FHL2基因与肿瘤的关系

我国肿瘤的发病牢呈逐年增高的趋势.目前的治疗手段主要是以手术治疗为主,辅以局部或全身的放疗及化疗等方法均末能使其疗效得到明显的提高.随着分子生物学技术的迅速发展和对肿瘤发病机制认识的不断深入,肿瘤的基因治疗也越来越受到人们的重视.肿瘤分子生物学和分子遗传学的研究表明原癌基凶的激活、抑癌基因的失活和细胞凋亡基因的缺失是许多肿瘤的发生机制.FHL2是一种适应蛋白,能与其他多种癌基因产物和蛋白质相互作用,参与调节基因表达,维持细胞结构,介导细胞黏附、细胞运动和信号传导等[1-2].目前认为.FHL2在肿瘤发生发展演化过程以及在肿瘤细胞的分化过程中均起重要的作用.本文就FHL2基因与肿瘤的父系作综述如下.     

细胞周期素D1和p16在胆囊腺癌中的表达及临床意义

近年研究发现，许多癌基因的功能与细胞周期的调控关系密切，部分抑癌基因正是作用于细胞周期某些关键环节，控制细胞的过度增殖，从而防止了肿瘤的发生。作者应用免疫组织化学研究cyclin D1和p16在胆囊腺癌中的表达水平及其意义，探讨两者与胆囊腺癌的诊断及预后的关系。     

microRNA与肿瘤耐药机制的研究进展

肿瘤一直是威胁人类生存的最严重的疾病之一。随着诊疗设备及技术的日益完善,患者在生存时间及生存质量上有了很大提高,但近50年间,恶性肿瘤的死亡率并没有明显的下降。目前治疗肿瘤的主要手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗等。在我国,约70%～80%的患者在确诊时已为中晚期,失去了手术机会。因此,化学药物治疗成为中晚期患者治疗的主要手     

细胞凋亡的机理与血液病

细胞凋亡(apoptosis)是爱丁堡大学生物学家Kerr首先提出的。拉丁字apo是分离(apart)的意思,ptosis是脱落(fallen)的意思,它形容细胞凋亡如秋天落叶。细胞凋亡是细胞衰老、死亡的一种主动过程,按着一定的程序进行,所以又称为细胞程序性死亡(pro-grammed cell death)。近年来随着分子生物学技术的不断发展,文献报道如雨后春笋,据不完全统计从1993到1995年有关凋亡的文献增长5倍之多,成为生物学及医学等领域的研究热门之一。本文仅就细胞凋亡(以下简称凋亡)的机理及与血液病关系作简单概括的介绍。     

细胞凋亡、雄激素受体与前列腺癌

前列腺癌是欧美国家仅次于肺癌的第二位恶性肿瘤，在中国，其发生率虽然不高，但近几年呈明显上升趋势。细胞凋亡是目前肿瘤研究的热点之一，其与前列腺癌的关系受到人们重视。它对于观察前列腺癌的进展和指导临床治疗有重要价值。前列腺是一种雄激素依赖器官，雄激素与前列腺癌的发生、发展有着密切关系，同时前列腺癌中的癌基因bcl-2的表达已有大量文献报告。图像分析法是近几年来，日渐成熟的一种半定量、定量的检测方法。[第一段]     

RASSF1基因与肿瘤的关系

RASSF1基因位于染色体3p21．3，其转录本RASSF1A已被确认为一种候选肿瘤抑制基因，在多种实体肿瘤中表达异常，参与细胞周期和细胞凋亡的调控，并抑制细胞生长，但作用机理尚未阐明。     

油菜花粉提取物对前列腺癌细胞DU-145的体外生长抑制研究

目的探讨油菜花粉脂溶性提取物(BPE)对体外培养的人前列腺癌细胞DU-145的生长抑制及作用机制。方法采用不同浓度的BPE作用于体外生长的人前列腺癌细胞DU-145。通过CCK-8法检测BPE对DU-145的增殖抑制,透射电镜观察细胞形态,流式细胞术测定细胞周期的改变,RT-PCR测定促凋亡基因Bax和抑凋亡基因Bcl-2的表达。结果 BPE对DU-145细胞具有增殖抑制作用,且在一定范围内具有剂量依赖性。BPE浓度为1000μg/ml时,DU-145细胞抑制率以48h尤为显著,达到79.4%,与对照组比较,有显著性差异(P0.001)。低、中浓度的BPE作用24h后,对细胞生长抑制不明显。BPE可以引起细胞凋亡,同时改变细胞周期。随着浓度的升高,DU-145细胞G0/G1期比例明显增加,S期比例下降。BPE对细胞凋亡的影响显示阴性时,Bax表达较低,低浓度BPE使其表达大量增加;随着药物作用浓度增加,Bax表达反而降低。阴性时,Bcl-2表达较低,低浓度BPE使其表达大量增加;随着药物作用浓度增加,Bcl-2表达急剧降低。Bax/Bcl-2比值在阴性时最高,随着药物浓度升高而降低。结论 BPE对人前列腺癌细胞DU-145的体外生长具有抑制效应。     

大肠癌转移和诊断的分子生物学研究

大肠癌是人类常见的恶性肿瘤 ,其发生侵袭转移是患者死亡的主要原因。近年来 ,随着分子生物学技术的发展 ,有关大肠癌侵袭转移及其检测的分子生物学研究进展很快 ,并取得一定成果。大肠癌侵袭和转移是一个复杂的过程 ,其转移过程受到多种因子的控制 ,现就临床上对早期转移的大肠癌进行分子生物学检测结果综述如下。1　大肠癌转移与癌基因和抑癌基因　　癌基因的过度表达和抑癌基因的失活 ,在大肠癌发生过程中发挥重要作用 ,已得到人们的共识。近年来越来越多的研究成果支持在大肠癌转移过程中 ,同样也需要多种癌基因和抑癌基因的参与。在大…     

细胞黏附分子及抑癌基因和凋亡抑制蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测56例膀胱移行细胞癌及5名正常人膀胱黏膜标本中细胞黏附分子、抑癌基因和凋亡抑制蛋白的表达。结果：56例膀胱癌的细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达总阳性率为57％、73％、86％；随着癌组织病理分级升高、临床分期浸润深度增加，细胞黏附分子、抑癌基因的表达降低，而凋亡抑制蛋白的表达升高。细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达率在肿瘤复发患者与无复发患者比较，差异均无统计学意义。结论：细胞黏附分子、抑癌基因的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期有关；凋亡抑制蛋白的高表达率可能成为膀胱移行细胞癌辅助诊断指标之一。     

肝细胞核因子1B体外抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移

目的:探讨肝细胞核因子1B(HNF1B)在前列腺癌中表达及其对肿瘤细胞生长和迁移的影响。方法:免疫组化检测HNF1B基因在患者前列腺癌组织中的表达;Western印迹法检测前列腺癌细胞系中HNF1B的表达水平。在DU-145细胞中过表达HNF1B,利用MTS检测HNF1B表达改变对细胞增殖的影响;克隆形成实验检测克隆情况;Transwell实验检测迁移情况。结果:前列腺癌组织中HNF1B蛋白表达低于癌旁组织(P0.000 1),高转移、激素治疗抵抗的前列腺癌细胞HNF1B表达低于低转移前列腺癌细胞(P0.05)。过表达HNF1B可抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和克隆形成(P0.05或P0.01)。结论:HNF1B是前列腺癌抑癌基因,体外可通过抑制前列腺癌的增殖、迁移和生长发挥抑癌作用。     

前列腺癌抑癌基因PTEN的研究

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一 ,也是男性重要的癌症致死原因。其发病与基因表达异常有关 ,其中抑癌基因的失活在前列腺癌发病中较常见。抑癌基因PTEN/MMAC1 /TEP1是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。该抑癌基因通过多种机制抑制前列腺癌的发生与发展 ,其表达异常促进前列腺癌的生长、浸润和转移。     

茶多酚对前列腺癌PC-3M细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨茶多酚对前列腺癌PC-3M细胞增殖及凋亡的影响。方法设立对照组与实验组,采用MTT比色法检测TP对PC-3M细胞增殖的影响;吖啶橙/溴化乙锭染色法观察诱导细胞凋亡情况;流式细胞术分析细胞周期;RT-PCR和Western blot检测Caspase-3基因的转录与表达。结果与对照组比较,MTT法示实验组对PC-3M细胞的增殖抑制作用增强;细胞染色法示实验组凋亡率增高;流式细胞术显示细胞阻滞于G1期,增殖指数降低;RT-PCR与Western blot示Caspase-3基因转录与翻译上调,上述结果在一定范围内呈时间、剂量依赖性(P0.05)。结论茶多酚对人前列腺癌PC-3M细胞具有增殖抑制、促进凋亡作用,与上调caspase-3基因的转录与表达有关。     

microRNAs与肿瘤侵袭转移

microRNAs(miRNAs)是一类进化上保守、长度为20～25 nt的非编码RNA,在个体发育、器官形成、细胞增殖、分化和细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要的调节作用。miRNAs可能成为新的致癌基因或抑癌基因,其在转录后水平通过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA降解来调控基因表达,具有癌基因或抑癌基因的功能,从而广泛参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程。本文综述了miRNAs的生物合成过程及其功能,重点介绍了miRNAs与肿瘤侵袭转移之间关系的最新研究进展。     

p73肿瘤抑制蛋白的调控和抗癌途径的研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,p53家族中新成员p73的发现为癌症细胞生物学提供了新思路.p73蛋白不仅在结构上与p53相似,在功能上也极其相似.目前越来越多的治疗方法被描述为是通过选择性激活p73的促恶性肿瘤细胞凋亡.本文将阐述最有前景的p73肿瘤抑制蛋白的抗癌途径分子机制.     

癌基因、抑癌基因与白血病发生

白血病的发病机制比较复杂,目前尚无确切的结论,因此研究白血病的发生对指导临床诊断、治疗有重要作用。本文从以下三个方面进行综述:①癌基因的活化;②抑癌基因的失活;③凋亡相关基因的作用。     

虫草素调节非小细胞肺癌细胞株细胞周期、凋亡及相关抑癌基因的实验研究

目的 研究虫草素对非小细胞肺癌细胞株H358细胞周期、凋亡及相关抑癌基因的调节作用。方法 培养非小细胞肺癌细胞株H358并分组,空白对照组用不含药物的DMEM处理,虫草素组用含有50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L虫草素的DMEM处理,处理24 h后测定细胞周期分布、细胞凋亡率、抑癌基因表达水平。结果 不同剂量虫草素处理后,H358细胞的S期比率、凋亡率及PTEN、p53、p16及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的mRNA表达水平明显高于空白对照组,G2/M期比率明显低于对照组(P <0. 05),且200μmol/L虫草素处理后,H358细胞的S期比率、凋亡率及PTEN、p53、p16及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的mRNA表达水平明显高于其他浓度虫草素处理的细胞,G2/M期比率明显低于其他浓度虫草素处理的细胞(P <0. 05)。结论 虫草素处理非小细胞肺癌细胞株能够使细胞周期停滞、细胞凋亡加剧,增加抑癌基因表达是虫草素发挥以上调节作用的分子途径,并呈剂量依赖性。     

microRNA与肿瘤侵袭转移的研究进展

正microRNA是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其长度为20~25个核苷酸。成熟的microRNA是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的,随后组装进RNA诱导沉默复合体,通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA,并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译。30%~60%的人类蛋白质编码基因受到microRNA调控~([1])。肿瘤细胞分泌的microRNA参与肿瘤细胞之间的交流,影响免     

MTS1/p16基因失活与大肠癌发生及患者生活质量的关系

背景本实验应用免疫组化及粘液组化方法观察 MTS1/p16基因产物在大肠癌组织的表达情况 ,并与癌旁移行黏膜及正常黏膜进行了对比,了解患者的预后与生活质量. 目的探讨 MTS1/p16基因失活与大肠癌发生的关系及对患者生活质量的意义. 设计标准对照的实验研究. 地点和对象 地点为中国医科大学附属第二医院外科,对象为 2000 01/2001 02住院大肠癌手术患者.男 67例,女 43例,年龄 40～ 83岁.病程 1个月～ 1.5年,选取患者大肠癌及癌旁组织新鲜标本. 方法应用免疫组化方法观察 MTS1/P16基因产物在 110例大肠癌组织的表达情况,并与非典型增生、癌旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较. 主要观察指标以细胞呈清晰棕色为阳性判断标准 ,按阳性细胞所占的比例分为 +,阳性细胞数 < 25%;(++),阳性细胞数 25%～ 50%;(+++),阳性细胞数 >50%.以细胞无棕色或与背景一致的淡棕色为阴性.生活质量测定采用李凌江等编制的生活质量综合评定问卷. 结果癌组织 p16阳性分级表达低于正常黏膜及移行黏膜( P< 0.05).在管状腺癌中,高分化 22 例, p16阳性率 86%;中分化 43 例, p16阳性率 33%;低分化 7例, p16阳性率 29%,高低分化癌之间差异有显著意义 (t=5.1, P< 0.01). 结论 p16蛋白的表达缺失与大肠癌的发生有关,并随着分化程度下降 p16表达缺失增加.该指标对大肠癌患者病情的判定及疗效评价、恢复情况具有重要意义.     

苯乙酸钠调控人前列腺癌细胞凋亡的研究

目的　为了观察苯乙酸钠 (NaPA)对人前列腺癌细胞株 (PC - 3)的分化诱导作用。方法　应用流式细胞术(FCM)、台盼蓝染色计数法和3 H -TdR掺入法观察NaPA对人前列腺癌细胞株的细胞周期动力学变化的影响。结果　苯乙酸钠对人前列腺癌细胞株的细胞呈剂量依赖性抑制 ,细胞周期的G0 /G1期升高 ,S期、G2 /M期相对下降 ,表明NaPA可抑制人前列腺癌细胞株增殖 ,主要是S期合成降低。结论　提示NaPA通过诱导前列腺癌细胞凋亡治疗前列腺癌具有可期待前景。