建立新生大鼠海马神经元原代无血清培养技术，通过不同浓度PbCl2染毒后，于不同时间点观察神经细胞的生长和存活情况。结果 极低浓度的铅(10^-7mol／L)即可引起神经元出芽延迟，突起长度缩短，细胞存活率下降，随剂量增加和时间延长，毒效应越严重。结论 低剂量铅具有抑制神经元生长和存活的毒性。     

24例慢性铅中毒病人神经肌电图改变

报告２４例慢性铅中毒，并进行了神经肌电图测定。慢性铅中毒病人虽然临床没有出现周围神经损害的表现，但从神经肌电图变化结果可看出，铅确实时周围运动与感觉神经存在损害，并分析了神经肌电图与尿铅关系，似提示：尿铅浓度愈高，周围神经受损愈重，而肌电图所表现的神经原性损害则与尿铅无明显相关性。     

微型生物传感器的制备及在活体铅神经毒理学研究中的应用

目的 研制对神经传导递质多巴胺（DA）具有高灵敏度高选择性的微型生物传感器，用于活体大鼠的铅神经毒理学研究。方法 用制备的微型生物传感器，用电化学分析方法研究活体大鼠经铅染毒后神经递质多巴胺的动态变化。结果 研制的微型生物传感器对DA的检出下限为32.5nmol/L，灵敏度高，选择性好，在脑内可以连续工作10h以上。应用该传感器观察了铅染毒后活体大鼠脑纹状体内神经递质多巴胺的动态变化，首次得到了1/2LD50铅经腹腔染毒后活体大鼠神经递质多巴胺的时间效应动态变化曲线。结论 该微型生物传感器可用于脑内神经递质多巴胺的活体研究。     

低浓度铅对学龄儿童神经行为的影响

低浓度铅对学龄儿童神经行为的影响甄宏刘德华为了研究环境中低浓度铅暴露对学龄儿童神经行为的影响，我们选择位于太原市北城区内交通要道旁的小学（甲校）９～１１岁的１８６名学生为调查对象，同时选另一远离交通要道的小学（乙校）同年龄学生１８６名为对照，经１１配...     

脐血铅水平与新生儿神经行为发育及血锌含量的相关研究

为了探讨宫内铅暴露的神经发育毒性及其预防措施，本研究选择１０１例足月顺产新生儿，以脐血铅水平为宫为暴露指标，新生儿神经行为发育评分为效应指标，结果表明：脐血铅超过０．４８μｍｏｌ／Ｌ（１０．００ μｇ／ｄｌ）时对胚胎神经发育有不良影响；新生儿的行为能力评分和总评分与脐血铅水平在负相关关系；脐血锌含量随血铅水平增高而升高，二者间存在正相关关系，提示铅可能对体内锌的吸收、分布或利用产生影响。     

铅的神经发育毒性研究进展

铅是具有神经毒性的重金属元素，能影响神经系统的多种功能，发育中的神经系统对铅尤为敏感。铅可对血脑屏障、神经元及神经胶质细胞发育过程产生神经毒性作用，干扰各种细胞发育，扰乱神经信号传导等关键因素产生神经毒性作用。     

铅神经发育毒性的分子机制及相关研究进展

铅对脑发育具有不可逆的神经毒性，其毒性机制的研究一直是环境医学领域与儿童保健领域的热点。本文重点查阅了近3年国内外有关铅神经发育毒性的实验与临床研究的最新成果，探讨了铅有关突触囊泡蛋白(Synaptotagmin，Spl)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚单位、铅钙或铅锌相互作用的机制等直接和间接的铅神经发育毒性的可能机制，辅以铅与社会经济水平、铅的遗传易感性等最新的研究结果。     

铅的神经行为效应观察

为了早期检测铅毒性提供客观依据。采用ＷＨＯ ＮＣＴＧＢ法设对照组研究了３０名铅冶炼工和５３名蓄电池厂铅接触工人的效应及特征。血铅达１９．８μｇ／ｄｌ水平，即可引起枘本神经行为功能改变，并呈一定剂量－效应关系。     

铅对胎儿的神经毒性

铅对神经发育有很强的毒性，即使是低水平铅接触，胚胎和发育期的中枢神经系统仍是其主要靶器官。胎儿期较低水平铅暴露可以对胎儿及出血后神经系统发育产生不良影响。本文就铅的胎盘转运，铅对胎儿毒性的可能机理进行综述。     

铅硒联合作用对原代培养海马神经元影响

目的观察铅、硒对原代培养的海马神经元生长及存活的影响，研究硒对铅的神经细胞生长抑制的拮抗作用。方法建立新生Wistar大鼠海马神经元原代无血清培养技术，通过PbCl2，Na2SeO3单独及联合作用，观察神经细胞的生长和存活情况。结果10^-5mol／L铅明显抑制了原代培养的海马神经元突起生长，引起神经元存活率下降；单独硒（2×10^-6mol／L）有明显促进海马神经元突起生长的作用．尤其在神经元突起生长早期；但对海马神经元存活率的影响不明显。铅和硒共同孵育时，培养早期硒能拮抗铅对神经元突起延伸的抑制．但随着培养时间延长，这种拮抗作用消失；从神经元存活率来看，在实验剂量下，未见硒能拮抗铅对神经元存活的抑制作用。结论铅具有抑制神经元生长和存活的毒性。本实验剂量下的硒在细胞培养早期有促进神经元突起生长和拈抗铅对神经元生长和存活的抑制作用。     

铅与儿童神经行为及智能

铅有很强的神经发育毒性 ,即使是低水平铅接触 ,发育中的中枢神经系统仍是其主要的靶器官。儿童铅中毒主要影响儿童的智能发育和体格发育。近 10年来 ,各国学者就铅与儿童健康的关系进行了大量的研究 ,本文就铅对儿童神经行为及智能影响的研究结果进行了综述 ,并对研究过程中 ,评价铅对儿童智能影响需解决的问题做了总结     

铅对脑发育的损伤

铅是一种具有神经毒性的重金属，能损害神经系统的许多功能。发育中的神经系统对铅尤为敏感，铅可损伤脑发育的整个过程。本文综述铅对脑发育中诱导、增殖、迁移、分化、突触形成与神经元回路建立等环节的损伤作用。     

围产期铅暴露对胎儿神经系统的影响

铅是一种广泛存在的具有神经毒性的重金属元素，发育期的神经系统时铅尤为敏感，围产期即使低浓度铅暴露，也可以时胎儿的神经系统造成损伤，该文从多方面就铅时胎儿神经损伤的可能机制及其防治进展进行综述。     

脐血铅胎粪铅含量与新生儿神经行为发育的关系

目的 探讨在宫内低水平铅暴露状态下,新生儿脐血铅含量及胎粪铅含量与神经行为发育的关系。方法 随机选取武汉市青山区第一冶金建筑总公司职工医院妇产科1999年1－10月出生的足月新生儿103例。以脐血铅和胎粪铅含量作为新生儿宫内铅暴露的指标,新生儿神要行为发育评分作为效应指标。采用描述性分析方法评价其相关关系。脐血铅以0．483μmol/L为界、胎粪铅以127．78mg/kg为界,分别将研究对象分为高铅组与低铅组。结果 脐血高铅组与低铅组仅在新生儿神经行为发育总评分（1352．5与4003．5）、生物视听定向反应（1310．5与4045．5）得分上差异有显性,但脐血铅含量与新生儿神经行为发育总评分、非生物听定向反应、非生物视定向反应、生物视听定向反应之间不存在等级相关关系;而胎粪高铅组与低铅组在新生儿神经行为发育总评分（1636．0与3720．0）、非生物听定向反应（2110．5与3245．5）、非生物视定向反应（1836．0与3520．0）、生物视听定向反应（1828．5与3527．5）4项评分上,两组差异有显性或非常显性。胎粪铅含量与新生儿神经行为发育总评分、非生物视定向反应、生物视听定向反应3项神经评分有明确的等级负相关关系。结论 胎粪铅含量可作为妊娠期胎儿体内铅蓄积的指标。