宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV(HPV16,18,31,33,58等)通用引物,以touch-downPCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率。结果 (1)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强(P<0.05);(2)survivin表达与宫颈癌组织学分级有关(P<0.05),而与年龄、临床分期及组织学分型无关(P>0.05);(3)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高(P<0.05);(4)高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异(P>0.05);(5)survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用。     

IL-17在高危型HPV阳性宫颈癌中的表达

目的： 通过检测高危型人乳头瘤病毒（HPV）阳性宫颈癌患者体内IL-17的表达水平,探讨IL-17所介导的特异性免疫反应在高危型HPV感染的宫颈癌发生、发展中可能发挥的作用。 方法： 选取高危型HPV阳性的宫颈浸润性鳞癌患者（宫颈癌组）28例、宫颈高危型HPV感染者（HPV感染组）25例以及对照组30例。 采用ELISA法检测各组患者外周血清及宫颈局部组织匀浆上清液中IL-17 的表达水平。 结果： ①宫颈癌组患者外周血清中IL-17水平较对照组明显升高（ P＜0.05）,与HPV感染组比差异无统计学意义（均P＞0.05）,HPV感染组与对照组间差异无统计学意义（ P＞0.05）;②各组宫颈局部组织匀浆上清液中IL-17的表达水平均明显高于外周血清表达水平,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;③宫颈局部组织匀浆上清液中IL-17表达水平各组间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）,且宫颈癌组局部组织匀浆上清液中IL-17的表达水平高于HPV感染组,HPV感染组高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 结论：IL-17所介导的免疫反应可能参与并促进了高危型HPV的持续性感染,与宫颈癌的发生、发展进程相关。     

P14ARF在宫颈癌及癌前病变中的表达及其与HPV感染的关系

目的:探讨P14ARF,HPV-DNA在宫颈癌组织中的表达并分析两者的关系.方法:用免疫组化SP法检测正常宫颈组织20例、宫颈上皮内瘤样变组织10例、宫颈癌组织50例中的P14ARF的表达.用PCR法检测同样标本中HPV-DNA表达情况.结果:P14ARF和HPV-DNA在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05).在宫颈癌组织中P14ARF阳性表达率与组织学病理分级、肌层浸润深度有关,差异有统计学意义(P＜0.05),其阳性率逐级上升;与临床分期、淋巴结转移无关.HPV-DNA的阳性表达率与组织学病理分级、临床分期、肌层浸润深度均无关.P14ARF与HPV-DNA的表达呈正相关(r=0.432,P=0.002＜0.05).结论:P14ARF的异常表达、HPV的持续感染与宫颈癌及癌前病变中的发生、发展密不可分,是宫颈癌新的肿瘤标志物.     

survivin、bcl-2在宫颈癌和癌前病变组织中的表达及与人乳头瘤病毒16/18感染的相关性

目的 探讨宫颈癌中survivin、bcl-2、人乳头瘤病毒(HPV)16/18的表达及其相关性.方法 采用原位杂交法检测74例宫颈上皮内瘤变(CIN)、81例宫颈癌及20名正常宫颈组织(对照组)中survivin mRNA及HPV16/18 DNA的表达.采用免疫组织化学法检测各组中bcl-2蛋白的表达.结果 survivin mRNA、bcl-2蛋白及HPV16/18在CIN中的表达率分别为44.6%、39.2%和41.0%,在宫颈痛中的表达率分别为77.8%、70.4%和81.2%.3者在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达呈逐渐增强(P＜0.01).survivin mRNA、bcl-2蛋白在CINⅢ级的阳性表达率高于CIN I～Ⅱ级,在宫颈癌中,Ⅱb～Ⅲ期的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ a期,低分化组的阳性表达率高于中至高分化组,差异均有统计学意义(均P分别＜0.05,＜0.01).survivin在有淋巴结转移组的阳性率显著高于无转移组(P＜0.01),而bcl-2的表达则与淋巴结转移无关.两者均与宫颈癌的病理类型、肿块类型无关,HPV16/18感染与宫颈癌临床分期、组织学分级及肿块类型无关(P＞0.05).在宫颈癌中survivin与bcl-2的表达与生存率均呈负相关,survivin与bcl-2及survivin与HPV16/18的表达呈正相关.结论 survivin、bcl-2及HPV16/18的异常表达参与了宫颈癌的发生发展,联合survivin、bcl-2、HPV16/18有望为宫颈恶性肿瘤的早期诊断、手术及化疗疗效的评价、预后的判断提供有力的临床指导.     

人宫颈癌组织中Survivin蛋白及人乳头瘤病毒16、18感染检测

目的:检测人宫颈癌组织中Survivin蛋白及高危人乳头瘤病毒(HPV)16、18感染情况,并探讨其在宫颈癌癌变过程中的作用.方法:选取13例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及42例宫颈癌(鳞癌36例,腺癌6例;临床分期:Ⅰ、Ⅱ期34例,Ⅲ、Ⅳ期8例;病理分级:Ⅰ、Ⅱ级22例,Ⅲ级20例;有淋巴结转移12例,无淋巴结转移30例)组织,另取8例正常宫颈组织作为对照.分别采用免疫组织化学法检测Survivin蛋白表达情况,原位杂交法检测HPV16、18感染情况.结果:正常宫颈组织中Survivin蛋白的阳性表达率为0,CIN为53.84%,宫颈癌组织中为95.23%,3组间差异有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织中HPV16、18的感染率为12.50%,与CIN(46.15%)和宫颈癌(85.71%)组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P均＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与HPV16、18感染率呈正相关(P＜0.05).结论:在宫颈细胞的恶变和进展过程中,Survivin的表达及HPV16、18感染可能起协同作用.     

HPV16感染与端粒酶hTERT、P21waf、Ki67表达在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变组织中的关系及意义

目的：探讨HPV16感染与端粒酶hTERT、Ki67、P21^waf表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系及其意义.方法：利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组织化学方法研究130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及端粒酶hTERT、Ki67、P21^waf表达的情况.结果：①在8/22 CIN Ⅰ、7/11CINⅡ、11/13 CINⅢ、4/6原位癌,41/52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比HPV 16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义（P均＜0.05）;②从CINⅡ、CINⅢ到浸润癌hTERT表达与正常组织相比,差异皆有显著统计学意义（P均＜0.05）,且细性程度逐渐增加.hTERT表达在各级癌及癌前病变组织中与HPV16型的感染率之间也呈现出正相关性（P＜0.05,r=0.339）;③P21^waf在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织（P＜0.05）,且P21^waf的表达与HPV16感染、hTERT表达之间具有负相关性（P＜0.05,r=-0.337;P＜0.05,r=-0.248）;④与正常宫颈组织相比从CINⅡ到宫颈浸润性鳞癌Ki67的表达,其差异有显著统计学意义（P＜0.05）,但Ki67的表达与HPV16的感染不具有相关性（P＞0.05）,与hTERT表达之间具有相关性（P＜0.05,r=0.398）,与P21^waf呈现出负的相关性（P＜0.05,r=-0.446）.结论：HPV16感染与hTERT、P21^waf、Ki67互相作用,共同影响宫颈鳞癌的发生发展.这些指标利于阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供依据.     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌关系的研究

目的 :探讨HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系。方法 :以聚合酶链反应 (PCR)和多重PCR法检测 75例宫颈癌、4 5例宫颈癌前病变、4 0例正常宫颈组织中HPV感染及型别分布状况。结果 :HPV总阳性率为 5 2 . 5 % ,HPV阳性率随宫颈病变的逐渐加重呈趋势性增加 (χ2 趋势 =5 9 811,P <0 . 0 1)。HPV感染率在不同临床分期及不同病理分级宫颈癌组织间无显著性差异 (P >0 . 0 5 )。宫颈癌组HPV16阳性率为 6. 1 3% ,宫颈癌前病变组为 2 6 . ,与宫颈癌前病变组相比 ,无显著性差异 (P >0 . 0 5 )。结论 :HPV感染是宫颈癌的主要致病因素 ,HPV16和宫颈癌密切相关 ,HPV感染对宫颈癌的进展及组织分化影响不大。     

宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16 E6蛋白的表达及意义

目的：探讨宫颈癌及其癌前病变组织中16型人乳头瘤病毒（HPV16）E6蛋白的表达及其意义.方法：用免疫组化SP法对15例正常宫颈组织、14例低级别宫颈上皮内瘤变（LCIN）、11例高级别宫颈上皮内瘤变（HCIN）以及61例浸润性宫颈癌标本进行了HPV16 E6蛋白表达的检测.结果：HPV16 E6蛋白在正常宫颈上皮、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及浸润性宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0（0/15）、7.14%（1/14）、36.36%（4/11）、59.02%（36/61）.高级别CIN和浸润性宫颈癌中HPV16 E6蛋白阳性率明显高于正常宫颈组织和低级别CIN（P〈0.05）,HPV16 E6蛋白表达与宫颈癌临床分期、组织分化和淋巴结转移无关（P〉0.05）.结论：HPV16 E6蛋白的检测可能可作为宫颈癌前病变转归的指标.     

宫颈癌组织P16、P15蛋白检测的临床价值研究

目的 研究P16、P15在宫颈癌组织中的表达与组织学分级和临床分期的关系.方法 选择宫颈癌标本82份为宫颈癌组,并选择50份正常宫颈组织为正常组,用免疫组化法检测两组组织P15和P16的表达,分析宫颈癌组P15和P16表达与病理组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移和癌栓的关系.结果 P15、P16在正常组和宫颈癌组中的阳性表达率分别为98.00％和50.00％、96.00％和51.22％,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;肿瘤组织P15和P16蛋白的阳性表达率与组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移、有无癌栓有关,其中组织学分级Ⅲ级＜Ⅱ级＜Ⅰ级（P＜0.05）,有淋巴结转移者＜无淋巴结转移（P＜0.05）,有癌栓者＜无癌栓者（P＜0.05）.结论 P16、P15在宫颈癌组织中表达的阳性率明显低于正常组织,缺失越严重其组织学分级和临床分期越高、有淋巴结转移和癌栓的可能性增大;因此宫颈癌组织进行P15、P16蛋白检测对宫颈癌预后的判断可能具有一定的临床价值.     

survivin与宫颈癌前病变及宫颈癌关系的研究

目的探讨凋亡抑制基因survivin与官颈癌前病变及宫颈癌的关系。方法选取本院收治的83例宫颈癌、宫颈上皮内瘤变105例和正常宫颈30例作为研究对象。用S-P免疫组化法进行survivin基因表达检测，比较三者之间表达的差异，探讨survivin表达与宫颈癌前病变、宫颈癌及宫颈癌患者临床病理特点的关系。结果正常宫颈survivin基因表达均为阴性，随宫颈上皮内病变的发展，survivin表达阳性升高，差异有统计学意义（P〈0．005），survivin表达与子宫颈癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。结论survivin基因在宫颈从癌前病变向宫颈癌演变的过程中起重要作用。survivin基因表达与子宫颈癌患者的淋巴转移显著相关。survivin基因表达可作为决定宫颈癌综合治疗和提示预后的病理学指标。     

Survivin在宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制因子survivin在早期宫颈癌组织中的表达和意义。方法用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)检测53例早期宫颈癌(ICC)和10例癌旁正常宫颈上皮(NEC)中survivin表达情况。结果(1)宫颈癌组织survivin阳性表达率67.9%。在癌旁正常宫颈组织未发现阳性表达。(2)survivin的表达与年龄、FIGO分期、病理分级、淋巴结转移、术前治疗及预后密切相关(P<0.05),与组织学类型无相关性(P>0.05)。结论survivin可能在宫颈癌的发生发展过程中起关键作用,检测其表达水平,对于宫颈癌的诊断、恶性程度及预后的判断有一定价值。     

RUNX3基因在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨RUNX3在宫颈癌发生、发展中的意义.方法:采用免疫组织化学方法检测25例正常宫颈、34例宫颈上皮内瘤变(intraepithelia neoplasia,CIN)、48例宫颈癌组织中RUNX3蛋白的表达,应用SYBR Green Ⅰ嵌合荧光real-time PCR技术检测10例正常宫颈、24例CIN和30...     

人乳头状瘤病毒、EB病毒感染与子宫颈癌关系研究

[目的]探讨人乳头状瘤病毒(HPV)、EB病毒(EBV)在宫颈组织的感染及与宫颈癌发病的关系.[方法]用免疫组织化学染色方法(LSAB)检测50例宫颈癌与20例正常宫颈组织HPV、EBV的表达,并探讨其与临床病理参数的关系.[结果]宫颈癌组织HPV和EBV的阳性表达率分别为44.00％和52.00％,二者均明显高于正常...     

宫颈癌和子宫内膜癌组织中LIV-1基因mRNA的表达及意义

目的 探讨雌激素相关基因LIV-1 mRNA在宫颈癌和子宫内膜癌组织中的表达及其意义.方法 采用逆转录PCR方法检测49例宫颈癌、11例正常宫颈组织、24例子宫内膜癌和5例正常子宫内膜中LIV-1基因的mRNA水平,并分析其与各临床病理指标的相关性.结果 LIV-1 mRNA在正常宫颈组织、宫颈原位癌和宫颈浸润癌中的表达水平分别为0.20±0.16、0.31±0.13和0.40±0.15,差别具有统计学意义(方差分析P=0.000);但LIV-1 mRNA水平在不同FIGO分期、病理分级、浸润深度和淋巴结转移之间无显著变化(P均＞0.05).子宫内膜癌和正常子宫内膜LIV-1 mRNA水平的差异无统计学意义(分别为0.62±0.22和0.65±0.18,P＞0.05).结论 LIV-1基因的表达上调具有组织特异性,其可能参与了宫颈癌的发生发展,而与子宫内膜癌的进展无关.     

Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

OBJECTIVE: To investigate the relationship between the expression of survivin and the clincopathological factors of colorectal carcinoma and evaluate the significance of survivin in prognostic assessment of the patients. METHODS: Using tissue microarray and immunohistochemical method (SABC), we examined survivin expression in 126 patients with advanced colorectal cancer and retrospectively analyzed the relationship between survivin and both the clinicopathological features and prognosis of the malignancy. RESULT: Of the 126 patients, 26 (21%) were found to have a high survivin expression and 100 (79%) had a low expression, without relation to the patients' age, gender, tumor size, tumor location, histological type, lymph node metastasis and Dukes' classification. High survivin expression was strongly correlated with tumor recurrence and especially with hematogenous metastasis (P<0.05). Kaplan-Meier method and log-rank test indicated significantly different disease-free survival rates between high- and low-survivin groups (P<0.05), and Dukes' stage and survivin expression of the tumor were identified in multivariate analysis as the independent significant factors related to disease-free survival. CONCLUSIONS: Survivin expression in colorectal cancer has strong positive correlation with tumor recurrence as the independent risk factor related to prognosis. Tissue microarray enables rapid, convenient, economic and accurate large-scale examination of clinical specimens.     

TRAIL、Survivin mRNA表达与胃癌凋亡发生的相关关系

目的:检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和SurvivinmRNA在胃癌中的表达及其与凋亡的相关关系。方法:利用原位杂交技术检测67例胃腺癌及对应的正常胃粘膜中TRAIL和SurvivinmRNA的表达,同时利用原位末端标记技术(TUNEL)检测癌组织中的凋亡指数(AI)。结果:①TRAILmRNA在正常胃粘膜中的阳性表达率高于癌组织中的阳性表达率。②胃癌组织中细胞凋亡指数为1.85+0.66。③TRAILmRNA阳性组与阴性组、SurvivinmRNA阳性组与阴性中凋亡指数分别存在着显著性差异(P<0.05)。④TRAILmRNA和SurvivinmRNA在胃癌中的阳性表达率呈明显的负相关(P<0.05)。⑤TRAILmRNA和SurvivinmRNA与胃癌组织中的患者的年龄、性别、肿瘤直径、部位、大体分型、侵润深度及有无淋巴结转移无明显的关系(P>0.05),与肿瘤的分化程度有关(P<0.05)。结论:TRAIL和Survivin在胃癌凋亡过程中起着重要的作用,TRAIL可诱导凋亡,Survivin则抑制凋亡发生。     

Survivin、HPV 16-E7蛋白、VEGF在宫颈鳞癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、HPV16-E7蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤样病变组织中的表达及在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌、90例宫颈上皮内瘤变(其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各为30例)中Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF的表达,另取正常宫颈者20例为对照组。结果 Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变(CINⅡ、CINⅢ)中的表达均随宫颈病变而呈递增趋势(P<0.05);Survivin的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);VEGF的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);HPV16-E7蛋白的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。Survivin与HPV16-E7蛋白和VEGF的表达间存在正相关(r=0.417,P<0.01;r=0.378,P<0.01)。结论 Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中凋亡抑制因子survivin的表达及其与各临床病理因素的关系,评价survivin在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片结合免疫组织化学SABC法,检测126例早期结直肠癌组织中survivin的表达情况,回顾性分析survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度和分级结果,所有病例被分为survivin高表达组和低表达组。其中高表达组有26例(26/126,20.6%),低表达组有100例(100/126,79.4%)。survivin在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无显著相关。然而,高表达的survivin与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关(P<0.05)。Survivin高表达组和低表达组的生存率用Kaplan-Meier方法评估,并用log-ranktest进行比较,两组之间生存率具有显著差异(P<0.05)。多因素分析结果显示,在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、survivin表达),survivin表达和Dukes分期被认为是结直肠癌根治术后独立预后因素。结论 Survivin的表达与结直肠癌的术后复发相关:结直肠癌术后复发率在survivin高表达组明显高于survivin低表达组,是与预后相关的独立危险因子。应用织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。