c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

p21和PCNA在喉原发性鳞癌中的表达

为探讨ｐ２１、ＰＣＮＡ在喉鳞癌中表达及其与临床的关系，采用免疫组化ＬＳＡＢ方法对３７例喉原发性鳞癌、癌旁１．０ｃｍ组织及２０例声带息肉组织进行ｐ２１和ＰＣＮＡ的检测，结果显示：ｐ２１表达定位于胞浆，癌旁组中有３例软骨细胞出现胞核阳性。喉癌组与癌旁组及声带息肉组的表达率相比较，Ｐ＜０．０５。组织分化高者ｐ２１表达高，组织分化低者ＰＣＮＡ表达高，高、低分化者表达率相比较，Ｐ均＜０．０５。但ｐ２１与ＰＣＮＡ二者无明显负相关。有颈淋巴结转移者的ＰＣＮＡ表达明显高于未转移者，Ｐ＜０．０５。作者认为，ｐ２１和ＰＣＮＡ在喉癌细胞的生长调控中可能起着重要作用。     

PCNA和p21在喉鳞癌中的表达及意义

应用免疫组化ＡＢＣ法对５６例喉鳞癌和７例喉正常组织进行检测，探讨ＰＣＮＡ和ｐ２１地过度表达在喉癌发生、发展中的意义。结果在５６例喉癌中，ＰＣＮＡ和Ｐ２１阳性率分别为７１．４％和７３．２％。正常组织染色均阴性。喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后３年生存率与ＰＣＮＡ阳性率关系密切，与Ｐ２１阳性表达无明显关系。提示检测ＰＣＮＡ有助于评估喉癌的预后，Ｐ２１对判断喉癌的预后无明显价值。     

p53基因突变和人乳头瘤病毒感染与喉鳞癌的关系

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,研究表明,人乳头瘤病毒１６型、１８型（ＨＰＶ１６、１８）感染及抑癌基因ｐ５３突变都在喉癌的发生发展中起作用,但二者到底有什么关系呢？为此,我们应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析技术对喉鳞癌组织中ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ和ｐ５３基因点突变进行了检测及相关性分析。１材料与方法１．１标本收集及处理 喉鳞状细胞癌标本４０例,经病理检查确诊高分化１８例,中分化１５例,低分化７例。标本来自青岛大学医学院附属医院和青岛市市立医院。将新鲜肿瘤组织研磨均匀,…     

p21在喉癌,癌旁组织及声带息肉中表达的研究

探讨抑癌基因ｐ２１在喉癌中表达情况及其与肿瘤的临床关系。方法采用免疫组化ＬＳＡＢ方法对３７例喉原发性鳞癌，癌旁１．０ｃｍ组织及２０例声带息肉行Ｐ２１检验研究。     

大肠癌ras癌基因、p53抑癌基因突变与临床研究

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一 ,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程。其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明 ,Ｋ -ｒａｓ癌基因激活和 ｐ５３抑癌基因突变或缺失与大肠癌的发生及发展密切相关。本文以聚合酶链反应 -单链构象多态性 (ＰＣＲ -ＳＳＣＰ)分析法同时检测了大肠癌Ｋ -ｒａｓ、ｐ５３基因突变 ,旨在探讨两者间的相关性及其与大肠癌患者临床、病理特征的关系 ,从分子生物学水平探讨大肠癌的发病机制。１材料与方法５０例大肠癌患者的组织标本均为本院外科于大肠癌根治术中取材 ,同时以病变旁的正常大肠粘…     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌感染和增殖细胞核抗原、p53、c-erbB-2的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染在胃癌发生发展中的作用。方法对７０例胃癌、６２例癌前病变和１６例对照组,应用改良Ｗａｒｔｈｉｎｓｔａｒｙ法检测Ｈｐ,免疫酶组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２等基因蛋白。结果Ｈｐ感染率在胃癌和癌前病变组均高于对照组,而前两组间差异无显著性,肠型和弥漫型胃癌间Ｈｐ感染率差异亦无显著性;胃癌和癌前病变组中,Ｈｐ感染与ＰＣＮＡ表达、ｃｅｒｂＢ２过度表达及多基因过度共表达有关;ｐ５３仅在胃癌组织中表达,Ｈｐ感染者与ｐ５３过度表达有关（Ｐ＜０．０１）。结论Ｈｐ感染患者具有更多肿瘤生物学行为,包括细胞增殖加速、抑癌基因如ｐ５３失活及癌基因如ｃｅｒｂＢ２激活,在此演变过程中Ｈｐ可能作为促进剂。Ｈｐ感染在胃癌发生发展中起一定作用     

人食管癌与NMBzA引起的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因变…

为了研究人原发性食管癌组织中多种抑癌基因突变谱与甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）引起的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因突变谱的相关性。我们应用ＰＣＲ扩增与直接测序技术分析了人原发性食管癌和ＮＭＢｚＡ处理的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因ｐ５３，Ｒｂ，ＡＰＣ和ＭＣＣ的突变谱；发现４０．９％（９／２２）的人原发性食管癌ｐ５３基因突变与ＮＭＢｚＡ处理的人和猴食管上皮细胞中ｐ５３基因的突变相同，也发现ＮＭＢｚ     

乳腺癌中p53,p21蛋白表达和PCNA免疫组化研究及意义

乳腺癌中ｐ５３、ｐ２１蛋白表达和ＰＣＮＡ免疫组化研究及意义王淑真庄严阵张海萍江显毅陈琦杨萌霓陈佩琼方庆全厦门市第一医院病理科（厦门市３６１００３）１材料与方法本组４７例取自我院１９９５～１９９６年间乳腺癌根治术标本，取癌组织、癌旁组织及正常组织，石...     

肺癌与抑癌基因p53突变的研究

肺癌与抑癌基因ｐ５３突变的研究关赛芳，许凯黎，陈复华上海市肿瘤研究所（上海２０００３２）通过对３５例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）及其癌旁正常组织ｐ５３基因点突变的变化测定，探讨肺癌的发生与抑癌基因ｐ５３突变之间的相关性。材料与方法３５例经病理证实为ＮＳ...     

C-erbB-2、p53和PCNA对乳腺浸润性癌预后价值的Cox回归分析

目的 探讨癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２产物、抑癌基因ｐ５３突变型蛋白的过度以及增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡ－ＬＩ）与乳腺浸润性癌临床病理指标的联系及其预后价值。方法 随机收集７９例临床随访资料齐备的病人,用免疫组化ＡＢＣ法检测其ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达情况,用Ｃｏｘ回归分析其预后意义。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３过度表达的阳性率分别为３１．７％和４８．１％。ＰＣＡＮ－ＬＩ中位数为１７．６％。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３过度表达之间以及其与ＰＣＮＡ－ＬＩ、肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结状态等指标间均无明确的相互关联。ＰＣＮＡ－ＬＩ与这分级呈正相关,但高ＰＣＮＡ－ＬＩ与不良预后无显关联。Ｃｏｘ回归分析显示,腋淋巴结、ｃ－ｅｒｂＢｔ ｐ５３过度表达等３项指标反映不良预后,危险度分别是３．３０６、１．４１９     

人肝细胞癌及癌旁组织中p53蛋白和PCNA的表达

应用免疫组化方法检测了７３例肝细胞癌及癌旁组织中ｐ５３蛋白的表达，７０例肝细胞癌及癌旁组织中ＰＣＮＡ的表达。结果ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在肝细胞癌中阳性表达率显著高于癌旁组织，且与肝细胞癌分化程度密切相关。癌旁组织中，ｐ５３蛋白表达仅见于增生结节中，肝硬化组织均为阴性；增生结节中ＰＣＮＡ阳性表达显著高于肝硬化组织。提示ｐ５３基因突变是肝细胞癌的频发事件，在肝细胞癌的发生发展中起重要作用；增生结节细胞的增殖活性增强，是肝细胞癌的癌前病变。作者还讨论了ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ表达间的关系     

人乳头瘤病毒感染和p53基因突变与宫颈癌的关系

目的：探讨人乳头瘤病毒１６ 和１８ 型及抑癌基因ｐ５３ 突变对宫颈的致癌作用以及 Ｈ Ｐ Ｖ 感染与ｐ５３ 基因突变的相关性。方法：采用聚合酶链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ） 技术和限制性酶切片段多态性分析（ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ） 技术对３４ 例原发性宫颈癌组织及３０ 例正常宫颈组织 Ｈ Ｐ Ｖ１６ ,１８ 型 Ｄ Ｎ Ａ 及抑癌基因ｐ５３ 的突变进行了检测。结果： Ｈ Ｐ Ｖ１６ ,１８ Ｄ Ｎ Ａ 在宫颈癌的总阳性率为６４７ ％ （２２／３４） ,正常宫颈组织只有６７ ％ 阳性,８例宫颈癌组织出现ｐ５３ 基因第６ 外显子突变,其中２ 例为 Ｈ Ｐ Ｖ１６ Ｄ Ｎ Ａ 阳性、１ 例 Ｈ Ｐ Ｖ１８ Ｄ Ｎ Ａ 阳性。结论：宫颈癌的发病与 Ｈ Ｐ Ｖ 感染及ｐ５３ 基因突变有关,宫颈癌组织中ｐ５３ 基因突变与 Ｈ Ｐ Ｖ 感染无关。     

甲状腺肿瘤p53和Ki—ras基因突变研究

抑癌基因ｐ５３和原癌基因ｒａｓ均与细胞的生长、增殖、分化有关。作者把这两个基因作为研究的目的基因,以期找到它们在甲状腺肿瘤发生发展中的作用及相关性。１ 材料与方法１．１ 材料 所 有标本来自我院１９９４年１月～１９９５年１２月外科手术标本。取肿瘤组织及肿瘤２～３ｃｍ处瘤旁组织置－２５℃冰柜存放。其中甲状腺癌６０例,癌旁组织２０例,甲状腺良性瘤组织２０例。所有标本均经病理证实。其中未分化癌２０例,滤泡状癌２０例,乳头状癌２０例。１．２ 方法１．２．１ ＰＣＲ扩增：ｐ５３Ｅ５、ｐ５３Ｅ８、Ｋｉ－ｒａｓ…     

子宫内膜癌p21和p53蛋白表达的研究

目的探讨ｒａｓ癌基因编码的ｐ２１蛋白和ｐ５３抑癌基因蛋白在子宫内膜癌和子宫内膜腺瘤样增生组织的表达情况及其对肿瘤影响。方法应用细胞免疫荧光技术检测了３２例子宫内膜癌和８例子宫内膜腺瘤样增生及１０例正常宫内膜组织的ｒａｓｐ２１及ｐ５３蛋白。结果ｐ２１蛋白在子宫内膜癌的表达高于腺瘤样增生组织，ｐ５３蛋白仅在子宫内膜癌中有表达，ｐ２１和ｐ５３蛋白在正常宫内膜组织无表达。ｐ２１和ｐ５３蛋白的表达量与子宫内膜癌的组织学分级有关，ｐ５３蛋白表达与淋巴结转移有关。结论ｐ２１与ｐ５３蛋白的表达与子宫内膜癌的生物学行为有关，临床可根据ｐ２１和ｐ５３蛋白的表达情况判断肿瘤的恶性程度和预后     

抑癌蛋白与胃癌细胞增殖和凋亡的关系

为了探讨抑癌蛋白对胃癌细胞增殖和凋亡的影响，以阐明胃癌恶性生长的可能机理，选择８８例手术切除的胃溃疡和胃癌的蜡块标本，将ＢｒｄｕＴＰ掺入到ＤＮＡ的断端，结合抗Ｂｒｄｕ抗体放大信号，再用免疫组化的方法检测组织中的凋亡细胞。同时采用免疫组化方法检测这些组织中的ｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ的表达。结果显示，胃癌组织中的细胞增殖水平高而凋亡细胞减少。癌巢中很少有凋亡细胞。胃溃疡组织中凋亡的细胞明显多于胃癌组织。ｐ５３蛋白在胃癌中的检出率为３８．０％。ｐ２１蛋白在胃粘液腺癌及低分化、未分化型腺癌中检出率很低。结果表明，尽管胃癌组织中发现抑癌基因ｐ５３突变蛋白的表达水平增高，但并不能促使胃癌细胞的增殖，却可以增加癌细胞的凋亡。胃粘液腺癌和低分化、未分化型腺癌的抑癌蛋白ｐ２１的表达水平低下可能是该类癌细胞过度增生的原因之一。胃癌细胞凋亡机制障碍和增殖失控是胃癌细胞增生失控的基础     

胃粘膜异型增生上皮p53蛋白和PCNA的表达意义

 目的 探讨胃粘膜中－重度异型增生组织 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ的表达意义。方法 应 用免疫组化 ＳＡＢＣ法对 ７９例常规胃镜活检的胃粘膜中－重度异型增生组织行 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ 同步检测并进行了 ５年随访。结果 胃粘膜中增生重度异型增生组织 ｐ５３蛋白阳性表达者５年癌 检出率明显高于ｐ５３蛋白阴性表达者。ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者癌检出率明显高于Ⅰ～Ⅱ级者。ｐ５３蛋 白阳性并 ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者，其癌检出率最高。结论 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ是预测胃粘膜中－重度异 型增生生物学持性有价值的指标。     

X—刀治疗后脑胶质瘤中PCNA和p53基因表达的变化及意义

为了探讨经Ｘ－刀治疗后脑胶质瘤中ＰＣＮＡ和ｐ５３基因表达的变化，作者采用组织免疫组化ＡＢＣ法，检测３６例经Ｘ－刀治疗后脑胶质瘤和３０例对照组的标本，分别计算增殖细胞核抗原标记率（ＰＣＮＡ－ＬＩ）和ｐ５３基因表达标记率（ｐ５３－ＬＩ）。结果表明，治疗组的ＰＣＮＡ－ＬＩ明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），治疗组的ｐ５３－ＬＩ明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；治疗组和对照组内ＰＣＮＡ与ｐ５３基因的表达均呈显著性正相关关系。作者认为，ＰＣＮＡ和ｐ５３基因的表达可作为脑胶质瘤对放射敏感性和恶性程度的标志之一。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白在胆囊癌中的表达

本文应用ＰＣＮＡ和ｐ５３抑癌基因蛋白的免疫组化方法，对１１例胆囊上皮良性病变和３３例胆囊癌进行了研究。结果发现胆囊良性病变和胆囊癌的平均ＰＣＮＡ指数分别为：良性病变为２４．１％，高分化癌为４８．０％，中分化癌为４９．５％，低分化癌为７６．４％，；高分化胆囊癌平均ＰＣＮＡ指数明显高于良性病变。     

膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在