C反应蛋白两个单核苷酸多态性位点与中国汉族人群缺血性脑卒中的关联研究

目的探讨中国汉族人群C反应蛋白(CRP)基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs1130864和rs3093059与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例对照研究,纳入中国汉族IS患者158例为病例组,同期体检的健康者290例为对照组。基因分型用PCR-RFLP技术,应用多因素1ogistic回归分析各SNP对IS发生的易感性。结果病例组与对照组CRP基因2个SNP位点rs1130864和rs3093059基因型、等位基因频率分布无统计学差异(P>0.05)。2组rs1130864和rs3093059位点各单体型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CRP基因2个SNP位点rs1130864和rs3093059及其组成的单体型与中国汉族人群IS的发病风险无明显相关性。     

C反应蛋白基因单核苷酸多态性和环境交互作用与缺血性脑卒中的相关性分析

目的探讨C反应蛋白(CRP)基因单核苷酸多态性(SNP)(rs1130864和rs1800947)和环境交互作用与缺血性脑卒中(IS)发生的相关性。方法采用病例对照研究,连续收集IS病人236例和非IS对照者270例,采用PCR-RFLP对CRP基因SNP(rs1130864和rs1800947)进行基因分型。应用χ~2检验分析CRP基因SNP与IS及其亚型的相关性。采用unPHASED软件进行单体型分析。以多因素Logistic回归分析SNP与环境因素间交互作用对IS发生的影响。结果 IS组与对照组rs1130864基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义。IS组rs1800947-GC基因型频率高于对照组[OR=2.205,95%CI(1.251,3.887),P=0.005]。两个SNP构建单体型分析显示,IS组与对照组单体型C-C频率分布存在统计学意义[OR=2.392,95%CI(1.325,4.320),P=0.007]。Logistic回归分析显示,吸烟人群携带rs1800947-GC基因型IS发生风险升高[OR=6.276,95%CI(2.288,17.221),P0.001],饮酒人群携带rs1800947-GC基因型IS发生风险亦升高[OR=9.207,95%CI(2.489,34.056),P=0.001]。结论 CRP基因rs1800947-GC基因型、单体型C-C可作为人群IS的遗传标志物,rs1800947与吸烟、饮酒存在显著的交互作用;而rs1130864与IS的发生风险无关。     

PDE4D基因SNP83多态性与中国人群缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的通过Meta分析的方法综合评价磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因SNP83多态性与中国人群缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、CNKI、CBM、Wanfang Data和VIP,搜集关于探讨PDE4D基因SNP83多态性与中国人群IS相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2017年1月。由两人独立对符合纳入标准的研究进行数据提取,并对纳入研究按照NOS量表进行质量评价,然后采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入14项病例-对照研究,中文文献9篇,英文文献5篇,包括4119例IS和4286例对照。总体Meta分析结果显示,对于中国汉族人群,PDE4D基因SNP83多态性与IS发病风险无相关性(C vs.T:OR=1.13,95%CI:0.95~1.33,P=0.17;CC vs.TT:OR=1.12,95%CI:0.80~1.57,P=0.52;CT vs.TT:OR=1.22,95%CI:0.91~1.63,P=0.23;CC vs.CT+TT:OR=1.10,95%CI:0.81~1.49,P=0.56;CC+CT vs.TT:OR=1.14,95%CI:0.93~1.41,P=0.21)。结论当前研究证据显示,PDE4D基因SNP83多态性与中国汉族人群IS发病风险无相关性。由于纳入研究数量的限制,该结论尚需进一步开展相关研究进行验证。     

PDE4D基因多态性与辽宁省汉族人群缺血性脑卒中的相关性

目的探讨磷酸二酯酶(PDE)4D基因多态性与辽宁省汉族人群缺血性脑卒中(IS)潜在的遗传发病机制分子流行病学依据。方法采用病例对照的研究方法,检测PDE4D基因多态性位点SNP83、SNP 87、SNP219和SNP220在病例组、对照组中的频率分布。结果病例组SNP83位点CC基因型和C等位基因型频率分布均高于对照组(CC:P=0.001;OR=1.788;95%CI:1.280～2.497;C:P=0.003;OR=1.368;95%CI:1.115～1.678)。SNP219位点AA基因型和A等位基因型频率高于对照组(AA:P=0.029;OR=1.444;95%CI:1.037～2.010;A:P=0.048;OR=1.228;95%CI:1.001～1.505)。经条件Logistic回归校正后,SNP83CC基因型分布频率仍然高于对照组(P=0.036;OR=1.603;95%CI:1.032～2.489),SNP219AA基因型分布频率也仍然高于对照组(P=0.046;OR=1.567;95%CI:1.008～2.436)。由SNP219、SNP220位点构建的单体型中,AA单体型频率病例组高于对照组(P=0.013;OR=1.296;95%CI:1.056～1.591)。GA单体型频率病例组低于对照组(P=0.005;OR=0.650;95%CI:0.482～0.878)。结论 PDE4D基因SNP83、SNP219位点可能与辽宁省汉族人群大血管性IS具有相关性,而在由SNP219、SNP220位点构建的单体型中,AA可能是危险性单体型,GA可能是保护性单体型。     

CRP基因多态性与血浆CRP水平及心血管事件相关

C反应蛋白(CRP)是一种炎症蛋白,其在心血管疾病的发病过程中可能起一定作用。为了评价CRP基因多态性与血浆CRP水平、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及心血管事件(CVD)是否存在相关性,现进行一项基于人群的前瞻性心血管健康研究。研究者对3 941名白人参试者(A组)的4个单核苷酸多态性(SNP,包括1919A/T、2667G/C、3872G/A和5237A/G)进行了测定,并测定了700名黑人参试者(B组)的5个SNP(附加790A/T)。参试者年龄均≥65岁,入选前均无心肌梗死(MI)或卒中史。对CIMT基值、MI、脑卒中发生率和CVD死亡率进行随访,平均随访13年(1989~2003…     

EDNRA和EDNRB基因单核苷酸位点多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨中国北方地区汉族人群内皮素受体(EDNR)A和EDNRB基因中单核苷酸多态性(SNP)与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法检测EDNRA基因的3个位点:rs1801708、rs5333、rs5335和EDNRB基因的2个位点:rs3818416、rs5351在对照组、IS组中的多态分布。结果在男性群体中,EDNRA基因rs5335位点突变纯合型CC发病危险度明显降低(P=0.016;OR=0.52;95%CI=0.31~0.88);在女性群体中,EDNRA基因rs1801708位点中,突变纯合型AA发病危险度明显高于G基因携带者(P=0.019;OR=2.65;95%CI=1.18~6.00)。结论 EDNRA基因rs5335位点的C等位基因能够降低北方汉族男性人群IS的发病风险,rs1801708位点的A等位基因能够增加北方汉族女性人群IS的发病风险。     

冠心病患者血中一氧化氮、肿瘤坏死因子和胰岛素含量变化及意义

目的 :探讨一氧化氮 (NO)、肿瘤坏死因子 (TNF-α)及胰岛素 (IS)在冠心病 (CHD)发病机制中的作用。方法 :采用比色法、酶联免疫法和放射免疫法测定 6 4例不同病情的 CHD患者血 NO、TNF-α和 IS水平。结果 :CHD患者血清 NO水平显著低于对照组 (P <0 .0 0 1) ,TNF-α和 IS水平显著高于对照组 (均 P <0 .0 1) ,且 NO与 TNF- α、IS呈负相关 (r=- 0 .73,P<0 .0 1和 r=- 0 .5 9,P<0 .0 5 ) ,TNF- α与 IS呈正相关 (r=0 .72 ,P<0 .0 1)。结论 :NO、TNF- α和 IS在 CHD发病中起重要作用并存在相互联系。NO降低、TNF- α和 IS升高的程度与病情具有一致性趋势。动态检测 CHD患者血中 NO、TNF- α和 IS水平可望成为临床判断病情和疗效的有效指标。     

C反应蛋白与冠心病的关系

冠心病(CHD)是发达国家人口发病与死亡的首要原因.在我国随着社会发展和生活水平的提高,冠心病的发病也呈增长趋势.近年来CHD的诊断与治疗方法有了长足的进步.但其病因学与发病机制的研究仍无突破性进展.C反应蛋白(CRP)是机体非特异性炎症反应的敏感标志物之一,自20世纪80年代以来,CRP与CHD关系的研究报道甚多,逐渐揭示了炎症反应在动脉粥样硬化(AS)及急性冠脉综合征(ACS)中的作用.本文就CRP与CHD的关系研究状况作一综述.     

环状RNA在急性缺血性脑卒中发生发展中的调控机制

<正>缺血性脑卒中(IS)是导致死亡和残疾的主要原因之一,其病理机制复杂,涉及能量代谢障碍、氧化应激损伤、炎症反应、细胞内钙超载、自噬、血脑屏障破坏、细胞凋亡等^[1]。近年来随着测序技术和生物信息技术的飞速发展,缺血性脑卒中发病机制研究不断深入,环状RNA(circRNA)在IS发生、发展及预后修复中发挥着重要的作用。本文主要从circRNA概述、circRNA与IS相关性及circRNA作为竞争性内源RNA(ceRNA)在急性IS发生发展中的调控机制进行综述。     

C反应蛋白基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的应用Meta分析系统评价C反应蛋白(CRP)基因单核苷酸多态性(SNP)与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法通过检索PubMed、MedLine、Springer、EMbase、OVID、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(WanFang Data)、维普中文期刊数据库(VIP)中CRP基因SNP(rs1800947和rs3093059)与IS相关性的病例对照研究,检索年限自数据库建库至2020年1月1日。对符合纳入标准的文献提取相关数据信息。采用RevMan 5.1软件计算病例组和对照组显性模型、隐性模型和等位基因模型比较的合并比值比(OR)及95%置信区间(CI),采用Stata 10.0软件Egger检验进行发表偏倚评价。结果本研究共纳入符合标准文献9篇,其中涉及rs1800947位点共纳入病例组721例,对照组1 043例,两组显性模型[OR=1.30,95%CI(0.74,2.26),P=0.36]、等位基因模型[OR=1.25,95%CI(0.72,2.18),P=0.42]相比,差异均无统计学意义。涉及rs3093059位点共纳入病例组1 790例,对照组3 065例,两组显性模型比较,病例组(TC+CC)基因型频率低于对照组[OR=0.88, 95%CI(0.78,0.99),P=0.04],两组隐性模型[OR=1.09, 95%CI(0.77,1.55),P=0.62]、等位基因模型[OR=0.91, 95%CI(0.82,1.02),P=0.10]比较,差异无统计学意义。结论现有证据显示CRP基因rs1800947多态性与IS的发生风险无关,rs3093059位点携带(TC+CC)基因型较TT基因型IS的易感性下降。     

脂联素基因多态性与胰岛素抵抗的相关性研究

目的　探讨脂联素基因 (apM1)多态性与胰岛素敏感性 (IS)及胰岛 β细胞功能之间的关系。　方法　运用PCR 直接测序验证的方法在 2 2 1例无亲缘关系的上海地区汉族人群 (糖代谢正常者 10 8例 ,异常者 113例 )中检测apM 1基因 2号外显子及内含子的多态性。并结合Bergman微小模型技术探求它与IS和胰岛 β细胞急性反应能力 (AIRG)之间的关系。 　结果　上海地区汉族人群中apM 1基因 45和 2 76位有T/G单核苷酸多态性 (SNP)存在。SNP4 5位为T/G者发生胰岛素抵抗 (IR) (ISIOR =0 389,95 %CI =0 188～ 0 80 3,P <0 0 5 )、低AIRG(AIRGOR =0 2 98,95 %CI =0 12 0～ 0 74 1,P <0 0 5 )、高血糖 (OR =0 4 4 6 ,95 %CI=0 2 2 0～ 0 90 4 ,P <0 0 5 )的危险度明显较T/T者低 ;SNP4 5位为T/T者的体质指数 (BMI)和胰岛素水平较高、IR程度较重、高密度脂蛋白 (HDL)水平较低 (P <0 0 5 ) ;在血糖水平正常的人群中 ,随着SNP2 76位G等位基因含量的增加 ,脂联素和HDL水平降低 (P <0 0 5 )。　结论　apM1基因 2号外显子SNP4 5T/G变异与肥胖度、IR及AIRG相关 ;2号内含子SNP2 76G/T多态性与血清脂联素水平相关。     

脑卒中患者血清胶质纤维酸性蛋白含量的动态变化及临床意义

目的研究脑卒中患者血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量的动态变化和临床意义,探讨其在缺血性脑卒中(IS)与出血性脑卒中(ICH)的差异和病理机制。方法选择发病1 2 h内入院的脑卒中患者65例,依据头颅CT或MRI分为IS组37例和ICH组28例,同期健康体检者30例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验方法 ,检测发病<12 h,3、14 d时血清GFAP含量。结果除外IS组第3天,IS组和ICH组患者发病<12 h,3、14d血清GFAP含量较对照组明显升高(P<0.05,P<0.01);IS组患者发病<12 h,3、14 d血清GFAP含量明显低于ICH组,差异有统计学意义(P<0.01);依据ROC曲线不同临界值,GFAP对IS诊断敏感性为81.1%,特异性为46.7%;对ICH诊断敏感性为78.6%,特异性为80.0%;血清GFAP含量呈现不同的动态变化趋势;血清GFAP含量与神经功能缺损评定、瘫痪程度、出血量、日常生活活动能力密切相关(P<0.05,P<0.01)。结论脑卒中患者血清GFAP含量明显升高,IS与ICH患者存在明显差异,可以作为脑卒中的辅助检查指标。     

急性脑梗死患者血清IL-1β、CRP含量动态变化研究

目的动态观察急性脑梗死患者血清白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、C-反应蛋白(C-reactive protein CRP)含量变化,探讨炎症因子在脑梗死发病机制中的作用。方法抽取33例急性脑梗死患者发病3d内、7d和14d时的空腹静脉血,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)测定血清IL-1β的水平,免疫速率散射比浊法测定血清CRP水平,并与30名健康对照组比较。结果急性脑梗死患者发病3d内、7d和14d时血清IL-1β、CRP水平均显著高于正常对照组(P<0.05),其中发病3d内水平最高,随时间推移及治疗的介入,炎症因子水平逐渐下降;3d内测定的不同梗死体积患者血清IL-1β、CRP含量存在显著性差异(P<0.05);直线相关分析表明二者之间存在正相关。结论急性脑梗死患者血清IL-1β、CRP水平明显升高,并与急性脑梗死的体积密切相关,对炎症反应的干预治疗可能有利于减轻缺血性脑损害。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与冠心病及缺血性脑卒中的关系研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)基因多态性与广西汉族人群冠心病(CHD)及缺血性脑卒中(IS)易感的相关性。方法选择住院患者1134例,根据诊断分为CHD组565例、IS组569例,同时选择年龄、性别匹配的健康人群541例作为对照组,进行临床资料分析,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测ABCA1基因的单核苷酸多态性(SNP)位点rs2066715和rs2740483的基因分型,探讨其与CHD及IS易感的相关性。结果 3组rs2066715基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),该SNP与CHD及IS的易感无相关性(P>0.05);与对照组比较,CHD组和IS组rs2740483等位基因和基因型频率分布差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);该SNP与CHD及IS的易感有相关性(P<0.05)。结论 ABCA1rs2740483与广西汉族CHD和IS易感相关,携带野生型等位基因的个体有更高的罹患风险。     

MAPK1基因多态性及mRNA表达与缺血性脑卒中神经功能缺损程度的相关分析

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)基因rs6928、rs13515、rs1063311多态性及MAPK1基因mRNA表达与缺血性脑卒中(IS)患者神经功能缺损严重程度的相关性。方法采用Massarray SNP基因分型技术对MAPK1基因的rs6928、rs13515、rs1063311多态性进行基因分型,运用qRT-PCR实验技术测定MAPK1基因mRNA表达水平,使用NIHSS量表对IS患者进行神经功能缺损评分。结果校正性别、年龄之后,在加性模型、隐性模型中,rs6928多态性与IS患者NIHSS评分具有相关性(P 0. 05)。MAPK1基因mRNA表达水平与IS患者NIHSS评分无相关性(P 0. 05)。结论 MAPK1基因rs6928多态性可能会影响IS患者神经功能缺损的严重程度。     

WD重复结构域5B基因rs1067多态性与缺血性脑卒中不同证候及其血糖、血脂的关联

目的 探讨WD重复结构域(WDR)5B基因rs1067多态性与缺血性脑卒中(IS)中医证候及临床标志物的关联性。方法 选择IS患者及同期健康对照共1 567例。WDR5B基因rs1067多态性的基因分型运用MassARRAY SNP基因分型方法。依据《中风病辨证诊断标准》对IS患者进行中医辨证分型。结果 WDR5B基因rs1067多态性与IS风证[等位(A/G):P=0.037;显性(AA+GA/GG):P=0.043;加性(AA/GG):P=0.041]发生风险的关联性具有统计学意义；调整性别、年龄后，WDR5B基因rs1067多态性与IS风证[显性(AA+GA/GG):P=0.032;加性(AA/GG):P=0.032]发生风险显著相关。调整性别、年龄后，WDR5B基因rs1067多态性与IS患者的餐后2 h血糖、高密度脂蛋白水平具有统计学差异(P<0.05)。结论 WDR5B基因rs1067多态性可能影响IS风证的发生风险，且WDR5B基因rs1067多态性可能影响IS患者餐后2 h血糖及高密度脂蛋白水平。     

生长停滞特异性基因产物6的2个单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨生长停滞特异性基因产物6(growth arrest-specific gene 6,Gas 6)单核苷酸多态性(single nucleo-tide polymorphisms,SNP)与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)及其亚型发生的相关性。方法选择IS患者119例作为病例组,同期随机抽取无心、脑及周围动脉粥样硬化史的健康体检者217例作为对照组。根据既往研究的阳性结果及HapMap数据库,选择Gas6 rs8191974及rs7400722位点分析。采用PCR-RFLP技术进行2个SNP基因分型。采用logistic多元回归分析IS及其亚型的危险因素。结果 2组2个SNP基因型(P=0.80、0.79)、等位基因频率(P=0.57、0.50)及不同模型基因频率(显性:P=0.93、0.58;隐性:P=0.51、0.58)比较,差异均无统计学意义;以连锁不平衡系数>0.5为判断标准,共构建4个单体型(G-C,G-T,A-C,A T),2组4个单体型分布频率差异均无统计学意义(P>0.05);校正相关危险因素后,差异仍无统计学意义(P>0.05)。结论 Gas6 rs8191 974及rs7400722位点基因型、等位基因频率及单体型与IS无明显相关性。     

F10基因遗传多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证凝血标志物的相关性

目的探讨F10基因即凝血因子X(FX)rs3093261、rs563964多态性与缺血性脑卒中(IS)痰瘀证和冠心病(CAD)痰瘀证及其凝血标志物的关联性。方法纳入IS痰瘀证、CAD痰瘀证、对照组各550例。采用qRT-PCR技术测定外周血F10基因mRNA表达水平,运用MassARRAY SNP基因分型实验技术对F10基因rs3093261、rs563964进行基因分型。结果 IS痰瘀证、CAD痰瘀证患者的F10基因mRNA表达水平均显著高于对照组(P0.05)。F10基因rs3093261、rs563964多态性与IS痰瘀证、CAD痰瘀证发生风险的关联均无统计学差异(P0.05)。F10基因rs3093261多态性与缺血性中风痰瘀证患者的活化部分凝血酶原时间(APTT)水平显著相关(P0.05);F10基因rs563964多态性与CAD痰瘀证患者的血小板(PLT)水平的相关性具有统计学意义(P0.05)。结论 F10基因表达水平可能影响了IS痰瘀证、CAD痰瘀证的发生,F10基因遗传多态性可能影响IS痰瘀证、CAD痰瘀证的凝血功能。     

不同类型炎症在冠心病发病中的意义--C-反应蛋白水平与基因型分析

目的通过C-反应蛋白(CRP)水平与基因型在两种类型炎症中的差异探讨其对冠心病发病的影响。方法免疫比浊法检测4组受试者共410人血清高敏CRP含量,聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测其CRP1059G/C基因型。结果3组人群CRP比较:炎症组CRP水平:感染性炎症组13.15±7.21;自身免疫性炎症组26.93±22.44,冠心病组7.75±6.69,两类炎症与冠心病组CRP水平作方差分析及q检验,显示自身免疫性炎症与冠心病发病关系更密切(P<0.01)。4组人群CRP1059G/C基因型表现为GG、GC、CC三型,基因型和等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡,且无显著差异(P>0.05)。不同基因型CRP水平比较:GG型高于GC、CC型(P<0.01)。冠状动脉狭窄程度与CRP基因型关系:GG型冠状动脉狭窄更严重(P<0.01)。结论无论是炎症反应强度还是持续时间,自身免疫性炎症都较感染性炎症对机体血管系统损害更大,在冠心病发病中可能占有更重要的位置。不同基因型间CRP升高水平比较差异有显著性(P<0.01)。GG基因型CRP水平高于GC、CC型。冠状动脉狭窄程度与CRP基因型相关。冠心病发病可能受CRP基因型影响。     

脑梗死患者血清基质金属蛋白酶2和C反应蛋白作用机制的研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)和C反应蛋白(CRP)在脑梗死发病过程中的作用机制。方法选择48例急性初发脑梗死患者为病例组,行牛津郡社区脑卒中项目(OCSP)临床分型,同期选择健康体检者50例为对照组。分别在发病48 h内、第7、14天用酶联免疫吸附法测定MMP-2水平,同时用免疫比浊法测定CRP水平,并进行相关分析。结果病例组患者血清MMP-2、CRP水平均明显高于对照组(P0.05),且增高幅度在OCSP不同临床分型中表现不同。血清MMP-2和CRP与脑梗死体积、患者神经功能缺损程度呈正相关。血清MMP-2与CRP呈直线正相关(r=0.829,P0.05)。logistic回归显示,发病48 h内的血清MMP-2、CRP水平是患者预后的独立预测因素。结论血清MMP-2和CRP可能参与脑梗死后缺血再灌注脑损伤,而且两者存在密切联系。