洛匹那韦/利托那韦用于病毒感染性疾病的有效性和安全性文献分析

目的系统检索关于洛匹那韦/利托那韦用于病毒感染性疾病的文献并分析,为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗提供参考。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网(CNKI)、维普数据库、万方数据库,检索时限均为建库至2020年2月22日,对符合纳入标准的文献的主要结果进行描述性分析。结果初筛文献2036篇,筛选后最终纳入洛匹那韦/利托那韦用于病毒感染性疾病文献392篇。其中用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)研究244篇,用于严重急性呼吸综合征(SARS)研究2篇,用于中东呼吸综合征(MERS)研究4篇,用于COVID-19研究2篇。洛匹那韦/利托那韦用于AIDS疗效确切。用于SARS的2个研究均显示"洛匹那韦/利托那韦+利巴韦林+糖皮质激素"的治疗方案有效。动物实验显示洛匹那韦/利托那韦与干扰素β1b单独使用或联合用于MERS有效,个案报道推荐"洛匹那韦/利托那韦联合干扰素β1b"用于MERS的治疗方案。洛匹那韦/利托那韦与阿比多尔对比用于COVID-19的研究,...     

利巴韦林治疗冠状病毒肺炎有效性与安全性的系统评价

摘要：目的:探讨利巴韦林治疗冠状病毒感染性疾病的有效性及安全性,为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的诊疗提供决策支持。方法:计算机检索PubMed、Embase以及Cochrane Library中评估利巴韦林治疗冠状病毒肺炎有效性及安全性的英文文献,并将符合纳入排除标准的文献进行系统综述,检索截止日期至2020年2月1日。结果:3个数据库共检索到861篇文献,通过文题/摘要和全文筛选后得到38篇符合纳入标准的文献。所纳入文献中有19篇的研究对象为中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV), 19篇的研究对象为严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)。利巴韦林多与其他药物如干扰素、糖皮质激素等联合治疗MERS-CoV和SARS-CoV感染,常用日剂量为1.2～4.0 g,约75%的研究的平均或中位治疗疗程为1.0～2.0周,初发症状至利巴韦林给药的时间间期在0～23.0 d之间。各研究中报道的使用利巴韦林的中东呼吸综合征(MERS)患者和严重急性呼吸综合征(SARS)患者病死率分别为22.9%～75.0%和3.4%～55.6%,而未使用组MERS和SARS患者的病死率分别为28.6%～83.3%和6.0%～50.0%,利巴韦林组病死率未显著降低(P>0.05)。4项研究的多因素分析结果也证实利巴韦林并非患者死亡的独立保护因素。在MERS-CoV和SARS-CoV的治疗剂量下,使用利巴韦林常见的不良反应为贫血等。结论:利巴韦林的使用并未显著降低MERS和SARS患者的病死率,在症状发生后及早使用或许会获益,大剂量应用可能会带来更多的不良事件。利巴韦林用于MERS、SARS及COVID-19治疗的有效性和安全性还需要更多设计良好的临床研究来验证。     

探索利巴韦林治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性:基于既往冠状病毒治疗的总结

目的基于既往冠状病毒的研究,探索利巴韦林用于新型冠状病毒肺炎治疗的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、EBSCO、中国期刊全文数据库、维普、万方等数据库,检索有关利巴韦林用于SARS、MERS治疗有效性和安全性的队列研究以及案例报道,检索时间范围为2003年1月到2020年1月30日。结果有效性研究结果显示部分SARS和MERS患者使用利巴韦林后,病情得到控制和改善,治愈率和临床治疗结局也较好;安全性研究结果显示利巴韦林不良反应发生率较高,主要为贫血和心律失常,同时也有其他不良反应的报告。结论利巴韦林用于COVID-19治疗可能有效性,但还需进一步的临床实验来证实,同时由于不良反应发生率较高,临床使用前应仔细综合评估各项指标,排除存在用药禁忌证的患者,并在治疗过程中密切监测。     

洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒感染的研究进展

洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)是国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)抗病毒治疗药物之一。几项体外试验研究结果显示,LPV/r有抑制SARS病毒和中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒的作用,但也有研究并未发现其有抑制SARS病毒的活性或活性较弱。2篇文献报道了LPV/r治疗SARS有一定临床疗效,1篇文献报道了LPV/r治疗1例MERS患者取得成功。近来也有少量LPV/r治疗COVID-19的报道,但是均尚缺乏高质量的对照研究。     

皮下注射α-干扰素治疗2019年新型冠状病毒肺炎的循证快速评估

目的该研究旨在基于重症急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)中抗病毒治疗方法进行快速系统评价,进而探索皮下注射α-干扰素用于2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎的临床可能性。方法使用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(Wangfang Data)、中国生物医文献数据库(CBM)、Cochrane library、PubMed等数据库检索相关研究。此外,检索WHO以及美国和中国疾控中心网站、国家卫生健康委员会网站,对国家发布的相关诊疗方案进行检索,同时把已发表文献的相关参考文献等作为辅助。按照循证药学的方法进行证据评价和数据提取。结果经检索获得1502篇文章,最终纳入11项研究。结果提示:①皮下注射α-干扰素的早期使用,尽可能在确诊冠状病毒感染后48 h使用,随着用药时间与确诊时间的延长,有效率降低,因此尽可能早治疗。②干扰素的各种类型之间治疗效果差异无统计学意义。③皮下注射α-干扰素与利巴韦林联合使用在个别研究中证实有效,但需要警惕其不良反应。不良反应多为可耐受的血红蛋白下降,转氨酶升高,淀粉酶升高,但...     

利巴韦林用于病毒感染性疾病国内外文献分析

目的为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗提供参考。方法计算机检索Ovid Medline,Ovid EMBase,Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL),以及中国知识基础设施工程(CNKI)数据库,检索时限均为建库至2020年3月10日,对符合纳入标准的文献进行描述性分析,探讨利巴韦林用于感染性疾病的有效性和安全性。结果初筛文献392篇,筛选后最终纳入利巴韦林用于病毒感染性疾病文献99篇,其中关于流行性感冒37篇、获得性免疫缺陷综合征(HIV)9篇、严重急性呼吸综合征(SARS)8篇、中东呼吸综合征(MERS)13篇、COVID-191篇、寨卡病毒(ZIKV)3篇、登革热病毒(DENV)9篇、拉沙病毒(LV)8篇、汉坦病毒(HV)5篇、基孔肯尼亚病毒(CHIKV)6篇。流行性感冒治疗中,多采用利巴韦林与其他药物(多为奥司他韦)联合抗病毒治疗。体外试验显示,利巴韦林对HIV,SARS-CoV,MERS-CoV均有抑制作用,但临床研究效果不确切;DENV动物实验显示无效;ZIKV,HV,CHIKV体外试验显示有效;建议重新评估对LV的临床疗效。利巴韦林用于COVID-19的研究仅1篇。结论仍需开展更多规范的回顾性临床病例研究,验证利巴韦林治疗COVID-19的疗效。     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的安全应用

国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版修正版)》推荐了3种抗病毒药物,包括干扰素α(雾化吸入)、洛匹那韦/利托那韦(口服)和利巴韦林(静脉输注)。另外,一种尚未上市的抗病毒药物瑞德西韦也在我国展开了临床试验。本文主要就干扰素、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林在SARS冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人类免疫缺陷病毒感染等治疗中的安全性数据以及瑞德西韦在动物实验、Ⅰ期临床试验、治疗埃博拉病毒感染临床试验中的安全性数据及用于1例新型冠状病毒肺炎治疗的初步数据进行简要综述,为临床安全用药提供参考。     

新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物——洛匹那韦/利托那韦

新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus2,SARS-CoV-2)是2019年12月在中国首次发现的一种新型病毒,其在全国范围内快速传播,造成了严重的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情。目前尚没有针对性的药物或疫苗可用于临床防治。洛匹那韦/利托那韦复方制剂(lopinavir and ritonavir compound,LPV/r;商品名:克力芝)是由艾伯维公司研发的一种临床已用于治疗人类免疫缺陷病毒1型感染的蛋白酶抑制剂,有临床研究证明其可显著降低SARS冠状病毒感染患者的死亡率。研究表明LPV/r可通过结合冠状病毒的3C样蛋白酶发挥抗冠状病毒作用。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第六版)已推荐将其作为COVID-19治疗的试用药物,目前有13项基于LPV/r的干预治疗临床试验正在开展。本文就LPV/r的基本信息、作用机制和临床试验等情况作一概述。     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗现状

目的:探究新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗现状。方法:2019年12月开始,新型冠状病毒(以下简称2019-nCoV)感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病例在国内陆续被发现,并呈暴发趋势;2020年3月3日,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第7版)》中,治疗COVID-19患者的抗病毒药物主要有干扰素-α2b、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹和阿比多尔。结果与结论:通过检索相关文献并结合现有临床治疗证据,评价与分析了抗病毒药物的治疗现状和优缺点,以及药学监护。     

新型冠状病毒肺炎（COVI D-19）和严重急性呼吸综合征（SARS）药物治疗中的共性和差异探讨

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)和严重急性呼吸综合征(SARS)均属于冠状病毒感染,以肺部症状为主。二者在药物治疗过程中具有一定相似度。本文根据最前沿文献,综述了COVID-19和SARS在糖皮质激素、抗病毒药物、抗菌药物及其他药物的治疗策略中的共性和差异,旨在为临床用药提供理论基础和保障。     

糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性分析

目的探讨糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)的有效性和安全性,为新冠肺炎的诊治和药学监护提供参考。方法查阅文献,总结既往糖皮质激素在社区获得性重症肺炎、严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)等肺部疾病治疗中的应用情况,结合新冠肺炎最新诊疗方案并参考一线用药经验,总结糖皮质激素治疗的临床疗效和使用注意事项。结果与结论糖皮质激素辅助性治疗新冠肺炎的风险与获益尚无定论。新冠肺炎的诊治过程中可在参考国内外指南、文献并结合一线救治经验的基础上短疗程、小剂量使用糖皮质激素,但应严格把握用药指征,加强药学监护。建议开展大样本、多中心、随机对照试验研究其风险与获益,研究导致新冠肺炎进展的关键炎性因子,并阐明患者的个体差异,为针对性选用/开发抗炎药物或单克隆抗体药物奠定理论基础。     

治疗新型冠状病毒肺炎药物现有证据的文献分析

目的:对可能用于治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease-19,COVID-19)的药物的现有证据进行文献检索与分析,为该病的治疗提供循证医学依据。方法:计算机检索PubMed、Clinical Trial.gov和中国临床试验注册中心官方网站,查找有关治疗COVID-19的研究。由2名研究者根据纳入与排除标准独立进行文献筛选,最后按照研究药物类别进行分类总结和分析。结果:有2项个案报道提示,瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔可能用于COVID-19的治疗;但1项小样本回顾性队列研究结果提示,洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔的疗效尚不明确;体外研究结果提示,氯喹和达芦那韦具有抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的活性;利巴韦林和干扰素治疗COVID-19的依据主要来源于严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)治疗的间接证据。目前,已有多项评价上述药物治疗COVID-19的疗效及安全性的随机对照试验正在进行中。结论:虽然目前COVID-19的抗病毒治疗方法尚无高质量的循证医学证据支持,但是已有多项评价中医和西医治疗方案临床疗效的研究启动,将为COVID-19的治疗提供高质量的证据支持。     

SARS-CoV-2及其他β-冠状病毒相关呼吸系统疾病治疗措施的安全性系统评价与Meta分析

目的评估指南推荐疗法治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和其他β冠状病毒相关呼吸道疾病的安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane library、SinoMed、中国知网、万方数据库2003—2020年6月公开发表的关于β-冠状病毒治疗措施的随机对照试验(RCT)、类试验和队列研究。双人独立筛选文献、提取资料,并对符合入选标准的文献采用Cochrane偏倚评价工具进行质量评价后,使用Stata 14.0版软件进行Meta分析。结果最终纳入59项研究,共计9598例。其中49项研究关于SARS-CoV-2,包括27项RCT,19项队列和3项类试验,9项研究关于SARS-CoV,1项队列关于中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。所有研究中显著性结果如下:在SARS-CoV-2患者中,两项关于洛匹那韦/利托那韦的队列和一项关于大剂量羟氯喹或氯喹的RCT比标准治疗有更多的整体不良反应事件发生[RR=2.68,95%CI(1.48,4.85),I²=34.3%,采用建议分级评估、开发和评价准则(GRADE)评级为:低;RR=3.43,95%CI(1.55,7.58),GRADE评级:中]。而在一项RCT和一项非随机对照试验中,应用洛匹那韦/利托那韦和皮质类固醇激素相比标准治疗发生急性呼吸窘迫综合征的发生率更低[RR=0.46,95%CI(0.25,0.86),GRADE评级:低;RR=0.65,95%CI(0.44,0.98),GRADE评级:极低]。两项应用瑞德昔韦治疗10 d的RCT[RR=0.94,95%CI(0.80,1.11),I²=28.8%,GRADE评级:中]和11项应用中药治疗的RCT[RR=0.77,95%CI(0.53,1.10),I²=0.0%,GRADE评级:低]的安全性与标准治疗相比差异无统计学意义。在SARS-CoV患者中,6项应用中药治疗的RCT相比标准治疗的总体不良反应发生率更低[RR=0.38,95%CI(0.21,0.71),I²=0.0%,GRADE评级:低]。结论洛匹那韦/利托那韦和大剂量羟基氯喹或氯喹治疗SARS-CoV-2的总体不良反应发生率更高,而瑞德西韦和中药相对安全。     

雾化吸入IFN-α治疗病毒性疾病的研究进展

目的探索IFN-α(IFN-α)在非典(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)和儿童病毒性疾病中的作用,为IFN-α治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床研究提供一些可借鉴的思路。方法通过检索国内外数据库,获取与IFN-α相关的数据。结果目前尚缺乏IFN-α治疗NCP临床研究数据,IFN-α对SRAS的疗效尚未肯定,对MERS的最佳治疗方法仍未达成共识。但在儿童病毒性疾病中,雾化吸入IFN-α具有作用迅速、疗效可靠、用药剂量小、全身不良反应少等优点,在我国儿童中广泛应用。结论目前尚无NCP的特效药,IFN-α对新冠肺炎的疗效和安全性需要更进一步的临床研究。     

干扰素联合利巴韦林对重症冠状病毒感染患者死亡风险的影响:基于既往MERS-CoV研究的系统评价

目的： 通过系统评价干扰素联合利巴韦林治疗重症冠状病毒患者的死亡风险，为该用药方案在重症COVID-19患者中的应用提供借鉴。方法： 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、WanFang Data、VIP、CNKI和CBM数据库，搜集有关干扰素联合利巴韦林治疗MERS患者的临床试验，检索时限均为建库至2020年2月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用R软件进行Meta分析。结果： 共纳入5个临床研究，包括616例患者，约占世界卫生组织（WHO）报告确诊病例的40%；其中试验组干扰素根据使用品种，每周1~3次皮下注射。Meta分析结果显示：干扰素联合利巴韦林组的死亡率为57.96%（I²=85，P<0.01），与对照组相比患者死亡风险并无明显差异[RR=1.029，95%CI（0.748~1.416）]，文献质量评分的均值为7.3分。结论： 当前证据显示，干扰素联合利巴韦林全身给药在治疗周期内对重症冠状病毒感染患者的死亡风险并无显著改善，基于药物毒性的考虑，建议在真实世界环境下进一步明确干扰素联合利巴韦林对患者长期预后的影响。     

超说明书应用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床药学指引

自2019年12月以来，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情在全球多个国家和地区出现，目前还没有高质量临床实验证实任何药物可以有效治疗该疾病。洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）是中国卫健委发布的试行诊疗方案中推荐试用的抗病毒药物之一。但因证据有限，临床工作者在实践中面临着许多问题，比如缺乏LPV/r在一般和特殊人群中的详细用药指导，诊疗方案中推荐方案的依据和理由不明确等。本文总结和分析了LPV/r在SARS和MERS患者中使用的临床证据，根据现有的安全性数据推荐了在成人和特殊人群中的用药方案，并讨论了治疗时长、注意事项和LPV/r的药学监护策略等。本文目的是解读在COVID-19的治疗中使用LPV/r的理论依据和潜在益处，并指导临床工作者在试用LPV/r治疗COVID-19时合理地使用LPV/r。     

洛匹那韦利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎的不良反应主动监测研究

目的 探讨洛匹那韦利托那韦(LPV/r)治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的安全性,为临床安全使用LPV/r提供参考.方法 基于中国医院药物警戒系统(CHPS),通过团队讨论的方式建立LPV/r主动监测模型,监测2020年1月21日至2月23日使用LPV/r的COVID-19患者,阳性预警病例经人工再评价后开...     

法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的可行性分析

目的 探讨法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床可行性。方法 针对从已上市/已进入临床研究的药物中挖掘出的、可能具有抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)作用的药物之一法匹拉韦,结合其作用机制、临床应用史和临床疗效及安全性试验进行可行性分析。结果 与结论法匹拉韦为国内首个在疫情期间批准上市的抗病毒药物,适应证为成人新型或再次流行的流感。经可行性分析,其对多种RNA病毒疗效显著,且不良反应也较少,从理论上对SARS-CoV-2也有作用,但有待更大规模的临床试验进行验证。     

40例新型冠状病毒肺炎患者使用洛匹那韦/利托那韦安全性分析

目的：了解洛匹那韦/利托那韦用于新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染患者的安全性，为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床治疗提供建议。方法：对40例新型冠状病毒病确诊患者使用洛匹那韦/利托那韦片后发生药物不良反应的类型、性质、转归等进行统计分析。结果 40例患者中29例（72.5%）发生与洛匹那韦/利托那韦相关不良反应，出现2种及2种以上不良反应13例（32.5%），严重不良反应4例（10%）。不良反应类型主要有甘油三酯升高20例（50%）、恶心7例（17.5%）、腹泻7例（17.5%）等。男女组和不同年龄组间不良反应发生率无统计学差异。结论：洛匹那韦/利托那韦不良反应发生率高，严重不良反应发生率低，可在密切观察患者症状和检验指标的前提下，用于新型冠状病毒肺炎患者。