成人朗格汉斯细胞组织细胞增多症靶向和免疫治疗的研究进展

朗格汉斯细胞组织细胞增多症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）是一种以树突状细胞弥漫增殖浸润为主的罕见肿瘤性疾病,可累及全身各个系统,临床症状缺乏特异性。成人LCH的临床表现和治疗策略与儿童LCH有所不同,因此需要针对成人患者采取个体化的治疗方案。近年来除了手术、放化疗之外,靶向治疗以及免疫治疗也在LCH的临床治疗中崭露头角。本文就LCH的靶向治疗和免疫治疗的最新进展作一简要综述。     

朗格汉斯细胞肿瘤4例临床报道并文献复习

目的:探讨朗格汉斯细胞肿瘤临床表现、病理特点、治疗和预后。方法:描述一组成人朗格汉斯细胞肿瘤[包括3例朗格汉斯细胞增多症(LCH)和1例朗格汉斯细胞肉瘤(LCS)]患者的临床、病理表现、治疗情况等,并复习相关文献。结果:3例LCH患者分别为29岁女性、20岁男性以及35岁男性,临床受累脏器包括骨(2/3)、肝(2/3)、下丘脑-垂体(尿崩症)(2/3)、皮肤(1/3),淋巴结(1/3),甲状腺(1/3)、肺(1/3)。免疫组化为CD1 a(+)、S-100(+),2例患者经4个疗程化疗,1例达到部分缓解,另1例无效。1例LCS患者为77岁女性,以颈部淋巴结肿大起病,淋巴结病理诊断为LCS,病情进展迅速,多脏器受累,死于多脏器功能衰竭。结论:成人LCH少见,临床表现不特异,容易误诊、漏诊,治疗需个体化。LCS临床罕见,侵袭性强,进展快,预后差。     

朗格汉斯细胞肿瘤4例临床报道并文献复习

目的：探讨朗格汉斯细胞肿瘤临床表现、病理特点、治疗和预后。方法：描述一组成人朗格汉斯细胞肿瘤[包括3例朗格汉斯细胞增多症（LCH）和1例朗格汉斯细胞肉瘤（LCS）]患者的临床、病理表现、治疗情况等,并复习相关文献。结果：3例LCH患者分别为29岁女性、20岁男性以及35岁男性,临床受累脏器包括骨（2／3）、肝（2／3）、下丘脑-垂体（尿崩症）（2／3）、皮肤（1／3）,淋巴结（1／3）,甲状腺（1／3）、肺（1／3）。免疫组化为CDla（＋）、S-100（＋）,2例患者经4个疗程化疗,1例达到部分缓解,另1例无效。1例LCS患者为77岁女性,以颈部淋巴结肿大起病,淋巴结病理诊断为LCS,病情进展迅速,多脏器受累,死于多脏器功能衰竭。结论：成人LCH少见,临床表现不特异,容易误诊、漏诊,治疗需个体化。LCS临床罕见,侵袭性强,进展快,预后差。     

以尿崩症为首发症状的多系统郎格汉斯细胞组织细胞增生症一例并文献复习

目的 探讨郎格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的临床特点、诊断及治疗,进一步提高对LCH的认识.方法 回顾分析1例以中枢性尿崩症为首发症状的多系统LCH患者的临床症状、实验室检查、影像学检查及病理和免疫组织化学结果,并复习相关文献.结果 患者早期以中枢性尿崩症起病8年,数年间逐步发展为肋骨、肢体长骨多发损害,肝、脾、淋巴结侵犯,通过胫骨及淋巴结活组织检查示正常组织结构破坏,具有典型形态学特征的郎格汉斯细胞局灶性增生,该细胞核型不规则,扭曲、分叶,可见特征性的核沟纹（咖啡豆样核）,免疫组织化学示表达S-100、CD1a、Langerin,明确诊断为多系统LCH.结论 LCH临床表现及生物学行为呈明显的异质性,既可以表现为孤立的溶骨性损害（如嗜酸性肉芽肿）,也可表现为白血病样侵袭性的病程.LCH损害可累及全身所有器官,典型的LCH累及骨骼较为多见.以累及垂体前后叶并以中枢性尿崩症起病的多系统LCH症状较为隐匿,容易延误诊断,LCH导致的神经内分泌损害需要终生的激素替代治疗.     

弥漫大B细胞淋巴瘤伴朗格汉斯细胞组织细胞增多症1例并文献复习

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)的潜在关系。方法回顾性分析2022年2月甘肃省人民医院收治的1例DLBCL伴LCH患者的临床资料及诊治过程, 并复习相关文献。结果患者为63岁女性, 经免疫组织化学等检查后诊断为DLBCL伴LCH。R-CDOP方案治疗4个疗程达完全缓解后行自体造血干细胞移植, 最终因重症肺炎和呼吸衰竭死亡。结论 DLBCL和LCH的病变组织均是造血和淋巴组织肿瘤, 考虑DLBCL和LCH可能存在潜在的克隆关系, 但尚未完全证实。     

放射治疗头面部朗罕斯细胞组织细胞增生症9例疗效分析

背景与目的:朗罕斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosiS,LCH)是一种罕见的网状内皮组织疾病,常累及头面部.治疗手段尚无统一标准,但认为放射治疗可用于治疗局限性病灶.本研究旨在探讨放射治疗LCH的疗效.方法:对2000年7月-2007年5月期间本院放疗科收治的经病理证实的8例嗜酸性肉芽肿和1例韩-薛-柯病进行临床回顾性分析.结果:嗜酸性肉芽肿5例患者行肿块部分切除和放射治疗,3例活检后单纯放射治疗,韩-薛-柯病1例进行手术、化疗、再程放疗和内分泌治疗,所有病例随访1.5～8年,总有效率为89%.结论:朗罕斯细胞组织细胞增生症采用放射治疗具有良好的治疗效果,但放射剂量尚需进一步研究.     

成年人骨朗格汉斯组织细胞增生症一例并文献复习

目的 探讨成年人骨朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）的临床特点、治疗和预后,进一步提高对成年人骨LCH的认识.方法 回顾性分析1例成年骨LCH患者的临床资料并复习相关文献.结果 1例多发骨破坏患者经病理活组织检查证实为成年人骨LCH,排除转移癌及骨髓瘤,分型为单系统多部位,需要全身治疗.结论 成年人骨LCH罕见,临床表现多样,易误诊、漏诊,需病理证实,确诊后要进行病情评估及分型,再进行个体化治疗.     

朗格汉斯细胞组织细胞增多症的研究进展

朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）是最常见的组织细胞增生症，是以 CD1a+／CD207+树突状细胞异常克隆增生的一类疾病。 LCH 临床表现复杂多变，异质性强，既有明显的炎症反应又有肿瘤的特性，其应被重新定义为炎症性髓系肿瘤。最近的研究发现 LCH 是髓系树突状细胞前体误分化的结果，而误分化的原因是 RAS-RAF-MEK-ERK 通路中的基因突变。采用这些基因抑制剂治疗 LCH 可能会有较好效果。随着前瞻性临床试验的进一步开展，分子靶向治疗可能会联合甚至取代传统的手术、化疗，成为 LCH 临床一线治疗方案。     

宫颈朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床病理分析

目的 探讨女性生殖道朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床病理学特征,以加深此病在宫颈等少见部位的认识.方法 对1例宫颈LCH进行HE及免疫组化染色,观察其临床病理特征,并复习相关文献.结果 患者女性,31岁,确诊为宫颈LCH,镜下朗格汉斯细胞弥漫增生,肿瘤细胞中等大小,细胞质淡粉染,核呈卵圆形,可见核沟,核仁不明显;背景可...     

郎格罕细胞组织细胞增多症1例及文献回顾

目的:探讨郎格罕细胞组织细胞增多症(LCH)的临床诊断和治疗情况.方法: 对1例特殊的LCH患者临床及实验室资料进行分析,并对该病的诊断、治疗和新进展作出综述.结果: 该例病人属于LCH中汗-薛-柯氏病(HSCD).以反复的头颅溶骨性改变为主,侵犯脑实质,呈恶性发展过程.结论:LCH诊断主要依据临床表现,影像学检查及病理学资料三方面综合分析.该病介于良、恶性之间,化疗效果好,早期诊断,早期治疗有较好预后.     

以胆管炎为主要表现的朗格罕细胞组织细胞增多症临床特点分析

目的:总结朗格罕细胞组织细胞增生症(langerhans cell histiocytosis,LCH)的主要临床特点、诊断、治疗以及预后,尤其是以胆管炎为主要表现的病例.方法:回顾性分析2012年7月-2016年4月至湖南省儿童医院确诊并住院治疗的12例LCH患儿的临床表现、实验室检测、骨髓细胞学检查以及治疗情况,治疗以化疗为主.单器官受累8例,多器官系统受累4例.结果:12例LCH患儿中,11例有程度不一的黄疸,8例超声表现为肝大,2例骨骼系统有破坏,6例有肺部侵犯.结论:LCH的诊断是复杂的,可能涉及多个器官系统,其临床表现和疾病变化的过程是从早期一个孤立的表现到后来多系统表现,通过对这些病例的研究可能有助于我们对LCH的病理生理学的认识和理解,从而提高临床对LCH的诊断和治疗.     

成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症漏诊1例报告并文献复习

目的:分析朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis,LCH）临床特点及漏诊原因,以期提高对该病的认识,降低漏诊率。方法:回顾分析1例LCH患者的临床特征、诊断、治疗,并结合国内外文献报道,分析漏诊原因。结果:患者男性,27岁,以双侧下颌骨肿物并胸部不适为首发表现。于5月行口腔病理活检,活检结果提示,免疫表型:CD1a（-）、CD207（-）、S-100（±）,漏诊LCH,未予LCH对症处理和治疗;后于8月行纤支镜下冷冻肺活检术,免疫表型:CD1a（+）、CD207（+）、S-100（+）,明确诊断LCH。结论:口腔颌骨组织病变伴有肺或全身其他部位骨组织的病变,临床上应考虑LCH的可能,需尽快行免疫组化检查,为避免漏诊应采取合适的活检取材方法。LCH确诊后应完善相关全身检查以避免存在其他靶器官漏诊,并基于全身脏器受累情况,采用合理治疗方案以获得更好的疗效和预后。     

成年人朗格汉斯细胞组织细胞增生症21例临床病理特征分析

目的 分析成年人朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的临床特征、治疗及预后.方法 对2010年3月至2017年3月南京医科大学第一附属医院及南京市第二医院收治的年龄≥18岁的21例成年LCH患者资料进行回顾性分析,总结其临床表现、实验室检查结果 、治疗方法和预后.结果21例LCH患者中男性14例,女性7例,中位年龄43岁(22~62岁).4例为单系统、单病灶,5例为单系统、多病灶(Hand-Schuller-Christian病),12例为多系统、多病灶(Letter-Siwe病);其中7例有重要器官受累(肺部3例、骨髓2例、肝脏1例、脾脏1例),为高风险患者.所有患者中位生存时间为36个月(1~89个月),其中9例单系统病变及5例多系统病变伴低风险患者均生存,病情稳定,未出现疾病复发,生存时间为4~89个月;7例多系统病变伴高风险患者中3例生存,病情稳定,未复发,4例死亡.结论 成年人LCH发病率较低,患者中男性居多,与儿童LCH不同,成年人LCH临床多为多病灶、多系统病变.多系统病变伴高风险患者治疗反应差,需探索新型治疗方案.     

朗格汉斯细胞组织细胞增生症中 BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变的分析及其临床意义

目的：探讨我国朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis,LCH）中 BRAF V600E 和MAP2K1基因突变发生状况及其临床意义。方法：随机选取35例 LCH 组织标本,采用桑格测序法检测其中BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变状况,免疫组化法检测 BRAF V600E 蛋白的表达。分析 BRAF V600E、MAP2K1基因突变与 LCH 临床基本资料（年龄、性别、单／多系统）的关系。结果：在35例 LCH 患者中,男女比例为1．7∶1,82．9％侵及骨组织,97．1％是单系统 LCH（single system LCH,SS －LCH）,2．9％是多系统 LCH （multi －system LCH,MS －LCH）。桑格测序法检测 BRAF V600E 基因突变率为17．1％,MAP2K1基因突变率为14．3％,MAP2K1与 BRAF V600E 基因突变有互异性;免疫组化法检测 BRAF V600E 阳性表达率为28．6％,涵盖了桑格测序法测得的突变病例。BRAF V600E 和 MAP2 K1基因突变更多出现在未成年组（35．7％和28．6％）,其中 BRAF V600E 突变在未成年人组与成人组间有显著性差异（P ＝0．028）;BRAF V600E 和MAP2K1基因突变对生存的影响无统计学差异（P ＞0．05）。结论：我国 LCH 患者大部分都是 SS －LCH,主要侵及的部位是骨组织,且预后良好,5年生存率为97．1％。桑格法所测的 BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变率均低于西方报道,两者存在互异性,分别为17．1％和14．3％。所有 MAP2K1基因突变都是点突变,没有框内缺失突变,发现一个新的突变位点：c．112 G ＞A p．E38K;BRAF V600E 和 MAP2K1基因突变主要发生于未成年组中,提示各年龄层中 LCH 的发病机理可能不同,可能 RAS ／RAF ／MEK／ERK 通路在未成年人 LCH 中发挥更重要的作用;另外这两种突变对 LCH 的生存无影响。     

儿童Langerhans细胞组织细胞增生症中放射性核素骨显像的临床应用价值

目的:探讨放射性核素骨显像在儿童Langerhans细胞组织细胞增生症中的研究价值.方法:回顾性分析了40例LCH患儿放射性核素骨显像结果,其中16例患儿进行2～4次随访显像.结果:40例LCH患儿骨显像阳性33例,阳性率82.5%.其中单发病灶者15例,多发病灶者18例.颅骨阳性者15例,以顶骨和颞骨最常受累;四肢长骨阳性者7例,受累的部位依次为股骨、肱骨和胫骨,主要累及骨干部;脊柱阳性者8例,肋骨阳性者2例,髂骨1例.16例随访显像除1例无明显改善,1例缓解后又复发外,14例显像浓聚程度明显减轻.结论: 放射性核素骨显像在儿童Langerhans细胞组织细胞增生症中的诊疗和随访价值较大,有利于评估疗效.     

成人朗格汉斯组织细胞增生症放射治疗的疗效合并文献复习

目的 分析成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的放射治疗(RT)效果合并文献复习.方法 回顾性分析经病理检查确诊的1例成人LCH患者的临床资料及放射治疗效果.结果 病理检查提示:“C7椎体”骨与软组织中见淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞及多核巨细胞浸润,血管丰富,充血出血,伴纤维组织增生.免疫组化标记显示:病变中含有朗格汉斯细胞、组织细胞、T和B淋巴细胞及浆细胞.骨组织脱钙后见类似病变及细胞免疫表型.确诊后给予前后路联合颈7椎体切除椎管减压+肿瘤切除病检+前路钢板、钛网植骨固定+后路颈7椎体附件切除椎弓根钉内固定术和放射治疗.术后予瘤床区(P-CTV)放射治疗,瘤床区(P-CTV)放疗剂量:200 cGy/f,1次/天,5次/周,共予(P-CTV)放疗剂量:2 200 cGy/11f.患者症状达到基本缓解,照射部位无放射治疗的副作用出现.结论 放射治疗可以有效治疗成人LCH.即使是低RT剂量疗效也很好,而且副作用少.     

朗格罕斯组织细胞增生症伴发纵隔淋巴瘤1例报道

朗格罕斯组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)是一种罕见的网状内皮组织疾病,我院近日诊治一例LCH伴发纵隔淋巴瘤病例,现报告如下.1 病例资料患者,女,23岁,回族,2008年5月感左下肢疼痛,以髋膝为主.于当地医院就诊考虑为软组织损伤,给予对症药物治疗,但效果欠佳,病情加重.2009年11月我院门诊以左髋关节结核收入.     

干扰素、白细胞介素2联合沙利度胺治疗成年人复发难治朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例并文献复习

目的:探讨干扰素、白细胞介素2（IL-2）联合沙利度胺治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的效果及相关机制。方法:回顾性分析广西医科大学第一附属医院2012年6月收治的1例应用干扰素、IL-2联合沙利度胺治疗的复发难治LCH患者的临床资料，并复习相关文献。结果:应用干扰素、IL-2联合沙利度胺治疗后，患者临床症状好转，获得完全缓解，无明显药物不良反应。结论:干扰素、IL-2联合沙利度胺治疗复发难治LCH患者有效且不良反应小，可作为治疗复发难治LCH的一种新选择。     

肱骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症二例并文献复习

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（1angerhanscellhistiocytosis，LCH）是一种少见的疾病，曾被称为组织细胞增生症X，可以累及全身多种脏器，包括肺、肝脏、皮肤、黏膜组织以及淋巴结，好发于儿童和年轻人，临床表现多样，可表现为单灶性病变或多系统病变，其病因及发病机制尚未明确，目前多数研究认为是肿瘤性病变【1】，也有学者认为是免疫调节异常所致的疾病【2】。发生于肱骨的LCH则更为少见，我院手术治疗肱骨的朗格汉斯细胞组织细胞增生症2例，结合文献分析如下。     

郎格罕斯细胞组织细胞增多症临床特点和诊治进展

目的　结合目前郎格罕斯细胞组织细胞增多症(LCH)研究进展,探讨LCH的临床特点、诊断、治疗、复发以及预后。方法　回顾性分析2 4年收治的LCH 5 5例,年龄2～6 7岁,男4 7例,女8例。单器官系统受侵4 0例,多器官系统受侵15例。治疗以手术切除和放疗为主,手术为部分或全部切除病灶,放疗为受累野照射(中位剂量30Gy)。结果　LCH以头颈部软组织受侵多见(占6 3.6 % ) ,骨次之(占2 3.6 % )。骨受侵率在≤15岁组和>15岁组分别为6 6 .7%和11.6 % (P <0 .0 1)。5、10年总生存率均为10 0 % ,无病生存率分别为70 .9%、5 8.4 %。5年无病生存率在≤15岁组和>15岁组分别为5 8.3%和74 .4 % (P =0 .830 ) ,单器官系统受侵组和多器官系统受侵组分别为75 .0 %和6 0 .0 % (P=0 .130 )。总复发率为4 3.6 % ,2 / 3在5年内复发,其中新病灶占75 %。结论　LCH并非儿童特发;头颈部为LCH好发部位;其骨受侵率与年龄相关;复发率较高;但无危险器官受侵的预后良好