中医药干预TGF-β1/Smads信号通路治疗支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是临床上常见的呼吸系统疾病,常表现为反复发作的喘息、咳嗽、胸闷、气短等症状,其发病机制复杂,主要的病理特征为气道慢性炎症反应、气道高反应性和气道重塑,具有较高的发病率及病死率,已严重威胁全球人民的健康和生活.流行病学显示全球患病率达1％ ～18％,其中发达国家的哮喘发病率在10％ ～30％之间,而...     

中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对组织器官细胞纤维化调控作用的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种重要的调节细胞外基质(ECM)积聚的细胞因子,也是目前治疗组织器官细胞纤维化的新靶点。近年来中医药在防治心、肝、肺、肾等组织器官细胞纤维化相关疾病方面取得了较好的临床疗效,随着Smads蛋白家族的研究深入,对各组织器官细胞纤维化发生机制的探讨已进入细胞内信号转导、细胞因子水平,了解转录和转录后水平的细胞内信号通路之间的交叉对话,将使我们能够开发出特异性和有效的治疗方法。因此,探讨中医药对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用,将为中医药预防及治疗各组织器官细胞纤维化相关的疾病提供有力依据。就中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对心肌纤维化、肝纤维化、肺纤维化、肾脏纤维化及前列腺纤维化的调控作用研究进展进行综述。     

中药干预TGF-β1/Smads信号通路对酒精性肝纤维化的调控作用研究进展

酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis, ALF)是长期大量饮酒导致肝脏发生不可逆转的慢性损伤性疾病。目前,ALF机制尚未完全阐明,现代医学对此仍缺乏特异性的治疗药物。近几年因中药在治疗酒精性肝纤维化具有多途径、多靶点、安全性高等优势,引起各界学者们对中药干预TGF—β1/Smads信号通路,从而达到治疗ALF的关注度与日俱增。基于TGF-β1/Smads信号通路,从近几年中药治疗ALF的研究概况加以综述,以期为中医药多靶点、多环节治疗ALF提供参考。     

中医药对肝纤维化TGF-β1／Smads信号转导通路的调控作用

目的：研究中医药对肝纤维化TGF-β1/Smads信号转导通路的作用。方法查阅近年文献资料,汇总中医药抗肝纤维化的作用机制,阐述TGF-β1/Smads信号转导通路在肝纤维化中的作用及中医药对其调控。结果 TGF-β1/Smads信号转导通路是肝纤维化发生发展的重要机制,中医药对其有调控作用。结论中医药抗肝纤维化的作用机制之一为其对TGF-β1/Smads信号转导通路的调控。     

中药对TGF-β1/Smads信号转导通路的干预机制

中药或其提取物可从TGF-β1、TβR、Smads乃至效应因子等多层次多靶点影响TGF-β1/Smads信号转导通路而拮抗脏器纤维化发生.许多中药可从转录和翻译水平抑制信号分子表达,还可通过抑制磷酸化、影响核转位等干预信号转导.多点性、多效性、重叠性和平衡性是其作用特点,但还需在靶点作用的深入性、通路之间的交互性及转导系统的全面性等方面进一步探索其机制.     

白藜芦醇对小鼠肾纤维化TGF-β_1/Smads信号转导通路的干预研究

目的:观察白藜芦醇对单侧输尿管梗阻(UUO)构建的小鼠肾纤维化模型TGF-β_1/Smads信号转导通路的影响,探讨其对肾纤维化的干预作用及其机制。方法:40只雄性ICR小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组,UUO模型(UUO)组,UUO+白藜芦醇低剂量(20 mg/kg)治疗(ResL)组,UUO+白藜芦醇高剂量(40 mg/kg)治疗(ResH)组,UUO+氯沙坦(10 mg/kg)治疗(Los)组,每组8只。均于术后当天灌胃给药,每24 h 1次。14 d时处死小鼠,留取血清检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),肾组织行HE和Masson染色,观察病理结果,实时荧光定量PCR检测肾组织TGF-β_1、Smad2、Smad7 mRNA的表达。结果:白藜芦醇可以减轻肾组织纤维化的病理损害,使肾组织TGF-β_1、Smad2 mRNA表达降低,Smad7 mRNA表达升高(P0.05,部分P0.01),以高剂量组改善最显著。结论:白藜芦醇可呈剂量相关性下调TGF-β_1、Smad2及上调Smad7来抑制TGF-β_1/Smads信号转导通路,从而发挥抗肾间质纤维化的作用。     

基于TGF-β/Smads信号通路研究欣胃颗粒防治胃癌前病变的机制

目的 研究欣胃颗粒对胃癌前病变(precahcerous lesion of gastric carcinoma, PLGC)患者胃黏膜中转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads信号通路相关蛋白TGF-β1、转化生长因子-Ⅱ型受体(transforming growth factor-βⅡreceptor, TβR-Ⅱ)、Smad4、Smad7表达水平的影响,为治疗PLGC提供中医诊疗思路和有效方案。方法 将符合纳入标准的气阴两虚、夹瘀夹毒型PLGC患者60例设为疗前组,并将其随机分为欣胃颗粒组和胃复春组,分别给予口服欣胃颗粒和胃复春片,连续服用12周,另设10例浅表性胃炎患者为空白组作为对照且未予药物治疗。采用免疫组化法检测患者服药前后胃黏膜病理组织学变化和Real-time PCR方法检测各组胃黏膜组织中TGF-β1、TβR-Ⅱ、Smad4、Smad7的mRNA及蛋白表达情况。结果 与空白组相比,疗前组患者TGF-β1、TβR-Ⅱ、Smad7表达升高,Smad4表达降低(P<0.05),且与空白组、欣胃颗粒组、胃复春组...     

平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的 观察平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smads信号通路的影响.方法 40只Wistar大鼠,随机分为对照组、哮喘组(OVA)、平喘颗粒组(OVA+平喘颗粒)、地塞米松组(OVA+地塞米松),每组10只.应用OVA致敏液[10 mg OVA+100 mg Al(OH)3]制备慢性哮喘大鼠模型.采用Mass...     

养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响

目的研究养阴益气合剂对博来霉素诱导的肺间质纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响。方法将120只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组及养阴益气合剂低、中、高剂量组,采用气管滴注博来霉素的方法复制肺纤维化大鼠模型,造模后第二天各组予相应药物灌胃,连续给药28天。分别于第14天和28天分批处死大鼠,留取肺组织以实时荧光定量PCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3及Smad7表达,留取血清以酶联免疫法检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)表达。结果与空白组相比,模型组TGF-β1、Smad3 mRNA及HYP表达明显升高,Smad7显著减少(P0.05)。治疗后,肺纤方中、高剂量组TGF-β1、Smad3及HYP出现显著下降,Smad7表达上调(P0.05)。结论养阴益气合剂的抗肺纤维化作用可能与抑制TGF-β/Smad通路,减少细胞外基质沉积有关。     

中医药对TGF-β1调控作用的研究进展

从肝纤维化、肾脏疾病、肺纤维化、骨科疾病、创伤修复、动脉粥样硬化等6个方面，系统阐述了中医药对TGF-β1调控作用的研究进展，并提出了存在问题及思考，以进一步将该研究引向深入。     

CHIP调节UUO再通大鼠肾组织TGF-β1/Smads信号通路的研究

目的:利用基因芯片研究Carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein(CHIP)对肾间质纤维化TGF-β1/Smads信号通路的抑制性调节。方法:将18只SPF级SD大鼠中6只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,6只植入弹性管脂肪垫加压梗阻,7天后再通定为reverse of unilateral ureteral occlusion(RUUO)组,6只UUO在7天处死留取左肾组织,另外6只为假手术组。6只RUUO大鼠在再通7天后处死,留取左侧肾组织,运用West-ern blotting检测肾组织CHIP的表达,免疫组化检测肾组织中α-SMA、CD68的阳性表达面积,定制芯片研究TGF-β1/Smads信号通路的基因变化。结果:UUO组TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著上调,和假手术组比较上调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积和假手术组比较有显著统计学意义P0.01。而RUUO组CHIP表达量较UUO组更是显著增强P0.01,TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著下调,和UUO组比较下调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积减小和UUO组比较有显著统计学意义P0.01。结论:发现CHIP的过量表达能显著降低细胞内,TGF-β1、Smad2/3、COL1a2、JunB基因水平,Western blot结果也表明CHIP蛋白表达能明显降低Smads介导的基因转录活性,进一步的基因芯片结果显示CHIP蛋白能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达。结果提示CHIP蛋白能抑制性调节TGF-β1/Smads信号通路,抑制肾纤维化。     

特发性肺纤维化中医药研究进展

整理近年来中医药研究特发性肺纤维化的相关文献,分析其病因病机,从名老中医经验和中药复方制剂研究方面,对中医药治疗特发性肺纤维化的现状进行分析和归纳.     

狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的:以二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化为模型,研究狗肝菜多糖对DMN诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:将96只大鼠随机分为对照组、模型组、狗肝菜多糖(300 mg/kg,200 mg/kg,100 mg/kg)组和秋水仙碱组(0.12 mg/kg)。除对照组以外,其余各组大鼠均腹腔注射0.5%DMN溶液(1.5 ml/kg),隔天1次,在首次注射DMN同时,各组大鼠灌胃给予相应的药物,而正常组和模型组灌胃给予相应体积的生理盐水溶液,每天给药1次,连续5周,5周末眼球取血,脱臼致死,收取肝脏。生化法检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)水平;酶联免疫法检测(ELISA)血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量。苏木精-伊红染色(HE染色)进行肝组织病理学检查;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad2/3/7的蛋白表达情况。结果:与模型组比较,经狗肝菜多糖(300 mg/kg,200 mg/kg,100 mg/kg)组干预后,血清中ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平显著降低;肝组织中a-SMA、TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达被抑制,而Smad7的表达得到促进;病理切片显示肝纤维化大鼠肝组织炎症坏死程度和肝纤维化病变程度较模型组明显减轻。结论:狗肝菜多糖具有抗DMN诱导的大鼠肝纤维化的作用,其机制与TGF-β1/Smads信号通路相关因子的表达有关。     

益景汤对高糖环境中人脑微血管内皮细胞形态和TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达的影响

目的 探讨益景汤对高糖环境中人脑微血管内皮细胞（HBMEC）形态及TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达的影响。方法 取对数生长期的HBMEC分为空白组、血清组、模型组、含药组,空白组采用无血清培养基,血清组采用血清培养基,模型组采用40 mmol/L葡萄糖血清培养基,含药组采用益景汤含药血清+40 mmol/L葡萄糖培养基,各培养48 h。采用光镜观察4组细胞形态变化,Western blot检测4组晚期糖基化终末产物特异性受体（RAGE）、转化生长因子β1(TGF-β1)、同源物4重组蛋白（Smad4）以及纤维连接蛋白（fibronectin）、紧密连接蛋白5(claudin-5)、Ⅳ型胶原蛋白（collagenⅣ）的蛋白表达量。结果 空白组细胞稀疏,形态尚规则;血清组细胞形态规则,成簇生长,呈“铺路石”单层贴壁生长;模型组细胞不规则增大,细胞间隙增宽、数量变少,细胞碎片、悬浮死细胞增多;含药组细胞不规则形态减少、间隙变小、数量增多,细胞碎片、悬浮死细胞减少。与空白组及血清组比较,模型组claudin-5蛋白表达量均明显降低（P均<0.05）,RAGE、TGF-β1、S...     

鳖甲煎丸对肺纤维化大鼠TGF-β1及smad信号通路的影响

目的：观察鳖甲煎丸抗博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法：SD大鼠50只,随机分为生理盐水组,模型组,醋酸泼尼松组,鳖甲煎丸中剂量组,鳖甲煎丸高剂量组。采用博莱霉素气管内注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3、smad7在肺组织中的表达。结果：鳖甲煎丸中、高剂量组大鼠TGF-β1表达减弱、smad7表达增强,smad3在鳖甲煎丸高剂量组表达减弱。结论：鳖甲煎丸能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad蛋白表达有关。     

基于TGF-β1/Smads信号通路探讨肾宁Ⅰ号方治疗肾纤维化的作用机制

目的:观察肾宁Ⅰ号方对UUO大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:将72只雄性SD大鼠随机分成6组,分别为假手术组(Ⅰ组)、模型对照组(Ⅱ组)、贝那普利阳性对照组(Ⅲ组)、低剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅳ组)、中剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅴ组)与高剂量肾宁Ⅰ号方组(ⅥⅥ组).按单侧输尿管结扎(UUO)...     

中医药治疗特发性肺纤维化研究进展

现代医学对特发性肺纤维化（IPF）的治疗缺乏有效药物及良好的治疗方案,而近年研究显示中医药治疗IPF具有良好的疗效及安全性,现代研究证实中医药治疗特发性肺纤维化具有一定疗效及优势。虽目前现代医学缺乏治疗IPF的循证医学证据,但在快速改善急性期症状等方面具有明显优势,故中西医结合治疗IPF已成为当前最佳方案。     

加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠TGF-β_1/Smads通路的影响北大核心CSCD

目的:探讨加味茵陈四逆汤预防肝纤维化过程中对TGF-β_1/Smads通路的影响。方法:将48只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱(0.1 g/kg)阳性对照组及加味茵陈四逆汤高(41.6 g/kg)、中(20.8 g/kg)、低(10.4 g/kg)剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余各组采用腹腔注射30%CCl4复制肝纤维化模型,造模同时给予相应药物,正常对照组与模型组给予等体积蒸馏水。给药14 d后,比较小鼠体质量和肝脏组织病理学改变;试剂盒检测血清ALT、AST水平;采用RT-q PCR检测肝组织TGF-β_1、TβRⅠ、Smad3 mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低,血清ALT、AST水平显著升高,肝组织呈明显的纤维化改变,肝组织TGF-β_1、TβRⅠ、Smad3 mRNA表达显著升高。加味茵陈四逆汤能不同程度提高模型小鼠体质量,降低血清ALT、AST水平,改善肝组织病理学改变,并降低肝组织TβRⅠ、Smad3 mRNA表达。结论:加味茵陈四逆汤能预防CCl4诱导的肝纤维化,其作用机制可能与下调肝脏组织TβRⅠ、Smad3 mRNA的表达,从而阻滞TGF-β_1/Smads通路转导有关。     

艾灸对佐剂性关节炎模型大鼠心功能及TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的探讨艾灸对弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠的疗效及对心功能、TGF-β_1/Smads信号通路的影响。方法 80只大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、雷公藤多苷片(TPT)组和艾灸组,每组20只。采用CFA造模,造模成功后正常组和模型组均不做任何处理,TPT组按体重给予TPT混悬液8 mg/kg灌胃,1次/日;艾灸组予以艾灸足三里、肾俞穴治疗,1次/日,每次20 min。共治疗15日。致炎前1天、治疗前、治疗后检测各组大鼠关节肿胀率、关节炎指数(AI)及心功能[包括左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LEVDP)、左室心压上升下降最大速率(±dp/dtmax)、心率(HR)];观察各组大鼠TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7 mRNA及蛋白表达。结果治疗前,与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀率及AI明显增高(P0.01)。治疗后,与正常组比较,模型组关节肿胀率及AI明显增高(P0.01);模型组±dp/dtmax值、Smad7 mRNA及蛋白表达降低(P0.01),HR、LVSDP、LVEDP水平及TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4 mRNA及蛋白表达升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,TPT组及艾灸组关节肿胀率及AI明显减低(P0.01);dp/dtmax值、Smad7 mRNA及蛋白表达升高,而HR、LVSDP、LVEDP水平及TGF-β_1、Smad2、Smad3、Smad4 mRNA及蛋白表达降低(P0.05,P0.01);与艾灸组比较,TPT组AI明显升高,LVSP值、-dp/dtmax值及Smad7 mRNA及蛋白表达降低,Smad2、Smad3、Smad4 mRNA表达升高(P0.05,P0.01)。结论艾灸在降低CFA诱导AA模型大鼠的关节肿胀度、AI及改善心功能方面明显优于TPT,其机制可能与其调控TGF-β_1/Smads信号通路相关。     

大黄素对肺纤维化大鼠TGF-β_1及smad_（3/7）信号通路的影响

目的：观察大黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的作用机制。方法：选用健康Wistar大鼠60只,随机分为空白组、模型组、强的松组、大黄素高、中、低剂量组,采用博莱霉素气管内吹入法,制备肺纤维化模型,于实验第29天留取标本,用免疫组化技术检测转化生长因子β1（TGF-β1）及smad3、smad7的表达。结果：大黄素中、低剂量组大鼠TGF-β1、smad3表达减弱,smad7表达明显增强。结论：大黄素的中、低剂量组能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad3/7信号转导蛋白表达有关。