绝经后骨质疏松症发病机制研究进展

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是由绝经引起的卵巢衰退,雌激素分泌下降导致的骨质疏松症。由于骨量、骨密度及骨强度均有所降低,使骨的脆性增高,加大了骨折的危险性,严重影响绝经后妇女的生活质量。目前对PMOP的发病机制已经从多方面得到阐释,但仍未完全研究清楚。该文通过查询国内外相关文献,从肠道菌群、铁代谢等多个角度对PMOP的发病机制研究进展进行阐述,以期为进一步科学研究理清思路。     

绝经后骨质疏松症的临床中药治疗进展

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是绝经后妇女的常见病及多发病, 主要因绝经后妇女的卵巢功能减退、雌激素水平下降,导致骨生成和骨吸收的代谢失衡。其特征是全身骨量减少和骨组织的微细结构破坏,临床主要表现为骨痛和骨折风险增加。大量研究表明,中医药可以提高绝经后骨质疏松症患者的骨密度,改善其疼痛症状,在防治绝经后骨质疏松症方面有其独特的优势。目前对绝经后骨质疏松症的研究主要分为单味中药的实验研究和复方中药的临床研究。通过对近5年国内外对绝经后骨质疏松症的中药治疗进行相关回顾,在单味中药方面,根据绝经后骨质疏松症的病机特点和用药频次,主要从骨测量指标、细胞因子变化、基因水平等方面综述了淫羊藿、杜仲、骨碎补3种常用中药的实验研究进展;在复方中药方面,普遍认为肾虚是绝经后骨质疏松的主要病机,此外与肝脾不足、血瘀痰浊等密切相关,主要论述了补肾法在临床上治疗绝经后骨质疏松中的应用,并探讨未来治疗绝经后骨质疏松症可能的研究方向。     

基于“脾肾为本、血瘀为标”论绝经后骨质疏松症的病机及防治

绝经后骨质疏松症主要是由于绝经后妇女卵巢功能逐渐衰退,雌激素水平下降,使破骨细胞骨吸收的速度快于成骨细胞骨形成,从而引发进行性骨质流失。肾主骨生髓,为先天之本;脾主肉,为后天之本,运化水谷精微,共同促进骨骼的生长,绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）多以脾肾渐虚为本,又因元气亏虚、肝气郁结、久病入络而致血行瘀滞,形成本虚标实之证。因此,笔者基于“脾虚为本、血瘀为标”思想探讨PMOP的病因病机,并凝练出“补肾-健脾-活血化瘀”之治则,从现代医学角度探讨这一治则的合理性,并在此治则的指导下探讨治未病3个阶段的防治思路,最后对中药和针灸防治PMOP进行综述,以期扩展临床思维。     

绝经后骨质疏松症发病机制的表观遗传学研究进展

表观遗传学修饰是指在DNA序列未变化情况下发生可遗传的基因表达的变化,主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNAs、染色质修饰等。绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)属于原发性骨质疏松症的一种,主要是由于绝经后女性激素水平改变等原因致使骨代谢失衡,骨微结构破坏,骨量减少。近年来,大量研究证实了表观遗传学参与绝经后骨质疏松症的发生发展,本文将从DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNAs这三个方面综述绝经后骨质疏松症在表观遗传学方面的发病机制。     

探讨绝经后骨质疏松症“从肝论治”思想的相关机理

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)在骨质疏松症(osteoporosis,OP)中占有比例最大,严重影响中老年女性的健康及生活质量。中医药治疗PMOP有独特的优势,但PMOP的中医诊疗指导思想多以藏象"肾-骨"为主要理论依据,往往忽略了"肝"的重要作用。女子以肝为先天,对于中老年女性来说,"从肝论治"尤为重要。笔者基于对肝主疏泄-畅情志、肝藏血、肝-筋等肝生理功能与PMOP的发病相关机理作一探讨,以期对PMOP的防治诊疗提供新思路。     

中医药防治绝经后骨质疏松症的实验研究进展

绝经后骨质疏松症（PMOP）是由雌激素减少所致的骨质疏松，是危及中老年妇女健康的一种常见病和多发病，是骨质疏松的一种常见类型。PMOP是以绝经早期高骨转换为特征，表现为骨吸收大于骨形成，小梁骨大量丢失。其结果是骨密度减低，脆性增加，易发生骨折。雌激素替代疗法（ERT）被认为是治疗PMOP的有效方法，但ERT长期应用的依从性较差，使其应用受到一定的限制。近年来中医药领域对PMOP的防治进行了大量的研究，先将中药防治PMOP的实验研究综述如下。     

免疫微环境对绝经后骨质疏松症的影响

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是由于雌激素缺乏导致的、以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征的的疾病。近年来，越来越多的观点认为免疫微环境与该病的发生发展密切相关，多种免疫细胞及其分泌的细胞因子通过RANK/RANKL/OPG等信号途径调控成骨细胞和破骨细胞的生物学功能，从而影响骨稳态失衡。因此，基于骨免疫学的免疫微环境逐渐成为PMOP防治研究的主要靶标之一。笔者综述了骨代谢相关的免疫细胞如T细胞、B细胞、巨噬细胞、肥大细胞和单核细胞对PMOP的发生发展以及对骨折愈合的影响，并总结基于骨免疫学的PMOP治疗靶点，以期为未来PMOP的药物开发及临床应用提供新的思路。     

基于肾之“精气”“阴阳”理论探析绝经后骨质疏松症的病机变化

中医学防治绝经后骨质疏松症具有完善的理论体系、确切的临床疗效,中医药的现代研究又为其防治绝经后骨质疏松症提供了客观依据。基于古代文献和中医临床立法用药规律,结合现代医学对绝经后骨质疏松症发病机制的研究,围绕肾之“精气”“阴阳”理论阐释绝经后骨质疏松症的病机变化为以肾精亏虚为先导,继而肾之阴阳平衡失调,导致骨髓失养、代谢紊乱、骨枯形伤,出现疼痛、骨量减少、骨强度下降、骨脆性增加、易于骨折等临床表现。     

绝经后骨质疏松症肾虚血瘀型的认识和中医药防治策略研究

绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis, PMOP)属于中医“骨痿”范畴，是女性最常见的代谢性骨病之一，其中医证型复杂多样，但总体来说以肾虚为本，血瘀为标。本文主要阐述肾虚血瘀型绝经后骨质疏松症致病机制，并对中医药复方对绝经后骨质疏松症的防治策略加以综述，探讨中医药的优势、发挥中医“治未病”的独特优势，以期为预防和治疗PMOP提供临床指导、为进一步的研究提供思路。     

基于“阴平阳秘”理论探讨六味地黄丸、肾气丸防治绝经后骨质疏松症

“阴平阳秘,精神乃治”是指阴阳之间相对的动态平衡。绝经后骨质疏松症是妇女绝经后雌激素水平下降,导致全身骨代谢紊乱的疾病,根据中医阴阳学说绝经后骨质疏松症的病因病机为阴阳失衡。因人体一身之阴阳皆源自肾阴、肾阳,故分析肾阴、肾阳在绝经后骨质疏松症发生、发展过程中阴阳盛衰的变化,旨在以天地万物阴阳之间的规律探讨人体阴阳特点。并分析基于“法于阴阳”立法的六味地黄丸、肾气丸在绝经后骨质疏松症预防过程中的理论依据,为临床中区分使用六味地黄丸、肾气丸防治绝经后骨质疏松症提供理论基础。     

低密度脂蛋白在绝经后骨质疏松中的作用研究进展

随着人口老龄化,骨质疏松发病率逐渐升高,其中绝经后骨质疏松占了非常大的比例,况且骨质疏松不易发现,往往发展成骨折才被察觉,给绝经后妇女的日常生活带来了莫大的困扰.然而其发病机制尚不明确,因此积极探索其发病因素与机制成为亟待解决的问题.近年来随着探索的深入,脂代谢紊乱成为研究绝经后骨质疏松症(postmenopausal...     

中医药调控肠道菌群治疗绝经后骨质疏松症的研究进展

随着社会人口老龄化程度不断加重,绝经后骨质疏松症发病率逐年上升,其发病机制复杂,目前仍未完全阐明,越来越多的研究表明,肠道菌群与绝经后骨质疏松症关系密切,以肠道菌群视角探讨中医药调控骨内环境稳态是一个全新的视角。中医药通过肠道菌群防治绝经后骨质疏松症有着巨大的研究潜力,不失为一条新的有效治疗途径。该文结合国内外相关研究,总结肠道菌群调控绝经后骨质疏松症的理论研究、临床研究和作用机制研究,阐述“肝肾-肠”“脾-肠”“肺合大肠”“心合小肠”理论指导下的临床应用,归纳复方、中药（单体）、中成药以及其他中医药疗法通过肠道菌群改善骨骼健康的相关研究,以拓宽防治思路,为临床上通过调控肠道菌群防治绝经后骨质疏松症提供参考。     

基于“脾主肉、肾主骨”理论探讨绝经后骨质疏松症的OPG/RANK/RANKL信号调控机制

中医理论传承"辨证论治"之道,强调人作为机体的整体性与统一性,肾主骨生髓为先天之本,脾主肌肉充四肢为后天之源,先后二天互资互生,共同维持人体正常的生理机能,但缺乏客观的分子生物学依据阐明其作用机理。OPG/RANK/RANKL信号转导系统的发现在骨代谢史上具有里程碑的意义,开创了中医药防治和研究绝经后骨质疏松症的新纪元,骨微观信息的改变就是从脾肾论治对骨代谢调控机制的效应表达。本文基于"脾主肉、肾主骨"理论,就绝经后骨质疏松症的病因病机及治法方药结合OPG/RANK/RANKL信号转导系统在骨代谢中的作用展开综述,旨在为绝经后骨质疏松症的中医药防治从分子生物学水平提供科学依据,以期更好地指导临床。     

中药复方治疗绝经后骨质疏松症的临床研究概况

绝经后骨质疏松症为骨吸收大于骨形成的高转化型代谢性骨病,其并发症严重影响患者的生活水平及质量。中医认为本病与肝、脾、肾脏腑亏虚及血瘀等关系密切。近年来临床研究发现,中药复方治疗绝经后骨质疏松症效果明显,能够有效地改善患者的骨代谢水平,增加患者的骨密度,同时改善患者的临床症状。笔者就中药复方治疗绝经后骨质疏松的作用机制及临床疗效进行综述,旨在为中药复方治疗绝经后骨质疏松症提供数据支持及指导,为今后中药复方开发及靶向治疗绝经后骨质疏松症提供思路。以期指导临床辩证用方,提高对绝经后骨质疏松症的防治率。     

基于“乙癸同源”理论探讨绝经后骨质疏松症的中医药治疗

绝经后骨质疏松症(PMOP)的西医治疗大多采用激素替代疗法(HRT),有良好的临床疗效,但副作用明显,中医药在骨质疏松症的治疗中具有疗效确凿及副作用小等明显优势,值得在临床推广应用。但如何探索有效的中医药治疗方案的经典指导理论,是发挥中医药治疗优势的重要内容。通过对古籍文献中"乙癸同源"理论的认识,探讨该理论与绝经后骨质疏松症的相关性,并与现代研究相结合,从该病的病因病机出发,基于"乙癸同源"的经典理论,针对肝肾亏虚的基本病因病机,发挥其对绝经后骨质疏松症治疗的理论指导作用,指导临床对绝经后骨质疏松症治疗的中医药使用,从根本上对患者进行中医药干预,能够达到治病求本的目的,为绝经后骨质疏松症的治疗提供有效的理论依据。     

基于“肾主骨生髓”理论综述骨髓间充质干细胞与绝经后骨质疏松的关系

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一类具有多向分化潜能的多能干细胞,是21世纪医学研究领域的热点。BMSCs增殖分化与绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)关系密切,笔者通过中医理论结合现代医学研究,阐述"肾藏精主骨生髓-骨髓间充质干细胞-绝经后骨质疏松"三者之间的内在联系,并探讨"补肾益髓"法治疗PMOP的临床疗效,探索有效的中医药防治方案,发挥中医药治疗PMOP的独特优势,为"肾主骨生髓"的理论创新和PMOP的预防和治疗提供新的思路和方法。     

SCIMP: A Novel Targeted Gene for Postmenopausal Osteoporosis Progression

Objective

The literature suggests that not all postmenopausal women suffer from osteoporosis, and the occurrence of postmenopausal osteoporosis is closely related to the genetic susceptibility of genes in the population and the cellular pathways of related genes. To systematically understand the functions of SCIMP gene for osteoporosis, both in vitro and in vivo experiments were analyzed in depth in this integrated study.

Methods

The significantly differentially expressed genes of postmenopausal osteoporosis (PMOP) patients from GEO database were selected. Meanwhile, the primary target gene was also confirmed in clinically recruited individuals using ELISA method; 50 postmenopausal osteoporosis patients with a T-score of -2.5 were randomly enrolled; postmenopausal women with a T-score > −2.5 were included in the non-osteoporotic group (including osteopenia and normal bone mineral density). The associated processes and signaling pathways were deeply investigated with GO and KEGG enrichment analysis. The downstream signaling factors including Erk-1/2, Akt, and IkB-related signaling pathways for the potential gene were evaluated using MG-63 cell line; the MTT, CCK-8, and flow cytometry assays were performed to exam MG-63 cell viability, proliferation, as well as apoptosis, respectively, under different treatments.

Results

Based on the differentially expressed gene analysis for GEO database, PMOP patients displayed 845 differentially expressed genes, including 709 down-regulated and 136 up-regulated ones. Ten genes including SCIMP were significantly differentially expressed (at least three-fold difference). SCIMP was the most markedly decreased in PMOP patients’ specimens. Using clinical recruited individuals, the concentration of SCIMP was 96.6 ± 20.8 ng/μL in the PMOP group compared with 168.8 ± 23.5 ng/μL in the control group (p < 0.05). At the same time, the osteoclast differentiation signaling pathway was significantly up-regulated while hedgehogs as well as other signaling pathways were down-regulated based on the KEGG analysis. The phosphorylation level of Akt was markedly blocked in si-SCIMP treatment. Up-regulation of SCIMP increased cell proliferation, inhibited cell apoptosis, and enhanced cell viability in MG-63 cells, which was markedly rescued by AKT phosphorylation inhibitor. Finally, in vivo experiments also confirmed that the upregulation of SCIMP enhanced the structural parameters of rat trabecular bone and the osteogenic activity of bone tissue.

Conclusion

SCIMP plays a critical role in the pathogenesis of postmenopausal osteoporosis in women. SCIMP influences osteoclasts function through an akt-dependent molecular pathway, and subsequently influences the equilibrium process of bone metabolism. This provides a new insight into the pathogenesis of postmenopausal osteoporosis as well as the clinical treatment of osteoporosis.     

基于“脾肾相关”论治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症常见于中老年人群，是由多种原因导致骨组织显微结构受损、易发脆性骨折的一种全身性骨代谢障碍疾病。中医学认为肾虚是骨质疏松症发病的重要病机，因此以补肾壮骨为主要治法已达成普遍共识。笔者通过大量文献搜索发现，脾虚在骨质疏松症的致病过程中亦起着关键作用。肾、脾两脏为先后天之本，是维持人体正常生理活动的根本所在。因此本文着眼于“脾肾相关”理论，从中医基础理论、实验研究及临床观察等角度综述其防治疗骨质疏松症的科学内涵，并试探讨中医“脾肾相关”理论防治骨质疏松症的作用机制，找寻中医基础理论在防治骨质疏松症中的理论渊源，优化中医药防治骨质疏松症的诊疗方案，为更好得将祖国医学运用于临床提供新的思路与方法。