肺癌动物模型的制备与应用

肺癌动物模型在研究人类肺癌的诊断和治疗等方面发挥着非常重要的作用.根据制备方法及研究目的 的不同,肺癌动物模型可分为自发性、诱发性、移植性和转基因动物模型,每种动物模型都有其特征和应用特点.本文旨在介绍肺癌动物模型的制备方法、应用以及近年来的研究进展.     

小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型的建立

目的:通过胸腔移植的方法建立晚期肺癌的动物模型。方法:经C57BL/6小鼠的腋后线第6肋间胸腔(胸腔模型组)或小鼠腋部皮下(皮下模型组)分别移植鼠源性Lewis肺癌细胞0.2 ml(5×106ml-1),观察小鼠的生存时间、小鼠体重、饲料消耗量、游泳试验、常压耐缺氧试验,大体观察胸腔、纵隔、胸水等肺癌细胞浸润和转移情况。结果:胸腔模型组小鼠中位数生存时间13.5(8~18)d,皮下模型组小鼠中位数生存时间45(25~71)d,胸腔模型组的生存期范围离散程度较皮下模型组小(P<0.05)。病程中胸腔模型组小鼠体重下降、摄食减少等恶病质体征较皮下模型组明显(P<0.01),胸腔模型组小鼠活动减少、睡眠时间缩短、蜷曲、毛发脱落等现象较皮下模型组多见,胸腔模型组小鼠游泳实验及耐缺氧实验时间较皮下模型组明显缩短(P<0.01),胸腔模型组小鼠早期可出现胸水和肿瘤转移,而皮下模型组小鼠早期未见胸水和肿瘤转移。结论:胸腔移植模型可作为晚期肺癌动物模型。     

基于ARIMA与NNAR模型的中国肺癌预测模型构建研究

目的：基于1990—2019年中国肺癌流行特征数据预测其2020—2024年的发展趋势，为我国肺癌防控相关策略提供科学参考依据。方法：收集1990—2019年中国肺癌（性别）发病率、（性别）死亡率等指标，采用年估计百分比变化（EAPC）分析其变化趋势；比较自回归求和移动平均（ARIMA）模型和神经网络自回归（NNAR）两种模型预测精度，并预测2020—2024年中国肺癌流行趋势。结果：1990—2019年中国肺癌（性别）发病率、（性别）死亡率、（性别）伤残调整寿命年（DALY）率均随时间呈上升趋势；发病率从21.72/10万增长至58.56/10万（EAPC 3.72%,P<0.001）；死亡率从21.65/10万增长至53.23/10万（EAPC3.37%,P<0.001）;DALY率从588.07/10万增长至1 204.25/10万（EAPC 2.67%,P<0.001）。ARIMA和NNAR的预测值与实际值基本吻合，ARIMA模型MAPE、MAE、RMSE值更小，预测精度更高。采用ARIMA模型预测得到2020—2024年的发病率为57.67/10万、59.0...     

兔VX2肺癌(鳞癌)模型的建立及鉴定

目的:探讨兔VX2肺鳞癌模型的建立方法及其生物学特性.方法:自身接种传代保存的VX2肿瘤组织块,移植到健康兔肺内,建立兔肺鳞癌模型.通过肺部X片观察肿瘤生长情况,待其不同时间死亡后进行大体标本肺、心、肝、肾、脑和淋巴结形态学观察.结果:(1)建模成功率为100%.(2)形态学显示肺部肿瘤呈弥漫性分布,大小不等,呈结节样,表面鱼肉样.接种肿瘤6d时除脑组织外,心脏、淋巴结、肝脏和肾脏均见明显的转移瘤,并呈侵润性生长.(3)病理组织学和免疫组化证实为来源于上皮组织的鳞状细胞癌.结论:采用组织块移植法建造兔VX2肿瘤动物模型,不仅具有方法简单、无感染和成瘤率高的特点,而且VX2肿瘤的生物学行为与人类肿瘤相似,恶性程度高,对于大型动物建立肺癌模型具有较高的指导意义.     

使用Lewis肺癌细胞建立昆明种小鼠肺癌模型初探

目的:探讨建立昆明种小鼠Lewis肺癌模型的可行性。方法:将32只雌雄各半的昆明组小鼠随机分为空白组和模型组,将Lewis肺癌细胞悬液按0.2 m L(细胞含量1×107/m L)于模型组16只昆明种小鼠右腋皮下注射,观察其一般状况及成瘤率、肺癌形成率。结果:与空白组相比,模型组小鼠饮食量减少,体重增加缓慢,成瘤率及肺癌形成率均为68.75%。结论:使用Lewis肺癌细胞可以建立昆明种小鼠肺癌模型。     

家兔VX2肺癌模型的建立及生物学特性观察

目的探讨建立一种简便有效的类似于人肺部肿瘤的原位移植肿瘤模型。方法采用3种不同方法。悬液注射法：把瘤细胞悬液0.5mL注入兔左肺建立实验模型；切开埋植肿瘤法：通过手术把瘤块埋到兔左肺建立实验模型；穿刺种植肿瘤法：通过胸腔穿刺，经套管针把瘤块种植到兔左肺建立实验模型；观察并比较几种方法的优缺点。结果悬液注射法：实验兔平均生存时间为（38±5）d，肺原位成瘤率100%（13/13），肿瘤数量为5-15个，呈播散性生长；切开埋植肿瘤法：原位成瘤率为42.9%（6/14），仅出现1个局限肿瘤。种植成功的实验兔平均生存时间为（53±6）d；穿刺种植肿瘤法：原位成瘤率为84.6%（11/13），仅出现1个原位肿瘤，种植成功的11只实验兔平均生存时间为（55±7）d。与悬液注射法相比，切开埋植法和穿刺种植肿瘤法实验兔生存时间显著延长（P〈0.01），且肿瘤为单个。与切开埋植法相比，穿刺种植肿瘤法更简便，易操作，成瘤率更高。结论穿刺种植肿瘤法可建立肺部肿瘤较为理想的动物模型，能够为肺部肿瘤诊断、治疗提供稳定可靠的实验研究基础。     

小鼠肺肾两虚型肺癌模型的建立

目的建立小鼠肺肾两虚型肺癌模型。方法24只C57BL／6雄性小鼠随机分为正常组、Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型组（简称模型组）和肺’肾两虚型Lewis肺癌细胞移植瘤组（简称复合模型组）,每组8只。将40只同品系小鼠随机分为Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型组（简称模型组）、肺肾两虚型Lewis肺癌细胞移植瘤组（简称复合模型组）,每组20只,以观察生存期。采用烟熏刺激法连续14d建立肺气虚模型,采用皮下注射氢化可的松25mg／kg,1次／日,连续给药14d建立肾虚模型,将Lewis肺癌细胞（2×106个）注射于小鼠右腋部皮下,建立Lewis肺癌细胞移植瘤模型。观察小鼠的一般状况、饲料消耗量、体质量、生存时间、去瘤体重与移植瘤重量、脾脏指数、胸腺指数、肺脏组织病理学改变,并检测各组小鼠胸腺、脾脏和移植瘤CD4＋CD25~Treg细胞的含量、Foxp3 mRNA的表达水平等评价肺’肾两虚型肺癌模型的情况。结果与模型组比较,复合模型组小鼠出现活动减少、睡眠时间缩短、蜷曲、毛发脱落、摄食减少、体质量下降、呼吸浅快、小便量多等肺肾两虚证的表现;其中位数生存时间（19d）显著缩短,生存期范围离散程度较模型组小（P〈0．01）;脾脏指数显著降低（P〈0．01）;小鼠胸腺和脾脏CD4＋CD25＋Treg细胞的含量明显增多,Foxp3 mRNA的表达水平上调（P〈0．01）。结论建立了小鼠Lewis肺肾两虚型肺癌动物模型,为研究中医药抗肺癌提供科学的实验工具。     

转基因肺癌动物模型研究进展

肺癌是世界各国常见的恶性肿瘤,肺癌动物模型在人类肺癌病因、诊断、治疗等方面发挥重要的作用。其中转基因肺癌模型能够更好的模拟肺癌,更有利于肺癌病因及发病过程的研究。本文介绍了近年来转基因肺癌模型的研究进展。     

小鼠肺癌原位模型的建立

目的肺癌的发病率和病死率居高不下,而目前用于实验研究的肺癌动物模型存在较大的局限性,故本研究认为建立一个稳定、类似于人体肿瘤微环境的肺癌原位模型是深入研究肺癌的基础。方法直接将稳定表达虫萤光素酶的鼠Lewis肺腺癌细胞与基质胶的混悬液注射于C57 BL/6小鼠左肺,无需打开胸腔只需将小鼠左胸部皮肤剪开约1 cm小口,定期利用小动物活体成像系统中的生物发光技术监测小鼠肿瘤形成及转移情况,并将小鼠处死后立即进行肺部组织活体取材,采用石蜡包埋、切片、HE染色做出病理学诊断。结果采用肺内注射的原位造模法成瘤率高,Lewis肺腺癌细胞数量只需0.5×105个即可成瘤,成功率达90%以上,且利用活体成像系统中的生物发光技术能监测到模型小鼠肿瘤可转移至对侧胸廓、对侧肺组织、双侧腋下及腹股沟淋巴结等。结论注射虫萤光素酶稳定表达的鼠Lewis肺腺癌细胞与基质胶混悬液构建的肺癌原位模型所需细胞数量少,成瘤率高,无手术死亡风险,转移性好,监测方便,操作简单且可重复性高,为深入研究肺癌提供了良好模型。     

肺癌18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像检查的卫生经济学

18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像(18F-fl uorodeoxyglucose positron-emission tomography compared with computed tomography,18F-FDG PET-CT,简称PET-CT)用于孤立性肺结节(solitary pulmonary nodule,SPN)及肺癌诊 断的敏感性和特异性较常规影像检查显著提高。从卫生经济学角度而言,PET-CT用于恶性肿瘤风险偏中的SPN最具 成本效果性,且对于肺癌的术前分期诊断及放射治疗、化学治疗后的随访都具有较好的卫生经济学价值。PET-CT用 于肺癌诊疗的卫生经济学研究大多采用的评价方法、效果指标及比较方法分别为成本效果分析、生命年和计算增量 成本效果比。病例追踪和随访是早期PET-CT卫生经济学研究的一种手段,而近年来大多数研究所采用的都是模型法。     

高转移的人巨细胞肺癌PG细胞株血行转移的裸鼠模型的初步研究

目的应用高转移的人巨细胞肺癌PG细胞株建立血行转移裸鼠模型,为探索肺癌转移的分子机制提供模型.方法 用高转移的人巨细胞肺癌PG细胞株经左心室接种棵鼠,采用MRI观察转移灶形成时间、部位,12周后取转移灶进行体外细胞培养,流式细胞仪检测HLA-ABC蛋白的荧光强度.检测母代细胞、转移灶培养细胞下列指标:生长曲线、克隆形成率、细胞周期分析,并进行比较.结果接种6周时,在MRI下可见裸鼠有转移灶形成.10周时有30%裸鼠形成转移灶.MRI提示转移灶位于脑、胸椎、左肾上腺.母代细胞、转移灶培养细胞在生长曲线、克隆形成率、细胞周期无显著差异.结论高转移的人巨细胞肺癌PG细胞株血行转移的裸鼠模型的建立,为研究肺癌转移提供了新的实验模型.     

小波神经网络模型在肺癌中的应用研究

目的探索小波神经网络模型在肺癌研究中的应用价值。方法给出了小波神经网络模型的理论分析，在肺癌生物医学实验研究的基础上，利用小波神经网络模型综合研究肺癌患者的各项指标对预后的影响。结果小波神经网络模型能够反映包括调控基因在内的诸多因素与肺癌患者预后之间的关系。结论小波神经网络模型可以为肺癌研究提供新途径。     

化学致癌剂诱发的小鼠肺癌模型及应用研究

肺癌已经成为全球发病率和病死率居前几位的肿瘤之一。小鼠肺癌模型与人类肺癌有极大的相似性,具有体内研究、针对性及可操作性强、实验结果可靠、易于转化医学研究等特点,因此面对肺癌发生率和病死率的严峻形势,利用小鼠模型加强肺癌的基础与临床研究,寻找肺癌的防治措施,具有重要的意义。该文将综合文献研究进展以及工作中的经历和体会,阐述化学诱癌模型的建立及应用研究,以期对各个领域研究的深入开展起到抛砖引玉的作用。     

非小细胞肺癌治疗反应状态的Cox分析

目的 评价非小细胞肺癌治疗反应状态的预后价值。方法 多因素风险模型分析了116例晚期非小细胞肺癌患者不同治疗方法及其反应状态与生存期的相关性。结果 多因素分析结果显示,化疗、中药、缓解状态、体重变化是生存期相关风险因子;单因素分析结果显示,治疗后达到缓解和稳定的患者生存期无差异,而两者生存期明显长于进展者,体重增加和稳定者长于体重下降者。结论 评价晚期非小细胞肺癌预后不仅依赖治疗后的肿瘤缩小,而且肿瘤稳定、治疗后体重变化的指标也同样重要。     

脂多糖对乌拉坦诱导小鼠肺癌的促进作用

[目的]观察脂多糖(LPS)对乌拉坦诱导小鼠肺癌是否有促进作用。[方法]乌拉坦(600 mg/kg)腹腔注射建立肺癌小鼠模型,LPS组尾静脉注射,实验期间观察小鼠体质量、饮食、自主活动变化,实验结束时处死小鼠,测定小鼠血清中脂氧素A4含量和血液中白细胞数,解剖观察小鼠肺荷瘤数。[结果]与模型组相比,LPS组小鼠肺癌形成时间缩短,脂氧素A4含量和白细胞数都较高(P<0.05),小鼠肺荷瘤数较多且瘤体较大,小鼠体质量、饮食、自主活动变化差异无统计学意义。[结论]LPS对乌拉坦诱导小鼠肺癌有促进作用,其联合造模是快速建立小鼠肺癌模型的一种好方法。     

甲状旁腺激素（1-34）对小鼠肺癌骨转移瘤生长的影响

目的通过建立肺癌骨转移小鼠模型,探讨甲状旁腺激素（PTH）（1-34）对小鼠肺癌骨转移瘤生长的影响。方法将30只4~
6周龄BALB/c雌性小鼠,用人肺癌A549细胞悬液骨内注射的方法制作胫骨近端肺癌骨转移模型,7 d后X线确定模型建立,随
机分成3组,一组注射甲状旁腺素（PTH）（1-34）（40 mg/kg）作为观察组,一组注射等量溶解剂作为空白对照组,一组注射环磷酰
胺作为阳性对照组,每2 d测体质量一次及观察右后肢瘤体生长情况,给药28 d后处死小鼠,所有小鼠行X线及显微CT检查观
察肿瘤形态、大小,CT检测胫骨局部骨密度及肿瘤体积,HE染色及免疫组织化学法观察肿瘤形态及性质,检测血清碱性磷酸酶
浓度了解成骨情况。所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析,体质量以均数±标准差表示,ALP、肿瘤体积及CT数据分析采
用单因素方差分析做整体检验,两两比较采LSD-t检验,P<0.05被认为差异有统计学意义。结果观察组小鼠体质量变化曲线
与对照组组间差异无显著性（P>0.05）,X线及显微CT可见观察组及对照组均出现明显的骨破坏缺损,环磷酰胺组骨皮质相对
完整,轻度骨破坏,CT数据分析观察组及对照组肿瘤体积大小组间差异无显著性（P>0.05）,环磷酰胺组肿瘤体积明显小于前两
组,组间有显著性（P<0.05）,而观察组骨量大于对照组,低于环磷酰胺组,3组组间差异有显著性（P<0.05）,病理学显示溶骨性病
变为主的混合性骨质破坏,观察组及对照组骨结构破坏严重,肿瘤细胞填充明显,免疫组化显示腺瘤,两组差异相似,观察组
ALP浓度大于对照组及环磷酰胺组,观察组与对照组及环磷酰胺组相比,组间差异有显著性（P<0.05）。结论间歇性小剂量注
射甲状旁腺激PTH（1-34）不促进小鼠肺癌骨转移瘤的生长,但增加骨转移瘤灶周围的骨量。
     

大鼠Walker-256移植性肺癌模型的建立

目的 建立大鼠Walker-256移植性肺癌模型,探讨应用Walker-256癌细胞建立大鼠移植性肺癌模型的可行性.方法 SD大鼠经尾静脉注射高、中、低三种不同细胞浓度的大鼠Walker-256细胞悬液,观察大鼠的生存时间、体重变化、移植性肺癌模型的成模率,其他脏器转移情况及病理形态学变化情况.结果 注射癌细胞后14 d,模型组大鼠均出现体重下降、摄食减少等体征,与正常对照组比较体重明显降低(P＜0.05);注射癌细胞后21d,高浓度组大鼠开始出现死亡;高、中、低三组不同细胞浓度的移植性肺癌成模率分别为100％、80％、30％,模型组大鼠肝脏系数和肺脏系数均高于正常对照组.病理结果显示,模型组大鼠肺部可见明显的癌症病灶,而其他脏器未发现明显异常.结论 注射高浓度Walker256癌细胞(3×105个细胞/只)能成功复制移植性肺癌模型,为移植性肺癌模型的建立和应用提供实验依据.