曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察

目的：比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（trastuzumab plus pertuzumab,HP）联合紫杉类+铂类（TCbHP）、紫杉类单药（THP）、蒽环类序贯紫杉类（AC-THP）三种化疗方案在真实世界临床实践中新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效、安全性及耐受性。方法：回顾性分析2019年6月至2021年12月于保定市第一中心医院等河北省共11家三级甲等医院接受三种方案新辅助治疗并完成后续手术的180例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,其中TCbHP组78例、THP组70例、AC-THP组32例,比较三种治疗方案的疗效、安全性及耐受性,并采用统计学方法分析临床病理因素对总体病理完全缓解（total pathologic complete response,tpCR）率的影响。结果：总人群tpCR率为58.9%(106/180)。TCbHP组的tpCR率为64.1%(50/78),高于THP组的54.3%(38/70)和AC-THP组的56.3%(18/32),差异无统计学意义（P=0.454）。TCbHP组的3级及以上不良反应发生率为12.8%(10/78),高于THP组的4...     

曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌的临床观察

目的 探讨曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗激素受体（HR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法 回顾性分析本院2013年1月至2016年1月收治的HR和HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者31例,一线曲妥珠单抗联合化疗达到病情缓解或稳定后继续曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗,采用RECIST 1.1版标准评估维持治疗的疗效,采用常见不良反应事件评价标准（CTCAE）4.0版评价毒性反应,根据随访资料分析预后。结果 31例复发转移性乳腺癌维持治疗的中位无进展生存期为12.0个月（95％CI：5.4～18.6个月）。5例患者在一线化疗后获完全缓解,无可评估病灶,其余26例可评估近期疗效,总有效率和临床获益率分别为26.9％和88.5％。内分泌联合曲妥珠单抗的主要不良反应较轻,主要包括乏力（19.4％）、潮热（16.1％）和恶心呕吐（9.7％）。结论 一线曲妥珠单抗联合化疗有效后,曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR+／HER-2+转移性乳腺癌可进一步改善患者的临床获益,且安全性良好。     

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌应用新辅助治疗的疗效及影响因素分析

目的 分析人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌应用新辅助治疗的疗效及影响因素。方法 选取47例HER2阳性乳腺癌患者,均接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类+卡铂新辅助治疗。比较不同激素受体（HR）表达情况乳腺癌患者的临床特征,HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗总病理学完全缓解（tpCR）的影响因素采用Logistic回归分析。结果 47例HER2阳性乳腺癌患者中,HR阴性19例,HR阳性28例,HR阳性患者年龄≤50岁、月经状态为绝经前比例均明显高于HR阴性患者,乳腺病理学完全缓解（bpCR）率、tpCR率和客观缓解率（ORR）均明显低于HR阴性患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。47例接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类+卡铂新辅助治疗患者的tpCR率为70.21%(33/47),单因素分析结果显示,HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的tpCR可能与雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达状态有关（P﹤0.01）;多因素Logistic回归分析结果显示,ER表达情况、PR表达情况均不是HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗tpCR的影响因素（P﹥0.05）。结论曲妥珠单抗和帕妥...     

HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗的影响因素及预后分析

目的:探讨人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者应用新辅助化疗联合曲妥珠单抗的疗效及其预后的影响因素。方法:选取2014年01月01日至2018年12月31日郑州市第三人民医院乳腺甲状腺外科收治经穿刺病理证实为乳腺癌的患者151例,免疫组化结果均显示为HER-2阳性,并行新辅助化疗,根据患者经济条件及意愿选择是否接受曲妥珠单抗治疗,将其分为单纯新辅助化疗组（neoadjuvant chemotherapy,NAC）94例,新辅助化疗联合曲妥珠单抗组（NAC+H）57例,对比两组患者无病生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS）情况,并分析影响预后的相关因素。结果: 151例HER-2阳性乳腺癌患者中,NAC+H组患者DFS（P=0.046）和OS（P=0.026）均明显优于NAC组,两组比较差异具有统计学意义。术前淋巴结状态、术后淋巴结状态、肿瘤大小、MP分级是影响患者DFS和OS的主要影响因素（P值分别为0.032、0.018、0.038、0.010）。结论:接受新辅助化疗联合曲妥珠单抗的HER-2阳性乳腺癌患者预后较好,两组在新辅助治疗后肿瘤大小、淋巴结状态及MP分级结果存在明显差异,该结果对选择合理的治疗方案、判断预后有重要作用。     

曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用研究进展

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）的特异性抑制剂,在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用日益广泛。大规模的随机、对照临床试验证实,新辅助化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗比较能显著提高病理完全缓解（pathologic complete response,pCR）率。在曲妥珠单抗联合化疗的基础上加用拉帕替尼较单用曲妥珠单抗可大大提高pCR率。蒽环与非蒽环类化疗药物均可作为曲妥珠单抗的联合用药,内分泌治疗也可作为雌激素受体阳性患者的联合用药。pCR是曲妥珠单抗新辅助治疗后生存获益的独立预后因素,HER-2转阴而未达到pCR的患者为不良预后因素。本文将对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的研究进展进行综述。      

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的真实世界研究

目的 分析曲妥珠单抗(H)和帕妥珠单抗(P)联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性.方法 回顾性分析行HP联合化疗新辅助治疗并完成手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,主要研究终点为总体病理完全缓解(tpCR)(ypT0/isypN0),次要研究终点为乳腺病理完全缓解(bpCR)(ypT0/is)和腋窝...     

曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性乳腺癌患者不同后续治疗方案的疗效及影响因素分析

目的:观察人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗失败后不同后续治疗方案的疗效,分析影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2016年12月在我院肿瘤科治疗的曲妥珠单抗治疗失败的94例HER-2阳性晚期乳腺癌患者,根据其后续治疗方案不同将其分为A组（接受单纯化疗）、B组（接受曲妥珠单抗+化疗）和C组（接受拉帕替尼+化疗）;比较三组患者治疗效果,并分析可能影响抗HER-2治疗效果的相关因素。结果:94例患者均完成随访,中位随访时间22.3个月。三组患者中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）分别为3个月、4.5个月及6个月,差异有统计学意义（P<0.000 1）;C组PFS较A组及B组均明显延长,B组PFS较A组明显延长。A、B、C三组客观有效率（objective response rate,ORR）分别为8.7%、29.7%、38.2%,三组的临床获益率（clinical benefit rate,CBR）分别为21.7%、54.1%、64.7%,以上差异均有统计学意义（P<0.05）。对可能影响PFS的单因素进行分析,拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月、无内脏转移是PFS的影响因素;而拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月是PFS的独立影响因素。结论:对于曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,后续治疗方案中含抗HER-2靶向药物可改善患者预后。     

尼妥珠单抗治疗晚期肺鳞癌的临床观察

目的：观察尼妥珠单抗治疗晚期肺鳞癌的临床疗效和安全性。方法回顾性分析12例使用尼妥珠单抗治疗肺鳞癌患者的临床资料,并进行疗效和安全性评估。结果3例ⅢB期患者中,2例一线使用尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗,病情进展（PD）;1例二线使用尼妥珠单抗联合化疗,病情稳定（SD）,无进展生存时间为12.0个月。9例Ⅳ期患者中,7例一线使用尼妥珠单抗联合化疗,部分缓解（PR）患者4例,SD患者3例,客观有效率（ORR）57.1%,疾病控制率（DCR）100%;2例二线使用尼妥珠单抗联合化疗,均为SD。治疗期间出现的不良反应包括：中性粒细胞减少7例（58.3%）,血小板减少3例（25.0%）,呕吐1例（8.3%）,乏力3例（25.0%）,神经毒性5例（41.7%）,脱发10例（83.3%）。这些不良反应多与联合使用的化疗药物相关。结论尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期肺鳞癌的客观有效率、疾病控制率高,且不良反应可控,值得临床推广。     

曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌继续曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性分析

目的：评价曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌患者继续行曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展,继续行曲妥珠单抗治疗,仅更换化疗方案的30例HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料,并评价疗效及不良反应。结果30例HER2阳性转移性乳腺癌患者,均在复发转移阶段接受过曲妥珠单抗治疗,中位治疗时间6.0个月（95%CI为1.7~10.3个月）;30例患者在出现疾病进展后,均继续进行曲妥珠单抗治疗,仅更换联合的化疗方案。30例患者均可评价疗效,其中部分缓解（PR）7例（23.3%）,疾病稳定（SD）12例（40.0%）,疾病进展（PD）11例（36.7%）,无完全缓解（CR）患者。客观缓解率为23.3%,临床获益率为43.3%。总无进展生存期（PFS）为5.0个月（95%CI为3.0~7.0个月）。有临床获益的13例患者的PFS明显长于17例无临床获益者（9.0个月vs 3.0个月,P﹤0.001）。最常见的不良反应为血液学不良反应,考虑主要与化疗药物相关。结论对于曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展的患者,继续使用曲妥珠单抗,更换化疗方案有较好的临床获益。     

帕妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的临床转化

帕妥珠单抗(pertuzumab)作为一种新的抗人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor,HER-2)治疗药物,其作用区域不同于曲妥珠单抗,两者联合可以发挥更全面的HER-2抑制作用,基础和临床转化研究均证实帕妥珠单抗和曲妥珠单抗有协同的抗肿瘤作用.Ⅱ期和Ⅲ期临床转化试验结果显示,抗HER-2两药治疗(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗)联合化疗可使HER-2阳性晚期乳腺癌的中位无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)延长到18个月以上,中位总生存时间(overall survival,OS)接近5年(56.5个月),显著改善了晚期HER-2阳性乳腺癌患者的预后.两项Ⅱ期新辅助治疗临床转化研究也确认帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的协同作用疗效同样突出,病理完全缓解(pathological complete response,pCR)率最高可达66.2％.安全性分析发现,即使是与蒽环类药物联用,加用帕妥珠单抗治疗也并未增加心脏毒性.本文对帕妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的上述相关临床转化研究进行综述.     

曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者近远期疗效的影响

目的 探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者的疗效.方法 选取HER-2阳性乳腺癌患者58例,随机分为观察组和对照组,各29例.对照组给予表柔比星联合多西他赛的方案进行新辅助化疗,观察组在对照组的基础上给予曲妥珠单抗治疗.比较两组患者的近期、远期疗效.结果 观察组有效率(RR)及病理完全缓解(pCR)率明显优于对照组,5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS)明显高于对照组.结论 曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌近期疗效显著,并可有效改善患者预后,值得临床推广应用.     

阿司匹林联合曲妥珠单抗对HER-2阳性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响#br# #br#

目的 探讨阿司匹林联合曲妥珠单抗对表皮生长因子受体2（HER 2）阳性乳腺癌SKBR 3细胞增殖和凋亡的影响。方法 将SKBR 3细胞分为对照组、阿司匹林组（5 mmol／L）、曲妥珠单抗组（30 μg／ml）和联合组（5 mmol／L 阿司匹林+30 μg／ml 曲妥珠单抗）,采用MTT法、流式细胞术分别观察不同药物处理对SKBR-3细胞增殖和凋亡的影响。结果 阿司匹林组SKBR 3细胞增殖率为（79.6±2.61）％,曲妥珠单抗组为（48.2±3.35）％,联合组为（21.5±1.66）％,组间差异有统计学意义（P＜0.05）。阿司匹林、曲妥珠单抗联合作用指数（CI）为1.0,属于叠加作用。阿司匹林组SKBR 3细胞凋亡率为（273±347）％,曲妥珠单抗组为（35.3±2.80）％,联合组为（56.2±3.95）％,组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿司匹林联合曲妥珠单抗能有效抑制HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖,两药联合有可能成为HER 2阳性乳腺癌的临床治疗新模式。     

曲妥珠单抗在乳腺癌新辅助化疗中的应用

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)蛋白在20%~25%的乳腺癌患者中呈过度表达状态,其过表达与肿瘤侵袭性强、复发率高和死亡率高密切相关。曲妥珠单克隆抗体(简称曲妥珠单抗)作为人源化抗HER-2单抗,通过多种机制表现出其对乳腺癌具有较好的疗效。目前,曲妥珠单抗已被常规应用于乳腺癌患者的手术后辅助化疗或转移性乳腺癌的治疗。手术前应用新辅助曲妥珠单抗联合化疗也可使HER-2阳性的乳腺癌患者从中受益,本文对此类新辅助化疗的疗效及不良反应进行了总结分析。     

跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌的临床研究

目的 观察跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗人表皮生因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）阳性晚期乳腺癌的疗效、不良反应和生存期。方法 收集2009年1月至2014年6月间应用跨线曲妥珠单抗（H）联合不同化疗方案治疗HER2阳性的晚期乳腺癌患者71例,均完成一线H治疗,30例患者疾病进展后继续二线H治疗,19例患者疾病再次进展后继续三线H治疗,主要观察疗效、不良反应、生存情况及预后分析。结果 一、二、三线治疗中,曲妥珠单抗联合紫杉类方案和联合非紫杉类方案相比在有效率（RR）和临床获益率（clinical benefit rate, CBR）方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。一、二、三线治疗的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为14、9、4月和26、39、53月,总的中位PFS为11月,总的中位OS为36月。一线治疗的PFS较二、三线治疗明显延长（P=0.000）,曲妥珠单抗持续应用至三线的中位OS较仅一线治疗的有延长（P=0.008）。全组患者的1、2、3年生存率分别为88%、66%、39%。71例患者中14例出现了17次心脏相关事件,1例患者因左心室射血分数（LVEF）下降至48%停止曲妥珠单抗治疗,无治疗相关性死亡发生。在OS的Log rank单因素分析中,术后淋巴结转移的个数、有无脑转移、治疗线数、一线治疗的PFS时间与OS有关（P=0.026, P=0.042, P=0.028, P=0.005）。在OS的多因素Cox比例风险模型分析中,治疗线数、有无脑转移、DFS和一线PFS时间为对OS有影响的独立因素（P=0.004,P=0.021, P=0.018, P=0.000）。结论 在HER-2阳性晚期乳腺癌治疗中,疾病进展后跨线曲妥珠单抗联合化疗的疗效优于未继续使用曲妥珠单抗的方案,曲妥珠单抗的跨线使用可以使患者持续获益,跨线曲妥珠单抗联合化疗的方案疗效确切,不良反应可以耐受,值得进一步研究。     

曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的影响

目的:检测HER-2阳性的早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的变化,探讨HER-2基因及曲妥珠单抗对CTCs的影响。方法:应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测15例HER-2阳性乳腺癌及18例HER-2阴性乳腺癌患者术前及化疗后外周血CK19的表达水平,其中10例HER-2阳性乳腺癌患者在化疗结束后,继续应用曲妥珠单抗治疗,3月后再次抽取外周血,qRT-PCR检测CK-19的表达水平。结果:手术前,HER-2阳性乳腺癌患者外周血CK19表达均为阳性,而HER-2阴性患者6例CK19表达阳性(33.3%),二者差异显著。化疗后,14例HER-2阳性乳腺癌患者CK19表达阳性(93.3%),而HER-2阴性患者仅2例表达阳性,二者差异显著。10例HER-2阳性乳腺癌患者化疗后继续应用曲妥珠单抗治疗3月后,外周血CK19的表达明显下降(81.66±68.65 vs 23.35±19.27,P=0.025)。结论:HER-2基因的表达与早期乳腺癌患者外周血CTCs密切相关,而曲妥珠单抗可以降低CTCs的数量,提示CTCs可以作为曲妥珠单抗治疗疗效的早期预测指标。     

尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗Her-2阴性局部晚期胃癌疗效观察

摘 要：［目的］ 研究Her-2阴性局部晚期胃癌患者应用尼妥珠单抗联合单药卡培他滨方案同步放疗的疗效及不良反应。［方法］ 选取58例Her-2阴性局部晚期胃癌患者,其中25例为尼妥珠单抗组,应用尼妥珠单抗（100mg/次,放疗第1、8、15、22、29d,放疗前静脉滴注）联合单药卡培他滨（625～825mg/m2,口服,每日2次,共5周）化疗,同步行三维适形放疗(45～50Gy/25次);33例为放化疗组,单纯应用单药卡培他滨方案同步三维适形放疗,放化疗剂量同尼妥珠单抗组。对患者进行随访,分析其疗效及不良反应。［结果］ 尼妥珠单抗组与放化疗组部分缓解率分别为68.00%和39.39%(P<0.05)。尼妥珠单抗组患者梗阻、疼痛缓解率分别为77.78%(14/18)、85.00%(17/20)。放化疗组患者梗阻、疼痛缓解率分别为42.86%(12/28)、56.00%(14/25)。二组间差异均有统计学意义(P<0.05)。尼妥珠单抗组发生血液学不良反应为80.00%,胃肠道不良反应为96.00%,手足综合征为68.00%;放化疗组则分别为81.82%、93.94%、60.61%,二组间差异均无统计学意义（P>0.05）。［结论］ 尼妥珠单抗联合单药卡培他滨方案同步放疗治疗Her-2阴性局部晚期胃癌患者,可以提高局部缓解率,提高生活质量,并未增加不良反应。     

曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的研究

目的观察曲妥珠单抗联合长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法收集中国医学科学院肿瘤医院2001年2月至2012年2月期间应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨化疗方案治疗的55例晚期乳腺癌患者的临床资料。回顾性分析其临床特点、药物疗效、不良反应及生存状况。结果应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗的55例患者中,完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）24例,疾病稳定（SD）16例,疾病进展（PD）13例,总有效率为47.3%,疾病控制率为76.4%,中位PFS为8.0个月。患者中位生存时间为46.1个月,1年生存率为95.8%,2年生存率为76.8%,5年生存率为45.7%。3例心悸考虑为曲妥珠单抗相关的不良反应,患者未出现明显心功能不全。不良反应主要为化疗药物导致的血液学毒性和非血液学毒性。结论曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗HER-2阳性的晚期乳腺癌疗效肯定,毒性可耐受。     

尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌疗效观察

目的 观察尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析28例尼妥珠单抗联合多西他赛+顺铂（观察组）及30例多西他赛+顺铂（对照组）一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌患者的临床资料,比较两种方案的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）,评估安全性。结果 观察组和对照组ORR分别为42.9%和16.7%,DCR分别为78.6%和53.3%,中位PFS分别为6.2月和4.3月,差异均有统计学意义（P<0.05）;中位OS分别为12.2月和8.5月,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论 尼妥珠单抗联合化疗较单纯化疗一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌可提高患者近期临床疗效,延长患者无进展生存时间,且不增加不良反应的发生。     

转移性乳腺癌曲妥珠单抗一线治疗后进展继续使用曲妥珠单抗的Meta分析

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性转移性乳腺癌患者在一线接受曲妥珠单抗治疗发生疾病进展后,继续使用曲妥珠单抗的疗效及毒副反应。方法:在Medline、Em-base、Cochrane图书馆、临床试验注册库、中国医院数字化图书馆、万方、维普数据库和美国及欧洲临床肿瘤学会历年会议资料中检索有关HER-2阳性转移性乳腺癌患者,在一线使用含曲妥珠单抗治疗方案发生疾病进展后,再应用曲妥珠单抗的随机对照临床试验(RCT),按Meta分析软件(RevMan 4.2)要求处理有关数据。结果:从1999-2010年共有3个临床实验入选,共625例患者,其中试验组304例,对照组321例。一线接受含曲妥珠单抗治疗后发生疾病进展的HER-2阳性转移性乳腺癌,继用曲妥珠单抗与停用曲妥珠单抗相比,客观缓解率差异有统计学意义,OR=1.62(95%CI为1.08～2.44),P=0.02;临床受益反应率OR=1.57(95%CI为0.78～3.14),P=0.20;无进展生存期/总生存期OR=1.02(95%CI为0.67～1.56),P=0.92;3～4级心脏事件发生率OR=2.39(95%CI为0.61～9.41),P=0.21;腹泻发生率OR=1.60(95%CI为1.10～2.32),P=0.01。结论:对于一线接受含曲妥珠单抗方案后发生疾病进展的HER-2阳性转移性乳腺癌患者,继续使用曲妥珠单抗可显著提高客观缓解率,但对临床受益反应率以及无进展生存期/总生存期无明显改善;且继续使用曲妥珠单抗增加了腹泻的发生率,但对增加心脏毒性作用无统计学意义。     

阿帕替尼联合曲妥珠单抗对胃癌细胞的协同增敏作用

目的观察阿帕替尼联合曲妥珠单抗杀伤胃癌NCI-N87细胞的协同增敏作用并探讨可能作用机制。方法CCK-8法检测空白对照组、曲妥珠单抗组(0.1、1、10μg/ml)、阿帕替尼组(1μmol/L)及曲妥珠单抗(0.1、1、10μg/ml)+阿帕替尼(1μmol/L)组对NCI-N87细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测NCI-N87细胞凋亡,Western blotting检测HER-2、VEGFR2、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果CCK-8检测提示曲妥珠单抗、阿帕替尼能够抑制NCI-N87细胞增殖,在一定浓度范围内作用呈浓度依赖性和时间依赖性(P<0.01);q值计算提示曲妥珠单抗与阿帕替尼具有协同抑制NCI-N87细胞增殖的作用。流式细胞术检测显示联合组NCI-N87胃癌细胞凋亡较单药组明显升高(P<0.05),其中空白对照组、阿帕替尼组(1μmol/L)、曲妥珠单抗(0.1μg/ml)组及曲妥珠单抗(0.1μg/ml)+阿帕替尼(1μmol/L)组的凋亡率分别为(3.0±1.28)%、(5.8±1.63)%、(8.0±3.92)%和(21.6±6.85)%。曲妥珠单抗+阿帕替尼组与空白对照组、曲妥珠单抗及阿帕替尼单药组比较,HER-2蛋白表达显著下调(P<0.05);曲妥珠单抗+阿帕替尼组与空白对照组比较,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.01)。结论阿帕替尼联合曲妥珠单抗可能通过下调HER-2蛋白及调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达,协同抑制NCI-N87细胞增殖和促进细胞凋亡。