维生素K依赖性凝血因子的临床意义

维生素K(VK)是维持正常凝血过程必不可少的维生素。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ均是VK依赖性凝血因子。VK缺乏引起相关凝血因子活性下降,导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症(VKCFD),临床上患者表现为各种出血症状,补充VK后出血症状可被纠正。我们现对VK的凝血作用、VKCFD的诊治及VK拮抗剂的应用进行综述。     

骨钙素及其临床意义

骨钙素(osteocalcin),亦称γ-羧基谷氨酸蛋白(bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein,BGP)和骨依赖维生素K蛋白(bone vitamin K dependent protein)。它是由成骨细胞产生和分泌的一种非胶原蛋白,具有骨代谢调节激素的作用。骨钙素不仅对骨生长、代谢具有重要意义,同时在一些内分泌疾病的诊断和发病中具有一定作用。     

维生素D与哮喘相关性的临床与机制研究

近年来,维生素D (vitamin D,VD)被证实除具有影响骨代谢和钙稳态等经典作用外,还参与宿主防御、炎症反应等一系列病理生理过程,并具有免疫调节作用.支气管哮喘(简称哮喘)是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病,目前认为,免疫失衡是导致哮喘发生的主要原因.大量流行病学资料表明VD缺乏与哮喘有关.该文主要就VD水平与哮喘的相关性及VD对哮喘作用的可能机制作一综述,为理解哮喘的发病机制及寻找更有效的治疗靶点提供新思路.     

维生素D对非酒精性脂肪性肝病的保护作用

维生素D是一种脂溶性类固醇激素,其除从传统意义上调节钙、磷平衡及骨代谢外,还具有广泛的骨外生物学作用,如参与机体能量代谢和糖、脂代谢.维生素D缺乏可能引起代谢综合征,而非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏中的表现形式.有证据显示,维生素D可通过介导胆汁酸代谢、减轻胰岛素抵抗以及改善肝纤维化这3条途径发挥对NAFLD的保护作用.     

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础,维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关,还参与骨代谢,对动脉粥样硬化也有抑制作用。维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为γ羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子。一些流行病学研究和干预性研究发现,维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加。另外一些研究表明,维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症,可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生。维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失,当和激素替代治疗一起给药时,维生素K还具有协同作用。此外,维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具,特别是在骨质疏松症的诊断中。维生素K对骨代谢作用的机制研究表明,给骨质疏松症患者补充维生素K以后,血清中未羧化的骨钙素的量减少;骨保护素的减少被抑制;还有研究表明,上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导。文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系,以及维生素K作用的可能机制。阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用。     

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础，维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关，还参与骨代谢，对动脉粥样硬化也有抑制作用。维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为7羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子。一些流行病学研究和干预性研究发现，维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加。另外一些研究表明，维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症，可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生。维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失，当和激素替代治疗一起给药时，维生素K还具有协同作用。此外，维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具，特别是在骨质疏松症的诊断中。维生素K对骨代谢作用的机制研究表明，给骨质疏松症患者补充维生素K以后，血清中未羧化的骨钙素的量减少；骨保护素的减少被抑制；还有研究表明，上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导。文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系，以及维生素K作用的可能机制。阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用。     

活动性肺结核患者病情严重程度与维生素D及T细胞亚群的相关性分析

正结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌引发的慢性感染性疾病,我国是全球30个结核病高负担国家之一,结核病防控形势十分严峻~([1-3])。维生素D是一种脂溶性维生素,也是一种类固醇激素,除具有调控钙、磷代谢和骨稳定状态等作用外,还参与宿主防御、炎症、免疫调节和修复等一系列病理生理过程~([4])。研究表明:维生素D能作用于各种免疫细胞表面的维生素D受体(vitamin d receptor,VDR),通过增强T淋巴细胞及单核细胞的作用来调节免疫系统~([5-7])。本研究拟以活动性肺结核患者为主要研究对象,通过检测活动性肺结核患者血液维生素D、T淋巴细胞水平,探讨维生素D在继发性肺结核病情进展加重及免疫系统中的应用价值。     

维生素D与肥胖

维生素D既往仅被认为是一类脂溶性维生素,参与钙、磷调节,与骨代谢关系密切。近年来,随着维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)在胰岛β细胞、脂肪细胞等多种组织细胞中被发现,其与糖尿病、肥胖等疾病的关系日益受到重视。目前国内外大量文献均表明,维生素D缺乏与肥胖关系密切,但相关机制仍未完全阐明。本文就维生素D与肥胖二者间的关系及目前可能的相关机制进行综述。     

肝细胞癌根治性治疗后口服维生素K2类似物的Meta分析

目的:评价肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)根治性治疗后口服维生素K2(vitamin K2,VK2)类似物预防肿瘤复发及提高总生存率的疗效.方法:计算机检索中国知网、Medline、Embase和Cochrane图书馆数据库中的相关文献.检索所有关于HCC根治性术后VK2类似物治疗的研究.对纳入文献进行资料提取及质量评价.采用相对危险度(risk ratio,RR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)表示统计效应量.结果:共纳入6个随机对照试验和1个队列研究,合计930例患者.Meta分析结果显示:(1)HCC根治性术后口服VK2类似物不能降低术后1年复发率(RR=0.67,95%CI:0.39-1.13,P=0.13),但术后2年及3年复发率显著降低(RR=0.65,95%CI:0.51-0.83,P<0.001;RR=0.70,95%CI:0.58-0.85,P<0.001);(2)1、2、3年总生存率:口服VK2类似物治疗组与单纯手术治疗组比较,2组差异有统计学意义(RR=1.03,95%CI:1.01-1.05,P=0.02;RR=1.11,95%CI:1.03-1.19,P=0.005;RR=1.14,95%CI:1.02-1.28,P=0.02);(3)口服VK2类似物安全,无不良反应报道.结论:目前证据显示辅助VK2类似物治疗对降低HCC患者根治性术后复发率及提高总生存率有一定的疗效.由于纳入研究的随访时间较短和存在的局限性,有必要开展多中心大样本的随机对照试验长期随访观察进一步证实其疗效.     

维生素D对免疫系统的调节作用

长期以来,人们对维生素D的认识主要集中在对钙磷骨代谢的调节。自1980年,人们在钙磷骨代谢相关细胞外,如甲状旁腺细胞、淋巴细胞、胸腺及前髓细胞等发现了维生素D受体后,对维生素D的认识进一步开阔,后期的研究结果显示维生素D除了调节钙磷骨代谢之外,还具有更广泛的生理功能,其作用主要包括:参与免疫调节;参与炎性反应;糖、脂代谢的调节等病理生理过程。近年来,维生素D对免疫系统的调节作用备受关注。本文就维生素D对免疫系统的调节作用作一综述。     

维生素D在炎症性肠病中的作用机制

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,I B D)是由环境、遗传和免疫因素共同参与所导致的复杂的慢性炎性疾病,炎症性肠病的病因和发病机制至今仍未明确.近年来,有越来越多致力于研究维生素D的学者逐渐将目光由传统骨代谢疾病转向免疫系统相关疾病(如IBD),维生素D除参与钙、磷代谢外,还可通过调节机体免疫细胞因子,诱导表达抗菌肽以及维持肠黏膜屏障的完整性,缓解炎症性肠病的疾病程度.鉴于维生素D的抗感染和免疫调节作用,本文就维生素D在炎症性肠病中的相关作用机制做一初步探讨.     

维生素D与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

维生素D以1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]作用于维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)参与机体的代谢活动。近年来研究发现,维生素D缺乏与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发生、发展有关。本文围绕维生素D与NAFLD的关系作一概述。     

维生素K拮抗剂与血管钙化

维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA)是一种抗凝剂。通过影响维生素K循环使肝细胞中凝血因子的合成受到抑制、内源性抗钙化蛋白的功能受到干扰,进而产生抗凝和促进血管钙化的作用,而血管钙化可引起类似收缩期高血压的病理改变。基质γ-羧基谷氨酸(gamma carboxy glutamic acid,Gla)蛋白(matrix gla protein,MGP)是一种分泌性抗钙化蛋白,具有维生素K依赖性,其功能发挥与Gla基团有关。     

肝性骨营养不良及其致病因素

肝脏有许多参与骨代谢的调节因子,这些因子对维生素贮存和分泌起重要作用。肝脏通过产生和分泌胆汁,影响维生素K、维生素D 和钙的吸收,同时在数种调钙素的代谢中也起作用,因此,慢性肝病、肝功不全患者可并发骨疾患。肝性骨营养不良是指在晚期慢性肝病或胆汁郁积性疾病并发的代谢性骨病,主要包括骨质疏松症     

血管内皮生长因子与骨质疏松的关系

近年来血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与骨质疏松的关系受到越来越多的关注,它不仅是一种重要的血管生长因子,更是一种骨生长因子,可以对骨代谢进行调节。一方面,VEGF能够偶联血管生成及骨生成,通过诱导新血管生成,血管侵入参与骨重建的过程;另一方面,也可以直接作用于成骨细胞及破骨细胞,作为骨代谢调节因子参与成骨细胞和破骨细胞的增生及分化,促进成骨及破骨作用。VEGF在骨质疏松中起着重要作用,也为骨质疏松的治疗提供了新的研究方向。本文就VEGF在骨质疏松中的最新研究进行综述。     

维生素D与心血管疾病相关性的研究进展

正维生素D(vitamin D,VD)是类固醇衍生物,鱼油、蛋黄及肝脏富含维生素D_3,充足的紫外线照射也可满足人体对维生素D_3的需要。目前,维生素D缺乏是全世界存在的普遍问题,其活化形式为1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)2D_3]的缺乏影响着近50%中老年人的身体健康。维生素D在肠道、骨骼及肾脏等脏器中,可提高肠道钙离子的吸收,促进骨     

T淋巴细胞参与调节甲状旁腺激素对骨代谢的作用

骨免疫学是研究骨代谢和免疫学之间相互作用的交叉学科,骨髓中T淋巴细胞参与了调节骨代谢的一系列反应。近年来,动物实验及临床试验结果提示:T淋巴细胞不仅可以直接分泌促进骨吸收和骨形成的细胞因子,还可以通过参与调节核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、 Wnt等信号通路,调节骨髓基质细胞对甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的反应,从而影响PTH的作用。本文回顾近年来的研究结果,就T淋巴细胞参与调节PTH相关作用做一综述。     

T淋巴细胞参与调节甲状旁腺激素对骨代谢的作用

骨免疫学是研究骨代谢和免疫学之间相互作用的交叉学科,骨髓中T淋巴细胞参与了调节骨代谢的一系列反应。近年来,动物实验及临床试验结果提示:T淋巴细胞不仅可以直接分泌促进骨吸收和骨形成的细胞因子,还可以通过参与调节核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、 Wnt等信号通路,调节骨髓基质细胞对甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的反应,从而影响PTH的作用。本文回顾近年来的研究结果,就T淋巴细胞参与调节PTH相关作用做一综述。     

Rev-erbs基因在骨代谢中的作用

骨代谢相关疾病在我国十分常见,但骨代谢的分子机制仍未完全研究清楚。近年发现Rev-erbs基因参与骨代谢过程并可能起重要作用。Rev-erbs是核受体基因,被受体激活后可以调节基因转录。多项实验结果提示该基因很可能同时参与成骨和破骨作用,对该基因的深入研究有望进一步阐明骨代谢的分子机制,为治疗临床相关疾病提供新的思路和靶点。本文对近年来Rev-erbs在骨代谢方向的相关研究进行综述,以对今后相关研究提供参考。     

蛋白Z与出血及血栓性疾病

血液凝血 抗凝、纤溶系统的失衡是引起出血和血栓性疾病的主要机制。抗凝蛋白在凝血过程中发挥着重要的调节作用 ,其中蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、抗凝血酶等的作用机制已基本明确 ,蛋白Z(PZ)是近年来新发现的维生素K(VK)依赖性糖蛋白 ,对PZ的研究使我们对凝血机制有了新的深入了解。PZ有多种生物学作用 ,主要是介导了凝血酶与内皮细胞表面磷脂的结合 ,发挥抗凝活性。一、PZ概况Prowse及Esnouf[1] 首次从牛血浆中提取出一种新的VK依赖性蛋白的糖蛋白 ,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员。在无Ca2 + 、PZ及磷脂存在时 ,PZ不依赖性蛋…