中介素对大鼠近端肾小管上皮细胞缺氧复氧模型的保护作用

中介素(IMD)是2004年发现的降钙素基因相关肽(CGRP)超家族成员.在肾脏有很高的表达和分泌,可增加肾血流量、尿量.降低肾血管阻力[1].IMD可通过环磷酸腺苷(cAMP)蛋白激酶A(PKA)途径减轻心脏缺血再灌注(I/R)损伤[2].本研究以大鼠近端肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧复氧(H/R)模型模拟在体I/R,探讨IMD对肾脏I/R损伤的作用.     

上调intermedin表达对大鼠肾脏缺血再灌注的保护作用

目的 观察上调肾脏intermedin( IMD)表达对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)的影响.方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、肾脏I/R组、IMD+I/R组、空质粒+I/R组,每组6只.所有动物于I/R术24h后杀检,取肾组织进行光镜检查,留取血清测定尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的浓度.免疫组织化学方法、半定量RT-PCR、Western印迹检测肾组织IMD表达及部位.Western印迹测定内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达.结果 HE、PAS染色结果显示,I/R组肾小管及间质病理损伤显著重于假手术组,IMD+I/R组小管间质损伤程度较肾脏I/R模型组及空质粒+I/R模型组明显减轻(1.5±0.8比7.6±2.3和7.0±1.8,均P＜0.05].与假手术组[(BUN 3.85±0.21 mmol/L,Scr(48.67±3.61) μmol/L相比,I/R组、IMD+I/R组以及空质粒+I/R组BUN(10.13±2.14) mmol/L,( 7.73±1.03) mmol/L,( 9.77±1.92) mmol/L和Scr(80.33±7.15) μmol/L,(58.50±:3.27)μmol/L,(75.67±7.58) μmol/L均明显升高(均P＜ 0.05),其中IMD+I/R组较I/R组以及空质粒+I/R组BUN和Scr水平显著降低(均P＜ 0.05).免疫组化结果显示,假手术组IMD呈弱阳性表达,主要位于肾小管间质细胞胞质内,I/R组肾组织IMD在肾小管上皮细胞和间质表达较假手术组上调;IMD+I/R组肾组织中IMD表达较I/R组明显上调(P＜0.01).与I/R组及空质粒+I/R组相比IMD+I/R组肾组织IMD mRNA,相对含量分别增加了60.7％、66.1％,蛋白相对含量分别增加了51.4％、55.9％.此外,与I/R组相比,IMD+I/R组肾组织ET-1、TNF-α蛋白表达显著降低(ET-1:0.17±0.02比0.08±0.02;TNF-α:0.35±0.02比0.21±0.04,均P＜0.05).结论 在大鼠肾脏I/R前上调IMD表达可能通过抑制ET-1、TNF-α表达保护肾脏结构及功能.     

Intermedin预处理对大鼠肾缺血离体再灌注损伤的保护作用

目的:探讨IMD预处理对大鼠肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R) 伤的保护作用.方法:用动脉夹夹闭大鼠左侧肾蒂1 h再灌注1 h的手术方法制成急性肾缺血再灌注损伤动物模型,将动物分为对照组、肾I/R组、IMD高、低剂量预防组、ADM预防组,检测离体肾脏流出液量及其中乳酸脱氢酶(LDH)含量、肾脏组织过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,肾组织光镜下形态学观察.结果:与单纯肾I/R组相比,IMD高、低剂量组和ADM组均显著增加了离体肾脏流出液量(P<0.01),均显著降低了乳酸脱氢酶活性(P<0.01),均显著增加了离体肾脏的T-SOD和CAT活性(P<0.001);且IMD低剂量组的作用更加显著(P<0.05),均明显抑制了MDA的生成(P%0.001),形态学显示肾I/R组肾小球结构异常,细胞坏死、混浊肿胀或凋亡,基底膜剥脱,IMD高、低剂量组和ADM组肾小球结构基本正常,仅有中、重度空泡形成(P<0.01).结论:IMD、ADM预处理对肾I/R损伤有保护作用,其机制可能与清除自由基、减轻脂质过氧化有关.     

米力农注射液对肾缺血再灌注损伤大鼠PDE3/cAMP/PKA信号通路及肾功能的影响

目的:探究米力农注射液对肾缺血再灌注损伤(IRI)大鼠磷酸二酯酶3(PDE3)/环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路及肾功能的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、地塞米松(5 mg/kg)组、米力农低(125μg/kg)、中(250μg/kg)、高(500μg/kg)剂量组,每组12只,除假手术组外,其余各组建立IRI大鼠模型,分组处理后,检测大鼠肾功能指标血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平;以苏木精-伊红染色(HE)检测大鼠肾组织病理形态;以试剂盒检测大鼠肾组织SOD、MDA及cAMP水平;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α,IL-6;以蛋白免疫印迹法检测肾组织PDE3、PKA蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾组织球囊黏连,肾小管结构水肿膨胀,肾上皮细胞变性、坏死,形成空泡,显示严重的病理损伤,Scr、BUN、血清TNF-α、IL-6水平、肾组织MDA水平及PDE3蛋白表达升高(P0.05),肾组织cAMP、SOD水平及PKA蛋白表达明显降低(P0.05)。与模型组相比,米力农低、中、高剂量组及地塞米松组大鼠肾组织病理损伤减轻,Scr、BUN、血清TNF-α、IL-6水平、肾组织MDA水平及PDE3蛋白表达降低(P0.05),cAMP、SOD水平及PKA蛋白表达升高,且米力农各组呈剂量依赖性(P0.05)。结论:米力农注射液可下调PKA表达激活cAMP/PKA信号,从而抑制炎症反应,降低氧化应激,加快肾组织缺血再灌注损伤的修复。     

大鼠肾缺血再灌注损伤中ICAM-1表达的变化

目的:观察细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在大鼠肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)不同时间点表达的变化并与肾功能恶化程度做相关性分析,从而探讨ICAM-1在肾I/R损伤中所起的作用.方法:应用苦味酸法和二乙酰一肟反应法测定大鼠肾I/R不同时间点血肌酐和尿素氮值, HE染色光镜下观察石蜡包埋切片肾组织损伤的形态学改变,免疫组化法分析ICAM-1在肾I/R不同时间点表达的变化.结果:肾功能检测发现, 再灌注1 h后血肌酐和尿素氮值开始增高和正常对照组比较有统计学差异(P＜0.05),12 h达峰值.HE染色光镜下观察肾组织细胞以近端肾小管变性、坏死为主,I/R各时间点肾组织病理损伤变化与肾功能变化规律相一致.再灌注后早期ICAM-1表达以内皮细胞为主,后期肾脏各部均可表达,小管上皮尤甚.肾脏表达的ICAM-1与肾功能恶化程度存在明显的正相关(P＜0.01).结论:I/R早期肾脏即有ICAM-1表达,其表达量与肾功能恶化程度呈正相关,提示ICAM-1在肾I/R损伤发病机制中起促进作用.     

垂体中叶素对肾脏缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及其机制

目的 探讨垂体中叶素（IMD）对肾脏缺血再灌注（I/R）大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及相关机制。 方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为假手术组、I/R组、空质粒组、IMD质粒组。动物右肾切除后,采用超声微泡法,将空质粒或IMD质粒转染入左肾,1周后制作肾脏I/R模型。TUNEL法测定细胞凋亡;半定量RT-PCR检测Bax、Bcl-2、Fas的mRNA表达水平;比色法检测caspase-8、-9的活性;Western印迹法检测caspase-3蛋白的表达水平。 结果 与假手术组相比,I/R组细胞凋亡率增高,Bax、Fas mRNA表达增加,bcl-2 mRNA表达下降,caspase-8、-9活性增强,caspase-3蛋白表达增加（均P < 0.05）。与I/R组相比,IMD转染组细胞凋亡率明显降低,Bax、Fas的mRNA表达下降,bcl-2的mRNA表达增加,caspase-8、-9活性减弱,caspase-3蛋白表达减少（均P < 0.05）。转空质粒组与I/R组比较,各指标差异均无统计学意义。 结论 IMD能上调bcl-2表达,降低bax、Fas的表达,降低caspase-8、-9活性,从而抑制肾脏I/R损伤所诱导的凋亡。     

补体和肾缺血再灌注损伤

肾缺血再灌注 (ischemia/reperfusion ,I/R)损伤是导致急性肾衰竭 (acuterenalfailure ,ARF)最常见的原因。补体系统通过促进炎性细胞的浸润和凋亡在肾I/R损伤中发挥着重要作用。利用特异的补体抑制剂抑制补体活化可能产生有效的肾脏保护作用     

环磷酸腺苷信号通路在二氮嗪预处理中对离体鼠心肌的保护作用

目的研究离体大鼠心肌经二氮嗪预处理(DPC)后环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶(PKA)表达的变化,探讨cAMP信号通路在DPC心肌保护作用中可能的机制。方法将40只Wistar大鼠建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分成4组,缺血再灌注组(I/R组,n=10):在心脏平衡灌流30 min后,缺血30 min再灌注K-H液1 h;二氮嗪预处理组(DPC组,n=10):在心脏平衡灌流10 min后,给予含二氮嗪(100μmol/L)的K-H液灌注5 min,再复灌不含二氮嗪的K-H液5 min后,再给予含二氮嗪的K-H液灌注5 min,再复灌不含二氮嗪的K-H液5 min,然后缺血30 min,再灌注K-H液60 min;空白对照组(对照组,n=10):用等量盐水代替二氮嗪,过程同DPC组;二甲基亚砜组(DMSO组,n=10):用DMSO代替二氮嗪,过程同DPC组。取缺氧前和复灌30 min后的冠脉流出液,测定肌酸激酶(CK)的活性,心肌丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,比较各组心肌梗死范围、心肌组织cAMP和环磷酸腺苷PKA含量的变化。结果心肌组织中MDA含量DPC组较I/R组明显减少(8.28±2.04 nmol/mg vs.15.52±2.18 nmol/mg,q=11.761,P0.05),SOD含量明显增加(621.39±86.23 U/mg vs.477.48±65.20 U/mg,q=5.598,P0.05);复灌30 min后DPC组冠脉流出液CK活性较I/R组明显减少(82.55±10.08 U/L vs.101.64±19.24 U/L,q=5.598,P0.05);心肌梗死面积明显减少(5.63%±9.23%vs.17.58%±5.76%,q=6.176,P0.05)。心肌组织cAMP含量DPC组较I/R组明显增加(0.64±0.07 pmol/g vs.0.34±0.05pmol/g,q=14.738,P0.05);PKA含量DPC组较I/R组明显增加[17.13±1.57 pmol/(L.min.mg)vs.12.85±2.01 pmol/(L.min.mg),P0.05]。I/R组与DMSO组、对照组上述指标比较均差异无统计学意义(P0.05)。结论 DPC能增加心肌组织中cAMP、PKA的产生和释放,拮抗氧自由基,减轻心肌I/R损伤,cAMP信号通路可能参与DPC保护机制的触发过程。     

Intermedin拮抗血管紧张素Ⅱ诱导系膜细胞增殖的作用及其机制

目的 观察Intermedin (IMD)对血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)诱导的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)增殖的影响及其机制.方法 将人肾小球系膜细胞分为5组:A组(对照组):培养液中不加任何刺激物;B组(AngⅡ组):10-6 moI/L AngⅡ;C组(IMD组):10-6 moI/L AngⅡ+10-7 mol/L IMD;D组(PKA抑制剂组):10-6 moI/L AngⅡ+10-6 mol/L PKA抑制剂H-89+ 10-7 mol/LIMD;E组(氯沙坦组):10-6mol/L AngⅡ+10-6mol/L氯沙坦.MTT法检测个组HMCs增殖情况;比色法检测羟脯氨酸含量;ELISA试剂盒测量各组细胞上清液中的TGF-β1、cAMP、ERK的表达.结果 与AngⅡ组相比,IMD可明显抑制AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞的增殖及上清液中转化生长因子(TGF-β1)及羟脯氨酸(Hyp)的表达(P＜0.001),加入PKA抑制剂后IMD上述作用被抑制(P＜0.001).与对照组相比,AngⅡ组可明显增加cAMP的含量并抑制ERK的表达,在加入IMD后上述作用被抑制(P＜0.001).结论 IMD可明显抑制AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞的增殖,其机制可能与其促使cAMP第二信使水平的升高并抑制细胞中的ERK信号通路有关.     

miR-21对肾脏缺血/缺氧耐受中血管适应性调整的调控作用

目的：探讨微小RNA 21(miR-21)通过调节血管扩张，减轻肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的作用机制。方法：通过夹闭小鼠双侧肾蒂35 min后恢复灌注构建肾脏I/R模型，术前给予小鼠腹腔注射氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)，分为CoCl₂干预组和生理盐水对照组。两组均在再灌注后24 h处死小鼠，观察肾功能(血清肌酐)、肾组织病理评分(HE染色)、miR-21和其靶基因PTEN、pAKT/AKT和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白表达的变化。体外给予人血管内皮细胞CoCl₂干预。通过锁核苷酸修饰的anti-miR-21抑制miR-21表达，观察对miR-21及下游通路PTEN/AKT/eNOS蛋白表达的影响。结果：CoCl₂可显著减轻I/R小鼠的肾功能和组织病理损伤，并诱导I/R小鼠肾脏和血管内皮细胞miR-21高表达，抑制PTEN、激活AKT磷酸化并上调eNOS蛋白表达，肾脏一氧化氮(ni...     

外源性硫化氢抑制TLR2和TLR4表达并减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤

目的观察外源性硫化氢(H₂S)供体硫氢化钠(NaHS)能否抑制Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)表达、减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)。 方法24只6~8周龄雄性SD大鼠随机分为3组：假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、NaHS+I/R组。采用右肾切除联合左肾动脉夹闭45 min后再灌注24 h的方法诱导肾IRI。夹闭左肾动脉前，NaHS+I/R组给予NaHS(300 nmol/min)连续输注10 min，Sham组和I/R组则给予等体积生理盐水。分别留取各组腹主动脉血及肾组织标本。Western印迹法检测肾组织TLR2、TLR4蛋白的表达；免疫组织化学法检测肾组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达；比色法检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。HE染色观察肾脏组织学改变；TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。 结果与Sham组比较，I/R组的TLR2、TLR4、IL-6、TNF-α表达均增加(P<0.05)，BUN、Scr亦明显升高(P<0.05)，肾小管上皮损伤评分较高(P<0.05)，肾组织凋亡细胞增加(P<0.05)。与I/R组比较，NaHS+I/R组的TLR2、TLR4、IL-6、TNF-α表达均减少(P<0.05)，BUN、Scr亦明显下降(P<0.05)，肾小管上皮损伤评分较低(P<0.05)，肾组织凋亡细胞减少(P<0.05)。 结论外源性H₂S可以抑制TLR2、TLR4途径，减少炎症因子释放及细胞凋亡，减轻大鼠肾脏IRI。     

MiR-21介导丹参多酚酸B在肾脏缺血/再灌注损伤中的保护作用

目的:探讨微小RNA 21(miR-21)介导丹参多酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)在肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的保护作用。方法:构建肾脏I/R模型,术前1 h给予小鼠尾静脉注射Sal B,分为四组:(1)假手术组(Sham组)、(2)缺血再灌注组(I/R组)、(3)丹参多酚酸B干预组(SB+I/R组)和(4)生理盐水对照组(NS+I/R组)。四组均在再灌注后24 h处死小鼠,观察Sal B预处理对再灌注后24 h肾功能、肾组织病理评分、细胞凋亡、肾脏miR-21和程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)表达变化的影响。体外给予人肾小管上皮细胞低氧/复氧和Sal B干预。锁核苷酸(LNA)修饰的anti-miR-21抑制miR-21表达(体外细胞转染),观察miR-21、PDCD4 mRNA和蛋白和细胞凋亡的变化。结果:在体外研究中,Sal B减轻肾小管上皮细胞低氧/复氧损伤,上调低氧/复氧细胞miR-21表达,降低PDCD4蛋白表达(P 0. 05)。抑制细胞miR-21表达则显著削弱Sal B的细胞保护作用,anti-miR-21明显上调细胞PDCD4蛋白的表达水平(P 0. 01),同时凋亡的细胞比例显著增加(P 0. 01)。肾脏I/R小鼠模型中,与I/R组、NS+I/R组相比,SB+I/R组小鼠肾功能和组织病理损伤显著减轻(P 0. 01); Sal B诱导再灌注后肾脏miR-21高表达,同时PDCD4蛋白表达有所下降(P 0. 01),伴有细胞凋亡显著减少(P 0. 05)。结论:Sal B诱导的miR-21通过抑制靶基因PDCD4的表达,减轻肾小管上皮细胞凋亡,从而对肾脏I/R损伤起到保护作用。     

补体和肾缺血再灌注损伤

肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I／R)损伤是导致急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)最常见的原因。补体系统通过促进炎性细胞的浸润和凋亡在肾I／R损伤中发挥着重要作用。利用特异的补体抑制剂抑制补体活化可能产生有效的肾脏保护作用。     

利多卡因预先给药对大鼠肾脏缺血再灌注时肾组织HMGB1表达的影响

目的 探讨利多卡因预先给药对大鼠肾脏缺血再灌注时肾组织高迁移率族蛋白-1(HMGB1)表达的影响.方法 健康成年雄性Wistar大鼠36只,体重300 ～ 350 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12):假手术组(S组)、肾脏缺血再灌注组(I/R组)和利多卡因组(L组).I/R组和L组采用夹闭双侧肾动脉60 min恢复灌注的方法建立肾脏缺血再灌注损伤模型.L组于缺血前60min静脉注射利多卡因5mg/kg,随后以2mg·kg-1·h-1速率静脉输注60 min; I/R组给予等容量生理盐水.3组分别于再灌注4、24h时取6只大鼠,取肾组织,采用PCR技术检测HMGB1 mRNA表达,采用Western blot法测定HMGB1表达,分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,光镜下观察肾组织病理学结果.结果 与S组比较,I/R组和L组肾组织HMGB1 mRNA及其蛋白表达和MDA含量升高,肾组织SOD活性降低(P＜0.05);与I/R组比较,L组肾组织HMGB1 mRNA及其蛋白表达和MDA含量降低,肾组织SOD活性升高(P＜0.05).L组肾组织病理学损伤轻于I/R组.结论 利多卡因可减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤,其机制与下调肾组织HMGB1表达有关.     

乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其机制.方法雄性SD大鼠75只,随机分为三组假手术对照组(C组)、肾I/R组(I组)、乌司他丁组(U组),每组25只.I组和U组大鼠夹闭双侧肾蒂45min后重新开放肾脏血供,制作肾脏I/R模型,C组不夹闭双侧肾蒂.U组缺血前30min及再灌注开始时静脉注射乌司他丁1.25万单位,I组分别静脉注射生理盐水1ml.各组在再灌注后0、2、6、12、24h时取标本,测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)浓度,并制备肾脏病理切片,采用免疫组化方法测定热休克蛋白70(HSP70)和bcl-2蛋白的表达.结果与I组比较,C组在再灌注后各时点血清BUN和Cr浓度均降低(P＜0.05),U组在再灌注后12、24h时血清BUN和Cr浓度也降低(P＜0.05).C组肾脏未发现明显的形态学改变;I组近曲小管上皮细胞空泡变性和坏死,肾小管腔扩张,内可见管型和坏死脱落细胞,可见管周血管明显扩张淤血;U组近曲小管上皮细胞肿胀、颗粒变性,罕见管型,管周稍有淤血.与I组比较,C组在再灌注后0、6、12、24h时Paller评分降低(P＜0.05),U组在再灌注后0、6、24h时Paller评分也降低(P＜0.05),C组再灌注后12、24h时HSP70表达降低(P＜0.05),U组在再灌注后6、24h时bcl-2蛋白表达增强(P＜0.05).结论乌司他丁对肾脏I/R损伤有保护作用,其机理可能与上调肾脏bcl-2蛋白表达有关.     

大鼠肾下腹主动脉阻断后再灌注自由基变化对肾功能影响实验研究

目的 探讨大鼠肾下腹主动脉阻断后再灌注自由基变化对肾功能的影响及其作用机制.方法 Wistar大鼠42只,随机分为对照组,缺血5 h组,缺血5 h分别再灌注2、4、8、12 h组,每组7只.检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及血浆和肾组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,光镜观察各组大鼠肾脏及下肢肌肉形态学变化.结果 缺血及再灌注组大鼠BUN水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),在I/R4 h组达到最高,随后下降;各组间Cr差异无统计学意义.大鼠血浆MDA水平在对照组与I组,L/R 2 h组,I/R4 h组,I/R 8 h组,I/R 12 h组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),血浆MDA水平在I/R 4 h组达到高值,随后下降.大鼠血浆SOD水平在对照组与I/R 4 h组,I/R 8 h组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肾组织匀浆SOD水平在I/R4 h组与对照组,I组,I/R 2 h组,I/R 8 h组.I/R 12 h组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),SOD水平在I/R 4 h组达到低值,随后升高.光镜观察缺血组肾脏及下肢肌肉组织可见轻度损伤,再灌注组肾脏及下肢肌肉组织损伤程度较缺血组重.结论 大鼠肾下腹主动脉阻断后再灌注可造成肾功能异常,与缺血再灌注所激发的自由基合成及释放增多有关.     

表面加强解析电离-飞行时间-质谱仪检测大鼠肾脏缺血再灌注早期血清蛋白质谱变化

肾脏缺血再灌注(I/R)损伤是导致急性肾衰竭(ARF)最主要的因为,但到目前为止,仍没有一项比较实用可行的指标诊断早期缺血性急性肾衰竭~([1,2]).我们应用表面加强解析电离-飞行时间-质谱仪(SELDI-TOF-MS)检测大鼠正常对照组与肾I/R组早期血清的蛋白质谱,筛选肾脏I/R后早期差异表达的标记蛋白质,为临床早期诊断急性肾衰竭寻找更为可靠的指标.     

乳化异氟醚预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的 评价乳化异氟醚预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 选择雄性SD大鼠32只,体重220～300 g,10～ 13周龄,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)、乳化异氟醚预处理组(E组)和脂肪乳剂预处理组(I组).I/R组、E组和I组采用夹闭左侧肾蒂45 min后恢复再灌注的方法建立肾缺血再灌注模型.E组和I组分别静脉输注8%乳化异氟醚、30%脂肪乳剂4ml·kg-·h-30 min,洗脱15 min后制备模型.于再灌注3h时采集腹主动脉血样5ml,测定血清肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys C)、TNF-α、IL-6、IL-10浓度;取左肾组织,行HE染色,光镜下观察病理学结果,并行肾脏近曲小管坏死程度分级.结果 与S组比较,其余3组血清Cr、Cys C、TNF-α、IL-6、IL-10浓度及肾脏近曲小管坏死程度均升高(P＜0.05);与I/R组和I组比较,E组血清Cr、Cys C、TNF-α、IL-6浓度及肾脏近曲小管坏死程度均降低(P＜0.05),血清IL-10浓度升高(P＜0.05).I/R组和I组上述各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).I/R组和I组肾组织病理学损伤严重,E组肾组织病理学损伤明显减轻.结论 8％乳化异氟醚预处理可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制全身炎性反应有关.     

TLR2和TLR4在缺血/再灌注中的研究进展

缺血/再灌注(I/R)损伤是器官功能衰竭的主要原因之一,临床上常见于术后、严重创伤、心肌梗死、器官移植等.目前认为I/R损伤与TLRs中的TLR2和TLR4有重要的关系.本文对近年来TLR2和TLR4与心脏、肾脏、脑、肝脏等器官I/R损伤相关的研究作一综述,以进一步防治I/R损伤.     

肾脏缺血/再灌注损伤中肾小管上皮细胞凋亡机制的研究现状

肾脏缺血/再灌注(I/R)损伤是临床上导致急性肾功能衰竭的常见原因,肾小管上皮凋亡是其重要的发病机制之一。目前肾脏I/R损伤中肾小管上皮细胞凋亡的机制尚未完全阐明,因而缺乏有效的治疗措施。本文就此方面的研究现状作一综述。