端粒酶活性与卵巢癌细胞系化学敏感性的关系

目的 探讨端粒酶活性与上皮性卵巢癌细胞系化学敏感性的关系。方法 使用顺铂作用于敏感细胞株A2780及耐药细胞株AD60。在四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定耐药倍数的基础上，应用聚合酶链反应—聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR—PAGE)方法测定端粒酶活性。结果 经MTT测定卵巢癌耐药细胞株AD60的耐药倍数为2．4。A2780端粒酶活性随药物浓度的递增明显降低，而AD60降低不明显。结论 端粒酶活性与上皮性卵巢癌细胞对细胞毒性药物的化学敏感性相关。     

大肠癌与端粒酶活性相关性的研究进展

大肠癌为常见的恶性肿瘤之一 ,发病率高 ,诊断后的治疗效果不能令人满意。主要原因为手术后第 2年起即有50 %的患者发生远处转移或局部复发 ,且复发病例 90 %左右在 3年内死亡。Northover[1 ] 认为如能及时发现复发病例 ,再度采取根治性综合治疗 ,仍可取得良好预后。因此 ,准确评价大肠癌患者的疗效 ,检测出高危复发、转移患者 ,制定合理有效的治疗方案是提高远期疗效的关键。目前认为影响大肠癌预后的因素有 :年龄、肿瘤部位、肿瘤临床表现、临床分期、癌胚抗原及肿瘤的染色体倍体等 ,但都缺乏特异性。近年来研究表明 ,端粒及端粒酶在正常…     

端粒酶活性调节与端粒酶抑制剂的研究

癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特性之一,也是肿瘤生长和转移的关键。自从１９８９年Ｍｏｒｉｎ首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来,肿瘤细胞永生化的“端粒端粒酶”假说已为越来越多的研究结果所证实。以端粒酶为靶点研究开发新的抗肿瘤药,越来越受...     

上消化道肿瘤端粒酶活性研究

目的 探讨端粒酶活性与消化道肿瘤发生的关系。方法 采用ＥＬＩＳＡ免疫组化法检测端粒酶的活性,对８７例上消化道癌和２７例癌旁正常粘膜进行对比性研究。结果 食管癌端粒酶检测的阳性率为８１．５％（４４／５５）,癌旁正常粘膜为１７．６％（３／１７）;贲门癌阳性率为１００．０％（１２／１２）;胃癌阳性率为８５．７％（１８／２１）,癌旁正常粘膜为２０．０％（２／１０）。结果表明食管癌及胃癌与其相应的癌旁组织中     

白血病患者端粒酶活性的检测

应用ＴＲＡＰ法检测了１０例白血病患者外周血端粒酶活性,结果总的端粒酶阳性率为８０．０％。不同亚型的白血病,其端粒酶阳性率及酶活性水平均不一致,急性白血病酶活性较慢性白血病高。提示检测端粒酶活性可协助白血病的诊断、分型及预后判断,但具体应用标准尚有待更深入地探讨。     

胃癌组织中的端粒酶活性研究

端粒酶是维持细胞端粒长度的逆转录酶,由模板ＲＮＡ及催化蛋白亚基组成,其活性被认为与癌细胞永生化有关。ｈＴＲ是由Ｓｉｎｇｅｒ等人从ＨＥＬＡ细胞中分离克隆出的人类端粒酶ＲＮＡ模板基因。研究已证实在干细胞及肿瘤细胞中ｈＴＲ比正常细胞高表达。为了探讨胃癌的发...     

食管癌端粒酶活性研究的临床意义

端粒是存在于染色体末端的富含G的DNA重复序列，构成了DNA末端的保护性的帽。端粒酶是一种核糖核蛋白，具有反转录酶活性，能以自身的RNA为模板合成端粒序列。在正常体细胞中端粒酶无活性或仅表达低活性，在大多数永生细胞、恶性肿瘤细胞及生殖细胞中都存在端粒酶活性。到目前为止，有关食管癌的端粒酶活性的研究及其临床意义国内尚未见到报道。本文就这一问题进行了研究。 1 材料与方法 1.1 实验标本 取自天津医科大学附属肿瘤医院胸外科1996年6月至1998年1月住院患者30例(根治性手术切除)，平滑肌瘤5例。     

食管癌组织端粒酶活性的研究

目的：检测食管癌及周围非癌食管粘膜活性、了解食管癌发生可能的分子生物学基础。方法：应用ＴＲＡＰ法对３３例食管及１８例癌周正常食管粘膜进行端粒酶活性测定。结果：食管癌组织２８例（８４．８％）表达阳性,癌周组织２例（１１．１％）表达阳性。端粒酶活性表达与食管的性别,民族,肿瘤部位,分化程度,有无淋巴结转移等似乎无关。结论：端粒酶活化与食管癌发生有关,并可为食管肿瘤早期诊断与治疗提供可靠的指标与线索     

白血病细胞端粒酶活性的研究

目的：研究白血病细胞端粒酶活性表达及其意义。方法：采用PCR-ELISA半定量方法测定端粒酶活性。结果：68.6％(59／86)急性白血病(AL)患者和80％(12／15)慢性粒细胞白血病急性变(CML-BP)患者表达高端粒酶活性；而慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者，无一例表达高端粒酶活性。急性淋巴细胞白血病患者端粒酶活性高于急性髓性白血病患者，CML-BP端粒酶活性高于CML-CP，而CML-CP端粒酶活性则低于正常对照组。AL端粒酶活性水平与患者的性别、年龄无关，也与治疗后缓解率无关。结论：激活或上调端粒酶活性在大多数AL发生和慢性粒细胞白血病急性变过程中起着重要作用；端粒酶活性测定可鉴别CML-BP与CML-CP；端粒酶可能是一潜在的治疗白血病的新靶点。     

恶性肿瘤细胞体外诱导逆转过程中端粒酶活性变化的研究

目的 观察骨肉瘤细胞株HOS和神经母细胞瘤细胞株Neuro-2A在体外诱导逆转中端粒酶活性的变化。探讨端粒酶活性作为恶性肿瘤细胞逆转指标的意义。方法 体外用维甲酸（RA）和1，7-二羟夹氧蒽酮（DX-1）分别对HOS和Neuro-2A细胞进行逆转诱导，观察处理后瘤细胞的形态和功能变化，并采用TRAP-银染法检测诱导逆转过程中瘤细胞端粒酶活性的改变。结果 经诱导剂处理后，HOS和Nenro-2A细胞生长均受到明显抑制，形态和功能检测显示细胞出现逆转改变，HOS细胞的端粒酶活性随诱导剂作用时间的延长及其浓度的增加明显减弱，Neuro-2A细胞株在中，低剂量诱导剂作用下。端粒酶活性无明显下降，仅高剂量组端凿酶活性明显下降。结论 HOS和Neuro-2A细胞株在体外诱导恶性逆转的过程中，瘤细胞形态和功能均出现明显改变。端粒酶活性的下调可作为部分恶性肿瘤细胞恶性逆转的指标之一。     

Telomerase Activity and Metastasis: Expansion of Cells Having Higher Telomerase Activity within Culture Lines and Tumor Tissues

Tumor cells with metastatie potential may have a high telomerase activity that augments telomeric DNA repeats, allowing the cells to escape from the inhibition of cell proliferation due to shortened telomeres. We examined the expression level of telomerase activity using the telomeric repeat amplification protocol among a series of cell lines obtained by repeated transplantation of a mouse fibrosarcoma. The lines could be grouped into three; one has no metastatic potential, and the other two show metastatic abilities after intravenous or subcutaneous injection. Comparison of their telomerase activity indicated that more malignant lines had higher activity. A similar relation was seen in metastatic nodules formed through clonal expansion from the heterogeneous population of inoculated cells; clonality was monitored in terms of variable patterns of subtelomeric repeats. The results suggest that a high level of telomerase activity may not be requisite for metastasis, but may confer a propensity to dominate in a tumor tissue.     

贲门癌组织中端粒酶活性表达及其临床意义

目的 探讨端粒酶活性检测作为贲门癌1种新的临床诊断的生物学标志物的可行性。方法 应用PCR—ELISA法测定30例贲门癌、癌旁、残端组织和10例正常黏膜中的端粒酶活性。结果 30例贲门癌组织中28例端粒酶阳性，阳性主为93．3％，高于癌旁(66．7％)和残端组织(13．3％)端粒酶活性；而正常黏膜均为阴性。结论 端粒酶表达具有很高的肿瘤特异性，对贲门癌的临床诊断有较好的临床应用价值。     

端粒酶hTRT基因反义寡核苷酸抑制白血病细胞增殖和端粒酶活性的研究

目的：探讨端粒酶基因反义寡核苷酸对白血病细胞增殖和端粒酶活性的影响。方法：采用MTT法检测不同反义寡核苷酸不同时间白血病细胞HL－60增殖的影响。采用TRAP－PCR法检测经反义寡核苷酸处理后的白血病细胞不同时间端粒酶活性的变化。结果：不同剂量端粒酶基因hTRT反义寡核苷酸与HL－60细胞共育48h后，表现出其对白血病细胞增殖抑制作用，端粒酶基因hTRT反义寡核苷酸5μmol/L处理HL－60细胞24h后，端粒酶活性明显下降，而且随作用时间的延长粒酶活性不断降低，96h后下降至对照组的44．4％，结论：反义寡核苷酸通过抑制端粒酶活性达到抑制白血病细胞的增殖。     

PCR-ELISA检测端粒酶活性的方法及其在人体肿瘤中的应用

目的：介绍ＰＣＲ－ＥＬＩＳＡ端粒酶活性测定方法。并以示同组织来源肿瘤端粒酶活性检测结果进行分析。方法：采用ＰＣＲ－ＥＬＩＳＡ端粒酶活性检测方法对２９９例孙同组织来瘤端粒酶活性进行检测。结果：本组结果显示ＰＣＲ－ＥＬＩＳＡ端粒酶性测定在敏感性与划性方面与国外报道的同位素方法结果一致。在多种人类恶性肿瘤组织中可检出端粒酶活性，而与各种肿瘤对应的正常组织及良性病变中则多为阴性，结论：本组结果提示ＰＣＲ＝     

Diagnostic Usefulness of Telomerase Activity in Nasopharyngeal Carcinoma

Telomeres are specialized structures at the ends of eukaryotic chromosomes which are composed of simple repetitive G-rich hexameric sequences. Activation of telomerase, a ribonucleoprotein that synthesizes telomeric DNA, is found in most malignant tumors. However, little data is available concerning the correlation between telomerase activity and NPC (nasopharyngeal carcinoma). In this study, telomerase activation was determined using the TRAP (telomerase repeat amplification protocol) assay in 62 nasopharyngeal biopsies (25 NPC, 25 non-malignant nasopharyngeal lymphoid tissues, 12 post-irradiated nasopharyngeal tissues). The results showed that strong telomerase activity was present in both NPC and non-malignant nasopharyngeal biopsies. Post-irradiated nasopharyngeal samples had a significantly lower telomerase activity than NPC and non-malignant nasopharyngeal lymphoid tissues. It is well known that nasopharyngeal tissue is infiltrated by numerous lymphocytes, which might retain telomerase activity. Therefore, the finding that the telomerase activation was lowest in post-irradiated nasopharyngeal tissues is reasonable because of the destruction of activated lymphocytes and NPC by radiation. NPC biopsies with positive lymph node involvement exhibited higher levels of telomerase compared to those without lymph node involvement. Our data indicate a positive association between telomerase activity and tumor potential for lymphatic spreading in limited local tumors. In addition, telomerase activity may be useful as a diagnostic marker in the detection of tumor cells in recurrent NPC, but not in primary NPC.     

细针穿刺细胞端粒酶定量检测的应用价值

目的　探讨细针穿刺细胞端粒酶活性的检测对良、恶性疾病诊断的价值。方法　采用TRAP PCR ELISA定量法对82例穿刺细胞及活检组织进行端粒酶活性分析 ,同时进行细胞学及组织病理学诊断。结果　 82例细针穿刺细胞端粒酶活性与其活检组织相近 ,恶性肿瘤 (2 .5 2 1± 0 .375 )明显高于良性病变 (0 .0 5 7± 0 .0 19) ,恶性肿瘤细胞端粒酶活性阳性率 93 .88% (46 / 4 9)明显高于良性病变的 6 .0 6 % (2 / 33) ,端粒酶活性水平及阳性率随着恶性肿瘤分化程度的降低而升高 ;恶性肿瘤细针穿刺细胞端粒酶活性阳性率明显高于细胞学检查阳性率 ,尤其在细胞学不典型时 ,端粒酶活性检测更有诊断价值。结论　细针穿刺细胞端粒酶活性的检测可用于良、恶性疾病的鉴别。     

反义端粒酶RNA对人胃癌细胞端粒长度及端粒酶活性调控的研究

 目的　探讨反义端粒酶RNA(hTR)对人胃癌细胞 端粒长度(TRF)及端粒酶活性的调控作 用。方法　应用反义hTR真核表达载体经脂质体介导转染胃癌细胞SGC7901 ,通过分子杂交及端粒重复扩增PCR方法检测hTR表达及端粒、端粒酶活性变化。结 果　经HYR筛选,转染细胞形成稳定克隆,反义hTR表达增强、正义hTR表达下调,平 均TRF缩短、端粒酶活性受抑。结论　反义hTR对胃癌细胞TRF及端粒酶活性 的调控可能是通过其对hTR模板的“封闭”而发挥作用的,反义hTR可以作为胃癌基因治疗的 一种新靶点。