外泌体与肿瘤干细胞动态平衡

外泌体是直径为30-100 nm,表达特异性表面分子,如CD63、CD81等的胞外囊泡,其内包有DNA、mRNA、ncRNAs、蛋白以及脂类等生物活性物质。通过转运其包含物,外泌体可调控受体细胞的信号通路及蛋白表达,在介导肿瘤细胞与其肿瘤微环境中其他细胞间的细胞通讯和物质交流中起重要作用。肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织内,具有自我更新和分化潜能的细胞亚群,被认为是导致肿瘤传统治疗失败和复发的根源。然而,肿瘤干细胞与非干性肿瘤细胞之间实则处于分化和去分化的动态平衡状态,肿瘤干细胞不再是肿瘤治疗的固定靶点,因此,阻断其相互转化尤为重要,更是较好的肿瘤治疗策略。外泌体作为细胞间信息传递的载体,是否参与调控肿瘤干细胞与非干性肿瘤细胞之间的相互转化,靶向外泌体及其信号通路是否有利于减少肿瘤干细胞的生成,最终根治肿瘤,值得深入研究。     

肿瘤相关中性粒细胞的异质性及潜在的临床意义

恶性肿瘤组织中肿瘤相关中性粒细胞（TAN）是肿瘤微环境的重要组成部分。TAN在肿瘤中的作用具有两面性。一方面,TAN可直接杀伤肿瘤细胞,或介导其他免疫细胞协同抗肿瘤。另一方面,TAN也可促进肿瘤血管生成、重塑细胞外基质及参与肿瘤细胞免疫逃逸。以上TAN功能的异质性是其在肿瘤微环境中多种复杂机制的交互调控下形成的,对肿瘤的发展或抑制产生重要的作用。因此,阐明TAN的异质性、不同亚群转化机制及其潜在的临床意义显得尤为重要,不仅有助于开发针对促肿瘤型中性粒细胞亚群的抑制类药物和疗法,还可进一步促进免疫治疗更多获益人群的新评估标准建立和筛选。     

干细胞样CD8+ T细胞：肿瘤免疫疗法的新生力量

CD8+ T 细胞是抗肿瘤免疫应答的主要执行者。通过重塑CD8+ T 细胞杀伤肿瘤细胞的能力，免疫疗法已在抗肿瘤领域取得重大突破，但临床获益仅局限于部分患者和癌症类型。如何克服CD8+ T细胞功能障碍是肿瘤免疫疗法亟待解决的关键问题。近年来，多项研究揭示了CD8+ T细胞的干性调控机制，发现了干细胞样CD8+ T细胞具有自我更新和增殖能力，阐明了该细胞亚群在维持持续性肿瘤免疫治疗应答中的重要性。本文论述了干细胞样CD8+ T 细胞的分子与功能特征、CD8+ T 细胞干性的细胞内外影响因素，归纳总结了目前靶向CD8+ T细胞的干性重编程策略，进一步展望了靶向CD8+ T细胞干性程序来提高肿瘤免疫疗法疗效的思路和方法。     

MicroRNAs在肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤发展进程中的作用

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）中最主要的细胞组分之一,在肿瘤发生、进展中发挥重要作用。微小RNA（miRNAs）参与CAFs的转化与代谢重编程,并可调控CAFs 的干性及其介导的肿瘤细胞增殖、侵袭和化疗耐药等机制,在CAFs 的形成和CAFs 对肿瘤的促进作用中发挥重要功能;而CAFs 释放的miRNAs 可作为肿瘤的诊断、预后及用药选择的参考指标。因此探索miRNAs 在肿瘤细胞与CAFs 相互作用中的功能,揭示其作用机制,对于理解肿瘤的发生和发展具有重要意义;同时也可为新的肿瘤治疗策略提供研究方向。本文将对miRNAs在CAFs的形成及CAFs对肿瘤细胞调控中的作用加以介绍     

支气管肺癌干细胞的研究进展

越来越多的证据表明，肿瘤是由具有异质性的细胞群所组成，这些细胞中某些亚群具有干细胞特性，称为肿瘤干细胞，它具有低增殖率，高自我更新能力，并倾向于分化成增生活跃的肿瘤细胞，抵抗化疗和放疗，肿瘤干细胞与恶性肿瘤的发生、维持、再生、转移、治疗后复发密切相关。因此，识别并控制肿瘤干细胞对于肿瘤的预防、早期发现、诊断和治疗都有重要意义。     

上皮间充质转化与肿瘤干细胞的研究进展

上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT) 在胚胎发育和肿瘤发生中具有重要作用, EMT可使上皮性肿瘤细胞获得间充质细胞表型, 在增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力的同时, 也使得肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等因素共同调控此过程。EMT与肿瘤干细胞之间有密不可分的联系, EMT可以促进肿瘤细胞获得干细胞特征, 具有干细胞特征的肿瘤细胞高表达EMT标记分子, microRNA可同时调控EMT和细胞干性。阐明EMT与肿瘤干细胞的相互关系及其调控机制, 有望为肿瘤转移与复发的靶向治疗开辟新思路。      

肿瘤转移异质性研究进展

肿瘤异质性这一概念已被人们广为接受,肿瘤转移异质性研究也已成为许多肿瘤工作者的主攻方向。目前大量证据表明,在细胞遗传型特性方面,同一肿瘤中不同持移能力的瘤细胞亚群之间有着明显的差异;瘤细胞不同的转移能力决定着其与细胞外基质有着不尽相同的密切关系;不同转移能力的瘤细胞亚群进行杂交,其子代瘤细胞克隆转移能力受到抑制、增强或者维持原来的转移能力。本文主要从上述三个方面对肿瘤转移异质性的某些研究进展作一综述。     

调节性T细胞在肿瘤免疫中作用机制及治疗新策略的研究进展

调节性T（regulatory T,Treg）细胞是一类控制体内免疫反应性的T细胞亚群,在维持机体的免疫系统稳态和调节免疫应答方面具有重要作用,并且发现在多种肿瘤类型中以较高比例存在,被认为是产生抗肿瘤免疫应答的主要障碍。Treg 细胞在其功能状态和稳定性方面存在异质性,通过多种机制发挥免疫负调控作用,目前在自身免疫和肿瘤免疫的研究中发现,特异性调节不同Treg 细胞群体可改善免疫疗效。但是,如何更加合理有效的以Treg 细胞为靶点抑制肿瘤的进展仍需进一步探索。本文就Treg细胞在肿瘤免疫中的作用机制及治疗应用新策略展开综述。     

肿瘤异质性(Heterogenity):其生物学涵意及其与肿瘤治疗的关系

业已了解,肿瘤可由多个细胞株的肿瘤细胞亚群组成,这些亚群的核型,生长速度,转移能力,免疫学特征,表面标记以及对治疗的敏感性均有差异。这种异质性在一系列不同病因、不同组织和细胞来源和不同动物种系的动物肿瘤中均可观察到。人类肿瘤也被间接地证明存在着这种异质性。异质性并非恶性增生细胞所特有,癌前病变和正常细织也同样由细胞亚群组成。引起肿瘤细胞异质的可能机理包括肿瘤细胞株多个病灶的融合,和由单一细胞株衍生而来的不同细胞亚群。后者可以由遗传差错或与正常组织分化相同的细胞变异体形成。有时环境因子可以改变这一发生频率。非瘤细胞     

NKT细胞对肿瘤免疫调节的研究进展

自然杀伤T（NKT）细胞是一类重要的独立天然淋巴细胞亚群,不断有研究表明其在机体免疫应答过程中发挥重要作用。不同NKT细胞亚群及功能不断被发现,不同亚群对肿瘤免疫的影响不尽相同,各亚群之间的相互作用机制不十分清楚,有待进一步探索。深入了解NKT细胞在肿瘤免疫中的作用,对肿瘤的治疗有重要意义。     

线粒体自噬在肿瘤干细胞中作用的研究进展

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是具有自我复制、多细胞分化和治疗抵抗能力的一类肿瘤细胞,被认为是肿瘤治疗失败、复发及转移的关键因素。线粒体稳态在CSCs干性维持和分化的调节中起到关键作用。线粒体自噬作为一种靶向线粒体的选择性自噬,是维持线粒体稳态的重要调节机制之一。然而线粒体自噬在CSCs中的作用尚存争议。一方面,线粒体自噬具有线粒体质量控制的作用,最初被认为是维持细胞内稳态的抑癌因子;另一方面,近年来有报道表明线粒体自噬可以减少肿瘤细胞的氧化应激损伤,进而促进肿瘤进展。对线粒体自噬调控机制的深入研究有望为肿瘤治疗提供新的治疗靶点。本文旨在介绍线粒体自噬在CSCs的干性维持、代谢转化和治疗抵抗中的作用及其机制。     

肿瘤异质性研究进展

肿瘤异质性是恶性肿瘤的重要特征。在肿瘤发育的所有水平,几乎都存在异质性。肿瘤异质性主要表现肿瘤分化水平和功能水平两大方面。遗传不稳定性使肿瘤细胞在演进过程中失去单克隆性而获得异质性遗传素质,从而产生肿瘤异质性。引起遗传不稳定性的原因有染色体的遗传性缺陷、获得性缺陷及细胞外因素等。肿瘤异质性研究具有理论和实践意义。它不仅可以加深对肿瘤病理学中许多问题的理解,对肿瘤的临床治疗也有一定的指导作用。     

癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展

在肿瘤细胞干性的获得和维持方面,肿瘤微环境扮演着十分重要的角色。作为其中数量最多的基质细胞,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)可通过旁分泌信号和改变基质硬度的方式,诱导邻近的肿瘤细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),使上皮来源细胞部分或完全地获得间充质表型。当细胞处于EMT进程中的某个过渡阶段时,即可被诱导表达干细胞表型,促进肿瘤的发生与进展。本文主要回顾了CAFs、EMT和肿瘤细胞干性相互之间的关系以及相关分子机制的研究,并尝试论述CAFs诱导肿瘤细胞的EMT增强其细胞干性。     

肿瘤干细胞与肿瘤器官

0 引言 目前,已从越来越多的肿瘤中分离得到具有干细胞特性的为数极少的亚群细胞,被视为肿瘤干细胞.肿瘤干细胞就是指那些具有无限自我更新潜能,并通过种植到生物体内[如非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠]形成与原发肿瘤有相似异质性的细胞,并能生成更多具有有限增殖潜能而表型各异的肿瘤细胞.     

肿瘤干细胞研究进展

肿瘤研究的基本问题之一是哪些肿瘤细胞能够无限生长.传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增殖的结果.最近通过对造血系肿瘤的研究发现肿瘤细胞的生长繁殖和干细胞之间有许多惊人的相似之处,提出了肿瘤干细胞学说,认为肿瘤生长是肿瘤组织中极少量具有特殊细胞表面标志的肿瘤干细胞增殖的结果.研究证明人类急性髓性白血病(AML)中的肿瘤干细胞存在于CD34 /CD38亚群中,而人乳腺癌中的肿瘤干细胞属于ESA CD44 CD24-/low亚群.肿瘤干细胞概念的提出,提供了靶向性或选择性杀伤肿瘤干细胞从而根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移的可能性.研究肿瘤干细胞特异性的生物学特点,对肿瘤的发生、发展和转归的理论以及肿瘤的诊断、预防和治疗均有重要意义.     

Notch信号通路在肿瘤微环境中的调控作用

摘 要：肿瘤细胞与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间通过多种信号通路相互作用,其中Notch信号被认为是重要的信号通路之一。现已证实Notch信号与TME之间的相互作用参与调节肿瘤的血管生成、肿瘤干细胞干性的维持、免疫细胞的浸润和对治疗的抗性。此外,Notch信号还介导许多分子的分泌,影响TME中的细胞功能。大量研究表明,Notch信号在TME中的作用与不同肿瘤中Notch的促癌和抑癌特性有关。该综述讨论了Notch信号在调节TME不同组分之间的相互作用中发挥的重要作用,还从治疗的角度讨论了Notch―TME相互作用的结果。     

细胞迁移运动相关因子与肿瘤浸润转移的关系

肿瘤细胞的浸润转移往往是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。对恶性肿瘤转移的确切过程及其机制的研究已成为当今热点。肿瘤转移是由一系列复杂而连续的步骤所组成。涉及肿瘤自身与宿主之间错综复杂的关系，受到多种因素及相关基因的调控。目前从细胞和分子水平可将肿瘤转移的发生归纳为以下几个方面：①原发肿瘤细胞的生长增殖及转移性细胞亚群转移表型的产生。     

单细胞测序在肺癌中的研究进展

肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤,肿瘤内部存在着明显的异质性,目前研究认为这种异质性在肺癌研究中有重要的临床意义.对于这种异质性的研究通常使用测序技术,而一般测序技术只能从整体的角度解释样本之间的差异,其分辨率不足以描绘单个细胞之间的差异.因此人们迫切希望从单细胞层面来获得肿瘤微环境中的细胞类型、状态和亚群分布以及细胞...     

干细胞因子Nanog在肿瘤中的研究进展

Nanog是维持胚胎干细胞自我更新和多能性的关键转录因子。Nanog在分化的细胞中表达逐渐降低或缺失。研究发现肿瘤细胞中Nanog异常激活,并且与肿瘤发生、发展和转移密切相关。Nanog通过调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭、肿瘤干性以及肿瘤免疫逃逸等多种机制参与肿瘤生长、转移和耐药。临床研究证据提示Nanog在肿瘤患者中异常高表达,可作为预后评估的独立指标。本文就Nanog在肿瘤中的作用、分子机制和临床应用的研究进展作一综述。     

细胞凋亡在肝胆肿瘤形成和治疗中的意义

细胞凋亡在肝胆肿瘤的发生发展中起重要作用，致癌物通过抑制细胞凋亡导致肿瘤发生，同时肿瘤细胞中的凋亡现象可认为是机体对抗 主动努力。本文主要介绍肝胆肿瘤中的细胞凋亡现象和常见的致凋原以及细胞凋亡基因调控新进展，并探索基因治疗中细胞凋亡的设计和应用前景。