核型BAG-1在早期乳腺癌的表达及其意义

目的 探讨核型BAG-1在早期乳腺癌组织中的表达与传统预后因素如临床病理特征、ER、PR、HER2的关系及其意义.方法 用免疫组化二步法检测76例有完整随访资料的早期乳腺癌患者乳腺癌组织中核型BAG-1、ER、PR及HER2的蛋白表达,并进行统计学分析.结果 核型BAG-1在早期乳腺癌组织中的阳性率为14.47%.核型BAG-1表达与患者的年龄、绝经状态、肿瘤的病理类型及HER2的蛋白表达无关(P>0.05),与ER、PR蛋白表达相关(P<0.05).单因素分析显示核型BAG-1、ER、HER2与预后相关,多因素分析显示只有核型BAG-1表达与预后相关.结论 核型BAG-1与ER、PR相关,可能作为早期乳腺癌预后判断的指标之一.     

抗凋亡基因BAG-1与肿瘤

抗凋亡基因与肿瘤的发生、发展密切相关，其通过抑制细胞的正常凋亡而延长细胞生存时间，甚至导致细胞恶变。Bcl-2结合抗凋亡基因（BAG-1基因）是一个新近发现的抗凋亡基因，其可通过与多种靶蛋白作用而发挥抑制细胞凋亡的作用。现将其与肿瘤发生、发展的关系及机制综述如下。     

大肠腺癌组织中BAG-1及其各亚型表达的临床意义

目的探讨凋亡抑制基因BAG-1及其各亚型表达在大肠癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SABC法分别检测正常大肠黏膜组织、大肠腺癌组织中BAG-1表达情况;蛋白印迹法检测BAG-1蛋白亚型在大肠腺癌组织、正常大肠组织及大肠腺瘤组织中的表达,并比较BAG-1及其亚型与大肠腺癌临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,BAG-1蛋白表达在胞质（BAG-1S和／或BAG-1M）和胞核（BAG-1L）。大肠腺癌组织BAG-1蛋白表达阳性率明显高于正常大肠黏膜（P〈0．05）。BAG-1蛋白与大肠腺癌分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）;BAG-1蛋白在大肠腺癌中表达亚型是BAG-1S;BAG-1S蛋白在大肠腺癌和大肠腺瘤中的表达均显著高于正常大肠黏膜（P〈0．01）;BAG-1S与大肠腺癌的分化程度有关（P〈0．01）。结论BAG-1蛋白参与了大肠腺癌的发生发展;起主要作用的亚型是BAG-1L和BAG-1S,其中BAG-1L可能与大肠腺癌的分化程度有关。     

BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌中的表达及其在临床预后预测中的价值

目的研究BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其与NSCLC患者临床病理特征、预后的关系。方法采用SP法检测130例NSCLC组织与30例癌旁正常肺组织的BAG-1、UGRP-1蛋白表达情况,并随访进行患者生存预后分析。结果 BAG-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为76.15%和23.33%（P〈0.01）,BAG-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度相关（P〈0.05）,BAG-1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。UGRP-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为47.69%和86.67%（P〈0.01）,UGRP-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）,UGRP1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。BAG-1与UGRP-1蛋白表达无明显相关性（P〈0.05）。结论 BAG-1、UGRP-1蛋白表达与NSCLC的发生、发展存在一定的关系,可作为NSCLC早期筛选的一项指标,并对疾病的预后有着重要意义。     

BAG-1在肿瘤中的研究进展

BAG-1是一个与凋亡相关的多功能蛋白,于1995年Takayama等[1]和Zeiner等[2]两个独立实验组在寻找抗凋亡的Bcl-2蛋白和活化的糖皮质激素受体结合的蛋白时发现的,BAG-1可显著促进Bcl-2抗凋亡作用,将其命名为BAG-1.     

非小细胞肺癌组织BAG-1和Caspase-3基因的表达及其关系

目的探讨BAG-1基因和Caspase-3基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其相互关系。方法应用免疫组织化学方法检测75例NSCLC组织细胞中BAG-1和Caspase-3基因的表达。结果在NSCLC组织细胞中,BAG-1基因表达率为64.0%(48/75),其表达与NSCLC TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度密切相关(χ2=5.16～5.36,P<0.05);Caspase-3基因表达率为57.3%(43/75),其表达与淋巴结转移密切相关(χ2=5.96,P<0.05);在NSCLC组织细胞中,BAG-1基因表达与BAG-1基因表达呈高度正相关(r=0.436,P<0.01)。结论在NSCLC组织细胞中,BAG-1基因表达上调,Caspase-3基因失活或低表达;BAG-1结合激活的Caspase-3,阻止细胞凋亡;BAG-1基因表达预示肺癌组织有较高的侵袭性和预后不良。     

甲状腺癌组织中BAG-1、bcl-2蛋白表达及临床意义

目的 探讨BAG-1、bcl-2在甲状腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测48例甲状腺癌、11例甲状腺腺瘤组织中BAG-1、bcl-2蛋白的表达情况，并进行相关性分析。结果BAG-1、bcl-2蛋白在甲状腺癌中的表达率（66．7％、75．0％）均高于甲状腺腺瘤（18．2％、27．3％）：甲状腺癌中两基因的表达呈正相关，BAG-1表达水平在甲状腺癌组织学分型、临床分期及淋巴结转移均有相关性。结论BAG-1特异性表达于甲状腺癌组织中，其可能与bcl-2协同参与甲状腺癌的发生、发展；BAG-1表达状态可作为评估甲状腺癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

BAG-1在食管鳞癌组织中的表达及意义

采用免疫组化S-P法检测92份食管鳞癌组织和20份正常食管黏膜中抗凋亡基因BAG-1的表达，并采用TNUEL法检测细胞凋亡指数。结果食管鳞癌组织BAG-1阳性表达率为70．6％（65／92），明显高于正常食管黏膜组织15％（3／20），差异有统计学意义BAG-1表达与癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关；随BAG-1表达强度的增加，癌细胞凋亡指数逐渐降低。认为BAG-1能抑制癌细胞调亡，其表达与食管鳞癌的发生、发展密切相关，可作为食管鳞癌治疗的新靶点。     

BAG-1基因沉默对非小细胞肺癌放射敏感性的影响及机制

目的探讨BAG-1基因与非小细胞肺癌放射敏感性的关系,为非小细胞肺癌个体化治疗提供理论依据。方法对A549肺腺癌细胞、H460大细胞癌及NCL-H520鳞癌细胞三株非小细胞肺癌细胞株及人胚肾细胞株HEK293行细胞放射敏感性试验,采用Western blot法检测各细胞株中BAG-1蛋白表达情况。选择其中对放射线相对较抗拒、BAG-1蛋白表达最高的A549细胞株,构建干扰载体pGCsi-BAG-1并筛选BAG-1基因沉默细胞株,用shRNA-2转染,酶标仪检测细胞生长情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,放射敏感性试验观察细胞对放射线的敏感性。结果 shRNA-2转染的细胞株生长受到抑制,且随时间延长抑制作用明显,而阴性对照质粒转染的A549细胞株生长无明显变化;6 Gy射线照射后24 h,shRNA-2转染细胞凋亡率为(49.6±4.23)%,未转染的A549细胞为(15.3±2.11)%,阴性对照质粒转染细胞为(14.8±3.55)%,shRNA-2转染细胞凋亡率较未转染细胞增加了3.2倍(P<0.01),而阴性对照转染细胞与未转染细胞间相比差异无统计学意义;亲本A549细胞和阴性对照转染细胞之间的放射敏感性无差异(P>0.05)。而shRNA-2转染细胞的放射敏感性明显增加,与前二者比较差异有显著性(P<0.05)。结论 BAG-1基因沉默可增强非小细胞肺癌放射敏感性,可能机制为BAG-1基因沉默后抑制细胞生长,抗凋亡作用减弱,细胞内BAG-1分布发生改变,细胞对射线更敏感。     

MTA1基因与肿瘤转移相关性的研究进展

研究证实,肿瘤转移涉及多种基因及其产物参与。目前一些转移相关基因已被分离。其中MTA1基因是最新发现的一个肿瘤转移相关基因,在肿瘤转移过程中表达上调。现将MTA1基因与肿瘤转移关系的研究进展综述如下。     

自噬在预处理心肌保护中的作用研究进展

预处理可通过调节自噬发挥心肌保护作用。缺血预处理对自噬的调节可能与 Bcl-2结合的抗凋亡蛋白 BAG-1、自噬相关蛋白 Beclin-1相关。此外,多种药物预处理也可以通过诱发自噬,减轻缺血-再灌注引发的心肌损伤。该文介绍自噬在预处理心肌保护中的作用及机制。     

Axl及其配体蛋白生长停滞特异性基因6与肿瘤的相关性研究进展

<正>肿瘤的发生是一个复杂的病理过程,涉及多个因素。其内外因素及分子生物学基础涉及多种癌基因和抑癌基因的异常表达。近些年来,Axl及其配体生长停滞特异性基因(Gas)6成为研究热点之一。两者在多种肿瘤中表达,对基因转录调节起重要作用,并参与肿瘤细胞生长、凋亡、黏附能力改变等活动[1]。本文就Axl及其配体蛋白Gas6与肿瘤关系的研究现状进行综述。1 Axl与Gas6的结构特点     

Hes1-Notch1信号途径与消化系统肿瘤相关性的研究进展

Hes1-Notch1信号途径与人类多种细胞的发育、增殖、分化、凋亡等过程密切相关,并且在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用.了解Hes1-Notch1信号途径与消化道肿瘤的关系,有利于更加深入研究消化道肿瘤的发病机制,进一步探索预防和治疗消化道肿瘤的新途径.     

KAI1基因mRNA在大肠癌中的表达及其临床意义

KAI1基因是一个肿瘤转移抑制基因，研究表明，它对多种肿瘤有抑制转移作用。为研究它在大肠癌发生、发展中所起的作用，我们应用原位杂交方法，检测KAI1基因的mRNA在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤及大肠癌中的表达，寻找其变化规律，探讨它与大肠癌发生、发展的关系。     

BFGF、BFGFR与内分泌恶性肿瘤的关系

细胞生长因子与肿瘤的关系已日益受到重视。多种生长因子在不同的肿瘤组织或体液中可被检测到,多种细胞生长因子的受体在某些肿瘤组织中高表达,某些生长因子的编码基因与癌基因有同源性,与血管生成关系密切。     

RASSF1A基因甲基化与妇科肿瘤发生发展的关系研究进展

Ras相关区域家族1A（RASSF1A）基因是从人3号染色体短臂克隆出来的一种新型肿瘤抑癌基因。研究发现,多种妇科肿瘤的发生与RASSF1A启动子异常甲基化造成的基因表达缺失有密切的关系。现将RASSF1A基因甲基化与妇科肿瘤发生发展的关系研究进展情况综述如下。     

RASSF1A与消化系肿瘤的关系

目前已有不少与肿瘤发生发展相关的基因被发现与报道 ,并逐渐为人们所了解。新近发现位于3p2 1.3的RASSF1A基因在多种肿瘤中失活 ,包括小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌及肾细胞癌等。研究表明RASSF1A作为一种候选肿瘤抑制基因参与肿瘤的发生发展 ,该基因的失活与其启动子区甲基化有关 ,另外亦发现某些病毒的感染可影响其甲基化状态。本文就RASSF1A基因与消化系肿瘤间的关系作一综述。     

TSP1与AQP1在前列腺癌中的表达及与血管生成的关系

肿瘤血管生成受促进血管生成因子和抑制血管因子的双重调节.血小板反应素1 (thrombospondin1,TSP1)是一种细胞外基质糖蛋白,是血管生成抑制因子之一,与多种肿瘤血管生成关系密切.水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)是水分子快速跨膜转运的结构基础,能够促进肿瘤血管的生成.本研究采用免疫组织化学方法检测TSP1与AQP1在前列腺增生、前列腺癌中的表达,探讨TSP1、AQP1与前列腺癌血管生成的关系.     

FAK与消化系统肿瘤相关性的研究进展

局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,是重要的细胞内骨架蛋白,并参与多种信号通路.研究发现,FAK在许多肿瘤中过表达,通过多种途径参与肿瘤的发生、发展过程,且与恶性肿瘤的浸润转移有关,尤其与食管癌、肝癌和结肠癌等消化系肿瘤关系密切.FAK已经被当作潜在的肿瘤治疗靶点来研究.因此,研究FAK与消化系肿瘤的关系在肿瘤防治中具有重要意义.本文结合国内外文献对FAK在消化系肿瘤发生发展及其转移过程的研究进展作一综述.