八味抗纤方对肝硬化患者肝纤维化的临床研究

目的:探讨抗纤方对肝硬化患者肝纤维化的临床效果。方法:选取2012年3月至2014年1月我院收治的肝硬化患者93例作为研究对象。按照随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,治疗组47例,对照组46例。对照组采取基本保肝治疗,维生素C片+复合维生素B片。治疗组患者在对照组治疗的基础上,采取八味抗纤方治疗。治疗6个月为1个疗程,1个疗程后,观察患者各指标变化情况。结果:治疗前,两组患者各指标差异无统计学意义。治疗后,治疗组患者血清HA水平(202±39 ng/L)明显低于对照组(237±41 ng/L)。结论:八味抗纤方能改善患者血清肝纤维化指标。     

苷泰胶囊对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:研究苷泰胶囊对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其相应的作用机制。方法:SD大鼠将连续8周ip CCl4成功诱导的肝纤维化大鼠随机分为模型组,阳性药组秋水仙碱(2 mg·kg-1),苷泰胶囊低、高剂量组(230,460 mg·kg-1),每组12只,另设同批次正常大鼠12只为正常组。除正常组和模型组给予等体积生理盐水外,各组均按给定剂量ig给药,每日1次,连续4周。给药结束后处死大鼠,取血取肝。采用比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的含量;采用碱水解法处理肝组织后测定其羟脯氨酸(Hy P)的含量;同时采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色法对肝组织染色,并于光学显微镜下观察比较肝脏病理学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平明显升高,肝组织中Hy P的含量明显升高(P0.01),病理学结果显示模型组肝脏病理损伤程度较为明显,肝脏中胶原沉积较多;与CCl4模型组比较,苷泰胶囊能显著降低血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平(P0.05,P0.01),同时可使肝组织中Hy P的含量明显下降(P0.05,P0.01)。病理学结果显示苷泰胶囊能明显改善肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论:苷泰胶囊能够有效地减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化程度。     

乌鸡白凤丸在大鼠肝纤维化演化中的作用及机制探讨

目的 观察乌鸡白凤丸在大鼠肝纤维化模型制备过程中对肝纤维化大鼠肝脏病变演化的作用.方法 在用四氯化碳橄榄油诱导肝纤维化大鼠模型过程中用乌鸡白凤丸4g.kg-1天-1灌胃,1天2次,共7周.模型成功后取下腔静脉血测量血中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)浓度,同时取肝左叶肝脏组织病理检查.并分别以正常大鼠(未用药),肝纤维化模型大鼠(仅制备模型)为对照.结果 术后乌鸡白凤丸组血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)值均较对照组降低.其差异有统计学意义(P<0.05).光学显微镜检查,乌鸡白凤丸组的肝细胞病理损伤程度比对照组轻.结论 乌鸡白凤丸在大鼠肝纤维化模型制备过程中对大鼠肝脏纤维化病变具有明显的抑制作用.     

肝复健胶囊抗免疫性肝纤维化大鼠的实验研究

目的:观察肝复健胶囊对免疫性肝纤维化模型大鼠的防治作用。方法:应用猪血清制造大鼠免疫性肝纤维化模型,观察肝复健胶囊对该模型大鼠肝功能、肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平、肝病理组织学改变等的影响,并以鳖甲煎丸作为对照进行观察。结果:肝复健胶囊能明显改善肝功能、抑制肝纤维化HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,抑制胶原纤维增生。结论:肝复健胶囊具有抑制大鼠免疫性肝纤维化形成作用。     

二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响

目的：观察二氢杨梅素对四氯化碳（CCL4）所致肝纤维化大鼠血清肝功能及肝纤维化指标的影响。方法：84只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和二氢杨梅素低、中、高剂量组。采用40%CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时分别用3种不同浓度的二氢杨梅素进行干预,持续13周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,复方鳖甲组及二氢杨梅素低、中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著降低（P〈0.05）。结论：二氢杨梅素对大鼠实验性肝损伤具有一定的预防作用和抗肝纤维化作用。     

利肝宁对肝纤维化大鼠血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量的影响

目的 通过观察利肝宁对猪血清诱发的大鼠肝纤维化模型血清胶原含量的影响，阐明本药治疗慢性肝病的机理。方法 猪血清诱发的大鼠肝纤维化模型，用利肝宁灌胃治疗，并用鳖甲煎丸、秋水仙碱作为对照组，观察各组对HA、PcⅢ、IV—C、LN的影响。结果 治疗各组均有不同程度的降低HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的作用，而以利肝宁组效果最好。结论 利肝宁能够促进胶原降解，对实验性肝纤维化有明显的治疗作用。     

保肝抗纤胶囊防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究保肝抗纤胶囊治疗肝纤维化的作用。方法:建立 CCl_4高脂低蛋白复合因素所致的大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、肝脾康组、保肝抗纤高剂量组、保肝抗纤低剂量组,观察用药后血清学及病理变化。结果:保肝抗纤胶囊能提高肝纤维化大鼠生存率,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及血清透明质酸(HA)值,并能改善肝组织病理学变化。结论:保肝抗纤胶囊有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死、阻止纤维组织增生、促进纤维组织降解的作用。     

HG颗粒对DMN肝纤维化大鼠血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白及羟脯氨酸含量的影响

目的:研究HG颗粒对肝纤维化(hepatic fibrosis)大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(Hyp)含量的影响。方法:用DMN腹腔注射建立肝纤维化大鼠模型,分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗,对照观察药物对DMN肝纤维化模型大鼠血清HA、PCⅢ、LN及Hyp含量的影响。结果:肝纤维化模型大鼠血清HA、PCⅢ、LN及Hyp含量均明显增高。HG颗粒治疗后有明显缓解,综合疗效优于阳性药物对照组。结论:HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。     

水飞蓟宾胶囊对异烟肼和利福平肝损害小鼠的保护作用

目的：观察水飞蓟宾胶囊(SC)对异烟肼(INH)与利相干(RFP)合用致肝损伤小鼠的保护作用。方法：测定肝损伤小鼠在给予SC后肝指数、血清谷丙转氨酶(ALT)的活性，肝匀浆中谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的含量，肝微粒体中细胞色素P450含量及其亚型2E1的活性。结果：SC可对抗INH和RFP合用引起的肝指数、血清ALT水平、肝匀浆中的MDS含量及P450、4502E1活性的升高，增加GSH含量；病理学检查SC能明显减轻肝细胞的变性和坏死。结论：SC对INH和RFP肝毒性的保护作用与其稳定肝细胞膜、抑制脂质过氧化反应、清除自由基、抑制药物代谢酶有关。     

满天星异荭草苷对大鼠酒精性肝纤维化保护作用的实验研究

目的:研究满天星异荭草苷对乙醇诱导形成的大鼠肝纤维化的干预作用及其机制。 方法:90只雄性大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组(灌胃给予秋水仙碱1.0 mg·kg^-1·d^-1)、异荭草苷低、中、高剂量组(灌胃给予异荭草苷25,50,100 mg·kg^-1·d^-1)。实验过程中,模型组大鼠仅灌胃给予白酒,治疗组在给白酒的同时灌胃相应的药物,正常组则只灌胃等量的生理盐水。给药24周后,各组大鼠眼球取血、取肝脏,并测定血浆白细胞介素-6(IL-6),人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),Ⅲ型胶原(PCIII)和羟基脯氨酸(Hyp)的含量,检测肝组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,以及肝组织病理检查。 结果:异荭草苷能够保护受损的肝组织,降低ALT,AST,IL-6,TNF-α,MDA,MPO,HA,LN,PCIII和Hyp的含量(P<0.05),增强SOD,GSH-Px活性(P<0.05),显著下调α-SMA,TGF-β1的表达(P<0.05),且中、高剂量组效果更为显著。 结论:异荭草苷对酒精性肝纤维化大鼠具有保护作用。     

牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠保护作用的研究

[目的]研究牛磺酸(Tau)对实验性肝纤维大鼠肝组织的保护作用。[方法]将120只实验用大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛磺酸低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组,每组20只;采用CCl4复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型,灌胃给药治疗4周后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸(ALT)、氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量,测定血清中肝纤四项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)含量,HE染色法观察肝脏组织形态结构变化并对肝组织细胞坏死和组织增生进行分级;通过天狼星染色观察肝脏组织纤维化状况;测定抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;测定血清中炎症细胞因子IL-10、TNF-α含量。[结果]与模型组相比,牛磺酸中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBIL含量和CⅣ、PCⅢ、HA含量均显著降低(P0.05,P0.01),高剂量组LN含量显著降低(P0.05);牛磺酸各剂量组大鼠肝组织纤维化病变呈不同程度改善,以高剂量组效果最为显著;牛磺酸中、高剂量组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px活性显著升高且MDA含量显著降低(P0.05,P0.01),血清中IL-10、TNF-α含量显著降低。[结论]牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠具有保护作用,其机制可能与牛磺酸能够有效保肝降酶、抑制氧化应激反应和炎症反应、改善肝功能有关。     

大黄蛰虫丸对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用

目的探讨大黄蛰虫丸(熟大黄、土鳖虫、水蛭,等)对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用及机制。方法以C57BL/6雄性小鼠为研究对象,构建酒精性纤维化损伤模型,用大黄蛰虫丸进行干预。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取肝组织做I型胶原蛋白(COL-1)荧光染色、TUNEL染色和切割半胱天冬酶-3(CC3)表达的测定。结果与模型组比较,大黄蛰虫丸组小鼠血清中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均下降,IL-10水平升高。肝脏COL-1水平下降,肝细胞凋亡减少和CC3表达降低。结论大黄蛰虫丸通过调节炎症因子的水平,减少COL-1的沉淀,抑制肝细胞的凋亡,从而对小鼠酒精性肝纤维化损伤产生保护作用。     

Protective effects of astragaloside IV on porcine-serum-induced hepatic fibrosis in rats and in vitro effects on hepatic stellate cells

Ethnopharmacological relevance

Astragaloside IV is the primary pure saponin isolated from Astragalus membranaceus, one of the valuable traditional medical herbs. Antifibrotic activities of Astragalus membranaceus have been extensively proved.

Aim of the study

To investigate the effects of astragaloside IV on hepatic stellate cells (HSCs) and hepatic fibrosis in rats induced by porcine-serum (PS).

Materials and methods

Liver fibrosis was induced by PS injection (0.5 ml, twice a week) for 12 weeks. Astragaloside IV (2.0, 4.0 mg kg⁻¹) was administered intragastrically. Liver samples were subjected to histological and immunohistochemical studies. In vitro effects of astragaloside IV on primary cultured HSCs were detected by incorporation assays.

Results

Astragaloside IV delayed the formation of liver fibrosis and decrease the serum levels of hyaluronic acid (HA), procollagen type III (PCIII) and hydroxyproline (Hyp) content in liver. The levels of transforming growth factor-β₁ (TGF-β₁) in serum and expression in liver were significantly decreased by astragaloside IV. Collagen synthesis and proliferation were significantly inhibited by astragaloside IV (1.5, 3.0, 6.0, 12.0 and 24.0 mg L⁻¹) in HSCs.

Conclusion

The results showed that astragaloside IV displays antifibrotic effects in rats induced by PS, the mechanism by which might be associated with its inhibitory effects on collagen synthesis and proliferation in HSCs.     

参蛤养肺胶囊对博莱霉素诱发的肺纤维化大鼠的抗纤维化作用

目的 本研究首次对Sheng-Yangfei-Capsules（SGYC）对博莱霉素致大鼠肺损伤和纤维化的抗纤维化作用进行了研究。方法 将动物随机分为6组,在博来霉素造模给药后第7,14和28天处死动物,并分别取肺组织。对于肺损伤和纤维化进行组织学评估,肺标本进行了HE和Masson染色。对各组动物的体重进行了测定并计算肺重量指数,对单核细胞中单胺氧化酶（MAO）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的浓度进行了测定。结果 SGYC能够降低博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的体重和肺重量指数。病理学证据表明SGYC能够降低博莱霉素诱导的肺纤维化和巩固。 SGYC可降低肺组织中的MAO和TGF-β1活性。结论 这些发现表明,SGYC可能是一种有希望的候选物,可防止博来霉素诱导的肺损伤或其他间质病变。     

黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制探讨

目的:研究黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用,并对其机制进行探讨。方法:观察预先应用黄连总生物碱对乙醇所致的胃黏膜损伤的影响;分析幽门结扎5 h大鼠胃液、胃壁结合黏液和胃腔游离黏液;检测胃黏膜一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和.OH的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果:黄连总生物碱呈剂量依赖性显著抑制乙醇性胃黏膜损伤(P<0.001),其损伤抑制率大于临床常用量的西米替丁,亦大于等量的小檗碱;黄连总生物碱亦显著阻遏乙醇性胃酸分泌,而对胃液量和胃黏液的分泌无明显影响;黄连总生物碱可显著阻遏乙醇性大鼠胃损伤胃黏膜组织内NO含量和SOD活力下降,明显抑制损伤胃黏膜MDA和.OH含量升高。结论:黄连总生物碱有明显抗乙醇性胃黏膜损伤作用。其机制可能与抑制胃酸过度分泌,抑制胃黏膜NO含量下降,阻遏胃黏膜.OH,MDA含量升高以及恢复SOD活力有关,而与胃黏液分泌无关。     

疏肝健脾方醇水双提物对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的探讨疏肝健脾方(柴胡、黄芪、白芍、白术等)醇水双提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用皮下注射50%四氯化碳,每周2次,持续12周,复制肝纤维化大鼠模型。造模后第7周,分别灌胃给予疏肝健脾方醇水双提物(1.5、3.0、6.0 g/kg)剂量组和阳性药秋水仙碱组,每天1次,连续6周。实验结束后,Masson染色观察肝脏组织胶原沉积;放射免疫法检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原肽(procollagen-Ⅲ-peptide,PⅢNP)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)的水平;免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COL-Ⅰ)的表达。结果与模型组比较,疏肝健脾方醇水双提物不仅可减轻胶原纤维的沉积,改善肝纤维化损伤程度,还可显著降低血清中透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原的水平,抑制肝组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结论疏肝健脾方醇水双提物对化学性肝纤维化大鼠具有很好的抗肝纤维化作用,其可能机制与抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质的合成有关。     

赤芍总苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制

目的:探讨赤芍总苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制。方法:雄性大鼠放射性肝纤维化动物模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、赤芍总苷组(50 mg/kg、25mg/kg),除正常对照组外,其余各组均制备成放射性肝纤维化模型,造模后各组每天给予相应药物灌胃。于照射后第26周末剖杀大鼠,取血和肝脏标本,ELISA法检测大鼠中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN含量,碱水法检测大鼠肝脏组织中Hyp含量;光镜下观察肝脏HE染色、MASSON染色病理改变;免疫组化法测肝脏组织TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏损伤和胶原纤维增生明显,血清中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN含量明显增加(P<0.01),肝脏组织中Hyp含量增加(P<0.01),肝脏组织中TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组比较,赤芍总苷治疗组(50mg/kg)可显著降低肝纤维化大鼠血清中TGF-β1、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN的含量,同时可降低肝脏组织中Hyp含量及降低肝脏损伤程度及胶原纤维增生程度,还可减少大鼠脏肝组织中TGF-β1和Smad3/4蛋白表达,增加肝脏组织中Smad7蛋白表达。结论:赤芍总苷具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其阻断TGF-β1/Smad信号传导通路有关。     

莪术多糖对猪血清所致肝纤维化大鼠的保护作用

目的:研究莪术多糖对猪血清所致肝纤维化大鼠的保护作用。方法:大鼠50只腹腔注射异源猪血清(0.4ml/kg,每周3次,持续8周)复制肝纤维化动物模型。随机分成3组:模型对照组、莪术多糖治疗组(200,400mg/kg),持续灌胃30 d,同时平行设置正常大鼠10只作为正常对照组,对照组均ig给予等体积的生理盐水。末次给药后12h,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的水平以及测定肝匀浆透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCIII),层粘连蛋白(LN)的含量。HE染色观察肝组织组织病理学变化;Western blotting法检测肝组织α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGFβ1)的表达。结果:与模型对照组比较,莪术多糖(200,400mg/kg)以剂量依赖性地降低猪血清所致大鼠肝纤维化血清肝功能酶水平,同时减少肝组织中胶原蛋白的含量,并显著下调内源性α-SMA和TGFβ1的表达水平,从而缓解肝纤维化病情。结论:莪术多糖具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制肝纤维化大鼠胶原蛋白过表达以及TGF信号通路有关。