黑水缬草石油醚部位改善小鼠睡眠作用及相关机制研究

目的： 研究黑水缬草石油醚部位对小鼠睡眠的改善作用,考察其对小鼠脑内神经递质γ-氨基丁酸（GABA）及5-羟色胺（5-HT）含量的影响,初步探讨其改善睡眠的作用机制。方法： 采用戊巴比妥钠协同作用实验,考察黑水缬草石油醚部位不同剂量对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响以及联合氟马西尼注射液、5-羟色胺酸（5-HTP）和对氯苯丙氨酸（PCPA）对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响;采用ELISA法测定小鼠脑组织GABA,5-HT含量,以确定黑水缬草石油醚部位改善睡眠的作用机制。结果： 黑水缬草石油醚部位3个剂量（30,15,7.5 g·kg^-1）均具有改善小鼠睡眠的作用,主要表现为缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间。联合氟马西尼注射液,5-HTP和PCPA后,对小鼠的睡眠时间均产生了明显的影响:与空白组比较,联合氟马西尼注射液可阻断黑水缬草石油醚部位和地西泮与戊巴比妥钠的协同作用。联合5-HTP可增强黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用:联合PCPA可阻断黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用。黑水缬草石油醚部位不同剂量均能使小鼠脑组织的神经递质GABA,5-HT含量显著升高。结论： 黑水缬草石油醚部位高、中、低3个剂量均能明显延长小鼠睡眠时间。黑水缬草石油醚部位改善睡眠作用的机制与脑内神经递质GABA,5-HT的含量有关。     

γ-氨基丁酸受体介导的四逆散改善睡眠作用

目的:基于γ-氨基丁酸-苯二氮卓类受体探讨四逆散改善睡眠作用机制。方法:观察了四逆散联合苯二氮卓类受体阻断剂氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响,以及四逆散对γ-氨基丁酸-苯二氮卓类受体al和a5亚单位mRNA表达的影响。结果:四逆散1.25g/kg连续给药7天,可以明显延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间和缩短其潜伏期。氟马西尼3.5mg/kg可以明显阻断四逆散1.25g/kg对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的增强作用。四逆散能使小鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体a5亚单位的mRNA表达明显上调,有效剂量为1.25g/kg,给药起效时间为7天,给药9天效果较显著。结论:γ-氨基丁酸-苯二氮卓类受体介导四逆散改善睡眠作用。     

滋阴养血安神方对PCPA诱导失眠小鼠睡眠的影响

目的:探讨滋阴养血安神方对睡眠剥夺小鼠睡眠的影响及其机制。方法:利用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)制造睡眠剥夺模型,模定失眠小鼠戊巴比妥钠致睡眠的阈下及阈上剂量,分6组,空白对照组、模型组、滋阴养血安神方低剂量组(73 g/kg)、滋阴养血安神方中剂量组(146 g/kg)、滋阴养血安神方高剂量组(292 g/kg)、地西泮组(1.5 mg/kg),造模并给药7 d后,给予戊巴比妥钠诱导睡眠,观察对小鼠睡眠的影响,并检测小鼠海马5-羟色胺(5-HT)含量。结果:滋阴养血安神方可增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠个数,缩短阈上剂量戊巴比妥钠的小鼠入睡潜伏期,与模型组对比有显著性差异(P0.01),能延长阈上剂量戊巴比妥钠诱导的睡眠时间,与模型组对比有显著性差异(P0.01);滋阴养血安神方高剂量组小鼠脑内5-HT含量显著高于模型组,与模型组对比有显著性差异(P0.05)。结论:滋阴养血安神方具有镇静、催眠作用,对失眠症的有一定的治疗作用,其对小鼠睡眠的影响机制之一可能是通过升高脑内海马5-HT含量实现的。     

人参益智胶囊改善小鼠睡眠作用及其机制的研究

目的:研究人参益智胶囊改善睡眠作用的相关药效学研究并探讨其作用机制。方法:采用镇静催眠实验观察空白对照组、枣仁安神颗粒组、复方制剂人参益智胶囊1.583g/kg、0.498g/kg、0.239g/kg剂量组对小鼠自主活动的影响,研究人参益智胶囊协同戊巴比妥钠改善小鼠睡眠的作用,采用荧光法对小鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量进行测定。结果:人参益智胶囊组的受试小鼠自主活动次数显著减少,阈下剂量戊巴比妥钠致睡眠的小鼠数量明显增加,阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间延长;0.498g/kg、1.583g/kg剂量组的小鼠脑内多巴胺、去甲肾上腺素含量比空白组有显著增加。结论:人参益智胶囊对小鼠的睡眠具有明显的改善作用,其作用机制可能与脑内5-HT、NE神经递质含量增加有关。     

松针不同提取物镇静催眠作用及对脑神经递质的影响

目的:研究比较松针不同提取物的镇静、催眠及对脑神经递质的作用。方法:通过直接诱导小鼠睡眠,观察比较松针不同提取物对戊巴比妥钠阈上、阈下剂量致小鼠睡眠的协同作用;采用HPLC法测定给药后小鼠脑海马中γ-氨基丁酸和谷氨酸的含量。结果:松针正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物能明显延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间(P<0.01),增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数(P<0.01);有效提取物可增加海马中γ-氨基丁酸含量(P<0.05)。结论:松针正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物均具有明显的镇静催眠作用。     

安神脐贴对PCPA 致失眠大鼠自主活动及GABA、5-HT 含量的影响

目的：本实验主要观察安神脐贴对对氯苯丙氨酸（P-chlorophenylalanine,PCPA）致失眠大鼠自主活动的影响及血清神经递质γ-氨基丁酸（GABA）、单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）含量的变化。方法：采用腹腔注射PCPA的方法制备失眠大鼠模型,将健康SD大鼠按随机数字表法随机分为空白对照组、模型对照组、安神脐贴低剂量组、安神脐贴高剂量组、同仁安神丸组。采用EthoVision大小鼠行为学系统记录大鼠自主活动情况,采用ELISA法测定各组大鼠血清五羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）的含量变化。结果：安神脐贴和同仁安神丸均能减少大鼠的自主活动次数,提示安神脐贴有明显的镇静作用。腹腔注射PCPA可导致大鼠血清神经递质GABA、5-HT表达量发生显著变化,采用安神脐贴低剂量、高剂量及同仁安神丸干预后,与模型组相比,GABA、5-HT的表达量升高。结论：安神脐贴有明显的镇静作用,安神脐贴调节睡眠的机制与调节具有促眠作用的因子GABA、5-HT有关。     

复方酸枣安神胶囊催眠作用实验研究

目的研究复方酸枣安神胶囊对小鼠的镇静催眠作用。方法采用小鼠自主活动记数法研究复方酸枣安神胶囊的镇静作用,通过直接诱导小鼠睡眠,观察阈上、阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠的协同作用。结果复方酸枣安神胶囊能明显降低小鼠的自主活动次数,延长阈上剂量戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间,减少睡眠潜伏期;未见对小鼠有明显直接诱导睡眠作用,但与阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠具有明显的协同作用,使入睡小鼠个数显著增加。结论复方酸枣安神胶囊具有一定的镇静催眠作用。     

调和肝脾方治疗失眠的实验研究

目的研究中药复方制剂调和肝脾方对失眠作用的影响。方法通过记录小鼠睡眠时间及入睡率等来观察调和肝脾方对小鼠戊巴比妥钠阈剂量及阈下剂量作用下睡眠的影响;通过注射对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导失眠大鼠模型,并观察给药后对5-羟色胺(5-HT)含量的影响。结果调和肝脾方能显著延长阈剂量小鼠的睡眠时间(P 0. 01),对小鼠睡眠持续时间具有延长作用(P 0. 01);能增加阈下剂量小鼠的入睡率(P 0. 01);能显著升高失眠大鼠脑内5-HT含量(P 0. 05)。结论调和肝脾方治疗失眠有一定疗效。     

息痛颗粒对小鼠的镇静作用

目的：观察息痛颗粒剂的镇静作用。方法：用抖笼换能器法测定小鼠自发活动,用延长阈剂量戊巴比妥钠的睡眠时间法及与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用法,测定息痛颗粒与戊巴比妥钠的协同作用。结果：大、中剂量的息痛颗粒有减少小鼠自发活动的作用;大、中、小剂量的息痛颗粒与戊巴比妥钠均有协同作用。结论：息痛颗粒有明显镇静作用。     

安神宁胶囊对小鼠镇静、催眠和失血性贫血的影响

目的:观察安神宁胶囊对小鼠镇静、催眠和失血性贫血的影响.方法:观察安神宁胶囊对小鼠自主活动情况、与戊巴比妥钠的协同作用、对小鼠失血前后红细胞数和血红蛋白含量变化的影响.结果:安神宁胶囊能显著减少小鼠自主活动,缩短阈上催眠剂量戊巴比妥钠的睡眠潜伏期及延长睡眠时间,增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量入睡动物只数,升高失血性贫血小鼠...     

参竹精片协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠及5-HT的影响

[目的]观察参竹精片对睡眠的影响。[方法]选昆明小鼠随机分为正常对照组、参竹精片0.5、0.25、0.125 g/kg组,分别单次灌胃给药和连续7 d给药,末次给药后2 h,各组小鼠分别以30 mg/kg(阈下剂量)和50 mg/kg(阈剂量)腹腔注射戊巴比妥钠,观察小鼠入睡时间、入睡率及睡眠时间,测定脑干组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量。[结果]与正常组比较,单次灌胃给药和连续7 d给药,参竹精片可明显增加戊巴比妥钠(阈下剂量)致小鼠的入睡率(0.5 g/kg,P0.05),减少戊巴比妥钠(阈剂量)致小鼠的入睡时间(P0.01),延长睡眠时间(P0.01),增加脑干组织5-HT含量(P0.05)。[结论]参竹精片可促进脑组织分泌5-HT,减少入睡时间、提高入睡率、延长睡眠时间,具有一定改善睡眠的作用。     

海马中5-羟色胺对慢波睡眠的影响

目的:研究海马中5-羟色胺(5-HT)对大鼠慢波睡眠的影响。方法:采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术。结果:5-HT前体5-羟色胺酸(5-HTP)引起慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增多,觉醒(W)减少;非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)对睡眠无直接影响,但可完全阻断5-HTP的促睡眠效应。结论:海马中5-HT具有促睡眠效应。     

落花叶安神剂治疗失眠的研究

目的：研究落花叶安神剂对实验动物自发活动、睡眠的影响。方法：通过测定落花叶安神剂对动物活动箱中小鼠自发活动情况观察对戊巴比妥钠阈剂量、阈下剂量小鼠睡眠时间的影响来探讨该制剂的作用效果。结果：落花叶安神剂能抑制小鼠自发活动，对小鼠睡眠的影响与戊巴比妥钠有协同作用。结论：落花叶安神剂有明显的镇静、催眠作用。     

复方枣仁胶囊镇静催眠作用研究

目的:探讨复方枣仁胶囊的镇静催眠作用。方法:观察复方枣仁胶囊对小鼠自主活动、与戊巴比妥钠的协同作用、对小鼠全脑单胺类神经递质含量的影响。结果:复方枣仁825mg/kg、412.5mg/kg灌胃给药均能显著减少小鼠自主活动次数,提高小鼠戊巴比妥钠阈下剂量入睡率,增加小鼠戊巴比妥钠催眠剂量睡眠时间,对全脑单胺类神经递质含量有降低的趋势。结论:复方枣仁胶囊具有显著的镇静催眠作用。     

三清安眠汤剂的镇静催眠作用及作用机制探讨

目的:考察三清安眠汤剂是否具有镇静催眠作用,及其可能的五羟色胺能机制。方法:连续灌胃给药14天后测定对正常小鼠和给与咖啡因导致中枢兴奋小鼠自主活动的影响,测定对正常小鼠与阈上戊巴比妥钠催眠作用的协同作用;连续灌胃给药21天后测定对正常小鼠与阈下戊巴比妥钠催眠作用的协同作用;连续灌胃给药14天后,用HPLC-电化学检测器测定对正常大鼠海马5-HT含量的影响。结果:三清安眠汤剂显著减少正常小鼠和咖啡因导致中枢兴奋小鼠的自主活动;与阈上和阈下剂量的戊巴比妥钠有显著性的协同作用;显著升高正常大鼠海马5-HT的含量。结论:在本实验条件下,三清安眠汤剂对实验动物具有显著的镇静催眠作用其作用机制可能与升高海马5-HT的含量有关。     

南五味子总木脂素的催眠作用及对脑单胺类神经递质的影响

目的:对南五味子总木脂素(lignans from Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.,LSS)的催眠作用进行评价,并研究其对脑单胺类神经递质的影响。方法:南五味子总木脂素按250mg/kg、125mg/kg和62.5mg/kg剂量灌胃给予受试小鼠,每日1次,连续3日,末次给药后进行阈剂量和阈下剂量戊巴比妥钠睡眠试验,分别以睡眠潜伏期、睡眠时间和入睡动物数为指标;按上述剂量灌胃给予小鼠,每日1次,连续5日,末次给药后取脑,检测脑组织中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),5羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和多巴胺(Dopamine,DA)浓度。结果:南五味子总木脂素各剂量均可延长阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间,250mg/kg、125mg/kg剂量可增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡动物数,250mg/kg剂量则可显著提高小鼠脑组织内5-HT浓度。结论:南五味子总木脂素有明显的促睡眠作用,其对脑组织中5-HT水平的提高可能与此有关。     

酸枣仁提取物配五味子提取物组方对小鼠睡眠的影响

目的探讨酸枣仁提取物配五味子提取物(以下简称"酸枣仁五味子提取物")组方对小鼠睡眠的影响。方法将50只ICR小鼠随机分为正常对照组、酸枣仁五味子提取物组方(0.075g/kg、0.15g/kg、0.3g/kg)组和枣仁安神胶囊(0.45g/kg)阳性对照组。连续灌胃给药7天后,通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验,观察各组对小鼠睡眠的影响。结果酸枣仁五味子提取物组方灌胃给药后对小鼠无直接睡眠作用;与正常对照组比,酸枣仁五味子提取物组方低、中、高剂量组能显著性延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P<0.05,P<0.01);能显著增加戊巴比妥钠阈下剂量诱导小鼠睡眠发生率,与阈下剂量戊巴比妥钠有协调催眠作用(P<0.05,P<0.01);能有效缩短小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期(P<0.05,P<0.01)。结论酸枣仁五味子提取物组方具有明显的镇静、催眠作用,可有效地改善睡眠。     

常用镇静中药配伍和药理研究概况

对近10年用于镇静安神中药的临床和药理研究文献进行了综述,按其性味归经-复方配伍-镇静作用关系等进行了分析总结。具有镇静作用的中药主要见于安神药、平肝熄风药、补虚药、活血化瘀药、清热药、解表药、开窍药、利水渗湿药等,其中单味药以养心安神药中的酸枣仁和远志的使用频率为最高,使用种类最多的则为补虚药,且多归心、肝二经。涉及到的镇静药理研究方法主要包括自主活动实验、戊巴比妥钠睡眠实验、强迫游泳法等。镇静作用多与影响多巴胺、5-羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(γ-GABA)等神经递质有关。     

息风止痛颗粒治疗偏头痛的实验研究

目的:观察息风止痛颗粒对偏头痛的保护作用。方法:采用皮下注射硝酸甘油复制偏头痛模型,测定血清5-HT、β-EP及脑干中NO含量;采用腹腔注射戊巴比妥钠阈下催眠剂量法,测定小鼠睡眠率;采用亚硝酸钠中毒致缺氧法,测定耐缺氧生存时间。结果:息风止痛颗粒升高大鼠血清中β-EP、5-HT含量,降低脑干中NO含量;提高戊巴比妥钠阈下催眠剂量小鼠的睡眠率;延长小鼠耐缺氧生存时间。结论:息风止痛颗粒对偏头痛有较好治疗作用。     

三七颗粒镇静催眠作用的初步研究

目的:考察三七颗粒的镇静催眠作用。方法:观察三七颗粒对小鼠自主活动的影响、与戊巴比妥钠的协同作用。结果:三七颗粒灌胃给药能显著减少小鼠的自主活动次数,提高小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的入睡率,延氏小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的睡眠时间,缩短小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的入睡时间。结论:三七颗粒具有镇静催眠作用。