应用原位杂交和细胞遗传学方法检测淋巴瘤患者的染色体畸变

目的 检测淋巴瘤患者的染色体畸变。方法 运用细胞遗传学方法检测１５淋巴瘤初发病人的外周血淋巴细胞。运用原位杂交技术检测２１例淋巴瘤患者的病变淋巴结７号三体（＋７）和１２号三体（＋１２）的发生率,其中１２例与外周血染色体标本为同一患者。结果外周血染色体分析表明：自然状态下和丝裂霉素Ｃ诱导下,淋巴瘤组的染色体为断裂率和细胞畸变率均比正常对照组高。原位杂交检测发现２１例中５例有＋（７（２３．８％）、３     

胃癌患者手术前后外周血淋巴细胞染色体畸变及核仁组成区的研究

探索胃癌与染色体之间的关系及规律。方法对１５例手术前后的胃癌患者，１８例萎缩性胃炎患者及１６例正常人进行了外周血淋巴细胞的染色体畸变率及银染核仁组成区（ＡｇＮＯＲ），银染近端着丝粒染色体联合（Ａｇ┐ＡＡ）频率的观察。结果无论自发状态还是在ＭＭＣ诱导下，胃癌患者术前组的染色体总畸变率均比萎缩性胃炎组与正常对照组显著增高（Ｐ＜０．０５），Ｄ组染色体的ＡｇＮＯＲ数则明显降低（Ｐ＜０．０５）。胃癌的发生可能降低了血淋巴细胞的ｒＲＮＡ的转录活性。结论胃癌患者具有明显增高的遗传不稳定性，胃癌的发生可能降低了血淋巴细胞的ｒＲＮＡ的转录活性。     

食管癌患者及其一级亲属染色体脆性部位研究

分析了３６例食管癌患者，３１例患者子女及３０例正常人的外周血淋巴细胞染色体畸变率（ＣＡＲ）和脆性部位（ＦＳ）的变化。发现（１）食管癌患者及患者子女的ＣＡＲ、ＦＳ都显著增高，说明染色体不稳定和个体患癌易感性增加密切相关，是食管癌发生的遗传物质基础。（２）食管癌患者及其患者子女ＦＳ与癌基因、癌断点一致符合率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）提示：ＦＳ与癌基因、癌断点有一定相关性。这有助于揭示癌变的发生机理     

膀胱癌患者染色体畸变的研究

 本文对19例膀胱癌患者和16例正常人外周血淋巴细胞染色体畸变的研究，结果表明膀胱癌患者染色体总畸变率，断裂及裂隙、脆性位点的表达、四倍体都极显著高于正常人(＜0.01)；在国内首次报道肿瘤患者外周血淋巴细胞中着丝粒后期相，其发生率极显著高于正常人．     

胃癌转移中外周血T淋巴细胞rDNA转录活性和凋亡相关蛋白变化

目的：探讨胃癌患者外周血T淋巴细胞rDNA转录活性和凋亡相关蛋白变化在肿瘤转移中的意义。方法：采用KL型肿瘤免疫图像分析系统和流式细胞仪测定正常人和胃癌患者外周血T淋巴细胞rDNA的转录活性和凋亡相关蛋白（Fas/FasL)的表达。结果：胃癌患者外周血T淋巴细胞rDNA转录活性明显降低，凋亡相关蛋白Fas表达升高，与健康人相比，差异显著（P＜0．01），随着病情的进展，这种趋势更为明显。结论：外周血T淋巴细胞rDNA转录活性和凋亡相关蛋白变化可以从淋巴细胞增殖和凋亡活性两方面评价肿瘤患者的免疫状态，在胃癌转移的临床监测中具有重要意义。     

慢性萎缩性胃炎伴肠化生与胃癌ras基因表达的比较

目的：探讨胃癌发生发展不同阶段癌基因表达特点并予以定量分析，对阐明胃癌发生发展机理及早期诊断胃癌具有重要意义。方法：应用ｒａｓ基因产物共有多肽序列单克隆抗体ＰＡＰ免疫组化对照研究了１３例慢性萎缩性胃炎伴肠化生（大肠型），３２例胃窦癌及１５例正常胃窦粘膜ｒａｓ基因表达特点。结果：慢性萎缩性胃炎伴肠化生粘膜ｒａｓ基因产物免疫反应阳性细胞形态较规则，呈卵圆形或低柱状，免疫反应强度及阳性细胞数量均较胃癌增     

胃腺癌患者外周血中CD4+T淋巴细胞表面抑制性分子PD-1的表达

目的:检测胃腺癌患者外周血中程序性死亡分子1（programmed death-1,PD-1）在CD4+T淋巴细胞上的表达水平,探讨其与胃腺癌的关系。方法:选取未经放、化疗或外科手术治疗的胃癌患者57例、疾病对照22例与健康对照20例,取新鲜抗凝血经流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测抑制性分子PD-1的百分比例;同时对胃腺癌患者进行TNM分期比较。结果:胃腺癌患者外周血中PD-1在CD4+T淋巴细胞上的表达水平（10.91±4.36）%比疾病对照（8.14±3.65）%和健康对照（7.37±3.06）%显著升高,Ⅲ-Ⅳ期胃腺癌患者的CD4+PD-1+T细胞的百分比例（11.9±3.85）%显著高于Ⅰ-Ⅱ期（9.08±3.13）%。结论:抑制性分子PD-1在胃腺癌外周血中CD4+T淋巴细胞表面表达增加,并随胃腺癌进展而升高,提示CD4+PD-1+T淋巴细胞与胃腺癌的发生发展相关。     

膀胱癌患者染色体畸变及SCE的研究

作者对19例膀胱癌患者和16例正常人外周血淋巴细胞染色体畸变和SCE进行了研究。结果表明膀胱癌患者染色体总畸变率、断裂及裂隙、脆性位点的表达、四倍体、着丝粒后期相以及SCE率都明显高于正常人。对以脆性位点表达率和SCE率为指标检测群体中,尤其是高危群体中肿瘤易患性个体的可能性进行了讨论。     

胃癌组织bcl—2蛋白表达和微卫星不稳定性研究及其临床意义

目的：研究ｂｃｌ－２蛋白过度表达和染色体１８ｑ微卫星不稳定性（ＭＳＩ）在胃癌发生及发展过程中的作用。方法：采用ＰＣＲ为基础的方法和免疫组织化学技术检测５０例手术切除胃癌标本的微卫星不稳定性及ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：胃癌ｂｃｌ－２蛋白表达阳性率为６０％（３０／５０）；ＭＳＩ检出率为３０％（１５／５０）；中～高分化腺癌ＭＳＩ发生率（５３．３％，８／１５）显著高于低分化腺癌（１６．２％，５／３１）（Ｐ＜０．０５）。ｂｃｌ－２蛋白表达与ＭＳＩ无显著相关。结论：ｂｃｌ－２蛋白过度表达及ＭＳＩ（１８ｑ）在胃癌的发生中均发挥重要作用，二者引起胃癌发生机制有所不同     

胃癌中ER与C-myc的相关性研究

目的：探讨胃癌中ＥＲ与ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白表达的关系。方法：采用免疫组织化学链霉菌亲生物素－过氧化酶（ＳＰ）法检测９１例胃癌中ＥＲ、ｃ－ｍｙｃ ｐ６２的表达。结果：ＥＲ与ｃ－ｍｙｃ ｐ６２在胃癌中的阳性表达率各为３８％（３５／９１）与５１％（４６／９１）。而在６１例分化不良的胃癌分别是：低分化腺癌４３％（１３／３０）与４７％（１４／３０）,未分化癌５３％（８／１５）与６０％（９／１５）,粘液癌６３     

Tim-3 Up-regulation in Patients with Gastric Cancer and Peptic Ulcer Disease

Background: T-cell immunoglobulin and mucin domain protein-3 (Tim-3), an inhibitory immunoregulatory receptor, has been recently implicated in tumor biology and tumor-associated immune suppression. In the present study, expression of Tim-3 was evaluated in gastric cancer (GC) and peptic ulcer disease (PUD) at both mRNA and protein levels. Methods: A total of 133 gastric tissue biopsies, comprising 43 from GC cases, 48 from PUD and 42 from non-ulcer dyspepsia (NUD) serving as controls were collected. Additionally, non-neoplastic adjacent tissue biopsies were also obtained from 6 patients with GC. Infection with Helicobacter pylori was determined by the rapid urease test for all participants and H&E staining was conducted for GC and PUD patients. Tim-3 relative mRNA expression was determined by SYBR Green based Real-Time PCR using β-actin as a reference gene. Tim-3 protein expression was also studied by immunohistochemistry in 7 GC, 7 PUD and 10 NUD tissue samples. Results: Tim-3 was expressed at higher levels in GC (p=0.030) and PUD (p=0.022) cases compared to he NUD group. Among paired samples obtained from gastric cancer patients, tumor tissues showed elevated Tim-3 expression (p=0.019) in comparison with adjacent non-neoplastic biopsies. Tim-3 mRNA findings were supported by detection of more Tim-3 protein in cancerous (p=0.002) and ulcerative (p=0.01) tissues than in controls. Tim-3 was similarly expressed in H. pylori positive and negative cases.Conclusion: Higher Tim-3 expression in patients with gastric cancer and peptic ulcer implies that it might be involved in immune regulation and establishment of these gastrointestinal diseases. Targeted immunotherapy by blocking of inhibitory receptors like Tim-3 could be a promising approach for gastric cancer treatment.     

Direct chromosome analysis and fish detection of primary gastric cancer

The cytogenetic studies about primary gastric cancer were relatively few. The chief difficulty was poor banding quality in short-term culture, and the analysable karyotypes were hardly obtained. On the other hand, the chromosome changes in gastric cancer were very complicated, some marked chromosomes were hardly distinguished often. So far, no consistent specific chromosome changes had been verified. We reported here the direct chromosome analysis of 28 primary gastric cancers and the detectio…     

28例原发性胃癌的直接染色体分析和荧光原位杂交检测

目的 检测原发性胃癌的染色体畸变,分析这些变化在胃癌发生和发展中的作用。方法 用改良的实体瘤染色体直接制备法,对２８例原发性胃癌染色体进行Ｇ显带分析。在此基础上建立了一种Ｇ显带后脱色,再进行荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）的方法,从分子水平上证实染色体ＤＮＡ的变化。结果 病例１,２具有简单染色体数目改变,核型分别为４９,ＸＹ,＋２,＋８,＋９和４７,ＸＸ,＋８,＋２０,其余２６例原发性胃癌的染色体改变复杂     

诱导剂在肺癌患者染色体不稳定性检测中的作用

作者检测了３０例肺癌患者（包括腺癌、鳞癌、小细胞瘤各１０例）和２０例正常对照个体自发和阿糖胞苷诱发的外周血淋巴细胞染色体畸变率和脆性位点表达率。对腺癌、鳞癌和小细胞癌患者作这两种指标的比较，结果显示在自发状态下，三种类型的患者之间无显著性差异；而阿糖胞苷诱导后则表现出腺癌和其它两类癌患者之间的显著性差异。说明自发状态下，染色体的不稳定性没有得到充分体现，而诱导剂阿糖胞苷的应用起到了＂放大＂作用，使染色体不稳定性得到充分体现，差别距离拉大而易于观察判断。同时，作者对如何确定诱导剂的浓度及染色体的稳定性等问题进行了讨论。     

蛙皮素在胃癌,癌旁粘膜中的表达及其意义探讨

应用免疫组织化学技术对１６１例进展期胃癌行嗜铬粒蛋白Ａ（ＣｇＡ）抗体染色。将检出有ＣｇＡ阳性癌细胞的胃癌７３例，癌旁粘膜６３例行蛙皮素（Ｂｏｍｂｅｓｉｎ，ＢＯＭ）及胃泌素（Ｇａｓｔｒｉｎ，ＧＡＳＴ）抗体染色。应用图像分析系统对癌旁粘膜内分泌细胞进行定量测量。结果显示７３例ＣｇＡ阳性胃癌中１５例ＢＯＭ呈阳性表达，ＢＯＭ阳性胃癌均为分化差的胃癌。癌旁胃窦粘膜无萎缩组，ＢＯＭ阳性细胞平均计数较正常对照组明显增多（Ｐ＜０．０１），癌多为弥漫型癌（８５％）．蛙皮素在胃癌及癌旁粘膜中的表达与胃泌素相似。提示蛙皮素刺激胃癌生长的作用，可能部分是通过刺激胃泌素的释放，部分是直接作用于肿瘤细胞。     

22例急性白血病患者染色体脆性部位分析

对22例急性白血病患者和15例正常人外周血淋巴细胞染色体脆性部位进行了观察分析。实验结果表明:病人组的染色体结构畸变率和脆性部位检出率均显著高于正常对照组。经C显带定位的断点中检出脆性部位43种表达211次,有26种和癌断裂点对位,有8种与癌基因位点一致。以上结果提示脆性部位和染色体的断裂重排有相关性,在急性白血病的发病机理上可能起重要作用。     

肺癌患者GSTT1多态性分布及其与15号染色体畸变的关系

 目的分析肺癌患者与对照GSTT1基因型多态性分布差异,探讨GSTT1基因型多态性对15号染色体稳定性的影响以及该染色体与肺癌发生之间的关联。方法利用PCR技术分析了61例肺癌患者和46例对照的GSTT1基因型分布,以荧光原位杂交(FISH)技术分析了不同GSTT1基因型的14例肺癌患者和18例对照淋巴细胞15号染色体结构和数目畸变。结果GSTT1+基因型(+/+和+/0)和GSTT1缺失基因型(0/0)在肺癌患者和对照之间的分布无显著性差异;肺癌组GSTT1+基因型15号染色体结构畸变率显著高于对照组GSTT1+和GSTT10/0型(P<0.05),但肺癌组0/0基因型未表现这种关系;15号染色体非整倍体发生率在各组和各基因型之间未表现显著差异。结论GSTT1基因型多态性与肺癌风险、15号染色体的稳定性无显著相关,15号染色体结构畸变是肺癌的风险因素之一。     

微小RNA-449在肿瘤中的作用及其调控机制

超过50％的微小RNA (miRNA)定位于肿瘤相关的基因组扩增区域或脆性位点,可具有癌基因或抑癌基因的功能.近年来研究显示,在人类胃癌、肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中miR-449表达降低,被认为是一个抑癌miRNA.miR-449表达异常可能与肿瘤的发生和发展过程密切相关,研究其功能及调控机制,可为肿瘤诊断、治疗和预后判断提供重要线索.     

Fragile sites are targets of diverse mutagens and carcinogens

Using a high-resolution chromosome banding technique with cultured human lymphocytes and caffeine as a mutagen enhancer, 16 different mutagens and carcinogens were found to induce 110 recurrent fragile sites. All agents produced chromosome breaks and the majority of the 110 recurrent break sites involved were elicited by at least half of all agents, even though they act through different molecular mechanisms. Two of the agents used are known to induce hypersensitive chromatin sites in regulatory regions of active genes. Of the 110 mutagen-sensitive fragile sites, 50 coincide with the location of 50 of 75 specific cancer chromosome breakpoints (67%) and 21 with the location of 26 of 36 oncogenes (72%). The expression of so many similar fragile sites following exposure of cultured cells to diverse mutagens, and the high correlation of these sites with cancer chromosome breakpoints and oncogenes, suggests that they can be general targets of mutagenic action.     

胃癌患者血浆、胃液和胃肠粘膜中胃动素含量的研究

 目的 探讨胃动素与胃癌的关系, 了解胃动素的临床意义。方法 应用放射免疫法测定17 例胃癌患者和20 例正常人血浆、胃液和胃肠粘膜（ 十二指肠降部、幽门前区和癌变处）中胃动素的含量。结果 胃癌患者血浆和胃液中胃动素水平大幅度增高, 胃液中胃动素含量是血液中的15 ～30 倍。结论 胃动素与胃癌的发生和发展有关, 胃液中高水平的胃动素可作为胃癌的辅助指标。