雌激素加间断孕激素对去卵巢大鼠模型骨转换生化指标的影响

目的观察雌激素(E)加间断孕激素(P)对双侧卵巢切除(OVX)大鼠模型骨转换生化指标的影响。方法35只雌性大鼠随机分成5组,每组7只。①假手术(Sham)组、②卵巢切除(OVX)组、③卵巢切除 雌激素(OVX E)组、④卵巢切除 孕激素(OVX P)组、⑤卵巢切除 雌激素 孕激素(OVX E P)组。实验10w后处死大鼠,测定股骨重量、骨密度(BMD),检测血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷,同时检测尿钙、羟脯氨酸(HOP)及肌酐(Cr)等指标。结果与Sham组相比:OVX组和OVX P组体重增加、股骨重量和BMD减少(P<0.05),血清BGP、ALP及尿钙、HOP及Cr升高,而OVX E组、OVX E P组股骨重量和BMD、血清BGP、ALP及尿钙、HOP及Cr均无明显差异(P>0.05)。结论单用孕激素不能阻止OVX导致的骨吸收及骨量丢失;雌激素 间断孕激素能阻止OVX导致的骨吸收及骨量丢失;孕激素的间断加入没有影响雌激素对OVX大鼠骨代谢的有利作用。     

葛根素对去卵巢大鼠机体骨代谢影响的观察

目的 观察葛根素对去卵巢大鼠机体骨代谢的影响,探讨其对雌激素缺乏引起的骨质疏松症的治疗作用.方法 3月龄清洁级SD大鼠60只,背驮式切除双侧卵巢后每日灌胃葛根素5 mg/kg(P-5组),10 mg/kg(P-10组)和20 mg/kg(P-20组),并设假手术组(Sham),模型组(OVX)和己烯雌酚阳性对照组(E).3个月后处死动物,测定大鼠胫骨干重、灰分重量和矿物质含量,胫骨Ca、P含量以及血清相关骨代谢指标.结果 与OVX组相比,葛根素各组的胫骨矿物质含量(mg/g)均有增加(574±17,590±22和597±18),其中P-20组差异显著(P＜0.05);葛根素各组的胫骨Ca含量(mg/g)高于OVX组 (132±10,222±7,228±8),其中P-10,P-20两组差异显著(P＜0.05,P＜0.01),说明服用葛根素后大鼠骨量得到增加;同时,葛根素各组的碱性磷酸酶(U/L)与OVX组有所降低(101±26,90±20,71±15),其中P-10,P-20两组差异显著(P＜0.05,P＜0.01),说明去卵巢大鼠骨的高转换状态得到改善.结论 葛根素能抑制去卵巢大鼠骨量的丢失,对骨代谢有较好的调节作用,对雌激素缺乏引起的骨质疏松症有一定的治疗作用.     

尼尔雌醇皮埋剂保护去卵巢大鼠的骨量

目的：探讨尼尔雌醇（NYL）皮埋剂对卵巢切除（OVX）大鼠骨量的影响。为长期雌激素替代治疗提供一种新的选择。方法：用DEXA分别测定假手术（Sham）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加左炔诺孕酮皮埋剂（LNG）组、卵巢切除加LNG皮埋剂和NYL皮埋剂（LNG＋NYL）组及OVX加NYL皮埋剂（NYL）组大鼠的活体和离体骨密度（BMD），并对血清碱性磷酸酶（ALP）和尿吡啶啉／肌酐（Pyr/Cr)进行检测。结果：与Shasm组比较，OVX组和LNG组大鼠全身，腰椎活性BMD和腰椎，股骨整体及各兴趣区（除第3兴趣区）、胫骨整体及干骺端第1兴趣区离体BMD均显著下降（P＜0．05－P＜0．01），而血清ALP和尿Pyr/Cr增高，后者差异有显著性（P＜0．05）。LNG＋NYL皮埋剂组和NYL皮埋剂组BMD较OVX组增加，在许多部位差异有显著性（P＜0．05－P＜0．01），BMD与Sham组接近，而它们的血清ALP和尿Pyr/Cr较OVX组下降（P＜0．05－P＜0．01）。结论：LNG皮埋剂不能阻止OVX导致的骨丢失，NYL皮埋剂有保护OVX大鼠骨量的作用。     

杜仲总黄酮对去卵巢大鼠骨组织代谢的影响

目的探讨杜仲总黄酮(TFE)对去卵巢大鼠骨组织的影响。方法 6月龄SD大鼠摘除双侧卵巢制作雌激素缺乏导致的骨质疏松模型,50、100、200 mg·kg~(-1)·d~(-1)TFE持续灌胃12 w后处死大鼠;测量血清中Ⅰ型前胶原氨基端肽(PINP)和β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTXⅠ)浓度;取股骨测量骨密度和骨矿物质含量;取胫骨切片观察骨胶原的表达。结果与假手术组相比,模型组血清中PINP和β-CTXⅠ含量显著升高,股骨骨密度和骨矿物含量显著减少,骨胶原面积比显著下降(P0.05)。与模型组相比,TFE中、高剂量组PINP浓度、骨密度、骨矿物含量和骨胶原面积比显著增加,而TFE中、高剂量组和雌二醇组β-CTXⅠ浓度显著下降(P0.05);TFE的作用效果与剂量呈正相关(P0.05)。结论 TFE可以升高去卵巢SD大鼠血清中PINP的浓度而降低β-CTXⅠ的浓度;抑制骨密度降低,减少骨矿物质和骨胶原的丢失,对骨组织具有保护作用。     

斑蝥黄质抗去势雌性大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨斑蝥黄质对去卵巢骨质疏松(OP)模型大鼠股骨的密度、骨矿含量的影响及机制.方法 将72只15周龄SD大鼠随机分为6组,空白组行假手术,其余5组行卵巢切除术,术后用药12 w后处死,测定右侧股骨骨密度、骨矿含量、血清雌二醇(E_2)、碱性磷酸酶(ALP)含量及子宫湿重.结果 与模型组相比,斑蝥黄质高(20 mg/kg)、中(15 mg/kg)、低剂量(10 mg/kg)组和尼尔雌醇组(1.05 mg/kg)能缓解因去势后造成的雌鼠骨密度、骨矿含量、血清E_2及子宫指数的下降(P＜0.05),同时可以抑制血清ALP水平的升高(P＜0.05).结论 斑蝥黄质可以改善骨质量,抑制雌性大鼠去卵巢OP的发生,可能具有类似雌激素的效应.     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的了解小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松(OP)治疗作用,为中西医结合治疗Ⅰ型OP提供实验依据。方法 5月龄健康雌性大白鼠120只,分成5个实验组(n=24):①假手术组(sham);②去卵巢模型组(OVX);③葛根素组(Pr),皮下注射葛根素,50 mg/kg,1次/d;④雌二醇组(E2),皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/w;⑤小剂量葛根素+雌二醇组(Pr+E2),皮下注射雌二醇100μg/kg,2次/w和葛根素25 mg/kg,1次/d。各实验组在第4、8、12和20周,随机取6只大鼠处死,取左股骨切片观察骨组织,取右股骨测量骨密度(BMD),取左心血测量血清雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(AKP)。结果 OVX组的血清E2和BMD明显低于sham组(P<0.01),而血清AKP明显高于sham组(P<0.01);3个治疗组各时间的血清E2、AKP和BMD无显著差异(P>0.05)。小剂量的葛根素联合雌二醇治疗能使去卵巢大鼠骨组织、血清E2、AKP和BMD接近正常(P>0.05),与较大剂量的葛根素组或较大剂量的E2组相比无明显差异(P>0.05)。结论小剂量的E2与葛根素对去卵巢大鼠的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的E2相比治疗效果相近。     

去铁斯若治疗去卵巢小鼠铁蓄积骨量下降

目的观察去铁斯若(deferasirox,DFR)对加枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)铁蓄积绝经后小鼠骨丢失的治疗作用。方法 32只2月龄小鼠采用数字表法随机分为4组。假手术(Sham)组采用0.9%氯化钠注射液干预;去卵巢(ovariectomy,OVX)对照组切除双侧卵巢;去卵巢(OVX+FAC)组切除双侧卵巢后给予枸橼酸铁铵80 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)腹腔注射,每周3次,共持续5周;去卵巢加枸橼酸铁铵加去铁斯若(OVX+FAC+DFR)组在枸橼酸铁铵干预基础上给予去铁斯若100 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)灌胃,每周5次,持续6周。最后检测各组铁蛋白水平、骨铁含量以及股骨远端松质骨micro-CT扫面分析和三维重建。结果血清铁蛋白、骨Perl's染色提示OVX+FAC组铁蛋白(220.7±28.3)μg/L,显著高于Sham组(112.8±6.0)μg/L和OVX组(103.8±22.4)μg/L,DFR干预后OVX+FAC+DFR组铁蛋白(151.5±36.1)μg/L有所下降,差异有统计学意义(P0.05)。三维重建示OVX+FAC组小鼠骨小梁稀疏,骨密度(0.074±0.010)mg/mm~3减低,DFR干预后骨小梁稍有增加,骨密度(0.110±0.015)mg/mm~3显著恢复。结论 DFR可部分逆转铁蓄积导致的骨量下降,从而提高骨密度,改善骨微结构。     

雷洛昔芬对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体α表达水平的调节

目的探讨雷洛昔分对雌激素受体α(ER-α)mRNA基因表达的调节作用及其与骨密度(BMD)之间的关系。方法将50只3.5月龄雌性Wistar大鼠分为5组,每组10只。分别为假手术组(S组);双侧卵巢切除(OVX)组(O组);双侧卵巢切除+雌激素治疗组(E组);双侧卵巢切除+雷洛昔芬低剂量组(1.0mg/100g体质量RL组);双侧卵巢切除+雷洛昔芬高剂量组(10mg/100g体质量RH组)。采用灌胃给药。12周后处死动物,提取胫骨骨组织总RNA,以β-actin为内参,RT-PCR扩增检测OVX大鼠ER-α mRNA表达水平,并用双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨BMD。结果手术后12周与O组比较,E组、RL组股骨BMD升高,差异有统计学意义(均P0.01),与S组比较,O组、RH组股骨BMD降低,差异有统计学意义(均P0.01)。S组、E组和RL组大鼠骨组织ER-αmRNA表达水平较O组明显增高(P0.01),术后S组、E组和RL组表达水平差异无统计学意义(P0.05)。结论雷洛昔芬可能通过上调ER-α mRNA基因表达抑制破骨细胞骨吸收,减少骨量丢失。     

叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用

目的 探讨叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用.方法 40只3月龄雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去卵巢组、乙烯雌酚组(乙烯雌酚0.03 mg·kg-1·d-1)、低剂量叶酸组(叶酸5 mg·kg-1·d-1)、高剂量叶酸组(叶酸20 mg·kg-1·d-1).各组大鼠于术后1周开始灌胃给药,治疗10周,假手术组和去卵巢组给予溶媒灌胃.测定大鼠血浆总同型半胱氨酸(tHcy)浓度,骨匀浆中碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的水平;取右股骨和腰5椎体进行骨密度和骨生物力学测定,取腰6椎体和左股骨制备HE切片,观察骨组织的形态学变化.结果 与假手术组比较,去卵巢大鼠血浆tHcy浓度明显升高,腰椎和股骨骨密度显著减低(均P＜0.01),血浆tHcy浓度与腰椎骨密度呈负相关(r=-0.359,P=0.040).叶酸显著降低去卵巢大鼠血浆tHcy浓度(均P＜0.01).大剂量叶酸显著增加去卵巢大鼠骨匀浆ALP水平,降低TRACP水平,增加腰椎和股骨骨密度(均P＜0.01),改善腰椎和股骨的生物力学性能.结论 去卵巢大鼠存在高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生.叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用,其机制可能与改善同型半胱氨酸的代谢作用有关.

Abstract：

Objective To investigate the protective effect of folic acid(FA) on osteoporosis in ovariectomized(OVX) rats.Methods Forty three-month-old female SD Rats were divided into 5 groups, sham operation group, OVX group, diethylstilbestrol group(0.03mg·kg-1·d-1),low dose FA Group (5 mg·kg-1·d-1),and high dose FA group (20 mg·kg-1·d-1).Gastric gavage in each group was started from one week after being ovariectomized and lasted 10 weeks. Sham operation group and OVX group were treated with solvent. The rats were sacrificed at the end of 10th week after treatment. The total homocysteine(tHcy) in plasma, alkaline phosphatase(ALP), and tartrate-resistant acid phosphatase(TRACP) activity of bone homogenates were measured. The bone mineral density(BMD) and bone biomechanics were determined using L5 vertebrae and right femur. The bone tissue slices were made with L6 vertebrae and left femur and HE stained, and then the histomorphology was observed. Results Compared with sham operation group, plasma tHcy level was significantly increased(P＜0.01), BMD of lumbar vertebrae and femur was remarkedly decreased in OVX group(all P＜0.01). Plasma tHcy concentration was negatively correlated with lumbar BMD(r=-0.359, P=0.040). Plasma tHcy level in both groups treated with folic acid was significantly reduced(all P＜0.01). The ALP concentration in bone homogenates was higher, the TRACP concentration in bone homogenates was lower, and BMD and bone biomechanics of lumbar vertebrae and femur were increased in high dose FA group than those in OVX group(all P ＜0.01). Conclusions In OVX rats hyperhomocysteinemia existed and was involved in the development of osteoporosis. Folic acid could protect OVX rats from osteoporosis, due probably to improved homocysteine metabolism.     

仙灵骨葆对去势大鼠骨量和生物力学性能的影响

目的探讨仙灵骨葆对骨质疏松(OP)大鼠骨量、骨代谢和生物力学性能的影响。方法 3月龄雌性SD大鼠24只分为3组,每组8只:正常对照组(N)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除+仙灵骨葆治疗组(XLGB)。除N组外,其余两组行卵巢切除术,6 w后XLGB组给予药物干预:250 mg.kg-1.d-1,OVX组给予等量生理盐水,8 w后处死所有大鼠。留取尿液、血清检测血PINP值、尿DPYD/Cr、NTX/Cr值。取左侧股骨行骨密度测定,取左侧胫骨制备硬组织不脱钙切片,备行骨组织形态计量学检测,取右侧股骨行三点弯曲试验,检测其最大载荷。结果 OVX组血PINP、尿DPYD/Cr、尿NTX/Cr值显著高于N组,XLGB能显著降低血PINP、尿DPYD/Cr、尿NTX/Cr值,但仍显著高于N组。OVX组股骨全长及近、中、远三段骨密度均显著低于N组,XLGB组近、远端骨密度显著高于OVX组。BV/TV在OVX组显著低于N组,XLGB组显著高于OVX组;OVX、XLGB组骨吸收指标Oc.N、Er.Pm均显著高于N组,XLGB组Oc.N、Er.Pm显著低于OVX组,BFR/BV显著高于OVX组。最大载荷三组之间无显著差别。结论仙灵骨葆灌胃可抑制卵巢切除大鼠骨量丢失,其机制与促进骨形成、抑制骨吸收,降低骨转换水平,进而维持骨量及微观结构有关。     

培哚普利抗绝经后骨质疏松的作用与Wnt信号通路的关系

目的探索培哚普利改善骨质疏松的作用及机制。方法将50只实验大鼠分为正常对照组、假手术(Sham)组、卵巢去势(OVX)组、培哚普利组、雌二醇(E_2)组各10只。培哚普利组给予培哚普利4 mg/kg灌胃,E_2组用1.2 mg/kg戊酸E_2灌胃,正常对照组、Sham组及OVX组大鼠给予相同体积蒸馏水灌胃,1次/d,持续给药12 w。用药12 w后,取其左侧股骨测量骨密度(BMD),取右侧股骨用于提取RNA行荧光PCR检测骨组织中Wnt3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5及β-连环蛋白(catenin)mRNA的表达量。结果经过12 w的药物干预后,与Sham组相比,OVX组大鼠BMD显著降低(P0.01);与OVX组相比,培哚普利组、E_2组大鼠BMD明显上升(P0.05,P0.01)。与Sham组比较,OVX组Wnt3a、LRP5、β-catenin mRNA表达均下降(P0.05);与OVX组相比,培哚普利组、E_2组明显上调Wnt3a、LRP5、β-catenin mRNA表达(P0.05,P0.01)。结论培哚普利可增加OVX大鼠的骨质疏松,其机制可能是通过上调Wnt3a、LRP5、β-catenin启动Wnt通路,从而促进骨形成。     

阿伦膦酸钠对卵巢切除大鼠骨质量的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对骨量和骨质量的作用。方法将48只12月龄SD大鼠随机分为去卵巢模型组(OVX)、假手术组(SHAM)、低剂量阿仑膦酸钠组(ALL)、高剂量阿仑膦酸钠组(ALH),每组12只。ALL与ALH组大鼠作双侧卵巢切除,分别给予阿伦膦酸钠0.5mg/(kg·d)与1.0mg/kg(kg·d),持续用药12个月。结果 ALL及ALH组大鼠尿钙与肌酐比值(Ca/Cr)均低于OVX组,差异有统计学意义(P0.05);ALL及ALH组尿羟脯氨酸与肌酐比值(HOP/Cr)与血清碱性磷酸酶水平(ALP)均较OVX组低,差异有统计学意义(P0.05);SHAM组骨干重、灰重和钙含量高于OVX组,ALL与ALH组高于OVX组,差异均有统计学意义(均P0.05);ALL与ALH组股骨骨密度、抗弯力及全身骨密度均高于OVX组(P0.05)。结论 SD大鼠卵巢切除12个月后出现明显骨质疏松,阿仑膦酸钠干预对增加骨量、改善骨质量有显著作用,在一定范围内骨质量的改善呈剂量依赖性。     

阿司匹林预防去卵巢大鼠骨量丢失

目的探讨阿司匹林预防去势大鼠(卵巢切除)骨质疏松的作用及机制。方法取48只3月龄SD雌性大鼠并随机分为6组:去势组(OVX组)、对照组(Sham组)及4个不同剂量阿司匹林干预组,每组8只。OVX组及4个阿司匹林组均行卵巢切除术。去势后1周,阿司匹林干预组分别按2.25、4.46、8.92及26.75mg/kg(A1、A2、A3及A4组)灌胃,1次/d。OVX组及Sham组予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,1次/d。灌胃3个月后观察血清骨源性碱性磷酸酶及骨钙素水平;以双能X线吸收骨密度测量仪(DXA)测量L5椎体骨密度;对股骨骨小梁微观结构、胃黏膜应激情况行组织病理学观察;用Micro-CT分析腰椎椎体骨小梁微观三维形态结构。结果与OVX组比较,A3、A4组骨源性碱性磷酸酶显著降低(P<0.05)。A2、A3、A4组骨钙素与Sham组相比显著升高(P<0.05)。DXA分析结果显示,阿司匹林各剂量组BMD值与OVX组差异有统计学意义(P<0.01)。病理组织形态学显示阿司匹林各剂量组骨小梁形态结构较OVX组好;A3、A4组胃黏膜可见黏膜红斑及黏膜下出血,A4组最明显。Micro-CT分析表明,与OVX组比较,阿司匹林各剂量组BV/TV、Tb.Th、Tb.N、BMD均显著提高(P<0.01),BS/BV、Tb.Sp显著降低(P<0.01),阿司匹林各剂量组BV/TV、BS/BV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、BMD与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论阿司匹林可以改善去势大鼠骨小梁结构,增加骨质密度,可用于预防绝经后骨质疏松的发生,其机制可能是通过抑制骨吸收及刺激骨形成发挥作用,为小剂量阿司匹林可能用于防治骨质疏松提供了实验依据。     

淫羊藿总黄酮胶囊对切除卵巢大鼠发生骨质疏松症的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮胶囊(total flavonoids of epimedium capsules,TF)能否预防绝经后骨质疏松症的发生。方法 5月龄Wistar雌性大鼠48只,采用数字表法随机分为4组:假手术组(Sham-operated,Sham)、切除卵巢组(ovariectomized,OVX)、炔雌醇组(ethinylestradiol,EE)和淫羊藿总黄酮胶囊组(TF),每组12只。除Sham组外各组行切除卵巢术建立大鼠绝经模型,TF组灌胃剂量为265 mg/(kg·d),EE组灌胃剂量为200μg/(kg·d),OVX和Sham组仅灌服等体积蒸馏水。两个月后处死所有大鼠,对各组大鼠进行离体骨密度(bone mineral density,BMD)、骨生物力学、血清骨代谢指标检测、Micro-CT扫描以及重要脏器的器官指数计算和病理学观察。结果实验期间,各组大鼠体质量以及重要器官的器官指数差异无统计学意义(P0.05),病理学观察未见异常变化,但OVX组和TF组的子宫指数低于Sham组,且差异具有统计学意义(P0.05)。BMD检测结果:OVX组股骨BMD(0.109 g/cm2)低于Sham组(0.128 g/cm2)、EE组(0.125 g/cm2)、TF组(0.123 g/cm2),且差异具有统计学意义(均P0.01),各组间椎骨变化与股骨呈相同趋势。生物力学结果显示:OVX组股骨和椎骨最大载荷分别为95.9、201.9 N,且显著低于Sham组,而TF组股骨和椎骨最大载荷值分别为122.1、226.6 N,且显著高于OVX组,各组间弹性模量变化与最大载荷变化呈相同趋势。VG染色结果:与Sham组相比,OVX组的骨小梁数目明显减少,分离度增大,与OVX组相比,EE组、TF组骨小梁数目增加,分离度降低。血清骨代谢指标检测结果:OVX组骨钙素(osteocalcin,OC)含量为104.6 ng/m L,低于Sham组(154.5 ng/m L)、EE组(151.7 ng/m L)、TF组(136.9 ng/m L),且差异有统计学意义(均P0.05);Ⅰ型原胶原N端前肽(propeptide of typeⅠprocollagen,P1NP)含量变化与OC变化趋势一致;OVX组抗酒石酸酸性磷酸-5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP 5b)含量为1.57 U/L,显著高于Sham组(0.76 U/L)、EE组(0.38 U/L)和TF组(0.95 U/L),且差异具有统计学意义(均P0.05);Ⅰ型胶原C末端肽(typeⅠcollagen C-terminal peptide,CTX-Ⅰ)含量变化与TRACP 5b变化趋势一致。Micro-CT扫描结果:股骨的体积骨密度(bone mineral desity,BMD)、骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular spacing,Tb.Sp)和骨体积/组织体积(bone volume/tissue volume,BV/TV)在各组间的变化趋势与骨组织形态计量学分析结果相一致,股骨皮质骨在各组间均无显著性变化。结论淫羊藿总黄酮胶囊可预防切除卵巢大鼠发生骨质疏松症,其可能机制是具有抑制骨吸收和提高骨形成的双重活性。     

中等强度跑台运动对去卵巢大鼠骨量和相关血清性激素水平的影响

目的 观察中等强度跑台运动对去卵巢大鼠骨量和相关血清性激素水平的影响,探讨其预防绝经后骨质疏松发生的作用机制.方法 40只未经产雌性SD大鼠,按体重随机分为假手术、去卵巢静止、去卵巢运动和雌激素4组.去卵巢运动组每周进行4次45 min、速度18 m/min,坡度5°的跑台训练;雌激素组每周颈部皮下注射3次17β-雌二醇,每次50 μg/kg体重.结束后,称量腹腔内脂肪和子宫重量;测定血清雌激素(E_2)、孕酮(P_4) 和睾酮(T)含量;检测右侧游离股骨和胫骨的骨密度(BMD)和骨矿物(BMC) 含量.结果 中等强度跑台运动能显著增加去卵巢大鼠股骨近端、中段和远端以及胫骨近端的BMC、BMD以及血清E_2水平,显著降低去卵巢大鼠腹腔内脂肪重量以及血清P4和T水平.结论 中等强度跑台运动抗去卵巢大鼠骨量下降的效应至少部分可能与其对血清性激素水平的调节有关.     

柚皮苷联合运动对去势大鼠骨量和骨强度的影响

目的观察柚皮苷（NG）联合中强度跑台运动对去势大鼠骨质疏松模型的治疗效果。方法2月龄雌性SD大鼠80只,用随机数字法分为假手术组（SHAM）、去势组（OVX）、去势＋不同浓度（40、100、200 mg/kg）柚皮苷组（OVX＋NG）、去势＋跑台＋柚皮苷组（OVX＋EX＋NG）、去势＋跑台组（OVX＋EX）、雌激素组（OVX＋E2）,每组10只。大鼠切除卵巢2个月后开始给药,给药60 d后观察各组大鼠股骨骨密度（BMD）,Micro-CT参数,血清生化指标及及股骨力学性能与组织学改变。结果柚皮苷与跑台运动干预60 d后,OVX＋EX＋NG组大鼠股骨颈力学强度、股骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th等均高于单纯去势组（P〈0.05）,OVX＋EX＋NG组治疗效果与柚皮苷浓度呈正相关,以200 mg/kg柚皮苷效果最佳;200 mg/kg柚皮苷联合中强度跑台运动可进一步提高治疗效果。OVX＋NG组大鼠血清骨钙素升高,Ⅰ型胶原C端肽（CTX-1）降低;OVX＋EX组大鼠骨钙素与CTX-1均降低;OVX＋EX＋NG组大鼠骨钙素水平与柚皮苷组（200 mg/kg）无差异,但高于OVX＋EX。OVX＋EX＋NG组CTX-1水平低于单纯柚皮苷组和单纯跑台组（P〈0.05）。结论柚皮苷联合中强度跑台运动可提高去势大鼠股骨BMD,增加骨小梁数目,改善骨代谢指标,提高股骨力学性能。     

重组人甲状旁腺激素(1-84)对去卵巢大鼠骨质疏松模型的影响

目的观察重组人甲状旁腺激素(1-84)对卵巢摘除骨质疏松大鼠的治疗作用。方法 36只4月龄的SD健康雌性大鼠,26只行双侧卵巢摘除术,10只作为假手术组,6 w后各处死6只检测造模效果。余20只骨质疏松模型鼠随机分为PTH组和安慰剂组。PTH组肌肉注射rhPTH(1-84)40μg/kg,每周3次。安慰剂组肌肉注射等量生理盐水,每周3次。治疗8 w后,测定并比较子宫湿重、股骨骨密度(BMD)、血清碱性磷酸酶(ALP)及吡啶酚(PYD)/Cr水平。结果双侧卵巢摘除6 w后,大鼠股骨BMD明显低于假手术组。8 w治疗后,PTH治疗组大鼠股骨BMD明显高于安慰剂组,血ALP及PYD/Cr也高于安慰剂组。结论 rhPTH(1-84)可显著增加BMD,对卵巢摘除诱导的大鼠骨质疏松有效。     

不同频度PTHrP1-34对去卵巢大鼠骨密度和生物力学性能的影响

目的研究不同频度给予甲状旁腺激素相关肽（PTHrP1-34）对去卵巢大鼠腰椎和股骨骨密度（BMD）及生物力学性能的影响.方法将70只大鼠分为7组,即假手术对照组（Sham组）、去卵巢对照组（OVX组）、苯甲酸雌二醇治疗组（E组）、PTHrP1-34治疗组（包括P1D组、P2D组、P3D组、P1W组）.去卵巢4周后,后四组均给予PTHrP1-34 40μg/kg,分别按1次/d、1次/2d、1次/3d、1次/周皮下注射.治疗12周后处死大鼠,分离股骨、腰椎并测量其BMD,股骨做三点弯曲试验,第五腰椎做压缩试验.结果卵巢摘除术后,OVX组BMD较Sham组明显降低,表明大鼠骨质疏松模型建模成功.P1D组和P2D组股骨及腰椎BMD、最大载荷和弹性模量显著高于OVX组（P＜0.05）,与Sham组无统计学差异.结论PTHrP1-34 40μg/kg剂量,1次/d或1次/2d皮下注射,可以提高去卵巢大鼠的BMD,改善其生物力学特性,有效地防治骨质疏松.     

H13D联合Alen对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨生物力学指标的影响

目的探讨骨肽(OGP)衍生物H13D联合阿仑磷酸钠(Alen)对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度及骨生物力学指标的影响。方法健康雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组、H13D组、Alen组、联合组、OVX组。其中假手术组手术取出卵巢再送回,余四组行双侧卵巢切除术,制作OVX大鼠模型。H13D组建模后皮下注射H13D10 nmol/100 g;Alen组皮下注射Alen 10μg/100 g;联合组同时给予HBD、Alen;OVX组、假手术组注射与上述药物等体积的PBS,均1次/d。12周后处死大鼠,检测L1～4椎骨与左侧股骨骨密度、血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平,取右侧股骨行股骨3点弯曲试验,L5椎骨行腰椎压缩试验。结果骨密度从高到低依次为联合组、假手术组、Alen组、H13D组、OVX组(P均<0.05)。假手术组血清ALP水平低于余四组,联合组、H13D组、Alen组ALP低于OVX组(P均<0.05);L1～4椎骨能量吸收H13D组、联合组优于假手术组及OVX组(P均<0.05);股骨最大载荷、弹性载荷H13D组优于OVX组、Alen组、假手术组(P均<0.05);股骨弯曲能量联合组高于Alen组(P<0.05)。结论 H13D联合Alen可明显增加OVX骨质疏松大鼠的骨密度,改善骨生物力学指标,两药具有明显的协同作用。     

结缔组织生长因子在去卵巢大鼠骨丢失中的作用

目的通过检测绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠骨组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平,探讨CTGF在去卵巢(OVX)大鼠骨丢失中可能的作用。方法 3月龄成年雌性Sprague/Dawley(SD)大鼠30只,随机分为3组,每组10只:(1)Sham组;(2)OVX组;(3)OVX+E组。用药12 w后,检测大鼠股骨及腰椎骨密度(BMD)后处死大鼠,应用免疫组化法观察骨组织中CTGF的表达水平。结果与Sham组相比,OVX组大鼠BMD下降,骨小梁周边CTGF阳性细胞表达增多且增强;OVX+E组BMD与Sham组比较无明显差异,骨小梁周边CTGF阳性细胞呈微量表达。相关分析显示,OVX组大鼠骨组织中,CTGF与BMD呈负相关;Sham组与OVX+E组大鼠骨组织中,CTGF与BMD无明显相关性。结论在OVX大鼠骨组织中BMD下降,CTGF表达增强,推测CTGF在PMOP的发病机制中可能发挥重要作用,且雌激素能阻止CTGF的过度表达。