HPV检测在宫颈疾病诊治中的研究进展

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,其发病原因尚未完全清楚,目前公认宫颈癌的发病与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,持续的高危型HPV感染是引起宫颈病变的主要病因,对高危型HPV的检测和治疗已成为筛查宫颈癌前病变、预防宫颈癌的重要手段.该文围绕HPV感染与宫颈病变的关系,HPV病毒载量、分型与宫颈病变严重程度的关系以及其在评估治疗效果、判断预后、指导细胞学阳性患者分流等方面的临床价值,HPV疫苗等的研究进展作以综述.     

《2015年美国宫颈癌筛查过渡期临床指南》解读

宫颈癌已成为全球女性重要的疾病负担,高危型人乳头状瘤病毒（HPV）持续性感染是导致其发生的主要因素。目前,美国宫颈癌的主要筛查方案为细胞学筛查及细胞学与高危型HPV结合的联合筛查方案。《2015年美国宫颈癌筛查过渡期临床指南》提出高危型HPV检测可以单独作为宫颈癌初筛方案之一,也可以作为细胞学以及细胞学和高危型HPV联合筛查的替代方案。为了更好地理解该指南,现对指南的制定背景、主要相关内容及相关内容的制定依据进行解读。     

江西省修水县宫颈癌危险因素分析

目的:在子宫颈癌高发区江西修水地区调查其危险因素,为现阶段宫颈癌的防治工作提供依据。方法:选取30～49岁的1907例已婚妇女为研究对象,签署知情同意书后,进行问卷调查,问卷内容包括:基本信息、月经婚孕史、性行为及卫生习惯、避孕史、既往疾病和肿瘤家族史等。进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测。病例组是经病理证实为宫颈癌及中高度鳞状上皮病变者,共86例;对照组是经病理诊断正常者,共1737例。结果:该人群高危型HPV DNA总检出率为18.7%。病例组HPV感染率为94.2%,对照组HPV感染率为11.8%。单因素分析显示,高危型HPV感染、饮用井水、婚姻次数、性伴侣数及宫颈炎病史等5个因素具有显著意义。多元Logistic回归分析后,高危型HPV感染(OR=154.5)和饮用井水(OR=2.85)具有显著意义。结论:生殖道高危型HPV感染是当地宫颈癌及宫颈上皮内瘤变流行的主要危险因素,提示宫颈癌的防治重点应放在防止HPV感染、对HPV感染的筛查和密切监测已感染高危型HPV的对象上。当地井水的水质情况与宫颈癌的关系还有待进一步研究。HPV DNA检测是一种较实用的宫颈癌初筛手段。     

浅淡HPV与宫颈癌及HPV疫苗的接种

目的:初步认识了解HPV与HPV疫苗以及与宫颈癌的关系,达到预防为主,远离宫颈癌的目的。方法:根据HPV病毒各基因型别的致病性危害性大小不同,将HPV病毒分类,举例说明:分别为高危型、低危型两种。结果:只有持续感染高危型HPV病毒才能导致宫颈癌前病变或宫颈癌。结论:HPV感染已具有普遍性及社会环境因素引起的必然性,注射HPV疫苗是必要的,也是应该全面推广的。     

高危人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的关系探讨

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌、癌前病变的关系及不同亚型HPV病毒重叠感染对宫颈癌、癌前病变的影响.方法 以148例宫颈癌及癌前病变患者为观察组并以96例宫颈炎患者为对照组,观察两组研究对象高危HPV病毒感染率、多重感染对宫颈癌、癌前病变的影响及不同病理类型宫颈癌高危HPV感染率.结果 HPV病毒感染率以鳞癌、腺癌居多;高危型HPV病毒感染率、双重感染率、多重感染率在宫颈癌中较高,CINⅢ期、CINⅡ期、CIN Ⅰ期依次降低,均高于宫颈炎中感染率.结论 高危型HPV病毒感染与宫颈癌的发生、发展密切相关,阻断高危型HPV病毒的持续感染可阻断癌前病变的进程,是防治宫颈癌的关键所在.     

修水地区人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的研究

目的:调查妇女生殖道高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染状况,研究高危型HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系。方法:应用第二代杂交捕获(hybrid capture,HC-Ⅱ)实验对30~49岁的已婚妇女进行高危型HPV DNA检测,采用多因素的非条件Logistic回归模型分析HPV感染与宫颈癌及宫颈上皮内病变(CIN)的关系。结果:调查人群高危型HPV DNA总检出率为18.7%,与正常组相比检出率随病变程度加重呈趋势性增高(χ2=444.04,P<0.001)。各年龄组宫颈HPV DNA的检出率几乎一样,无显著性差异(χ2=10.25,P>0.001)。非条件Logistic回归分析显示,HPV感染与宫颈上皮内高度病变(CINⅡ)及癌症的发生高度相关(OR=121.1)。结论:生殖道高危型HPV感染是当地宫颈癌及宫颈上皮内瘤变流行的主要危险因素,提示宫颈癌的防治重点应放在防止HPV感染、对HPV感染的筛查和密切监测已感染高危型HPV的对象。     

不同HPV亚型的多重感染和年龄因素与宫颈病变的关系

目的:探讨不同亚型人乳头状瘤病毒(human papillomavious,HPV)多重感染及年龄等因素与宫颈不同程度病变的关系。方法:采用核酸分子快速导流杂交基因微阵列分型检测技术对418例女性HPV感染者进行HPV分型检测,同时检测宫颈病变程度。结果:仅感染高危型HPV病毒(包括混合感染多种高危HPV病毒)的女性患者其宫颈癌、尖锐湿疣构成比与仅感染低危型HPV病毒(包括混合感染多种低危HPV病毒)组的相应构成比存在较大差异(χ2=41.81,P<0.001);感染多种高危(低危)HPV与感染单一高危(低危)HPV相比,不同宫颈疾病的构成比并无差别;在不同的年龄段,高危型、低危型以及高低危HPV混合感染类型的构成比有显著性差异(χ2=17.25,P<0.05)。多元logitic回归分析年龄因素及不同类型高危型HPV感染与宫颈癌的关系显示年龄超过40岁(OR=1.63,P<0.05),16型HPV感染(OR=2.78,P<0.01),58型HPV感染(OR=1.69,P<0.05)宫颈癌患病风险大大增加。结论:感染高危型HPV引起宫颈癌的患病风险增加,而低危型HPV则更易引起尖锐湿疣的发生;多重感染并不会促进宫颈疾病的进展;年龄、16型和58型HPV的感染是影响宫颈癌发生的重要因素。     

基层医院就诊妇女宫颈HPV亚型感染调查分析

正近年来我国宫颈癌的发病率和死亡率逐年升高,且患者年龄日趋低龄化[1-2]。流行病学研究证实,生殖道感染人乳头瘤病毒(HPV)是导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生重要诱因,超过99%的宫颈癌患者均被检出HPV感染。HPV存在低危型和高危型两种类别,高危型HPV感染与宫颈癌相关性更高[3-4]。因此,对女性宫颈HPV感染筛查,了解某地区女性HPV感染及亚型分布状况,并找到     

高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系。方法选取2015年3月—2017年3月于门诊实施宫颈癌筛查患者460例,根据最终病理诊断结果分为对照组(良性病变或健康组)、癌前病变组及宫颈癌组,分别为220、150、90例。比较三组高危型HPV感染阳性率及具体分型。计数资料比较采用χ~2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果对照组、癌前病变组及宫颈癌组高危型HPV感染阳性率分别为8.18%、54.67%、92.22%,且三组两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05);460例患者中183例感染高危型HPV,其中HPV16型检出率(67.21%)最高,与HPV18、HPV33、HPV52、HPV58及其他相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论高危型HPV感染尤其是16型感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生密切相关。     

宫颈人类乳头状病毒感染、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌妇女妊娠的相关问题

一、概况 目前已确定人类乳头状病毒（HPV）感染与宫颈癌的病因关系,即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。而生殖道感染高危型HPV是宫颈癌前病变－宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌发生的主要危险因素。宫颈癌患者的高危型HPV感染100％为阳性,高度病变（CIN2、CIN3）中约97％为阳性、低度CIN（CINI）中约61．4％阳性。HPV感染使宫颈癌的相对危险性增加了250倍。依据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为低危型HPV（如HPV6、11、42、43、44等）,     

HPV感染检测方法及相关问题

宫颈癌与高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）持续感染有关,HR-HPV检测已研发并用于宫颈癌筛查。在美国和欧洲至少有4种HPV检测方法得到批准：①杂交捕获2代（Hybrid Capture 2,HC2）,②Cervista HPV HR和Cervista HPV 16/18,③Cobas 4800 HPV系统,④Aptima HPV和Aptima 16、18/45。各种检测方法的原理及特点有所差异,在宫颈癌筛查方案中有不同的临床指征。HR-HPV检测用于宫颈癌筛查,目的不是发现HPV感染,而是发现有宫颈上皮内瘤样变（CIN）Ⅱ+高风险的人群。将来HPV检测可能将逐渐取代细胞学成为宫颈癌的一线初筛方案。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈病变临床资料分析

目的：评价人乳头瘤病毒（ HPV）感染在宫颈病变早期筛查中的作用,为宫颈病变进一步诊断和判断预后提供依据。方法回顾性分析来温州市中西医结合医院进行宫颈癌筛查,因宫颈液基薄层细胞学检查（ TCT）存在异常细胞的413例妇女的资料,平均年龄39．40岁（年龄范围21～77岁）,所有研究对象均进行阴道镜下组织活检和HPV-DNA分型。结果上皮内瘤样病变（ CIN）Ⅰ患者中以非典型鳞状上皮细胞（ ASCUS）检出符合率最高,CINⅡ患者中以低度鳞状上皮内病变（ LSIL）检出符合率最高,CINⅢ患者中以高度鳞状上皮内病变（ HSIL）检出符合率最高。慢性宫颈炎患者一种或多种高危型HPV（ HR-HPV）感染率要低于CIN患者（χ^2＝32．105,P＝0．000）,宫颈癌HR-HPV感染率为100％。慢性宫颈炎患者与CIN患者低危型HPV（LR-HPV）感染率比较,差异无统计学意义（χ^2＝0．205,P＝0．650）。宫颈病变患者以单一HR-HPV亚型感染率更常见,其与多重感染相比,差异有统计学意义（χ^2＝56．350,P＝0．000）。结论宫颈癌及癌前病变与HPV感染密切相关。 HR-HPV基因检测及分型对宫颈病变的预后判断、疗效监测等方面具有重要价值。     

健康管理防治宫颈持续性高危型HPV感染的研究

目的探讨健康管理防治持续性（HPV感染1年以上）高危型HPV感染的疗效及价值。方法选择2008年1月至2011年4月在番禺疗养院、番禺区中心医院及番禺市桥医院体检发现持续性高危型HPV感染患者90例为研究对象。随机分为治疗组47例,采用健康管理方法（健康体检、生活指导、行为干预、定期进行健康讲座、建立健康管理档案）;对照组43例,不用药物,定期随访复查。两组患者分别于6个月及12个月后返诊复查第二代基因捕获杂交方法（HC-Ⅱ）检测宫颈高危型HPV-DNA,并联合液基细胞学（TCT）及阴道镜检查,必要时行宫颈活检。结果 6个月及12个月后复查HCⅡ及TCT,治疗组HPV转阴率及显效率均高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者6个月HPV检测RLU/CO比值（负荷量）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者12个月HPV检测RLU/CO比值比较,治疗组低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论长期系统的健康管理可提高患者免疫力,促使女性自愿采取有利于健康的行为和生活方式,有效降低HPV比值,在防治持续性高危型HPV感染方面具有一定的临床价值。     

高危型人乳头瘤病毒阴性宫颈癌的研究进展

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,持续性高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）感染是导致宫颈上皮内瘤变及癌变的必要因素。目前临床上针对宫颈癌的早期筛查方法有HPV检测、宫颈脱落细胞学和阴道镜检查。临床上多数宫颈癌患者HPV检测结果为HR-HPV阳性,但有不足1%的宫颈癌患者HPV检测结果为HR-HPV阴性。与HR-HPV阳性宫颈癌患者相比,多数HR-HPV阴性宫颈癌患者的预后较差。因此寻找HR-HPV阴性宫颈癌的发病机制、探索特异性生物标志物及新的治疗靶点成为目前最为迫切的问题。综述HR-HPV阴性宫颈癌的发病原因、临床特征及分子生物学研究,以期为HR-HPV阴性宫颈癌的诊疗提供新的临床思路及依据。     

HPV16相关宫颈癌中PI3K/Akt自噬通路与HIF-1α的关系

几乎90%以上的宫颈癌都有高危人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HR-HPV）的持续感染,尤其当患者感染HPV16时,高级别宫颈上皮内瘤变或宫颈癌的发生风险可进一步上升。研究表明人类肿瘤中存在低氧现象,缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）与低氧微环境关系最为密切,HIF-1α的活化能促进肿瘤生长,已成为目前的研究热点。经典的磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）自噬通路抑制自噬,并且在多种人类肿瘤中表达失调,其异常活化使细胞异常增殖、分化,促进肿瘤生长。综述HPV16感染可能引起HIF-1α与PI3K/Akt自噬通路变化的不同机制,探讨HPV16相关宫颈癌中PI3K/Akt自噬通路及HIF-1α的表达意义。     

关注女性生殖道HPV持续性感染

高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染只有持续了一定时间才可能导致宫颈病变乃至宫颈癌。宫颈的HPV感染非常常见,大多数感染者在感染一段时间后可清除HPV,也有些人成为持续性感染者,具有发生高级别宫颈上皮内病变的风险,其中少数进展为浸润癌。有些因素增加了持续性感染的风险,如年龄、多个性伴侣、生殖道同时伴有其他病毒感染、多次分娩（＞3次）和免疫力低下等。HPV感染后的清除机制尚未完全明了,有证据表明宿主的免疫状态及HPV诱导的免疫逃逸与HPV持续性感染有关,免疫细胞及细胞因子起到重要作用。     

10年间宫颈上皮内瘤变手术患者临床资料分析

目的：探讨10年间宫颈上皮内瘤变（CIN）手术患者的年龄变化趋势、相关影响因素以及诊治情况。方法：回顾性分析2004年1月—2013年12月于青岛大学附属医院妇科行手术治疗且资料完整的2 192例CIN患者的临床资料,了解其年龄变化、生育情况、高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染、术式的选择、术后与术前病理的符合率,对CIN的发病情况、影响因素及诊治方法进行分析。结果：①10年间因CIN手术患者总数呈上升趋势,占妇科手术患者数量的比例日益增加,30～40岁为高发年龄;近5年无生育史患者明显多于前5年,差异有统计学意义（P＜0.001）。②621例患者行HPV DNA分型或定量检测,总感染率为95.65%,其中以HPV16阳性率最高,其次为HPV58、HPV52,43.09%的患者为HPV多重感染;CINⅢ组、宫颈癌ⅠA1及以上组HPV的感染率明显多于CINⅡ组,差异有统计学意义（P＜0.05）,而CINⅢ组、宫颈癌ⅠA1及以上组之间HPV感染率差异无统计学意义（P＞0.05）。③术后病理与术前宫颈活检病理符合率为76.73%。④CINⅡ及以上患者首选宫颈冷刀锥切术治疗者占75.27%。结论：CIN患者逐年增多,总体呈上升趋势,未生育的年轻患者逐渐增多,HR-HPV感染与CIN密切相关,冷刀锥切术为CINⅡ及以上患者的首选治疗方法。     

HPV检测在妇产科临床中的应用

女性生殖道人乳头状瘤病毒（HPV）感染临床常见,而持续性高危型HPV感染是发生宫颈癌的主要原因。目前临床上常用的几种HPV检测方法,其主要目的是确定是否存在高级别宫颈上皮内瘤样变（CIN）,而不是诊断有无病毒感染。美国食品和药物管理局（FDA）批准的HPV检测方法包括杂交捕获2代HPV （ＨＣ２－ＨＰＶ）、Cervista HPV、Cobas HPV和Aptima HPV检测。这4种HPV检测方法诊断高级别CIN的敏感度和特异度非常接近。目前HPV检测在妇产科临床中的应用主要包括：与细胞学联合筛查或单独筛查宫颈癌及其癌前病变、细胞学筛查异常的分流及治疗后或筛查异常的随访。HPV初筛方案与联合筛查效能相似、需要的检测次数更少,但HPV初筛诊断高级别CIN的特异度较低,也可能更易漏诊宫颈癌。如何最佳地将HPV检测应用于宫颈癌防治仍需继续完善。     

893例体检女性生殖道感染与宫颈病变的临床分析

目的 分析女性宫颈病变状况,探讨宫颈癌及癌前病变与生殖道感染的相关性及危险因素,为早期检测、预防和治疗提供临床依据.方法 对2012年1-6月在我院健康体检的893例妇女采用液基薄层细胞学检测（TCT）,进行宫颈癌筛查.对初筛阳性病例进一步检测人乳头瘤病毒（HPV）感染情况,对检测结果进行统计、分析.结果 宫颈病变程度与HPV感染呈正相关（χ2=20.87,P＜0.01）,宫颈病变程度和HPV感染率城乡女性之间无显著性差异,TCT检测结果和HPV阳性率无明显区别（P＞0.05）.结论 流行病学和分子生物学资料表明,HPV感染能够引起宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌的发生,因此,定期对40～60岁宫颈病变高发感染期进行细胞学和病毒检测,采取相应的干预、治疗措施,才能更有效地早期发现和阻断宫颈病变的发展.