骨桥蛋白的病理功能

骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是在机体发育过程中或某些病理状态下主要由问叶组织细胞分泌到细胞外基质中的一种酸性糖蛋白。OPN是一种重要细胞外基质结构组分，通过一定的信号途径参与细胞的黏附、迁移等多种细胞行为的调节。是机体组织或器官发育过程中一个重要的调节因素；而且OPN在细胞免疫、刨伤愈合、肿瘤转移等病理过程中，同样发挥着重要的调节作用。     

磷稳态的调节与骨骼矿化

磷是体内重要的离子之一，保持磷稳态对维持机体组织细胞的功能，特别是骨组织的矿化极为重要。经典钙调激素如甲状旁腺素（PTH）、1，25（OH）2维生素D3和重要的利磷因子成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）通过甲状旁腺-肾脏-骨骼轴参与机体磷稳态的调节。骨骼局部的焦磷酸盐／磷酸盐的比率直接或者间接参与骨矿化的调控。而骨骼局部生成的PHEX、DMP-1、MEPE、OPN、ASARM和FGF-23均共同精密地协调了PPi/Pi水平和骨骼矿化。     

骨桥蛋白在冠心病中作用的研究进展

骨桥蛋白(OPN)是细胞外基质中一种重要的功能性蛋白,属于分泌型糖基化磷蛋白。OPN的表达受多种因素的影响,心脏受到病理刺激时表达增加,参与动脉粥样硬化的形成,调节细胞外基质蛋白的质及量,与冠心病的发生发展和预后密切相关。     

骨桥蛋白和CD44V6在肝细胞癌中的表达及与癌转移的关系

肝细胞癌(HCC)转移是导致治疗失败的主要原因,即使是根治性切除,5年内仍有60%～70%的患者出现转移复发,局部治疗的转移复发率则更高。近几年的研究表明,骨桥蛋白(osteopDmjn,OPN)是一种可由多种人类癌组织表达和分泌的甘油一磷蛋白,参与细胞与基底膜的粘附,形成酸性微环境,促进局部基底膜以及细胞外基质的破坏。有研究     

过表达Runx2基因对牙髓细胞分化相关基因的影响

目的探讨Runt相关转录因子(Runx)2基因在人牙髓细胞向成牙本质细胞分化过程中的作用。方法通过矿化诱导培养基(1μmolβ-磷酸甘油钠、10~(-6)μmol地塞米松和5 mg抗坏血酸)建立牙髓细胞向成牙本质细胞分化模型,通过检测碱性磷酸酶(ALP)的活性鉴定模型。将过表达载体pc DNA3.1-Runx2和空载体pc DNA3.1(阴性对照组)转染牙髓细胞,蛋白质免疫印迹法检测转染后细胞中Runx2蛋白的表达量;实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中成牙本质细胞分化相关基因牙本质涎磷蛋白(DSPP)、骨涎蛋白(BSP)mRNA的表达。结果在人牙髓细胞向成牙本质细胞分化的过程中,ALP的活性含量逐渐增加,第14天的水平显著大于第7天(P<0.05)。与阴性对照组相比,pc DNA3.1-Runx2组细胞中Runx2蛋白的表达量显著升高(P<0.05);在分化诱导的第7和14天,细胞中DSPP mRNA(P<0.05)、BSP mRNA(P<0.05)均显著高于阴性对照组。结论 Runx2通过增加成牙本质细胞分化相关基因的表达,从而促进牙髓细胞向成牙本质细胞分化。     

miR-140-3p靶向调控KMT5B对老年牙髓干细胞成牙本质分化的影响及机制

目的 分析微小RNA(miR)-140-3p靶向调控甲基转移酶(KMT)5B对老年牙髓干细胞成牙本质分化的影响及机制。方法 采用实时荧光定量法进行鉴定miR-140-3p、KMT5B表达量，通过倒置显微镜对矿化结节情况进行观察，采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖情况，通过Western印迹对成牙关键转录因子Runt相关转录因子(RUNX)2、牙本质涎磷蛋白(DSPP)、骨桥蛋白(OPN)、P21、细胞周期蛋白(Cyclin)D1相对表达量进行检测。结果 与未分化牙髓干细胞对比，分化牙髓干细胞miR-140-3p表达量显著升高，KMT5B表达量显著降低(P<0.05)。与si-NC组相比，si-miR-140-3p组miR-140-3p表达显著降低(P<0.05),表明干扰miR-140-3p的牙髓干细胞株构建成功，与si-NC组相比，si-miR-140-3p组矿化结节相对数量、Runx2蛋白、DSPP蛋白、OPN蛋白、OD值、CyclinD1显著降低，P21显著升高(P<0.05)。与KMT5B-NC组相比，KMT5B组KMT5B表达量升高(P<0.05)...     

系统性红斑狼疮患者血清基质金属蛋白酶-3水平及其影响因素的探讨

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组在结构上具有极大同源性、能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白的内肽酶的总称。因为含有金属离子锌、钙而得名。以酶原的形式分泌,通过蛋白酶水解或与有机汞制剂反应才有活性。主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管     

DMP1基因突变导致常染色体隐性遗传性低血磷性佝偻病1型一家系研究

本研究对1例由牙基质蛋白1(dentin matrix protein 1,DMP1)突变引起常染色体隐性遗传性低血磷性佝偻病1型(autosomal recessive hypophosphatemic rickets 1,ARHR1)先证者及家系成员的临床特征进行分析,采集外周血进行DMP1基因全编码外显子测序,并...     

细胞外基质的代谢

0 引言 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是指位于机体细胞外的非细胞性的有形或无定形成分,ECM的代谢包括ECM的合成与降解,ECM合成与降解失衡是肝纤维化形成的基础。 1 ECM合成 1.1 HSC的活化增殖 ECM的细胞来源是肝星状细胞(HSC)、肝细胞、内皮细胞及枯否细胞。其中HSC是ECM的主要细胞来源,因此HSC的活化是ECM合成的关键,静止的HSC靠近正常基底膜,含大量视黄酯,产生少量Ⅲ型胶原。肝损     

肝纤维化基质降解研究进展

肝纤维化是各种病因引起的慢性肝损害的共同病理结果,其过程是一个细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解的动态过程,结果为ECM合成速度大于降解速度,造成ECM过度增多和异常沉积,多年来人们对ECM形成过程及机制进行了广泛深入地研究,而近年基质降解日益受到人们     

激活素在肝纤维化形成中的作用

肝纤维化是肝硬化的前期病理过程,是肝脏受到各种慢性损伤时,肝细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常分泌并沉积的可逆性创伤修复过程.慢性肝脏疾病发展的共同病理学特征是以胶原蛋白为主的细胞外基质成分合成增多,降解相对不足,过多沉积在肝脏内而引起肝纤维化,进一步发展将导致肝脏正常结构破坏,肝小叶及血管的改建,中心静脉区和汇管区出现间隔、假小叶形成,即发展为不可逆转的肝硬化[1].……     

骨折愈合过程中骨形态发生蛋白与细胞外基质磷酸糖蛋白表达的相关性

目的探讨骨折愈合过程中骨形态发生蛋白(BMP-2)与细胞外基质磷酸糖尿蛋白(MEPE)表达的相关。方法建立兔股骨骨折模型,通过RT-PCR检测骨折愈合过程不同阶段BMP-2与MEPE基因表达水平。随后将含有BMP-2基因的质粒转染MC3T3-E1细胞,采用免疫荧光染色方法验证BMP-2与MEPE的关系。结果骨折愈合第6天可检测到BMP-2 mRNA表达量明显增加,MEPE mRNA表达随BMP-2增加而增加;24 d后,两者下降至最初水平。体外实验结果显示,转染BMP-2的细胞MEPE表达也随之增加。结论 BMP-2在骨折愈合早期发挥重要作用,BMP-2可促进MEPE表达,是MEPE上游调节因子。     

动脉粥样硬化与基质金属蛋白酶

动脉粥样硬化 (AS)形成过程也是细胞外基质重构的过程。基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。怎样适度调节MMPs的活性引起了人们的重视。近年来人们对MMPs的结构功能、活性调节及在AS中的作用有了初步的了解。本文就这方面的结果作一综述。     

骨桥蛋白与自身免疫性疾病

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种带负电荷的分泌型的磷酸化糖蛋白,主要由活化的巨噬细胞、白细胞和活化的T淋巴细胞分泌,广泛分布于细胞外液、炎症部位和矿化组织的细胞外基质中.     

骨桥蛋白及基因在风湿免疫性疾病中的研究进展

风湿免疫性疾病是一类累及多系统、多器官，临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病。其病因、发病机制尚未完全明了，一般认为是环境因素作用于一定遗传背景的机体而形成自身免疫损伤的结果。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）又称为分泌性磷蛋白1、早期T淋巴细胞活化因子、骨调素，它是一种由多种细胞产生的细胞外基质蛋白，在细胞表面与其受体结合诱导细胞信号转导，促进细胞的黏附和迁移，在细胞免疫过程中发挥重要调节作用。研究证实：OPN基因突变和OPN表达的增加同一些自身免疫性疾病的发病直接相关。本文就近年来有关OPN及基因与风湿免疫性疾病的研究进展作一综述。[第一段]     

基质金属蛋白酶-9与脑血管病

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原,在脑基底膜的降解中起主要作用.组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)是天然的MMP-9特异性抑制剂.MMP-9与TIMP-1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关,与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关.因此,人为地调节MMP-9与TIMP之间的平衡,有可能成为治疗脑血管病的新途径.     

骨桥蛋白与糖尿病肾病

骨桥蛋白(OPN)是一种含精氨酸甘氨酸天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白,它可表达于肾小管、间质及球旁器,介导单核巨噬细胞的趋化,参与一氧化氮信号途径的调节。肾素血管紧张素系统、转化生长因子β、蛋白尿及高血糖可诱导OPN生成,促进细胞外基质合成并抑制其降解,参与肾小管间质损伤及糖尿病肾病的进展。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对糖尿病肾病具有潜在的治疗价值。     

骨桥蛋白与糖尿病肾病

骨桥蛋白(OPN)是一种含精氨酸．甘氨酸一天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白，它可表达于肾小管、间质及球旁器，介导单核巨噬细胞的趋化，参与一氧化氮信号途径的调节。肾素-血管紧张素系统、转化生长因子-β、蛋白尿及高血糖可诱导OPN生成，促进细胞外基质合成并抑制其降解，参与肾小管间质损伤及糖尿病肾病的进展。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对糖尿病肾病具有潜在的治疗价值。     

基于肝星状细胞分子机制的抗肝纤维化研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用,ECM主要成分包括各型胶原、糖蛋白、蛋白多糖等.HSCs通过分泌多种细胞因子影响并加重肝纤维化的进程. 近年国内外围绕以HSCs凋亡和促进胶原的降解为靶标的抗肝纤维化研究成为热点,为肝纤维化的防治寻找突破口.     

肝纤维化与基质金属蛋白酶以及其抑制因子

肝纤维化的形成主要是以胶原为中心的细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)在肝脏异常沉积为特点,这种异常的沉积不仅是由于ECM合成增多,更大程度上是因为肝纤维化后期ECM合成和降解的平衡遭到破坏,胶原降解绝对或相对减少而引起的。在ECM降解过程中起主导作用的是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)。此外,能够抑制MMPs活性的MMP抑制因子(Tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)在ECM代谢调节中也起到重要作用。