脂联素基因单核苷酸多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）与急性心肌梗死（AMI）的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法（PCR-RFLP）检测78例AMI患者和84例健康正常对照者脂联素基因外显子2 SNP＋45和内含子3 SNP＋276基因型,分别比较2组基因型分布和等位基因频率。结果 AMI组中脂联素基因SNP＋276为GT基因型者明显高于对照组（P〈0.05）,而等位基因频率未见显著性差异;脂联素基因SNP＋45基因型分布和等位基因频率2组间未见显著性差异。AMI组中脂联素基因SNP＋276为GG＋GT基因型者血糖浓度显著高于TT基因型者（P〈0.05）;AMI组脂联素基因SNP＋45为GG基因型者胆固醇浓度高于TT和TG基因型者（P〈0.05）。结论脂联素基因SNP＋276与AMI有相关关系,GT基因型者具有急性心肌梗死高易感性;脂联素基因外显子SNP＋45和内含子SNP＋276基因多态性可能分别与AMI高危因素胆固醇和血糖浓度有关。     

脂联素基因单倍型与汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的探讨脂联素基因多态性及其单倍型与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法入选T2DM患者202例,糖尿病家族史阴性的非糖尿病个体（NDM）143例。采用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对脂联素基因SNP-11391、SNP-11377、SNP-4522、SNP＋45和SNP＋331位点进行基因分型,并构建单倍型。评估以上5个多态性位点及构建的单倍型与T2DM的相关性。结果T2DM组和NDM组脂联素基因SNP-11391、SNP—11377、SNP～4522、SNP＋45和SNP＋331基因型和等位基因频率差异无统计学意义。T2DM组和NDM组SNP—11377C—SNP-4522T单倍型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论脂联素基因SNP-11377C—SNP-4522T单倍型与T2DM相关,且可能增加患T2DM风险（OR=1．60,95％CI：1．09～2．35）。     

脂联素基因多态性与非酒精性脂肪肝及其代谢紊乱的关系

目的探讨脂联素单核苷酸多态性SNP45T→G和SNP276G→T与非酒精性脂肪肝及其合并代谢紊乱的相关性。方法以PCR-RFLP技术,对408例研究对象脂联素基因SNP45、SNP276多态性进行基因分型,其中264例（亚组）测定BMI、FBS、ALT、TC、TG和FINS、脂联素水平,计算HOMA-IR。结果（1）SNP45和SNP276两个多态性位点的基因型和等位基因频率在非酒精性脂肪肝组、非酒精性脂肪肝合并代谢紊乱组和对照组中的分布无显著差异;（2）在亚组受试人群中,SNP45位点为GG或GT者的TG、FBS高于T/T者;在对照组中,SNP45位点为GG或GT者的TG高于T/T者;在非肥胖组SNP45位点为GG或GT者的HOMA指数、BMI、TG及ALT高于T/T者（P〈0.05）;（3）在非肥胖组SNP276位为GG或GT者的HOMA高于T/T者（P〈0.005）,G/G者的BMI大于GT或TT者（P〈0.05）;（4）在亚组、非肥胖组和正常组SNP45位点为GG或GT者的脂联素水平较T/T者低,没有发现SNP276G/T基因型与脂联素水平之间的差异。结论脂联素基因SNP45和276多态性与武汉地区汉族人群中非酒精性脂肪肝无明显相关性。在非肥胖组脂联素基因SNP45、SNP276变异与IR、BMI相关,脂联素基因SNP45变异对脂联素水平、TG、FBS和ALT的代谢产生影响。     

我国2型糖尿病人群脂联素基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究我国2型糖尿病（T2DM）人群脂联素基因多态性是否与冠心病（CHD）风险的相关性。方法以190例T2DM患者为研究人群,其中159例伴有CHD;31人为对照组。应用PCR-RFLP技术对脂联素基因单核苷酸多态性（SNPs）-11365,-3964,＋45及＋276进行基因型和基因频率分析,并采用病例-对照方法,研究脂联素基因多态性与CHD的风险关系。结果（1）脂联素基因SNP＋45T等位基因携带者CHD的风险有增加趋势（OR=1.782,P〈0.05）。（2）脂联素基因SNP＋276G等位基因携带者CHD的风险显著增加（OR=1.866,95%CI1.069-3.258,P〈0.05）。（3）脂联素基因SNP＋45、＋276TG单体型携带者CHD的风险增加（OR=1.998,P〈0.05）;GT单体型对CHD具有保护性作用（R=0.386,95%CI0.173-0.863,P〈0.05）。（4）脂联素基因SNPs＋45、＋276TT/GG基因型组合携带者CHD的风险显著增加（校正OR=4.856,P〈0.05）。结论在我国2型糖尿病人群中,脂联素基因单核苷酸多态性＋45、＋276与冠心病的风险相关。     

脂联素基因多态性与早发冠心病的相关性研究

目的:探讨早发冠心病(PCAD)与脂联素基因多态性的相关性。方法:采用病例对照研究方法,连续入选早发冠心病患者563例为病例组,412例冠状动脉造影阴性者为对照组。脂联素基因的17个SNP为候选位点,应用质谱分析的方法对单核苷酸多态性(SNP)进行分型。分析各个SNP的等位基因及基因型频率在病例组和对照组之间的差异,应用Logisitic回归方法分析各个SNP在各种遗传模型下与早发冠心病的关联。结果:脂联素基因各SNP位点的基因型和等位基因在病例组和对照组中的分布频率,差异无统计学意义(P>0.05);应用Logisitic回归方法分别在相加、显性和隐性遗传三种遗传模型下进行SNPs位点与早发冠心病的关联分析,校正混杂因素后发现在相加遗传模型下SNP+45T>G(rs2241766)多态性与中国汉族人群PCAD易感性相关(OR=1.416,95%CI:1.006~2.051,P=0.043)。结论:脂联素基因SNP+45T>G(rs2241766)多态性与中国汉族人群PCAD易感性相关。     

脂联素基因多态性与老年人冠心病相关性研究

目的探讨河北唐山地区脂联素基因（APM-1）多态性与老年人冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法筛查唐山地区汉族167例无冠心病老年人及149例老年冠心病患者,检测APM-1基因第2外显子＋45位点的多态性。结果单核苷酸多态性（SNP）＋45位点基因型频率和等位基因频率分布在老年无冠心病和冠心病患者之间差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论河北唐山地区APM-1基因多态性与老年人冠心病相关。     

体脂比率与OPG基因启动子G209-A和T245-G多态性联合作用与骨质疏松症发生的关系

目的探讨护骨素(OPG)基因启动子区G209-A和T245-G多态性及其脂肪保护作用、联合作用对绝经后正常妇女和绝经后骨质疏松症妇女骨密度(BMD)的影响。方法随机抽取25个样本经SSCP-PCR法寻找异常迁移条带,再采用测序方法确定扩增区域中的单核苷酸点突变位点,最后采用PCR-限制性片段长度法(RFLP)对所有样本进行分析;双能X线吸收法测定BMD。结果73例绝经后骨质疏松症妇女和61例绝经后正常妇女OPG启动子扩增区中找到两个单核苷酸点突变多态性位点,G209-A和T245-G。分析显示这两个多态性位点基因型频率在两组实验对象中的分布均符合Hardy-Weinberg定律。G209-A和T245-G多态性位点单一基因型和复合基因型的分布在两组实验对象之间没有显著性差异(P>0.05)。对各单一基因型及其复合基因型的BMD分析显示:绝经后骨质疏松症妇女的腰椎和髋部BMD明显低于绝经后正常妇女,同时,绝经后骨质疏松症妇女的全身体脂比率也明显低于正常妇女。结论G209-A和T245-G多态性对绝经后骨质疏松症和绝经后正常妇女的骨量影响没有协同作用;单一的和复合的G209-A、T245-G多态性各基因型不能作为预测中国汉族妇女是否发生骨质疏松症的遗传标志,但可能是骨质疏松症发生的易感基因,并且合理的含脂饮食有利于骨保护。     

脂联素水平及基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨脂联素(APN)水平及其单核苷酸基因多态性(SNP)+45T/G和+276G/T 2个位点与冠心病(CHD)的关系.方法:将195例研究对象分为正常对照组和CHD组,采用实验-对照研究方法,应用酶联免疫吸附法(ELISA)及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对血浆APN浓度及APN 2个位点基因多态性进行检测.结果:2组比较,CHD组APN降低(P<0.05);CHD组SNP+45 TG+GG基因型和G等位基因的分布频率明显低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);基因SNP+276多态性位点各基因型频率与等位基因频率在2组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:CHD患者APN水平下降,SNP+45 G等位基因可能为CHD的保护因素;SNP+276位点基因多态性可能与CHD的发生无明显相关性.     

脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

采用实时定量PCR技术研究汉族人群脂联素基因(apM1)多态性与2型糖尿病(DM)相关关系。发现apM12号外显子和内含子存在单核苷酸多态性(SNP),SNP45与2型DM密切相关,DM组T/ T基因型明显高于肥胖组和对照组(均P<0.01)。脂联素基因SNP45和SNP276与肥胖人群、无相关性。     

脂联素基因SNP+276与延边地区2型糖尿病及其颈动脉IMT的相关性

目的探讨血清脂联素水平及其基因SNP+276基因多态性与延边地区2型糖尿病及其颈动脉内膜中膜厚度(IMT)的相关性。方法对象均来自吉林省延边地区,3代无亲缘关系,排除冠心病、肝肾疾病、恶性肿瘤及免疫系统疾病。入组人群分对照组,2型糖尿病组,2型糖尿病组按民族分为汉族与朝鲜族组;2型糖尿病组根据颈动脉IMT分为颈动脉硬化组(GG基因型组,GT基因型组,TT基因型)和无颈动脉硬化组:采用Taqman探针法进行SNP基因分型,荧光测序法进行SNP测序。结果对照组与2型糖尿病组脂联素SNP+276T/G基因多态性分布差异存在显著性:2型糖尿病组汉族和朝鲜族脂联素SNP+276T/G基因多态性分布差异无显著性;2型糖尿病动脉硬化组与无颈动脉硬化组脂联素SNP+276基因多态性分布差异无显著性;2型糖尿病颈动脉硬化组血清脂联素水平与2型糖尿病无颈动脉硬化组差异存在显著性;2型糖尿病颈动脉硬化患者GG基因型组年龄,病程和脂联素水平与TT基因型组差异存在显著性。结论脂联素基因SNP+276T/G与延边地区2型糖尿病有相关性。脂联素基因SNP+276T/G与延边地区2型糖尿病颈动脉IMT无相关性。血清脂联素水平与延边地区2型糖尿病及颈动脉IMT有相关性。脂联素是2型糖尿病及颈动脉硬化的保护因子。G等位基因可能是2型糖尿病及颈动脉硬化的风险基因。     

脂联素水平及脂联素基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的研究血清脂联素（APN）水平及脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G与2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）之问的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对76例T2DM患者[无DR（NDR）组27例、非增殖型DR（NPDR）组28例、增殖型DR（PDR）组21例]，和35例正常对照（Nc）者的APN基因SNP45多态性位点进行基因分型；用放射免疫法检测空腹血清APN浓度；比较各组基因型和等位基因频率，并分析各指标间的相关性。结果（1）T2DM组血清APN水平明显低于NC组（P＜0.01）；PDR组APN浓度明显低于NDR和NPDR组，差异有统计学意义（P均＜0.01）；（2）血清APN浓度与年龄、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、TG、LDL-C、HO—MA—IR呈显著负相关；（3）SNP45多态性位点的基因型和等位基因频率在NDR、NPDR、PDR组和NC组三间无统计学差异（P〉O．05），三种基因型的血清APN水平无统计学差异（P＞0.05）。结论T2DM患者血清APN水平降低，APN在DR的发病机制中发挥作用且与DR的严重度相关；而APN基因SNP45多态性位点与青岛地区汉族人群中DR无明显相关性。     

代谢综合征患者脂联素基因多态性分析

目的探讨脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G和276G→T两个位点与代谢综合征（MS）的关系。方法收集MS患者183例（MS组）和健康对照人群144例（对照组）,采用TaqMan探针技术进行脂联素基因SNP45分析,直接测序法进行脂联素基因SNP276分析。结果SNP45在MS组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,等位基因分布频率提示C等位基因在MS组高于对照组（P〈0.05）,MS组中携带TG＋GG型患者血清脂联素水平低于TT型患者（P〈0．05）;两组SNP276基因型分布及等位基因频率比较均无统计学差异。结论SNP45G／G基因型可能是中国汉族人群MS的易感基因。     

Genetic association study of adiponectin polymorphisms with risk of Type 2 diabetes mellitus in Korean population.

AIMS: To investigate any association between Type 2 diabetes mellitus and two single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the adiponectin gene, T45G and G276T, in the Korean population. METHODS: We genotyped 427 non-diabetic controls and 493 Type 2 diabetic patients for SNPs T45G and G276T of adiponectin gene, measured plasma adiponectin concentrations, and examined clinical parameters in Koreans. RESULTS: There were no statistically significant differences in allele frequencies of SNPs 45 and 276 comparing control with Type 2 diabetic subjects (T frequency 68.3% vs. 71.6%, P=0.13 for SNP45, G frequency 72.2% vs. 68.9%, P=0.12 for SNP276). The genotype distributions of these SNPs had no association with the risk of Type 2 diabetes and metabolic parameters of insulin resistance. Plasma levels of adiponectin were not statistically different according to T45G and G276T either, in both control and Type 2 diabetic subjects. CONCLUSION: The T45G and G276T of the adiponectin gene may not be an important determinant of Type 2 diabetes or insulin resistance in Korean subjects.     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

湖南汉族人群脂联素基因多态性分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死和相关危险因素的关系

目的探讨脂联素基因45T/G和276G/T多态位点在湖南地区汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死和相关危险因素的关系。方法收集163例正常对照者和161例动脉粥样硬化性脑梗死患者的血标本,聚合酶链反应限制片长多态性分析法检测脂联素基因45T/G和276G/T多态性在动脉粥样硬化性脑梗死组和正常对照组的基因频率,同时检测研究对象的血脂和血压水平。结果中国湖南地区汉族人群脂联素基因45T/G和276G/T位点等位基因频率分别是0.783/0.217和0.697/0.303。脂联素基因45T/G多态位点等位基因和基因型分布频率两组相比差异无统计学意义(P>0.05);动脉粥样硬化性脑梗死组脂联素基因276G/T多态位点TT基因型频率和T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05),且TT基因型亚组甘油三酯水平较GG基因型亚组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂联素基因45T/G多态性可能与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生无关;276G/T多态性可能参与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生,且可能影响血脂水平,276TT型者可能具有较高水平的甘油三酯。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨脂联素基因（apM1）2号外显子＋45位点T/G多态性与滨州地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法 ,检测100例T2DM患者及100例健康者的apM1 2号外显子＋45位点T/G多态性。结果与健康者比较,T2DM患者G/G基因型分布、G等位基因频率明显升高,T等位基因频率明显降低（P均〈0.01）。结论 apM1可能是滨州地区汉族人群T2DM的易感基因。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者Calpain-10基因多态性与颈动脉内-中膜厚度的相关性分析

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者Calpain-10基因多态性与颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的关系。方法:选择2017年1月至2019年1月,在延安大学咸阳医院治疗的OSAHS患者260例纳入研究,根据颈动脉超声检查结果分为CIMT正常组84例和CIMT增厚组176例,另选择126例健康体检者作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析法检测所有研究对象Calpain-10基因SNP43位点基因型。结果:OSAHS组和对照组比较,SNP43位点基因型和等位基因分布频率,差异均有统计学意义(χ^2=14.067,11.917,均P<0.05)。CIMT正常组和CIMT增厚组比较,基因型和等位基因分布频率,差异均有统计学意义(χ^2=12.552,9.958;均P<0.05)。多元线性回归分析结果显示:Calpain-10基因SNP43位点GG基因型是OSAHS患者CIMT的影响因素(OR=1.786,95%CI:1.059~3.012,P=0.005)。结论:Calpain-10基因SNP43位点多态性可能与OSAHS患者CIMT增厚相关。     

白介素13基因多态性与哮喘发病易感性的关系

目的：探讨白介素13（IL-13）基因内含子区＋1923C/T多态性与哮喘发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对150例哮喘患者（哮喘组）和150例健康对照者（对照组） IL-13基因内含子区＋1923 C/T单核苷酸多态性进行检测,比较其基因型和等位基因分布频率。结果对照组IL-13基因内含子区＋1923 C/T基因型CC、CT和TT的分布频率分别为41．33％（62/150）、44．00％（66/150）和14．67％（22/150）,在哮喘组分别为21．33％（32/150）、41．33％（62/150）和37．34％（56/150）,两组各基因型分布频率比较差异有统计学意义（χ^2＝24．52,P＜0．01）。 CT、TT基因型者患哮喘的危险性高于CC基因型者（χ^2＝27．38,P＜0．01）。结论 IL-13基因内含子区＋1923 C/T多态性是影响哮喘发病的重要候选基因,T等位基因与哮喘易感性相关。