妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症 (ＩＣＰ)是一种重要的妊娠并发症 ,它以妊娠期出现皮肤瘙痒和黄疸为特点 ,可导致胎儿宫内窘迫、早产、死胎、死产 ,使围产儿病率和死亡率增加 ,已引起产科医师的广泛关注。一、病因及发病机理ＩＣＰ的发病原因尚未十分明了 ,通过大量研究认为其发病可能与下列因素有关。1.雌激素 :不少学者认为 ,ＩＣＰ与妊娠时血中雌激素水平增高或对雌激素过度敏感有关。雌激素化学结构式中的Ｃ 17被烷化后 ,可提高它损害肝脏的能力。Ｒｅｙｅｓ,Ｓｉｍｏｎ[1] 总结了众多的胆汁淤积动物模型研究后指出 ,雌激素导致胆汁淤积可能通过…     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症的特点是妊娠晚期出现皮朊瘙关及肝内胆汁淤积。其发病机理是因遗传家族及环境等因素使肝脏对雌激素及其代谢产物产生过强反应，导致肝脏状隙脂质膜流动性减少，Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋，－ＡＴＰ酶活性降低而产生胆汁淤积。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是性激素、家族遗传、免疫、环境等多因素相互作用的结果；高浓度胆汁酸引起胎盘、脐血管异常收缩进而使胎儿宫内急性缺氧。及早发现病情并了解严重程度，辅以综合的药物治疗，加强母儿监测，适时结束妊娠可改善母儿不良处境。     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症患者由于有较高的围产儿患病率和死亡率,已被列为高危妊娠受到学者们的日益关注,本文就近几年有关其病因,病理变化。临床表现,实验室检查以及诊断和治疗方面研究进展进行综述。     

妊娠期肝内胆汁淤积症25例临床分析

我院2003年1月-2004年12月收治的25例妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）病人中，其中有8例发生产后出血，现分析如下。     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症徐先明综述庄依亮审校（上海医科大学妇产科医院）妊娠期肝内胆汁淤积症（Ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ＩＣＰ）易引起早产和胎儿窘迫、死胎、死产，近年来受到产科医生的重视，被列为高危妊娠之一，目前...     

进一步提高对妊娠期肝内胆汁淤积症的研究水平

妊娠期肝内胆汁淤积症 (ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ ,ＩＣＰ)是一种谜一般的疾病。在 19世纪70年代 ,它以在每次妊娠期出现复发性的瘙痒、黄疸首次见诸于文献。沉寂了 70年之后 ,2 0世纪 5 0年代 ,北欧学者Ｓｖａｎｂｅｒｇ和Ｔｈｏｒｌｉｎｇ首次比较详细地描述其症状、肝功能损害以及发生早产、产后出血等表现。此后 ,Ｒｅｉｄ(1976年 )特别强调了ＩＣＰ对胎儿的危害 ,不仅是早产 ,而且可以造成严重的胎儿宫内窘迫甚至死胎 ,更加引起了人们的注意。ＩＣＰ确有颇为耐人寻味的方面 :它在一些国…     

妊娠肝内胆汁淤积症

本文综述妊娠肝内胆汁淤积症的流行病学、临床表现、实验室检查、肝脏病理变化，对肥儿的、发病机理、雌激素引起肝汁淤积的实验模型、诊断和治疗的进展。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的药物治疗

妊娠期肝内胆汁淤积症 (ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｅｇ ｎａｎｃｙ ,ＩＣＰ)是孕期特发的一种以瘙痒、黄疸为主要症状 ,伴胆酸、肝酶等生化异常的疾病 ,对孕妇预后良好 ,但易导致早产、胎儿窘迫、胎死宫内等 ,使围生儿病率和病死率增高[1] 。　　ＩＣＰ的病因尚不清楚 ,目前多认为是在遗传易感性的基础上 ,与体内雌激素升高有关。其发病机制可能有 :胆管的通透性增加 ,Ｎａ+ —Ｋ+ —ＡＴＰ酶活性降低 ,膜流动性改变 ,雌激素代谢异常等等。另外 ,ＩＣＰ也可能与免疫、环境等因素有关[2 ] 。目前 ,对ＩＣＰ尚…     

妊娠期肝内胆汁淤积症分子机制研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一种多基因遗传病,ICP的发生可能与ABCB11、ABCB4、ABCC2、ATP 8B1、TJP2等相关遗传基因的突变等有关。本文就ICP的国内外遗传学分子机制的研究进展作一综述,探索ICP发生的可能机制,旨在为下一步研究ICP的可能的基因调控网络提供参考方向。     

抗凝剂在妊娠及分娩并发症中的应用

近年来，抗凝剂在产科方面的临床应用有明显增加的趋势。其原因为：（1）孕妇血液中血小板及多种血浆凝血因子（因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ及Ⅻ等）增多，而具有抗凝作用及纤溶活性的物质（如ATⅢ、纤溶酶原活化素及尿中尿激酶等）降低，来自胎盘的纤溶抑制物增多，孕妇血液开始逐渐趋向高凝状态，到妊娠末期最为明显。     

Estrogens in intrahepatic cholestasis of pregnancy

OBJECTIVE: To determine whether estrogen production and excretion are impaired in gravidas with intrahepatic cholestasis. METHODS: Plasma and urine samples were collected from 13 women from the United States and Chile at 35-38 weeks' gestation with mild (n = 9) or severe (n = 4) intrahepatic cholestasis of pregnancy. Urinary and plasma steroid levels from women with cholestasis were compared with levels from 27 normal pregnant women within the same gestational age range. Urinary concentrations of dehydroepiandrosterone (DHEA), estrone (E1), estradiol (E2), estriol (E3), estetrol, progesterone, and 16-hydroxy-pregnenolone were measured by gas chromatography mass spectrometry, and plasma concentrations of DHEA sulfate, progesterone, unconjugated E1, unconjugated E2, unconjugated E3, sulfated E3 derivatives, glucuronidated E3 derivatives, and total E3 were measured by radioimmunoassay. RESULTS: Compared with normal pregnant women, women with cholestasis had significantly lower plasma levels of estrogens and DHEA sulfate, the precursor to placental estrogen production synthesized by the fetal adrenal gland (Hotelling-Lawley trace = 0.81; F4,19 = 3.9; P = .02). The mean plasma DHEA sulfate, unconjugated E2, unconjugated E3, and total E3 concentrations were 0.271, 10.21, 9.80, and 99.53 ng/mL, respectively, in women with cholestasis compared with 0.802, 18.98, 16.28, and 145.07 ng/mL for controls. CONCLUSION: Fetal adrenal production of DHEA sulfate, and in response, downstream placental production of estrogens, was compromised by intrahepatic cholestasis of pregnancy.     

抗凝剂在生殖领域中的应用

抗凝剂应用于生殖相关疾病的治疗有近20年的历史。近年来，随着辅助生殖技术的发展和广泛应用，更多的学者关注抗凝剂在这一领域中的应用问题，并对这类药物在相关治疗中的作用机制、用法及用量方面进行了相关研究。现将这些研究归纳为以下几个方面。     

妊娠肝内胆汁淤积症分度诊断和处理的临床意义

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)分度诊断和处理的临床意义。方法　将 1999年1月至 2 0 0 3年 5月 ,在我院产前检查并诊为ICP的 2 78例患者 ,应用我院 1999年自订的ICP分度标准 ,根据ICP患者的血清胆红素、肝转氨酶和甘胆酸水平分为轻度与重度ICP。并进行分度诊断和分度处理 ,观察其妊娠结局与分度诊断前后的围产儿死亡率。结果　 (1)轻度ICP患者为 192例 (轻度组 ) ,重度ICP患者为 86例 (重度组 )。 (2 )重度组和轻度组ICP患者终止妊娠的平均孕周分别为(35 8± 1 6 )周和 (37 7± 1 9)周 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (3)重度组和轻度组ICP分度诊断后 ,期待治疗的时间为 (10± 5 )d和 (19± 6 )d ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。 (4)重度组ICP患者羊水粪染、新生儿窒息和新生儿转入重症监护室的发生率分别为 38 4 % (33/ 86 )、12 8% (11/ 86 )、30 2 % (2 6 / 86 ) ,明显高于轻度组的 9 4 % (18/ 192 )、4 2 % (8/ 192 )、9 4 % (18/ 192 )。(5 )采用分度诊断前围产儿死亡率为 3 9%～ 6 0 % ,分度诊断后围产儿死亡率为 0 7%～ 1 2 % ,两者比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。结论　对ICP患者进行分度诊断和处理 ,有助于改善围产儿预后。     

妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特有的并发症,其发病部位在母体,而主要危害胎儿.ICP发病机制可以从母体和胎儿两个层面来研究,这两个层面有内在联系也有各自病理生理特点,在这两个层面中,分别存在多种因素的作用.母体方面,在一定遗传背景下,雌激素作用通路的异常反应,是研究的主要方向;胎儿方面,胎盘结构和功能改变及其所带来的影响,应成为研究ICP对胎儿危害机制需要关注的重要内容.     

血红素氧合酶/一氧化碳体系在妊娠期肝内胆汁淤积症的表达及意义

目的:探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者的血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)体系变化意义及其与胎儿预后的关系。方法:采用双波长分光光度计法测定25例ICP患者及25例正常晚孕妇女母血、脐血血浆CO的含量;用免疫组化法测定两组孕妇胎盘组织中HO-2蛋白的相对表达量;用免疫组织化学SABC法确定血红素氧合酶(HO)在体外分离培养人胎盘滋养层细胞上的表达及定位。结果:(1)ICP组母血血浆CO的含量为33.0±10.9μmol/L,与对照组的含量为38.3±6.1μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(2)ICP组脐血血浆CO的含量为26.7±7.0μmol/L,与对照组的含量31.1±7.7μmol/L相比,差异有统计学意义(P<0.05);(3)ICP组母血血浆CO的含量与TBA相关,(r=-0.32,P<0.005);(4)未发现ICP组CO水平与羊水粪染、胎儿出生体重、Apgar评分、脐动脉S/D值及孕周之间相关;(5)ICP组胎盘组织中HO-2蛋白定量结果为OD=0.88±0.41,与对照组的OD=1.24±0.47相比,差异有统计学意义(P<0.05);(6)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。结论:(1)ICP患者母血血浆和脐血血浆CO的水平降低,胎盘组织中HO-2表达减少。HO/CO体系与ICP的发生发展及患者胎儿的不良结局有关;(2)HO在体外分离培养人胎盘滋养层细胞有表达,阳性物质分布于胞浆内,胞核为阴性反应。     

The role of genetic mutations in intrahepatic cholestasis of pregnancy

ObjectiveIntrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a liver disorder of pregnancy characterized by pruritus, elevated liver enzymes and fasting serum bile acids. Genetic predisposition has been suggested to play a role in its etiology and mutations in the ATP8B1(OMIM 1602397) (FIC1), ABCB11(OMIM 1603201) (BSEP), and ABCB4(OMIM 1171060) (MDR3) genes have been implicated.In the present study, we aimed to investigate the possible role of ATP8B1, ABCB11, and ABCB4 gene mutations in the patients with ICP.Materials and methodsA total of 25 patients who were diagnosed with ICP were included in the study. Genetic test results and mutation status of the patients as assessed by the next-generation sequencing technology were retrospectively retrieved from the hospital database.ResultsOf all patients, significant alterations in the ATP8B1 (n = 2), ABCB11 (n = 1), and ABCB4 (n = 7) genes were observed in 10 patients using the molecular analysis testing. All these alterations were heterozygous. Of these alterations, four were reported in the literature previously, while six were not. Using the in-silico parameters, there was a pathogenic alteration in the ABCB4 gene in one patient, while there was no clinically relevant alteration in the other gene mutations in the remaining nine patients.ConclusionConsidering the fact that the alterations were compatible with clinical presentations of the ICP patients and the incidence of these mutations is low in the general population, we believe that our study results are clinically relevant. Further molecular genetic tests in ICP patients and functional studies supporting the results would shed light into the clinical importance of these alterations.